Diyabet ve Mikrobiyota İlişkisi. Prof. Dr. İlhan Yetkin Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı Öğretim Üyesi

Transkript

1 Diyabet ve Mikrobiyota İlişkisi Prof. Dr. İlhan Yetkin Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı Öğretim Üyesi

2 İçerik 1- İnsülin Rezistansı 2- Diabetes Mellitus 3- GİS Mikrobiyatosı 4-IR ve Mikrobiyota ilişkisi 5- Tip 1 DM ve Mikrobiyota 6- Tip 2 DM ve Mikrobiyota 7-Sonuç

3 İnsülin Dirençi Tanım İnsülin hormonunun salındığı yerden, etkilerinin sonlandığı son noktaya kadar biyolojik etkisinde ortaya çıkan etki azalması sonucu gelişen klinik durum. IR sonucu gelişen insülin etki azalması henüz sağlıklı bireylerde başlangıçta hiperinsülinemi ile kompanse edilir. Ölçüm Yöntemleri Öglisemik hiperinsülinemik klemp testi (altın standart) HOMA-IR: «Açlık glukoz (mg/dlxaçlık İnsülin (mikroiu/ml/405» Sonuç: 2.7 üzeri (+) 4-5 Saatlik OGTT+İnsülin Testi Diğer

4 Pre-reseptör düzey Reseptör düzey Post-reseptör düzey

5 Diabetes Mellitus Tanım İnsülin hormonunun mutlak yada rölatif eksikliği sonucu, her zaman hiperglisemi ile seyreden, klasik belirtileri PPP ve kilo kaybı olan, akut komplikasyonları ile ölüme, kronik komplikasyonları ile yaşam kalitesini bozan, karbonhidrat, protein ve yağ metabolizma bozukluğu olarak tanımlanır. DM Tipleri 1-T1DM 2-T2DM 3-GDM 4-Sekonder DM Tipleri Tanı kriterleri (Tip 2) AKŞ: 126 mg/dl üzeri PPKŞ (Random): 200 mg/dl üzeri OGTT (75 gr Glukoz ile): 2 s: 200 mg/dl üzeri HbA1c: %6.5 üzeri

6 Tip 2 Diabetes Mellitus Genetik ve çevresel faktörlerle gelişen, İnsülin rezistansı İnsülin sekresyon defekti İnkretin etki eksikliği ile ortaya çıkan obezitenin kolaylaştırdığı bir hastalıktır. Son yıllarda bağırsak mikrobiyotasının da diyabet oluşmasında yeni bir komponent olabileceği iddia edilmektedir Diyetsel değişiklikler; Yüksek yağ, yüksek şeker, yani batı tipi beslenme ile Düşük yağ, sebze kaynaklı polisakkaritten zengin diyet ve düşük lif li gıdalar mikrobiyotayı değiştirir. Fazla yağlı, düşük lifli gıdalarda gün içerisinde mikrobiyotayı değiştirir.

7 Bağırsak Mikrobiyotası «100 milyar» Cinsleri Bacteroidetes (Gram -) Firmicutes (Gram +) Yüzdeleri %90 Actinobacteria Proteobacteria Verrucomicrobia %10 İlk kez 2004 yılında glukoz metabolizması ve mikrobiyota ilişkisi ile ilgili yayınlar başlamış.

8 Bağırsak Mikrobiyom Değişimi Hastalıklarla Birlikteliği 1-Gastrointestinal Colorectal Cancer FMF Gallstones Gastric cancer and lymphoma Hepatic encephalopathy Inflammatory bowel disease Irritable bowel syndrome Recurrent C difficle infection 2-Non-gastrointestinal Anxiety Arthritis Asthma Autism Autoimmune disorders Cardiovascular Chronic fatigue Chronic kidney disease Depression Diabetes Eczema Fatty liver Fibromyalgia Hypercholesterolemia Idiopathic thrombocytopenic purpura Metabolic syndrome Mood disorders Multiple sclerosis Myoclonus dystonia Obesity Oxalic kidney stones Parkinson s disease

