TRİMOKS PEDİATRİK SUSPANSİYON

Transkript

1 TRİMOKS PEDİATRİK SUSPANSİYON FORMÜLÜ Beher ölçek (5 ml), 40 mg trimetoprim ve 200 mg sulfametoksazol ve koruyucu olarak metilparaben ve etil alkol, tatlandırıcı olarak sodyum sakarin ve şeker, boyar madde olarak ponceau 4R, koku maddesi olarak frambuaz esansı ihtiva eder. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Trimoks iki aktif komponent içerir ve bunlar sinerjist olarak etki yaparak mikroorganizmadaki folik asit biyosentezinin birbirini izleyen aşamalarını katalize eden iki enzimi bloke ederler. Kombinasyonun sinerjistik etki gücü, komponentlerin bireysel etki güçlerinin toplamından çok daha fazladır. Bu nedenle her bir komponent tek başlarına genellikle bakteriyostatik etki gösterdikleri halde, trimetoprim + sulfametoksazol kombinasyonu duyarlı bakterilerin çoğuna karşı genellikle bakterisid etki gösterir. Ayrıca Trimoks bu aktif bileşenlerden birine dirençli olan organizmalara karşıda etkilidir. Trimoks içinde birlikte uygulanmaları nedeniyle, sulfametoksazol ve trimethoprime karşı rezistans gelişmesi, bu ilaçların tek başlarına kullanılmaları durumunda olduğundan daha seyrek olur. Trimoks un antibakteriyel etki alanı streptokoklar, stafilokoklar, pnömokoklar, Haemophilus influenzae, Neissseria, E.coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Bordotella, Salmonella, Klebsiella / Aerobacter, Shigella, Vibrio cholerae, Brucella, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas cepacia. Pneumocystis carinii, Serratia marcescens, Yersinia ve Nocardia gibi çeşitli gram pozitif ve gram negatif organizmaları kapsar. Dirençli organizmalar Mycoplasma spp. Mycobacterium tuberculosis, Treponema palladium dur. FARMAKOKİNETİK Sulfametoksazol ve trimetoprim in birlikte verilmeleri, onların bireysel absorpsiyon yeteneklerini değiştirmez, her iki ilaç da mide barsak kanalından tam olarak fakat değişik hızla absorbe edilir. Trimetoprim in absorpsiyonu genellikle daha hızlı olur. Çift yitikli tabletin tek dozundan sonra oluşan maksimum plazma konsantrasyonu µg/ml trimetoprim/40-80 µg/ml sulfametoksazol dur. Eğer uygulama 12 saatte bir tekrarlanırsa konsantrasyon bu seviyede stabilize olur ve hiçbir birikme tehlikesi olmaz. Plazma proteinlerine trimetoprim % 45 ve sulfametoksazol % 66 oranında bağlanır ; birbirlerinin bağlanma oranlarını değiştirmezler.trimetoprim dokulara daha fazla nüfuz eder ; dokuların çoğunda trimetoprim konsantrasyonu plazmadakinin % si kadar, sulfametoksazol unki ise yaklaşık % 20 si kadardır. Ana ilaçların ve metabolitlerinin itrahı, böbrekten esas olarak glomerüler filtrasyon ve kısmen de tübüler salgılanma suretiyle olur ; trimethoprim dozunun % 50 si, sulfametoksazol dozunun ise % 20 si

