KISA ÜRÜN BİLGİSİ. Helicol aç karnına kullanılmalıdır. Kapsül içindeki mikropelletler çiğnenmemeli ya da ezilmemeli, bir bütün olarak kullanılmalıdır.

Transkript

1 KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. TIBBİ FARMASÖTİK ÜRÜNÜN ADI Helicol 30 mg mikropellet kapsül 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF TERKİBİ Her kapsülde mide asidine dayanıklı enterik kaplı mikropelletler halinde 30 mg lansoprazol ve boyar madde olarak indigo karmin, titanyum dioksit ve sarı, siyah demir oksit bulunmaktadır. 3. FARMASÖTİK FORMU Mikropellet kapsül. 4. KLİNİK BİLGİLER 4.1 Terapötik Endikasyonu Helicol mikropellet kapsül; - Duodenal ülser, - Gastrik ülser, - Reflü özofajitin kısa süreli tedavisinde, - Zollinger-Ellison Sendromu dahil patolojik hipersekresyonun uzun süreli tedavisinde, - H.pylori enfeksiyonu ile birlikte seyreden duodenal ülser tedavisinde endikedir. - Pediatrik hasta grubunda (1-11 yaş) semptomatik gastro-özofajiyal reflü ve erozif özofajitin kısa süreli tedavisinde kullanılır. 4.2 Pozoloji ve Kullanım Şekli Helicol aç karnına kullanılmalıdır. Kapsül içindeki mikropelletler çiğnenmemeli ya da ezilmemeli, bir bütün olarak kullanılmalıdır. Duodenal ülser : 4 hafta süreyle günde 1 defa 30 mg (1 kapsül) Gastrik ülser : 4 hafta süreyle günde 1 defa 30 mg (1 kapsül), gerekirse tedavi 2-4 hafta süre ile uzatılabilir. Reflü özofajit : Endoskopik olarak erozyon ve ülserasyon tanısı varsa, 4-8 hafta süreyle günde 1 defa 30 mg (1 kapsül) kullanılır. 8 haftalık tedaviye cevap vermeyen reflü özofajitli hastalarda 8 haftalık ek bir tedavi daha uygulanabilir. Nüks ile gelen erozif özofajitli hastalarda 8 haftalık ek bir tedavi daha düşünülmelidir. Pediatrik grup semptomatik gastro-özofajiyal reflü ve erozif özofajit: 1-11 yaş arasında, ağırlığı 30 kg olanlarda 12 hafta süreyle günde 15 mg (1 kapsül). 2 haftalık tedaviyle semptomlarında düzelme olmayan bazı durumlarda dozu yükseltmek (günde 30 mg) gerekebilir. Bu durumda bütün kapsülü yutamayan pediatrik hastalar için uygulamalar kısmına bakınız. Yaşlılarda ve böbrek yetmezliği durumunda doz ayarlamasına gerek yoktur. Yutma güçlüğü olan hastalar için, kapsüller açılıp içeriği ezilmeden bir yemek kaşığı yoğurt, armut ya da elma püresi üzerine serpilerek veya bir miktar elma suyu, portakal suyu ya da domates suyuna karıştırılarak, bekletmeden verilebilir. 1/10

2 Nazogastrik beslenme tüpü kullanılan hastalarda, kapsüller açılıp, içerik ezilmeden 40 ml elma suyu ile karıştırılarak, nazogastrik beslenme tüpü aracılığıyla mideye enjekte edilebilir. Nazogastrik beslenme tüpü, kullanımdan sonra artıkların temizlenmesi için bir miktar elma suyu ile yıkanmalıdır. Klinik olarak araştırma bulunmadığından, diğer gıda veya sıvılarla karıştırılması önerilmemektedir. Hipersekresyon durumları (Zollinger-Ellison Sendromu) : Günde 1 defa 60 mg (2 kapsül). Yeterli gelmezse günlük doz mg a yükseltilebilir. 