9 Coriobacteriaceae Lactobacillus Enterococcus Faecalibacterium prausnitzii Prevotella Clostidium Eubacterium Roseburia Staphylococcus Escherichia coli OBEZ BİREYLER ZAYIF BİREYLER Methanobrevibacter Treponema Xylanibacter Bacteroides Bifidobacterium İnsanlarda kilo alma ve bağırsak mikrobiyotası arasındaki ilişki Future Microbiol Jan;7(1):

10 Metabolik Endotoksemi ve Bakteriyemi Metabolik endotoksemi Diffüzyon ve intestinal parasellüler permeabilite artışı sonrası veya şilomikron sekresyonu sırasında enterositlerce absorbe edilmeleri sonucu; 1-Lipopolisakkarit (LPS) ve 2-Peptidoglikan (PDG) gibi bakteriyel fragmanların sistemik dolaşıma katılarak düşük düzeyli enflamasyonu başlatmasıdır. Metabolik bakteriyemi LPS ve PDG gibi bakteriyel fragmanlara ilave olarak canlı bakterilerin, konakçı dokulara translokasyonu olarak tanımlanır. EMBO Mol. Med., 3 (9), , 2011.

11 Bağırsak mikrobiyatası proinflamatuvar moleküller üretir, ör; lipopolisakarit (LPS) ve peptidoglikan (PDG) gibi, bunlar konakcı metabolizmasını etkiler, bu maddeler konakçı bağışıklık sisteminin proteinlerine yönlendirilir. Cholin kardiovasküler hastalıklarda ve kolesterol TGR5 aktivasyonunu artırır, TGR5 de enerji harcanmasını ve GLP-1 sekresyonunu artırır ve LPS ler enerji deposu GPR41 VE GPR43 e bağlanarak hormon regülasyonunda ve inflamasyonun module edilmesinde etkilidirler. FMO: flavin-containing monooxygenase; TLR4: Toll-like receptor 4; TMA: trimethylamine; TMAO: trimethylamine-n-oxide. Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri

12 Bakteriyel fermantasyon Kompleks kh lardan kolonda oligo ve monosakkaritler oluşur bundan da kısa-zincirli yağ asitleri(kzya), temelde acetat, propiyanat ve butyrat sentezlenir. KZYA kolondan emilir, butirat kolon epitel hücrelerince enerji amaçlı kullanılır, acetat ve propiyanat ise KC de glukoneogenez ve lipogenez de substrat olarak kullanılır. Ek olarak KZYA histon deasetilaz inhibe eder ve G-protein bağlı reseptörlere (GPCR ler) ör: GPR41 veya GPR43 sinyallerini regüle eder. Nature, Nutr. Res. Rev., 23, , 2010 PLoS ONE, 7 (4), e35240, 2012

13 İntestinal Mikrobiyota ve Lipopolisakkaritler Metabolik endotokseminin orijini çok açık değildir. Fakat bağırsak mikrobiyatası ile ilişkilidir. Endotokseminin Septisemi ya da diğer enfeksiyonlardan farkı; LPS konsantrasyonu bu hastalıklara göre kat daha düşüktür. Bu metabolik endotoksemi güçlü bir biçimde inflamatuvar yolları aktivasyonunu artırırken, sonuçta insülin sinyal yollarının bozulmasına da neden olur. LPS: Lipopolisakkarit

14 Gram Negatifler ve Yağla Beslenme Gram negatif bakterilerin dış yüzeyinde bulunan LPS ler; Metabolik endotokseminin başlamasından ve Proinflamatuvar sitokinlerin sekresyonun tetiklenmesinden sorumlu Hayvan ve insan çalışmalarında yüksek yağlı diyet; Mikrobiyatayı değiştirir ve Sirkülasyondaki LPS leri artırır, belkide şilomikronları da artırır ve Bağırsak geçirgenliğini artırdığı göstermiştir. Yağdan zengin diyet low grade inflamasyonu artırıyor olabilir ve sonuçta olumsuz metabolik değişikliklere neden olabilir.

