Pamidem 90 mg I.V. Enjeksiyon için liyofilize toz içeren flakon FORMÜL Pamidem 90 mg iv enjeksiyon için liyofilize toz, her flakonda 90 mg pamidronat disodyum ve 375 mg mannitol içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Farmakodinamik Özellikler: Pamidronat disodyum, bifosfonatlar olarak bilinen kimyasal bileşik grubunun bir üyesidir. Kimyasal formülü; disodyum dihidrojen (3-amino-1-hidroksipropiliden) difosfonat tır. Pamidronat disodyum un temel farmakolojik etkisi kemik rezorbsiyonunun inhibisyonudur. Pamidronat disodyum kemikteki kalsiyum fosfat (hidroksiapatit) kristallerini absorbe eder ve kemiğin bu mineral kısmının çözünmesini doğrudan engelleyerek osteoklastik rezorbsiyonu azaltır. Stabil durumda bulunan kemik matriksi osteoklastların göçünü sağlayan sinyallerin doğmasını da engeller. Pamidronat disodyum, osteoklast prekürsörlerin mineralize matrikse bağlanmasını bloke eder ve olgunlaşmış, işlevsel osteoklastlara transformasyonuna engel olur. Pamidronat disodyum, kemik miktarını azaltır ve serum kalsiyum konsantrasyonlarının düşmesini sağlar. Deneysel çalışmalar, tümör hücrelerinin aşılanması veya transplantasyonu sırasında veya önce verildiğinde, Pamidronat disodyum un tümöre bağlı osteolizi inhibe ettiğini göstermiştir. Pamidronat ın tümöre bağlı hiperkalsemi üzerine inhibitör etkisini gösteren biyokimyasal değişiklikler, serum kalsiyum ve fosfat ve hidroksipirolin atılmasının azalması ile karakterize edilir. Hiperkalsemi, ekstraselüler sıvı hacminde eksikliğe ve glomerüler filtrasyon hızında azalmaya yol açabilir. Pamidronat disodyum hiperkalsemiyi kontrol ederek, glomerüler filtrasyon hızını düzeltir ve hastaların çoğunda yükselmiş serum kreatinin düzeyini düşürür. Yaygın litik kemik metastazı veya multipl miyelomu olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, Pamidronat disodyum un iskelete bağlı olayları (hiperkalsemi, kırıklar, radyasyon tedavisi, kemiğe cerrahi müdahale, omurilik sıkışması) geciktirdiği veya önlediği ve kemik metastazının ilerlemesini geciktirir. Ayrıca, sitotoksik ve hormonal tedaviye karşı oldukları anlaşılan osteolitik kemik metastazlarında hastalığın stabilizasyonu veya sklerozu radyolojik olarak anlaşılabilir. Farmakokinetik Özellikler: İntravenöz olarak verilen Pamidronat disodyum dozunun 102 saat içinde %54±16 sı vücutta tutulmaktadır. Pamidronat disodyum, kemik dokusuna yoğun olarak dağılır: karaciğer, böbrek ve dalaktaki dağılımı daha azdır. Pamidronat disodyum metabolize olmaz ve sadece renal yoldan atılır. 120 saat içerisinde verilen dozun %46±16 sı idrar yoluyla değişmeden atılır. Kümülatif üriner eliminasyonu verilen dozla doğrusaldır. Eliminasyon yarı-ömrü 28±7 saattir. Kemik eliminasyon hızı ise tayin edilmemiştir. Toplam klerensi 107±50 ml/dk renal klerensi 49±28 ml/dk dır.