90 mg ın üstündeki günlük dozlarda, toplam doz ikiye bölünerek verilmelidir. H.pylori ile birlikte seyreden duodenal ülser tedavisi : H. pylori eradikasyonu için aşağıdaki uygun antibiyotik kombinasyonları ile birlikte kullanılır: Üçlü tedavi şeması : Aç karnına (yemekten yarım saat önce) 12 saatte bir 30 mg (1 kapsül), aç veya tok karnına 12 saatte bir 500 mg klaritromisin ve aç veya tok karnına 12 saatte bir 1000 mg amoksisilin ile birlikte 14 gün süreyle uygulanır.ülserin iyileşmesini tamamlamak için daha fazla asit baskılanması gerekebilir. İkili tedavi şeması : Aç karnına (yemekten yarım saat önce) 12 saatte bir 30 mg (1 kapsül), aç veya tok karnına 8 saatte bir 500 mg klaritromisin ile birlikte 14 gün süreyle uygulanır. Ülserin iyileşmesini tamamlamak için daha fazla asit baskılanması gerekebilir. 4.3 Kontrendikasyonlar Helicol un bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlı olduğu bilinenlerde kontrendikedir. 4.4 Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri Klaritromisin ile kombinasyonu Klaritromisin uygun alternatif bir tedavinin olmadığı durumlar hariç gebe kadınlarda kullanılmamalıdır. Klaritromisin kullanımı sırasında gebelik meydana gelmiş ise fötüs üzerinde meydana gelebilecek potansiyel tehlikeler konusunda hasta bilgilendirilmelidir. Klaritromisin ile kombine olarak kullanıldığında klaritromisinin kontrendike olduğu durumlar, yaşlı ve böbrek yetmezliği olan hastalardaki kullanımlarında uyulması gereken durumlar mutlaka göz önünde bulundurulmalıdır. Klaritromisin ve amoksisilin de dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ilaçlar şiddeti hafiften, yaşamı tehdit edici seviyeye kadar değişen, psödomembranöz kolit tablolarının gelişimine neden olabilir. Bu nedenle, antibakteriyel ilaç kullanımına bağlı olarak diyare oluşan hastalarda bu tanı göz önünde bulundurulmalıdır. Psödomembranöz kolit tanısı konulduktan sonra, tedaviye başlanmalıdır. Hafif şiddetli psödomembranöz kolit vakalarında ilacın bırakılması yeterli olacaktır. Orta ve ağır şiddetli durumlarda hastaya sıvı ve elektrolitler, protein takviyesi ve Clostridium difficile kolite karşı klinik olrak etkili antibakteriyel ilaç tedavisine başlanmalıdır. Penisilin tedavisi uygulanan hastalarda ciddi ve nadiren ölümcül olan aşırı duyarlılık reaksiyonu gözlendiği bildirilmiştir. Kombine antibiyotik tedavisine başlanmadan önce hastanın pensilin, sefalosporin ve diğer alerjenlere duyarlı olup olmadığı araştırılmalıdır. Böyle bir durum ile karşılaştırıldığında epinefrin, oksijen, intravenöz steroidler uygulanmalı, gerekiyorsa hasta entübe edilerek hava yolu açık tutulmalıdır. Lansoprazol, semtompların düzelmesini sağlasa da gastrik malignensi ihtimalini ortadan kaldırmaz. 2/10

3 4.5 Diğer İlaçlarla Etkileşim ve Diğer Etkileşim Türleri Lansoprazol, karaciğerde sitokrom P450 enzim sistemi tarafından, özellikle de CYP3A ve CYP2C19 izoenzimleri ile metabolize olur. Yapılan çalışmalarda aynı sistemi kullanan varfarin, antipirin, indometazin, ibuprofen, fenitoin, propranolol, prednizolon, klaritromisin, terfenadin ya da diazepam ile klinik olarak önem taşıyan bir etkileşim saptanmamıştır. Bu bileşikler çeşitli sitokrom P450 izoenzimleri (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A) tarafından metabolize olur. Lansoprazol, teofilin (CYP1A2, CYP3A) ile birlikte kullanıldığında, teofilin klerensinde minör bir artış (%10) görülebilir. Bu nedenle bu etkileşim klinik açıdan bir problem olarak görülmez. Bu nedenle teofilin ile birlikte kullanım sırasında gereğinde doz ayarlaması yapabilmek için hastalar yakından takip edilmelidir. Sağlıklı gönüllülerle yapılan bir çalışmada 60 mg lansoprazol verilmesini takiben varfarin enantiyomerlerinin farmakokinetiği ve protrombin zamanının etkilenmediği gözlenmiştir. Ancak, proton pompası inhibitörleri ve varfarini eşzamanlı kullanan hastalarda, INR (International Normalized Ratio) ve protrombin zamanında artış olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle bu hastaların INR ve protrombin zamanlarının izlenmesi gerekir. Lansoprazol ile amoksisilinin klinik açıdan önemli bir etkileşimi yoktur. Tek dozlu çapraz bir çalışmada, lansoprazolün (30mg) sukralfat (1g) ile birlikte kullanıldığında emiliminin %17 oranında geciktiği, biyoyararlanımının da %16 oranında azaldığı gösterilmiştir. Bu nedenle lansoprazol sukralfat alınmadan en az 30 dakika önce kullanılmalıdır. Lansoprazol gastrik asit sekresyonunu inhibe ettiği için, biyoyararlanımları açısından gastrik ph nın önemli olduğu ketokonazol, ampisilin esterleri, demir tuzları, digoksin gibi ilaçların emilimini etkileyebilir. Lansoprazol antasitlerle birlikte kullanılabilir. 4.6 Gebelik ve Laktasyonda Kullanım Gebelik kategorisi : B Yüksek dozlarla yapılan hayvan araştırmalarında, lonsoprazolün fetüs kanında anne kanına göre daha yüksek yoğunluklara ulaştığı, tavşanlarda fetüs mortalitesinde yükselmeye neden olduğu saptanmıştır. Bu yüzden, gebelerde ya da gebe kalma olasılığı yüksek olan kadınlarda kullanılmamalıdır. Lansoprazol anne sütüne geçer. Olası riskler yüzünden emzirenlerde kullanılması önerilmez. 4.7 Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur. 4.8 İstenmeyen Etkiler Helicol, genellikle iyi tolere edilen bir ilaçtır. Bazı hastalarda, döküntü, kaşıntı gibi aşırı duyarlılık belirtileri görülebilir. Bu tür aşırı duyarlılık belirtilerinin ortaya çıktığı hastalarda, tedaviye son verilmelidir. Lansoprazol tedavisiyle ilişkili olabilecek en sık görülen yan etkiler diyare, baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı ve kabızlıktır. 3/10

4 Bazı hastalarda karaciğer transaminazlarında yükselme görülebileceğinden, özellikle karaciğer bozukluğu olan hastalar yakından izlenmelidir. Bu yan etkiler genellikle hafif ve geçicidir, tedavinin kesilmesine gerek göstermez. Ayrıca lansoprazol kullanan hastalarda %1 den daha nadir olarak aşağıdaki advers etkiler görülmüştür: Genel: Karında şişlik, alerjik reaksiyon, asteni, sırt ağrısı, kandidiyaz, karsinom, göğüs ağrısı, kırıklık, ödem, ateş, gripal hastalıklar, ağız kokusu, enfeksiyon, malazi, boyun ağrısı ve sertliği, ağrı, pelvik ağrı. Kardiyovasküler sistem: Anjina, aritmi, bradikardi, serebrovasküler olay/infarkt, hipertansiyon/hipotansiyon, migren, miyokard enfarktüsü, palpitasyon, şok (dolaşım yetmezliği), senkop, taşikardi, vazodilatasyon. Sindirim sistemi: Dışkıda anormali, anoreksi, melena, bezoar, kardiyospazm, kolelitiyaz, kolit, ağız