15 GİS Mikrobiyotası ve İR İlişkisi

16 Lipopolisakkarit ve IR İlişkisi Adipositlerde LPS-uyarımlı IR gelişiminin iki mekanizması vardır. LPS nin etkisiyle TLR4 ün bir çok hücrede uyarılması ile adipozitlerden TNF-α ve IL-6 salgısı artar ve IR artırır. LPS, NF-Kb üretimini ve AMPK aktivasyonunu başlatır. LPS, inos ekspresyonunu başlatır. NO ise LPS salgısını artırarak TNF-α ve IL-6 etkilerini şiddetlendirir. NO arttıkça sirkülasyondaki FFA artar ve böylece IR daha da ağırlaşır.

17 İnsülin Rezistansında Rol Oynayan Diğer Bakteriyel Faktörler Bakteriyel diğer faktörler de IR nın gelişiminden sorumlu olabilirler. TLR ler gibi, nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 proteinleri, Bakteriyel hücre membran peptidoglikan (PGN) gibi maddeler stress ve inflamatuvar yolları uyarır. Son çalışmalar: Nukleotid oligomerizasyon (NOD)-1 ve 2 nin IR artırdığını Peptidoglikanların artışı IR artırır Monosit kemoatraktant protein (MCP)-1, IR ve adipozit differansiyasyonun uyarılması ile birliktelik gösterir Monosakkaritler Actinobacteriya ve Staf. Aureus tarafından fermente edilir ve ETANOL meydana gelir. Etanol, TNF-alfa ve diğer inflamatuvar maddeleri artırır. Sonuç: IR, DM

18 Mikrobiyota da Değişim, LPS Etkileri ve IR Olumsuz Mikrobiyota ortamı LPS PDG CCL5 Enterosit Geçirgenliği Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptör aktivitesi (4, 2) ve CD14 İnflamasyon süreç Metabolik Endotoksemi Tool-Like Reseptör 4, 9 TNF-α, İL-6 İnsülin Reseptör Fosforilasyonu İnsülin Dirençi Preadipozitler LPS: Lipopolisakarit, PDG: Peptidoglikan inos NO İnsülin Sinyal (Hotamisligil, 2006; Shoelson et al., 2006).

19 See comment in PubMed Commons belowcurr Opin Clin Nutr Metab Care Jul;14(4): doi: /MCO.0b013e a. Intestinal microbiota in inflammation and insulin resistance: relevance to humans. De Bandt JP 1, Waligora-Dupriet AJ, Butel MJ. PURPOSE OF REVIEW: Bağırsak mikrobiyatası çok kompleks bir ekosistemdir ve konakla yaygın bir ilişki yumağı vardır. Bir çok metabolik ve fizyolojik fonksiyonu etkiler. Bağırsak mikrobiyatasının bir çok hastalıkla ilişkisi gösterilmiştir. Bu anlamda IR ile ve kilo alımı ile bir çok ilişkisi gösterilmiştir. İntestinal mikrobiyata iki temel mekanizma ile; RECENT FINDINGS: Son çalışmalar obez olgularda bağırsak mikrobiyasının kilo almakla Firmucutes/Bakteroidetes oranında artış 1-olduğunu inflamasyonu, gösteriyor. Kilo vermekle de bu oranın düzeldiği saptanmış. Recent 2-IR studies gelişimini in obese patients sağlayarak have shown etkili perturbations olurlar. in gut microbiota with a weight gainassociated increase in the Firmicutes/Bacteroidetes ratio ameliorated by various attempts at inducing weight Bu iki loss. mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin düzeyleri ve FFA SUMMARY: düzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar sürecin tetiklediği intestindeki İntestinal endotoksin mikrobiyata kaçağı iki temel önemli mekanizma rol oynar. ile 1- inflamasyonu, 2-IR gelişimini sağlayarak etkili olurlar. Bu iki mekanizmanın gelişmesinde artmış adipokin düzeyleri ve FFA düzeylerindeki artış ve ikincisi inflamatuvar sürecin tetiklediği intestindeki endotoksin kaçağı önemli rol oynar. Intestinal microbiota may contribute to the development of inflammation and insulin resistance by two main mechanisms. First, gut microbiota might facilitate energy harvest from the gut leading via perturbation in energy homeostasis to fat deposition and increased adipokine production and plasma free fatty acid levels both contributing to insulin resistance and inflammation. Alternatively, it can initiate an inflammatory process either originating from the intestine or generated at the peripheral level via endotoxin leakage into the blood from the intestine, both leading secondarily to insulin resistance