2 değişmeden atılır. Sulfametoksazol metabolitlerinin antibakteriyel aktiviteleri yoktur. Trimetoprim in bazı metabolitleri ise aktiftir. Trimetoprim in eliminasyon yarılanma ömrü 11 saat, sulfametoksazolunki saattir. Kandan dokular arası sıvıya ve diğer damar dışı vücut sıvılarına bol miktarda trimetoprim ve daha az miktarda sulfametoksazol geçişi olur. İnsanda TM ve SMZ plesantada, göbek kordonu kanında, amnion sıvısında ve fetüs dokularında (karaciğer,akciğer) bulunmuştur. Her iki madde de anne sütüne geçer. ENDİKASYONLARI Yukarı ve aşağı idrar yolu enfeksiyonları : Akut ve kronik sistitler, piyelonefrit üretrit, bakteriyel prostatitis enfeksiyonları, idrar sterilizasyonu ile bunu takiben kronik enfeksiyonun tedavisinde ve prostatitis in nüksetmesini önlemede kullanılır. Solunum yolu enfeksiyonları : Orta kulak iltahabı, akut ve kronik bronşit, bronşiektazi, pnömoni, pneumocystis carinii pneumonitisin önlenmesi ve tedavisi ; sinüzit, otitis media. Genital sistem enfeksiyonları : Gonore, salpingitis, chancroid ve lymphogranuloma venerum tedavileri. Gastrointestinal sistem enfeksiyonları : Tifo ve paratifo, tifo portörlüğü ve shigellosis, kolera (sıvı ve elektrolit tedavisi ile birlikte). Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları : Abseler, furonkül, piyoderma ve yara enfeksiyonları. Duyarlı organizmaların sebep olduğu diğer bakteriyel enfeksiyonlar : Akut brucellosis, akut ve kronik osteomiyelit, septisemiler. Nocardiosis, mycetoma (gerçek fongüslerin meydana getirdiği olaylar hariç), blastomycosis (Güney Amerika tipi) KONTRENDİKASYONLARI Trimoks yaşamlarının ilk 6 haftası sırasında ve yeni doğanlarda kontrendikedir. Sulfonamid lere, Trimethoprim e ve Trimetoprim Sulfametoksazol kombinasyonlarına aşırı hassas olan kimselere verilmemelidir. Ciddi karaciğer doku bozukluğu ve şiddetli renal yetersizliği olan hastalarda kontrendikedir. Ciddi hematolojik hastalıkları olanlar dikkatli bir kontrol altında tutulmuyorlarsa trimoks verilmemelidir. Periferal kan veya kemik iliği üzerine ilave etkisi az olan veya etkisi olmayan sitotoksit tedavi uygulanan hastalara verilebilir. Trimoks streptokokkal faranjit tedavisinde kesinlikle kullanılmamalıdır.