kuruluğu, dispepsi, disfaji, enterit, özofajiyal stenoz, özofajiyal ülser, özofajit, geğirme, fekal renk bozukluğu, flatulans, gastrik nodül, fundusta polip, gastrit, gastro-enterit, gastro-intestinal bozukluk, gastro-intestinal hemoraji, glossit, hematemez, iştah artışı, tükürük salgısında artış, ağızda ülserler, bulantı ve kusma, diyare, oral moniliyaz, rektal rahatsızlık, rektal hemoraji, stomatit, tenesmus, susuzluk hissi, dilde rahatsızlık, ülseratif kolit, ülseratif stomatit. Endokrin sistem: Diyabetes mellitus, guatr, hipotiroidizm. Hematolojik ve lenfatik sistem: Anemi, hemoliz, lenfadenopati. Metabolik ve beslenme bozuklukları: Gut, dehidratasyon, hiperglisemi/hipoglisemi, periferik ödem, kilo kaybı/artımı. Kas-iskelet sistemi: Artralji, artrit, kemik hastalığı, eklem hastalığı, bacak krampları, kas-iskelet ağrısı, miyalji, miyasteni, sinovit. Sinir sistemi: Anormal rüya görme, ajitasyon, amnezi, anksiyete, apati, konfüzyon, konvülsiyon, kişilik bozukluğu, depresyon, diplopi, baş dönmesi, duygusal labilite, halüsinasyon, hemipleji, hiperkinezi, hipertoni, hiperestezi, insomni, libido artışı/kaybı, sinirlilik, nevroz, parestezi, uyku bozukluğu, somnolans, anormal düşünce, tremor, vertigo. Solunum sistemi: Astım, bronsit, öksürük artışı, dispne, epistaksis, hıçkırık, hemoptizi, laringeal neoplazi, farenjit, plevral hastalık, pnömoni, solunum hastalıkları, üst solunum yolu enflamasyonu/enfeksiyonu, rinit, sinüzit, stridor. Deri: Akne, alopesi, kontakt dermatit, deride kuruma, saç hastalıkları, makülopapüler döküntü, tırnak hastalıkları, prüritus, döküntü, deri karsinomu, terleme, ürtiker. Duyu organları: Görme bozukluğu, bulanık görme, konjunktivit, sağırlık, göz kuruluğu, kulak hastalığı, göz ağrısı, otitis media, parosmi, fotofobi, retinal dejenerasyon, tat bozukluğu, tinnitus, görme alanı bozukluğu. Ürogenital sistem: Anormal menstruasyon, göğüslerde büyüme/ağrı, göğüslerde hassasiyet, dismenore, disüri, jinekomasti, empotans, böbrek taşları, lökore, menoraji, menstrual bozukluk, penil hastalık, poliüri, testis hastalıkları, üretral ağrı, sık idrara çıkma, üriner sistem enfeksiyonu, idrar yapmada bozukluk, vajinit. 4.9 Doz Aşımı Aşırı doz kullanımıyla ilgili deneyim yoktur. Semptomatik ve destekleyici önlemler alınır. Diyaliz ile vücuttan uzaklaştırılamaz. 5 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik Özellikler ATC sınıfı: A02B-C03. Farmakoterapötik sınıf : Benzimidazol türevi proton pompa inhibitörüdür. Lansoprazol, midenin asit salgılayan pariyetal hücrelerinde bulunan ve asit salgılanmasının son aşamasında rol alan (H + K + )-ATPaz ı selektif olarak 4/10