20 Bağırsak Mikrobiyotası ve İnsülin Duyarlılığı

21 GİS Mikrobiyotası ve Tip 1 ve 2 Diyabet

22 Mikrobiyotanın Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Oluşumuna Etkileri Diyabette İntestinal Mikrobiyom Bağırsak Mikrobiyomu İnsan Genetik Mikrobiyomundan 100 kat taha fazla Genetik Bilgi Bulundurur Bağırsak Genomu+İnsan Genomu=İnsan Metagenom

23 IR, DM, Obezite ve Mikrobiyota Bir çok çalışma IR ve kilo alımı ile ilişkili olarak;, Gammaproteobacteria ve Verrucomicrobia değişiklikleri bildirilmiş Firmicutes/Bacteroidetes oranı artışı ve Butyrat üreten bakterilerden ör: Faecalibacterium prausnitzii DM lilerde değişimi saptanır. Buna ilave olarak methanogenic Archaea artışı; metabolizmayı değiştirir ve kilo alımında etkili olur. Gillian M. Barlow, PhD2. Role of the Gut Microbiome in Obesity and Diabetes Mellitus. Allen Yu, BS2, Ruchi Mathur, MD1. 1Division of Endocrine Diabetes and Metabolism, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, 2GI Motility Program, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California

24 Tip 1 DM lilerde; Tip 1, Tip 2 DM ve Mikrobiyota Bifidobacterium, Lactobacillus, ve Clostridium artışı Firmicutes / Bacteroidetes oranında azalma bildirilmiş (Murri et al., 2013). Tip 2 DM; Olgularda benzer değişim saptanmış (Larsen et al., 2010; Qin et al., 2012) Diyabetli bazı kişilerde «segmentli filamentli bakteriler» artabilir Opere olan Tip 2 DM lilerde yararlı mikroplardan Faecalibacterium Prausnitzii azaldığı saptanmış. Yani Bariatrik Cerrahi ve araştırmaya açık! Obezitede; Firmicutes artar ve Bacteroidetes azalır. Dipodascaceae. ve Saccharomycetaceae mantarlarını yoğun taşıdıkları görülmüştür

25 Obez ve T2DM de Mikrobiyota Bakteriodesler: ARTAR Firmucutes lerde: AZALMA Ayrıca; Prevotella genusun da: ARTIŞ, Bifidobacterium miktarında:azalma Obezite ve T2DM Temel Değişikliklerdir Bacteriodes/Firmucutes ve Bacteriodes-Prevotella/C. Coccoides-E. Rectales oranları Plazma Glukoz düzeyleri ile (+) korelasyon gösterir Finally, other studies have found no differences between Firmicutes and Bacteroidetes at the phylum level (Duncan et al., 2008; Mai et al., 2009; Jumpertz et al., 2011).

26 Tip 1 DM ve Mikrobiyota

27 Tip 1 DM ve Mikrobiyota T1DM patogenezinde mikrobiyotanın temel ve önemli bir rol oynadığı saptanmıştır. İnsan ve hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasında bir çok kompozisyonel değişiklik saptanmıştır. İnsan çalışmalarında; Firmicutes/Bacteroides oranında azalma en sık bildirilen veridir. Ayrıca, Bacteroides, Clostridium cluster XIVa, Lactobacillus, Bifidobacterium ve Prevotella kısmi artışlar saptanmıştır. Bibbò S1, Dore MP1, Pes GM1, Delitala G1, Delitala AP2. Ann Med Aug 8:1-25. IS THERE A ROLE FOR GUT MICROBIOTA IN TYPE 1 DIABETES PATHOGENESIS?