Hastalardaki özellikleri: Pamidronat ın farmakokinetiği üzerinde yaş, cinsiyet ve ırkın etkileri konusunda herhangi bir bilgi bulunmamaktadır. Hepatik yetersizlik: Pamidronat disodyum un hastalarda hepatik yetersizliğe neden olduğu konusunda farmakokinetik bir bilgi bulunmamaktadır. Renal yetersizlik: Yapılan çalışmalarda, pamidronat ın renal klerensinin, kreatinin klerensi ile korelasyonu yakın bulunmuştur. ENDİKASYONLAR Pamidem 90 mg, artmış osteoklast aktivitesi ile ilişkili durumların; - Tümöre bağlı hiperkalsemi: Kemik metastazı olan veya olmayan tümörler birlikte ortadan şiddetliye kadar olan hiperkalseminin tedavisinde, - Kemiğin Paget hastalığı: Ortadan şiddetliye kadar olan kemiğin Paget hastalığının tedavisinde, - Multipl miyelom un osteolitik kemik yaraları: Standart antineoplastik tedavi ile birlikte, multipl miyelom un osteolitik kemik yaralarının tedavisinde, - Meme kanserinin osteolitik kemik metastazları: Standart antineoplastik tedavi ile birlikte, meme kanserinin osteolitik kemik metastazlarının tedavisinde, endikedir. KONTRENDİKASYONLAR Pamidem 90 mg; pamidronat ve diğer bifosfonatlara karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER Böbrek yetmezliğine dönüşebilen, böbrek fonksiyonlarındaki klinik olarak ciddi bozulma riski nedeniyle, Pamidem in tek dozu 90 mg ı aşmamalıdır. Pamidronatı da içeren bifosfonatlar, böbrek fonksiyonlarının bozulmasıyla ortaya çıkan böbrek toksisitesine ve olası böbrek yetmezliğine neden olabilirler. Pamidem kullanan hastaların serum kreatinin değerleri her tedaviden önce belirlenmelidir. Kemik metastazları nedeniyle Pamidem le tedavi edilen hastaların böbrek fonksiyonlarında bozulma varsa doz sınırlaması uygulanmalıdır. Pamidem tedavisinin başlatılmasıyla birlikte, kalsiyum, fosfat, magnezyum ve potasyum serum düzeyleri gibi standart hiperkalsemi yle ilişkili parametreler dikkatle gözlenmelidir. Hipokalsemi poluşması halinde kısa süreli kalsiyum uygulaması gerekebilir. Tiroid ameliyatı geçirmiş hastalar, hipoparatiroidizme bağlı olarak gelişen hipokalsemiye karşı özellikle duyarlıdırlar. Özellikle yaşlılar olmak üzere, kalp rahatsızlığı olan hastalarda, ilave serum fizyolojik yüklemesi nedeniyle kalp yetmezliği (sol ventrikül yetmezliği ve konjestif kalp yetmezliği) alevlenebilir. Ayrıca ateş de bu alevlenmeyi artırabilir. Kalsiyum ve D vitamini eksikliği riski taşıyan, kemiğin Paget hastalığı olan hastalarda, hipokalsemi riskini en aza,indirmek için oral yoldan kalsiyum preparatları ve D vitamini verilmelidir. Birlikte kullanımından ortaya çıkacak etkileri araştırılmadığı için diğer bifosfonatlarla birlikte kullanılmamalıdır. Pamidem 90 mg, bolus enjeksiyon şeklinde verilmemeli, daima seyraltilmeli ve yavaş intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. İnfüzyon sırasında ven irritasyonu ve tromboflebit görülebilir. Gebelik ve Emzirme (Kategori D): Gebeler üzerinde yeterli ve iyi kontrollü yapılmış hiçbir çalışma yoktur. Bu nedenle, Pamidem 90 mg gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Pamidem in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne geçtiği için, Pamidem 90 mg ile tedavi gören emziren annelerde dikkatle kullanılmalıdır. Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri: Hastalar, nadiren de olsa, Pamidem 90 mg uygulanmasının ardından uyuklama ve/veya sersemlik olabileceği konusunda uyarılmalıdırlar. Bu açıdan Pamidem 90 mg kullanımından sonra araç sürmemeli, tehlikeli olabilecek makineler kullanılmamalı veya tehlikeli olabilecek aktiviteler yapılmamalıdır. İlaç Etkileşmeleri: Bir diüretikle birlikte verilmesi sonucunda, Pamidem in kalsiyum düşürücü etkisinde herhangi bir