5 inhibe eden bir proton pompa inhibitörüdür. Lansoprazolün antikolinerjik veya histamin H 2 reseptör antagonisti etkisi yoktur. 5.2 Farmakokinetik Özellikler Emilim Lansoprazolün emilimi hızlıdır. Lansoprazolün emilimi enterik kaplı mikrogranül formundan dolayı, granüller mideyi terkettikten hemen sonra başlar. Oral olarak kullanıldıktan sonra doruk plazma konsantrasyonuna (C max ) 1.7 saatte ulaşır. Mutlak biyoyararlanımı %80 in üzerindedir. Ortalama plazma yarılanma süresi 1.5 saattir. Aç karnına alınması durumuyla karşılaştırıldığında, lansoprazol yemekten 30 dakika sonra verildiğinde C max ve eğrinin altında kalan alan (EAA) %50 oranında azalabilmektedir. Lansoprazol yemeklerden önce verildiğinde yemekler emilimi etkilemez. Dağılım Lansoprazol, % 97 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Plazma proteinlerine bağlanma, 0.05 ile 5.0µg/ml aralığında sabit kalmaktadır. Metabolizasyon Lansoprazol, büyük oranda karaciğerde metabolize olur. Plazmada ölçülebilecek değerde iki inaktif metaboliti tespit edilmiştir (lansoprazolün hidroksillenmiş sülfinil ve sülfon türevleri). Lansoprazolün aktif olan iki metaboliti pariyetal hücre kanaliküllerinde (H + K + )-ATPaz ı inhibe ederek asit salımını engeller, fakat sistemik dolaşımda bulunmazlar. Lansoprazolün plazma yarılanma süresi asit salımının inhibisyon süresiyle ilişkili değildir. Plazma yarılanma süresi 2 saatten kısa olduğu halde, asit inhibisyon etkisi 24 saatten fazla sürer. Bu nedenle lansoprazolün plazma yarılanma süresi gastrik asit salgısının baskılanma süresini yansıtmaz. Atılım Oral yoldan alınan tek dozu takiben metabolize olmamış lansoprazol idrarda atılmaz. Yapılan bir çalışmada, 14 C-lansoprazolün tek doz uygulanmasından sonra uygulanan dozun yaklaşık üçte biri idrarla, üçte ikisi feçes ile atmıştır. Bu durum, lansoprazolün metabolitlerinin büyük bir kısmının safra yoluyla atıldığını gösterir. Özel Popülasyonlar Yaşlı hastalarda Lansoprazolün yaşlı bireylerde klerensi azalır ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık % oranında artar. Yaşlı bireylerdeki ortalama yarılanma süresi 1.9 ile 2.9 saat arasında kaldığından, günde tek doz uygulanan lansoprazolün uzun süreli kullanımı birikime sebep olmaz. Yaşlı bireylerde doruk plazma düzeyleri artmamıştır. Yaşlı bireylerde lansoprazolün dozunun ayarlamasına gerek yoktur. Pediyatrik hastalarda Lansoprazolün farmakokinetiği, gastro-özofajiyal reflü hastalığı olan 1-11 ve yaşlarını kapsayan pediatrik hastalarda iki farklı klinik çalışmada incelenmiştir. Vücut ağırlığı 30 kg ın altındaki çocuklara, günde 15 mg lansoprazol; vücut ağırlığı 30 kg ın üzerinde olan çocuklara 30 mg lansoprazol verilmiştir. Beşinci gün ölçülen, C max ve EAA değerleri iki grup arasında benzer bulunmuştur. Bu değerler, hastaların yaşlarına ya da ağırlıklarına bağlı herhangi bir değişiklik göstermemiştir. 5/10

6 12-17 yaş arasındaki gelişme ve büyüme çağındaki kişilere ise rastgele günde bir defa 15 mg veya 30 mg lansoprazol uygulanmıştır. Lansoprazolün ortalama C max ve EAA değerlerinin vücut ağrılığından ve yaştan etkilenmediği saptanmıştır. Çalışmadaki iki farklı doz grubunda ölçülen C max ve EAA değerlerindeki artışın neredeyse doz orantılı olduğu saptanmıştır. Sonuç olarak, 1-17 yaş arası pediyatrik hastalarda lansoprazolün farmakokinetiğinin sağlıklı yetişkinlere benzer olduğu saptanmıştır. Böbrek Yetmezliği Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 60 mg lansoprazol uygulandıktan sonra plazma proteinlerine bağlanma oranı % oranında azalabilir. Doz ayarlamasına gerek yoktur. Karaciğer Yetmezliği Değişik şiddetteki karaciğer yetmezliklerinde ortalama plazma yarılanma süresi 1.5 saatten saate kadar uzayabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliğinde doz azaltılması gerekebilir. 