28 Mikrobiyota ve Otoimmünite T1DM otoimmün hastalıktır ve insülin üreten beta hücrelerinin kronik destüriktif bir hastalığıdır. Çevresel faktörler T1DM gelişiminde etkili olurlar. İnsan ve hayvan modellerinde; T helper tip 17 hücreleri ve T regülatör hücreleri önemli rol oynarlar. Bağırsak mikrobiyotası bu maddelerin artışına neden olarak T1DM gelişme ihtimalini artırabilir. Bu maddeleri hedef alan tedavilerde T1DM gelişme ihtimalini azaltabilir. Preklinik T1DM bağırsak mikrobiyotasını Bacteroidetes domine eder, bunlar butyrat üreten bakterilerdir. Bu değişiklik T1DM deki otoimmüniteyi şiddetlendirerek, T1DM gelişiminin hızlanmasına neden olur. Li Y1, et.al. Mediators Inflamm. 2015;2015: Knip M1, Siljander H1. The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol Mar;12(3):154-67

29 T2DM ve Mikrobiyota

30 Tip 2 Diabet ve Mikrobiyota İlk çalışmalar obezite ve IGT olgularında Firmicutes ve Bakteroidetes arasındaki oranların değişmesinden bahsediyordu. Fakat İsveç ve Çin çalışmaları bunu desteklemedi. Danimarka çalışmasında: T2DM de Proteobacteria ların arttığını göstermiştir. Çin T2DM çalışmasında; Proteobacteria phylim grubuna ait Escherichia colinin arttığı saptanmış. İsveç çalışmasında: Metformin tedavisi: Enterobacteriaceae da artışa ve Clostridium ve Eubacterium da ise azalmaya neden olur. Bu çalışmaların ışığında Çinli T2DM olgularında Enterobacteriaceae ailesinden E. Coli artışına dikkat edilmelidir.

31 Obez ve Tip 2 DM de Mikrobiyota Obez ve Tip 2 DM: Bağırsaklarda aşırı gram (-) bakteri ürer. Kilolu çocuk ve gebelerde; Stafilokokkus aureus artışı ile ilişki saptanmıştır. Normal kilolu ile aşırı obez gebeler; Bacteroides in sayıca azaldığı, Stafilokokkus, Enterobacteriecea, E Coli nin arttığı saptanmış.

32 T2DM riskini önceden tespit etmek mümkün mü? T2DM da bağırsak florasının farklı olduğu gösterilmiş. Münih Alman Diyabet Merkezi: GDM (+) küçük bir grupla yapılan çalışma; bağırsakta; Prevotellaceae bakteri ailesinin artışı gösterilmiş Bu bakterinin ürettiği enzim bağırsak yüzeyindeki koruyucu mukus tabakasına zarar vererek bağırsağın bariyer fonksiyonunu azaltır Bu durum inflamasyona yol açarak insülin duyarlılığının azalmasına ve dolayısıyla gliseminin yükselmesine sebep olur

33 Pushpanathan P1, et.al. Indian J Endocrinol Metab Jul-Aug;20(4): T2DM ve Kr. Düşük Dereceli İnflamasyon T2DM ve obezite ile birlikte; Mikrobiyotada değişiklik, kr. low grade inflamasyonla birliktelik gösterir. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ve interferon gamma (IFNγ) proinflamatuvar sitokinlerdir ve T2DM patogenezinde önemli rol oynarlar. Ort. MCP-1 düzeyleri: DM(+): Nondiyabetikler: pg/ml, pg/ml (p<0.001), Ort. IFNγ: pg/ml ve HbA1c: %6.5, %7.5 ve istatistiksel anlamlı saptanmış. Sonuç: E. Coli; T2DM lilerde HbA1c düzeylerinde artışa ve lipopolisakkaidlerde artış, düşük dereceli inflamasyon belirteçlerinden MCP-1 ve IFN gamma düzeylerinde artışa neden olur.