3 UYARILAR / ÖNLEMLER Trimoks kullanımı sırasında deri döküntüsü veya herhangi bir ciddi ters reaksiyonun ilk belirtisinde tedavi hemen kesilmelidir. Çok uzun zaman Trimoks verilen kişilerde, folate eksilmesi sebebiyle kan tablosunda asimptotik değişiklikler olması ihtimaline karşı, ayda bir kan sayımlarının yapılması tavsiye edilir. Böyle değişmeler görüldüğünde günde 3 6 mg folinik asid verilir ve böylece antibakteriyel aktivite bozulmadan kan tablosu düzeltilir. Geçmişinde şüpheli folate yetersizliği görülen hastalarda dikkat edilmeli ve folate takviyesi düşünülmelidir. Çok uzun zaman yüksek dozda Trimoks verilen hastalarda folate ilavesi gerekebileceği göz önünde tutulmalıdır. Böbrek yetersizliği bulunan hastalarda Trimoks tedavisi yapıldığında özel kontroller gerekmektedir. Tedavi süresince yeterli miktarda idrara çıkılması sağlanmalıdır. Her ne kadar soğutulmuş idrarda Sulfonamid kristalleri rapor edilmişse de in vivo olarak kristaluriye teşekkülü çok nadirdir. Bu nedenle tedavi sırasında kristaluriyi önlemek için yeterli sıvı alımına özen gösterilmelidir. Yeterli beslenmeyen hastalarda bu risk artabilir. Yaşlı hastalarda veya komplike olabilecek durumlar varsa ağır yan etkilerin riski artar, maddelerin yarılanma ömürleri artar, bu da doz ayarlamasını gerektirir. Oropharynx sebebiyle Grup A, Beta tipi hematolojik streptokok ların sebep olduğu tonsilofarenjit tedavisinde Penisilin den daha az etkilidir. Akut falciparum malaria tedavisinden sonra parasitemi nüksetmesi görülebildiği rapor edilmiştir. Hemoliz olasılığı nedeniyle kesinlikle gerekli olmadıkça G6PD yetersizliği olan hastalara verilmemelidir. Hamilelik esnasında ve süt veren annelerde dikkat edilecek hususlar : Hamileliklerdeki emniyeti kesin olarak saptanamamıştır. Doğuma yakın alındıklarında yeni doğanda sarılığı genellikle arttırırlar ve kernikterus tehlikesi yaratabilirler. Ayrıca, prematüre bebeklere ve normal yeni doğanlara doğumdan itibaren iki aylık süre içinde kernikterus riski nedeniyle, sülfonamid verilmesi tavsiye edilmez. Bu süre içinde, emziren annelere de verilmemelidir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Trimoks, Trimetoprim ve Sulfametoksazol ihtiva etmektedir, benzeri bileşimlerin gösterdiği yan etkileri gösterebilir. Tavsiye edilen dozlarda iyi tolere edilir. Rapor edilen yan etkileri çok nadirdir ve nadiren kusma ile birlikte veya kusma olmadan bulantı ve ciltte kızarıklık görülebilir. Anaflaktik reaksiyon ateş, fotosensitivite, sarılık, kristalüri bildirilmiştir. Diyare ve glossitis (dil iltihabı) görülmesi çok nadirdir. Pseudomembranaus colitis meydana gelebileceği rapor edilmiştir. Monilial gelişme çok nadirdir. Bazı izole vakalarda Erythema multiforme bullosa (Stevens Johnson sendromu) ve toksik epidermal necrolysis (Lyel sendromu) gibi ciddi cilt hassasiyeti reaksiyonları rapor edilmiştir. Hematolojik değişmeler görülmüştür, ancak değişme yavaştır ve tedavi durduğunda tablo düzelmektedir. Bu değişmeler başlıca, leucepenia, neutropenia, trombositopenia ve daha az olarak agronulacytosis, megaloblastic anemi ve purpura dır. Son olarak hepatit ve zayıf folate tablosu görülenler için bir risk meydana gelebilir. Trimoks G 6 PD i ciddi şekilde azalmış hastalarda hemolisis

4 e sebep olabilir. Başağrısı, depresyon, uykusuzluk ve halüsinasyon yapabildiği hakkında subjektif birkaç rapor varsa da bunların tedavi ile ilgisi kesin olarak saptanmamıştır. Nadiren aseptik menenjit veya menenjit benzeri semptomlar görülmüştür. Pneumocystis carini pnömonisi için tedavi gören AIDS hastalarında vücutta kızarıklık, lökopeni transaminaz değerlerinde artış gibi yan etkilerin ortaya çıkması AIDS olmayan hastalara göre daha fazla olarak bildirilmiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Sıtma hastalığında koruyucu olarak kullanılan primetamin tedavisi gören hastalarda haftada 25 mg dan daha fazla doz kullanıldığı taktirde megaloblastik anemi gelişebildiği rapor edildiğinden Trimoks ile beraber kullanılmamalıdır. Kesin mekanizması açıklanmamakla birlikte warfarin in antikoagülant aktivitesini arttırıcı olduğu görülmüştür. Trimoks tedavisi sırasında antikoagülant ilaçlar verilecekse dikkatli bir kontrol yapılması tavsiye edilmektedir. Trimoks fenitoin in yarı ömrünü uzatmaktadır ve bu nedenle aşırı fenitoin etkisi verilebileceği dikkate alınmalıdır. Ko trimoksazol tiroid fonksiyonunu etkileyebilir, ancak klinik bakımdan önemi kesin değildir. Rifampisin ve Trimoks un bir haftadan fazla kullanılmasında Trimetoprim in plazma yarı ömrü azalmaktadır. Ancak bunun klinik bakımdan önemli olmadığı zannedilmektedir. Sulfonamid ler metotreksat ı plazma proteinlerine bağlanma yerlerinden ayırabilir ve böylece serbest metotreksat konsatrasyonlarını arttırırlar. Tiazid ve benzeri diüretik alan yaşlılarda Trimoks beraber kullanıldığında purpura ile beraber trombositopeni insidansında artış görülmüştür. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU İki aylık bebeklerde kullanılmaz. Kullanmadan önce şişe iyice çalkalanmalıdır. Çocuklarda : Üriner bölge enfeksiyonlarında veya akut otitis media da tavsiye edilen doz 6 mg/kg trimetoprim ve 30 mg/kg sulfametoksazol 24 saatte eşit iki doz halinde bölünerek 10 gün müddetçe kullanılabilir. Bu dozun aynısı shigellozisin tedavisinde 5 gün için kullanılır. 8 hafta 5 ay günde 2 kez 2.5 ml (1/2 ölçek) 6 ay 2 yaş günde 2 kez 5 ml (1 ölçek) 2 yaş 5 yaş günde 2 kez 5 ml (1 ölçek) 6 yaş 12 yaş günde 2 kez 10 ml (2 ölçek)

