MENİNGOKOK HASTALIĞI Çocuklarda Aşılamanın Önemi Prof.Dr. Ener Çağrı DİNLEYİCİ 23 Ekim Milli Pediatri Kongresi ANTALYA

Transkript

1 MENİNGOKOK HASTALIĞI Çocuklarda Aşılamanın Önemi Prof.Dr. Ener Çağrı DİNLEYİCİ 23 Ekim Milli Pediatri Kongresi ANTALYA

2 SUNUM PLANI Yine söylemek istediğim çok şey var. Yalnızca 20 dakika sürem var (en azından o kadar vardır diye düşünüyordum). Yine çok hızlı konuşacağım (şimdiden özür diliyorum) Conflict of interest: Aşı alanında çalışan tüm firmalar ile en azından bir kahve içmişliğim vardır.

3 İNVAZİV HASTALIK RİSK FAKTÖRLERİ SAĞLIKLI BİREYLER / ASKERİ BİRLİKLER 5-13/ YURTLARDA KALAN ÜNİVERSİTE ÖĞRENCİLERİ 25/ HACILAR / AFRİKA MENENJİT KUŞAĞI

4 MENİNGOKOK AŞILARI?? Türkiye de serogrup C yok mu? Olmayacak mı? Askerlerde aşılama yeterli olmaz mı? Hacı ve ümreye gidenleri aşılamak yeterli olmaz mı? Meningokok insidansı aşılama için az değil mi? Aşı pahalı bir aşı değil mi? Serogrup B içermediğine göre uygulamak yanlış olmaz mı? Dünyada bu aşı rutin uygulanıyor mu? Yalnızca risk gruplarını aşılamak yeterli olmaz mı?

5 BAKTERİYEL MENENJİTTE SONA MI YAKLAŞIYORUZ?

6 BAKTERİYEL MENENJİTTE SONA MI YAKLAŞIYORUZ?

7 BAKTERİYEL MENENJİTTE SONA MI YAKLAŞIYORUZ?

8 MENİNGOKOK ENFEKSİYONLARI DÜNYADA HALK SAĞLIĞI PROBLEMİ? Her yıl dünyada tahmin edilen invaziv meningokok enfeksiyonu olgu ve bunların i ölüm ile sonuçlanmaktadır.

9 ULUSAL AŞI TAKVİMİNDE ÖNCELİKLER

10 İNVAZİV HASTALIK RİSK FAKTÖRLERİ

11 İNVAZİV HASTALIK RİSK FAKTÖRLERİ SAĞLIKLI BİREYLER / ASKERİ BİRLİKLER 5-13/ YURTLARDA KALAN ÜNİVERSİTE ÖĞRENCİLERİ 25/ HACILAR / AFRİKA MENENJİT KUŞAĞI

12 MENİNGOKOK ENFEKSİYONLARI DÜNYADA HALK SAĞLIĞI PROBLEMİ? Meningokokal hastalıklarda ölüm oranı %10-14 Yaşayan kişilerde ciddi sekellere yol açmaktadır (%11-19) Sağırlık, konvülzüyonlar, amputasyon, mental retardasyon Meningokokal hastalıklar Dünya Sağlık Örgütü tarafından potansiyel aşı ile engellenebilir hastalık nedeni olarak tanımlanmış, ve aşı çalışmalarının hızlandırılması önerilmiştir

13 MENİNGOKOK AŞILARI 1970 s Polysaccharide Men A and C 1980 s Polysaccharide MenACWY 1991 Strain-specific MenB vaccines 1999 Conjugated MenC vaccine 2005 Conjugated MenACWY vaccine 2011 Conjugated Men A-TT vaccine CMenB vaccine EMA approved 1. Peltola H, Drugs 1998; 55 (3): Sadarangani M, Pollard A. Lancet infect Dis 2010;10: EU IBIS report Van der Ende A et al. IPNC 2010; poster P053