azalma oluşmamıştır. Pamidem in diğer potansiyel nefrotoksik ilaçlarla birlikte kullanılması halinde gereken dikkat gösterilmelidir. Laboratuvar Test Etkileşmeleri: Pamidem 90 mg ile tedavi sırasında; serum kalsiyum, elektrolitler, fosfat, magnezyum ve kreatinin ve komple kan sayımı (CBC), hemotokrit/hemoglobin yakından izlenmelidir. Daha önceden anemi, lökopeni veya trombositopenisi olan hastalar, Pamidem 90 mg ile tedavinin ardından ilk 2 hafta dikkatle izlenmelidir. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Tümöre bağlı hiperkalsemi: Tümöre bağlı hiperkalsemi için Pamidem le tedavi edilen hastaların en az %15 inde oluştuğu bildirilen yan etkiler aşağıda belirtilmiştir: - Genel: Aşırı sıvı yüklemesi, genelleşen ağrı - Kardiyovasküler sistem: Hipertansiyon - Gastrointestinal sistem: Karın ağrısı, iştah azalması, kabızlık, bulantı,kusma - Üriner sistem: Üriner sistem enfeksiyonu - Kas iskelet sistemi: Kemik ağrısı - Laboratuvar anormallikleri: Anemi, hipokalemi, hipomagnezemi, hipofosfatemi Paget Hastalığı: Paget hastalığı için Pamidem le tedavi edilen hastaların en az %10 unda oluştuğu bildirilen yan etkiler aşağıda belirtilmiştir: - Kardiyovasküler sistem: Hipertansiyon - Kas iskelet sistemi: Artroz, kemik ağrısı - Sinir sistemi: Baş ağrısı Multipl miyelom un osteolitik kemik yaraları / Meme kanserinin osteolitik kemik metastazları: Multipl miyelom un osteolitik kemik yaraları/ meme kanserinin osteolitik kemik metastazları için Pamidem le tedavi edilen hastaların en az %15 inde oluştuğu bildirilen yan etkiler aşağıda belirtilmiştir: - Genel: İştah azalması, ishal, kabızlık, bulnatı, kısma, karın ağrısı - Hemik ve kenfatik sistem: Anemi, granülositopeni, trombositopeni - Kas iskelet sistemi: Eklem ağrısı, kas ağrısı, kemik ağrısı - Merkezi sinir sistemi: Anksiyete, baş ağrısı, uykusuzluk - Solunum sistemi: Öksürük, dispne, plevral efüzyon, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu
- Üriner sistem: Üriner sistem enfeksiyonu Beklenmeyen bir etki görüldüğünde doktorunuza başvurunuz. Kullanım şekli ve dozu: Pamidem 90 mg, bolus enjeksiyon şeklinde verilmemeli, yavaş infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. İnfüzyon hızı 60 mg/ saati (1 mg/dk) geçmemeli ve infüzyon çözeltisindeki konsantrasyonu, nefrotoksisite nedeniyle, 90 mg/ 250 ml yi aşmamalıdır. 90 mg/250 ml lik bir dozun uygulanma süresi normalde 2 saat civarındadır. Bununla birlikte multiple miyelomlu ve tümöre bağlı hiperkalsemili hastalarda 90 mg/ 500 ml lik konsantrasyonun uygulanmasında 4 saatin aşılmaması önerilir. İnfüzyon bölgesindeki lokal reaksiyonların en aza indirgenmesi için, kanül nispeten büyük bir vene dikkatli olarak takılmalıdır. Pamidem 90 mg, doktor tarafından başka şekilde öneerilmediği taktirde; Tümöre bağlı hiperkalsemi: Hastaların tedaviden önce veya tedavi sırasında normal serum fizyolojik ile rehidrasyonu önerilir. Pamidem 90 mg ın bir tedavi süresince kullanılacak toplam dozu, hastanın tedavi öncesi serum kalsiyum düzeylerine bağlıdır. - Orta düzeyde hiperkalsemi (düzeltilmiş serum kalsiyum düzeyi yaklaşık 12 13,5 mg/dl): Pamidem 90 mg için önerilen doz 60-90 mg dır. 60 mg lık başlangıç doz, tek doz halinde ve iv. infüzyon yoluyla, 2-24 saatte verilir. - Ciddi hiperkalsemi (düzeltilmiş serum kalsiyum düzeyi 13,5 mg/dl den yüksek): 90 mg lık başlangıç doz, tek doz halinde ve iv. infüzyon yoluyla, 2-24 saatte verilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, örneğin, 2 saatten daha uzun süreli infüzyon, böbrek toksisitesi riskini azaltabilir. İnfüzyon çözeltisinin hazırlanışı ve dayanıklılığı: Preparat, 1000 ml %0.45 a/h