5 Renal yetmezliği olan hastalarda : Kreatin klerensi ml/min 30 üzerinde ise tavsiye edilen doz kullanılabilir üzerinde ise tavsiye edilen dozun yarısı kullanılır. 15 in altında ise kullanılması tavsiye edilmez. Pnömocystis carinii pnömonitisde trimetoprim 20 mg/kg ve 100 mg/kg da sulfametoksazol 24 saatte 6 şar saatlik eşit dozlarda kullanılır. 14 gün sürekli olarak tatbik edilebilir. AŞIRI DOZ VE TEDAVİSİ Yanışlıkla yüksek dozda Trimoks alındığı taktirde bulantı, kusma, başdönmesi, bilince ait bozukluklar ve ciddi durumlarda kristalüri, peteşi, purpura, sarılık pyrexia, anoreksi hematuri, anuri görülebilir. Kronik yüksek doz kullanımında trombositopeni veya lökopeni olarak kemik iliği yıkımı ve folinik asit yetersizliğinden dolayı kan diskrazileri oluşabilir. Tedavi durdurulur, eğer kusma yoksa kusturma tavsiye edilir. Her ne kadar absorbsiyon gastro intestinal yoldan 2 saat içinde tamamlanıyorsa da mide yıkanması faydalıdır, çünkü bu yüksek dozlarda böyle olmayabilir. İdrarın asitlendirilmesi trimetoprim in vücuttan atılmasını hızlandırır. İdrar miktarının arttırılması ve idrarın kalevileştirilmesi sulfametoksazol ün atılmasını artıracaktır. Alkalileştirme Trimetoprim in atılmasını azaltacaktır. Günde verilecek 3 mg ila 6 mg kalsiyum folinat, Trimetoprim in kemik iliği üzerinde yapacağı kötü etkiyi azaltır. Genel destekleyici ölçümlerinin yapılması tavsiye edilir. SAKLAMA KOŞULLARI 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız ve ışıktan koruyunuz. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Beher 5 ml lik pediatrik süspansiyon 40 mg trimetoprim ve 200 mg sulfametoksazol ihtiva eden 100 ml lik şişelerde. Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri : Trimoks fort tablet. Beher tablette 160 mg trimetoprim ve 800 mg sulfametoksazol ihtiva eden 20 tablet lik blister ambalajlarda. Trimoks tablet. Beher tablette 80 mg trimetoprim ve 400 mg sulfametoksazol ihtiva eden 30 tabletlik blister ambalajlarda.

6 RUHSAT TARİHİ RUHSAT NUMARASI 189/46 RUHSAT SAHİBİ Mustafa Sıtkı Erkek - Atabay İlaç Fabrikası A.Ş. İmal Yeri Atabay İlaç Fabrikası A.Ş. Acıbadem, Köftüncü Sok. No Kadıköy - İstanbul