14 MENİNGOKOK AŞILARI AŞI TAŞIYICI PROTEİN SEROGROUPS Nimenrix TT A, C, W-135, Y Menveo CRM 197 A, C, W-135, Y Menactra DT A, C, W-135, Y Neisvac-C TT C DİĞER ANTİJENLER sanofi pasteur Meningitec CRM 197 C Nuron Menjugate CRM 197 C Novartis Menitorix TT C Haemophilus type b Menhibrix TT MenAfriVac TT A C,Y Haemophilus type b Novartis Baxter Meningitis Vaccine Project Bexsero B Novartis Mencevax A, C, W-135, Y Menomune A, C, W-135, Y sanofi pasteur

15 MENİNGOKOK AŞILARI SORULAR?

16 MEN ACWY DÖRT VALAN KONJUGE MENİNGOKOK AŞILARI ACWY-CRM 197 (MENVEO-NOVARTİS) ACWY-D (MENACTRA-SANOFI PASTEUR) ACWY-TT (NIMENRIX- GLAXO SMITH KLINE)

17 MEN ACWY-D (MENACTRA) 0.5 ml tek doz olan aşı Her serogruptan 4 g içermekte (A, C, Y, W135) ve kapsül polisakaritler 4.8 g difteri toksoidine konjuge edilmiştir. Adjuvan ya da prezervatif içermemektedir. İntramuskuler uygulanmaktadır. Dünyada 50 ülkede ruhsatlı 65 milyon dozdan fazla aşı kullanılmış durumda.

18 MEN ACWY-D (MENACTRA) 2005 yılında FDA tarafından onay almıştır. Aynı yıl FDA tarafından 2-55 yaş arası grupta meningokok enfeksiyonu için risk grubu oluşturanlarda kullanımı ve yaş grubundaki tüm adölesanlara uygulanmaya başlamıştır. Ülkemizde 9 ay -11 yaş arasında ruhsatlı

19 MEN ACWY-D (MENACTRA) Adölesanlarda yapılan çalışmalarda MenACWY-D sonrasında antikor titrelerinin yüksek olduğu ve rapel doz MenACWY-D yapılan olgularda antikor yanıtının serogrup A dışındaki serogruplara ilk kez aşı uygulanan kişilere göre daha yüksek olduğu gösterilmiştir. MenACWY-D ile diğer Td aşılarının birlikte uygulanmasında etkinlik ve güvenirlik açısından sorun bulunmamaktadır. MenACWY-D ile diğer adölesan dönemde uygulanan aşılar ile ilgili (Hepatit A ve B, HPV gibi) henüz veri bulunmamaktadır.

20 MEN ACWY-D (MENACTRA) MenACWY-D yan etki profili yönünden güvenilir olduğu gösterilmiştir. Ekim 2005 tarihinde aşı yan etki bildirim merkezi, MenACWY-D uygulanan kişilerde nadiren Guillain Barre sendromu olguları saptamışlardır Ancak yapılan değerlendirmelerde meningokokal hastalık riskinin aşı ile ilişkili olabilecek Guillain Barre sendromuna göre çok daha fazla olması nedeni ile CDC adölesanlarda rutin uygulamaya devam edilmesi gerektiği yönünde fikir bildirmiştir.

21 MEN ACWY-D (MENACTRA) 2009, adölesanlarda (13-17 yaş) aşılanma oranı %53.6 (% ) Aşı coverage düzeyine göre 4 döneme ayrılmış Q1: 17.1%-34.6%, Q2: 35.4%-43.2%, Q3: 44.2%54.0%, Q4: 56.7%-69.2% Meningokokal hastalık insidansı döneminde de döneminde de 0.31

22 AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ

23 MEN ACWY-D (MENACTRA) ABD de aşılama sonrasında IMD sklığında belirgin azalma Ancak, 18 yaş civarında görülen hastalık piki sürmekte yılında yaş arası serogrup C ve Y ilişkili hastalık yaş grubunda %74 azalırken, yaş grubunda bu azalma % yılında CDC 12 aşılı kişide (beşinde meningokok enfeksiyonu için risk tanımlanmış) meningokok C ve Y enfeksiyonları bildirmiş, olguların ortalama yaşı 18 (16-22 yıl) ve aşılamanın üzerinden geçen zaman ise ortalama 3.2 yıl olarak saptanmıştır. Henüz herd immüniteye dair veri gözlenmemiştir.