5.3 Preklinik Emniyet Verileri Sıçanlar üzerinde yapılan 2 yıllık karsinojenisite çalışmalarında; insandaki terapötik dozun 1-40 katı dozlarda dişi ve erkek sıçanlarda, doza bağlı olarak gastrik enterokromafin benzeri hücrelerde hiperplazi ve karsinoidler saptanmıştır. Dişi ve erkek sıçanların gastrik epitellerinde intestinal metaplazi insidansının arttığı görülmüştür. Lansoprazol, erkek sıçanlarda doza bağlı olarak testis interstisyel hücre adenomlarını artırmıştır. Bu adenomların insandaki terapötik dozun 4-40 katı doz kullanılan sıçanlardaki insidansları, bu sıçanlar için öngörülen düşük insidansı artırmaktadır. İnsandaki terapötik dozun 13 katı dozlarda yapılan 1 yıllık toksisite çalışmasında her 30 sıçandan birinde testiküler interstisyel adenom saptanmıştır. Lansoprazol, insandaki terapötik dozun yaklaşık 2-80 katı dozlara eşdeğer dozlarla sıçanlarda yapılan 2 yıllık karsinojenisite çalışmalarında, doza bağlı olarak gastrik enterokromafin benzeri hücrelerde hiperplaziye neden olmuştur. Karaciğer tümörlerinin insidansında da artış saptanmıştır. Erkek sıçanlarda İnsandaki terapötik dozun katı, dişi sıçanlarda insandaki terapötik dozun katı dozlarda kullanıldığında, daha önce belirlenen insidans oranlarının arttığı saptanmıştır. Lansoprazol, insandaki terapötik dozun katı dozlarda kullanıldığında erkek sıçanlarda rete testis adenomu saptanmıştır. Yapılan Ames testinde, sıçanlarda ex vivo hepatosit DNA sentez testinde, farelerde yapılan in vivo mikronükleus testinde veya sıçanlarda yapılan kemik iliği hücresi kromozom bozukluğu testinde lansoprazolün genotoksik olmadığı saptanmıştır. in vitro insan lenfosit kromozom bozukluğu testi sonucu pozitiftir. İnsanlardaki terapötik dozların yaklaşık 40 katına eşdeğer dozların kullanıldığı hayvan çalışmalarında dişi ve erkek sıçanlarda fertilite ve üreme performansının etkilenmediği saptanmıştır. 6/10

7 6 FARMASÖTİK BİLGİLER 6.1 Yardımcı Maddelerin Kalitatif ve Kantitatif Terkibi 6.2 Üretimdeki Temel Proseslerin Tanımı 7/10

8 6.3 Bitmiş Ürün Spesifikasyonları 6.4 Geçimsizlik Bu ürün için geçerli değildir. 6.5 Raf Ömrü, Rekonstitüsyon ve/veya İlk Açılıştan Sonraki Saklama Şartları ve Süresi Raf ömrü 24 aydır. 6.6 Özel Muhafaza Şartları C de ( oda sıcaklığında ) saklanmalıdır. 6.7 Ambalajın Türü ve Yapısı 6.8 Kullanma Talimatı Pozoloji ve Kullanım Şekli bölümünde belirtildiği şekilde kullanılır. 8/10

9 7 REÇETELİ-REÇETESİZ SATIŞ ŞEKLİ Reçete ile satılır. 8 RUHSAT SAHİBİNİN ADI, ADRESİ, TEL VE FAKS NO Eczacıbaşı-Zentiva Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş. Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:7 Levent 34394, İstanbul Tel: (0 212) Faks: (0 212) RUHSAT TARİHİ-NO Ruhsat tarihi: Ruhsat no : 216/59 10 ÜRETİCİNİN ADI, ADRESİ, TEL VE FAKS NO Eczacıbaşı-Zentiva Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş. Küçükkarıştıran Lüleburgaz Tel: (0 288) Faks: (0 288) /10