34 Mol Aspects Med Feb;34(1): doi: /j.mam Epub 2012 Nov 16. The gut microbiota, obesity and insulin resistance. Shen J 1, Obin MS, Zhao L. Abstract The human gut is densely populated by commensal and symbiotic microbes (the "gut microbiota"), with the majority of the constituent microorganisms being bacteria. Accumulating evidence indicates that the gut microbiota plays a significant role in the development of obesity, obesity-associated inflammation and insulin resistance. In this review we discuss molecular and cell biological mechanisms by which the microbiota participate in host functions that impact the development and maintenance of the obese state, including host ingestive behavior, energy harvest, energy expenditure and fat storage. We additionally explore the diverse signaling pathways that regulate gut permeability and bacterial translocation to the host Bağırsak and how these mikrobiyatası are altered in the obese state IR, to promote the systemic Obezite gelişmesinde ve Obezite inflammation ("metabolic endotoxemia") that is a hallmark of obesity and its complications. Fundamental to our discussions is the concept of "crosstalk", i.e., the biochemical exchange between host and microbiota that maintains ilişkili the inflamasyonun metabolic health of the superorganism and whose dysregulation is a hallmark of the obese state. Differences in community composition, functional genes and metabolic gelişmesinde önemli rol oynar. activities of the gut microbiota appear to distinguish lean vs obese individuals, suggesting that gut 'dysbiosis' contributes to the development of obesity and/or its complications. The current challenge is to determine the relative importance of obesity-associated compositional and functional changes in the microbiota and to identify the relevant taxa and functional gene modules that promote leanness and metabolic health. As diet appears to play a predominant role in shaping the microbiota and promoting obesity-associated dysbiosis, parallel initiatives are required to elucidate dietary patterns and diet components (e.g., prebiotics, probiotics) that promote healthy gut microbiota. How the microbiota promotes human health and disease is a rich area of investigation that is likely to generate fundamental discoveries in energy metabolism, molecular endocrinology and immunobiology and may lead to new strategies for prevention of obesity and its complications.

35 Gıdalar ve Etkileri Proteinden zengin diyetle; Bacteroides düzeyleri arasında pozitif korelasyon gösterir, Fiberden zengin diyetle; Prevotella artar. Yüksek yağlı gıda alımı; CD14/TLR4 reseptör komplex nin aktivasyonu ve Lipopolisakkaritte artışa neden olur. Karbonhidratlardan zengin beslenme insanlarda; Hayvansal yağ ile proteinden zengin ve ayrıca Kh zengin beslenenlerde «Prevotella enterotype» birlikteliği görülür İnulin içeren prebiyotik tüketimi; Faecalibacterium Prausnitzii ve Bifidobacterium lar florada daha baskın hale gelir. Kalori miktarındaki değişiklikler sonucu bağırsak mikrobiyota içeriğinin 3 gün içerisinde değişebildiği; fazla kalorinin: Firmicutes sayılarını arttırdığı (%20 artış), Bacteroidetes sayılarını ise azalttığı (%20 azalma) saptanmıştır. Bu artış ve azalma konakçı tarafından enerji tüketiminde yaklaşık olarak 150 kkal lik artış ile ilişkili bulunmuştur

36 12 Randomize Kontrollu Çalışma «Meta-analiz» Sonuçları Probiyotik kullanan T2DM olgularında; AKŞ, HDL-K, HOMA-IR ve HbA1c düzeylerinde istatistiksel açıdan önemli düzelmeler saptanırken, LDL-K, Total-K, TG düzelme saptanmamış. Sonuç: Probiyotikler belki de T2DM tedavisinde yeni aktörler olacaktır. Li C1, Li X, et.al. Medicine (Baltimore) Jun;95(26):e4088.

37 Tedavi Seçenekleri: Lactobacillus reuteri insülini düzenleyici etkisi Uygun bakteriler hiperglisemi ile ilgili hastalıkları düzeltir. T2DM tedavisinde günlük Probiyotik «Lactobacillus reuteri» kullanımı, özellikle yemeklerden sonra kandaki şekerin yüksek veya düşük olmasına göre bağırsaklarda GLP-1 ve GLP-2 hormonlarını artırıyor. Bu hormonlardaki artış insülin üretiminin % 49 yükselmesine sebep olur. GLP-2 ilişkili mekanizmalar permeabiliteyi azaltır ve LPS düzeylerini azaltır. A. Muciniphila oral suplementasyonu glukoz toleransını düzeltir, metabolik endotoksemiyi ve adipoz dokudaki inflamasyonu da düzeltir. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi Apr;36(4):484-7.