veya %0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi ya da %5 a/h dekstroz, %0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi içinde aseptik Toplam doz, ya tek bir infüzyon şeklinde veya ardarda 2-4 gün boyunca birden fazla infüzyon şeklinde verilebilir. Hem başlangıç, hem de tekrar tedavilerinde, bir tedavi süresi için maksimum doz 90 mg dır. Genellikle Pamidem uygulandıktan 24-48 saat sonra serum kalsiyum düzeyinde belirgin bir düşme gözlenir ve normalizasyona 3-7 gün içerisinde ulaşılır. Eğer bu süre içinde normal kalsiyum düzeyleri sağlanamazsa bir doz daha verilebilir. Cevap süresi bir hastadan diğerine değişir ve hiperkalsem, tekrar görüldüğünde tedavi tekrarlanabilir. Klinik deneyim, tedavi sayısı arttıkça Pamidem in daha az etkili olabileceğini düşündürmektedir. Kemiğin Paget hastalığı: Ortadan şiddetliye kadar olan Paget hastalığının tedavisinde önerilen günlük doz 30 mg dır. Toplam 90 mg olan uygulama ardı ardına 3 gün süresince 4 er saatlik iv. infüzyon şeklinde yapılır. İnfüzyon çözeltisinin hazırlanışı ve dayanılılığı:preparat, 500 ml %0.45 a/h veya %0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya %5 a/h dekstroz ve %0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi içinde, aseptik
Multipl miyelom un osteolitik kemik yaraları: Bir ay süresince 90 mg doz 4 er saatlik iv. infüzyon şeklinde uygulanır. Bence-Jones proteinleri ve dehidrasyonu olan hastlar tedavi öncesi uygun şekilde hidrate edilmelidir. İnfüzyon çözeltisinin hazırlanışı ve dayanılılığı: Preparat, 500 ml %0.45 a/h veya %0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya %5 a/h dekstroz ve %0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi içinde, aseptik Meme kanserinin osteolitik kemik metastazları: 90 mg olan doz her 3-4 haftada bir defa olmak üzere 2 şer saatlik iv. infüzyon şeklinde yapılır. İnfüzyon çözeltisinin hazırlanışı ve dayanılılığı: Preparat, 250 ml %0.45 a/h veya %0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya %5 a/h dekstroz ve %0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi içinde, aseptik Pediatrik kullanım: Pamidem 90 mgîn pediatrik kullanımının güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir. Pamidem 90 mg Ringer Laktat çözeltisi gibi kalsiyum içeren çözeltiler içerisinde seyreltilmemelidir. Pamidem 90 mg tek bir iv. çözelti içerisinde seyreltilerek uygulanmalı ve diğer ilaçlardan ayrı tutulmalıdır. Pamidem 90 mg iv. infüzyon içindir. Kullanmadan önce eriticisinde çözündürüldükten sonra uygun solüsyonlar içinde seyreltilmelidir. Parenteral preparat; solüsyon ve şişelerin durumu ne durumda olursa olsun kullanılmadan önce partikül ve renk bakımından incelenmelidir. Eğer solüsyon bulanıksa ya da tortu çözülmüyorsa flakon atılır. SAKLAMA KOŞULLARI Flakonlar 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. DOZ AŞIMI Önerilenden daha fazla doz uygulanan hastalar yakından izlenmelidir. Doz aşımı halinde ortaya çıkabilecek tetani, hipotansiyon ve parestezi ile birlikte klinik olarak önemli olan hipokalsemide, kısa süreli kalsiyum glukonat infüzyonu uygulanmalıdır. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ ve AMBALAJ MUHTEVASI Pamidem 90 mg iv. enjeksiyon için liyofilize toz içeren flakon Diğer ticari takdim şekilleri: Pamidem 90 mg iv. enjeksiyon için liyofilize toz içeren flakon Pamidem 30 mg/ 10 ml iv. enjeksiyon için liyofilize toz içeren flakon RUHSAT SAHİBİ ADI VE ADRESİ: DEM MEDİKAL ve ECZA DEPOSU SAN. TİC. LTD. ŞTİ. Acıbadem Cad. No:56 34718 Kadıköy / İstanbul
İMAL YERİ: Ben Venue Laboratories, Inc. 44146 Ohio/USA RUHSAT TARİHİ : 11/10/2007 RUHSAT NUMARASI : 123/14 REÇETE İLE SATILIR