38 Curr Opin Clin Nutr Metab Care Sep;14(5): doi: /MCO.0b013e328348c06d. Gut microbiota interactions with obesity, insulin resistance and type 2 diabetes: did gut microbiote co-evolve with insulin resistance? Esteve E 1, Ricart W, Fernández-Real JM. PURPOSE OF REVIEW: The prevalence of obesity, insulin resistance and type 2 diabetes has steadily increased in the last decades. In addition to the genetic and environmental factors, gut microbiota Obez may play ve an T2DM important olgularda role in the mikrobiyata modulation of intermediary phenotypes leading kompozisyonunda to metabolic disease. spesifik değişiklikler RECENT FINDINGS: Obez ve T2D olgularda mikrobiyata olur. kompozisyonunda spesifik değişiklikler oluşur. The mechanisms Obezite, underlying IR, the ve association T2DM tedavisinde of specific gut microbiota and metabolic disease include increasing energy harvest from the diet, changes in host gene expression, metabolik energy expenditure hastalıkların and storage, tedavisinde and alterations in gut permeability leading bağırsak to metabolic mikrobiyatası endotoxemia, yeni inflammation yollar and insulin resistance. In some studies, the modifications of gut microbiota induced by antibiotics, prebiotics açılmasına and probiotics neden led to improved olabilir. inflammatory activity in parallel to amelioration of insulin sensitivity and decreased adiposity. However, these effects were mainly observed in animal models. Their extrapolation to humans awaits further studies. SUMMARY: The fascinating role of gut microbiota on metabolic disease opens new avenues in the treatment of obesity, insulin resistance and type 2 diabetes. A co-evolutionary clue for microbiota and insulin resistance is suggested.

39 Obezite ve DM da; IR, DM Mikrobiyota İlişkisi Sonuç Bacteriodetes ler: ARTAR Firmucutes ler: AZALIR Prevotella : ARTAR Bifidobacterium : AZALIR Ayrıca; Bacterioidetes/Firmicutes ve Bacterioides-Prevotella/C. Coccoides-E. Rectales oranları plazma glukoz düzeyleri ile POZİTİF korelasyon gösterir. DM de Gram (-) aşırı çoğalması, LPS miktarını artırır. Bu metabolik endotoksemiye ve subklinik inflamasyona ve IR(+) neden olur Enterosit yüzeyindeki TLR ler bakteriyel LPS leri tanıyarark NFKB yolağını aktive ederek inflamasyonu başlatır. Özellikle TLR4 inflamasyonu başlatarak İR oluşumunda diğer önemli mekanizmayı başlatır. Barsak florası günlük beslenmeden etkilenir. Bağırsak Mikrobiyatası ile IR ve Tip 1ve 2 DM arasında çok yakın bir ilişki vardır ve bu DM tedavisinde düşünülmelidir.

40 Homo Sapiens ten Günümüze Homo Sapiens Beslenme: Doğadan Karbonhidrat: Otlardan Protein: Pişirmeden Yağ: Gıdaların içinden Tuz: YOK Şeker: YOK Un: YOK Gıdaya ulaşma: Zor Mc D, kola : YOK Lüks ve kaliteli restoran: YOK Egzersiz: Sürekli+Zorlu MİKROBİYATA DEĞİŞMEDİ İlhan Yetkin Beslenme: Marketten Karbonhidrat: Şeker, pasta Protein: Pişmiş Yağ: Ek alınıyor Tuz: VAR Şeker: VAR Un: Kepeksiz VAR IR, DM açısından İ.Y. NE YAPSIN? Pre/Probiyotikler Gıdaya çözüm! ulaşma: Kolay Mc D, kola..: VAR Lüks ve kaliteli restoran: VAR Egzersiz: Keyfine kalmış