24 MEN ACWY-D (MENACTRA) Nisan 2011 de FDA tarafından 9-23 ay arasında 2 doz şeklinde uygulama onayı aldı. 9.ayda aşılama il %85-87, ayda aşılama ile %95 aşılama rakamlarına ulaşılması hedeflendi. ACIP Meningokok Çalışma Grubu, 9-23 ay arasındaki çocuklarda yapılan 4 klinik çalışmayı değerlendirdi. Faz III, ABD de, çok merkezli, 2 doz MenACWY-D uygulamasından 30 gün sonrasında hsba titresi 1:8 ve üzerinde olan olgu yüzdesi 9. ayda 404 infanta MenACWY-D tek başına, 12. ayda MenACWY-D ile PCV7, MMRV hsba titresi 1:8 olan olgu yüzdesi serogrup A, C ve Y için >%90, serogrup W135 için >%80

25 Proportion With SBA-HC Titers 1:8 (95% CI) Proportion With SBA-HC Titers 1:8 (95% CI) MEN ACWY-D (MENACTRA) A Baseline 2. Doz aşılama sonası2 SG C SG Y SG W-135

26 MEN ACWY-D (MENACTRA) Menactra 9.ay Menactra Alone Menactra Alone Menactra + Çocukluk Çağı Aşıları Menactra + MMRV 12.ay Menactra + PCV Menactra + MMRV + PCV + HepA Çocukluk Çağı Aşıları MMRV + PCV 12.ay MMRV + PCV + HepA MTA44 1, MTA37 2, MTA48 1,374 1, Total 4, , Pina LM. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(11):1173.

27 MEN ACWY-D (MENACTRA) 12. ayda MenACWY-D ile birlikte uygulandığı diğer aşıların immunojenisitesi ve güvenirliği için yapılan çalışmada Meningokok enfeksiyonu içinde beraber yapıldığı aşılar için de immunojenisite Splenektomi yapılmış kişilerde PCV13 ile birlikte uygulanması gerektiğinde önce PCV13 aşısının uygulanması 1 ay sonra MenACWY-D uygulanması önerilmektedir. MenACWY-D ile ilişkili en sık yan etki enjeksiyon yerinde hassasiyet, irritabilite

28 MEN ACWY-D (MENACTRA)

29 MEN ACWY-D (MENACTRA)

30

31 MENİNGOKOK C AŞISI - İNGİLTERE

32 MENİNGOKOK C AŞISI - İSPANYA

33 -MenAfriVac Universal Vaccine against MD

34 -MenAfriVac Universal Vaccine against MD

35 İNVAZİV HASTALIK RİSK FAKTÖRLERİ / SAĞLIKLI BİREYLER ASKERİ BİRLİKLER 5-13/ YURTLARDA KALAN ÜNİVERSİTE ÖĞRENCİLERİ 25/ HACILAR AFRİKA MENENJİT KUŞAĞI

36

37 W135-NIGER

38 MENİNGOKOK-HAC

39 ŞİLİ

40 Tasa de incidencia x MENİNGOKOK SALGIN-ŞİLİ 5,0 27,8 30 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 2,3 11,2 2,8 10,7 4,0 6,5 3,9 6,0 3,8 7,5 3,6 6,5 10,8 3,1 1,9 10,1 6,6 1,2 7,0 15,1 11,0 8,9 0,7 0,4 0,6 25,4 0,8 0, Porcentaje de letalidad x 100 0, * Incidencia 2,3 2,9 2,8 4,0 3,5 3,9 3,6 3,8 3,5 3,6 3,7 3,1 2,4 1,9 1,6 1,2 0,8 0,7 0,6 0,6 0,5 0,4 0,8 0,1 % Letalidad 11,2 9,4 10,7 7,8 6,5 6,8 6,0 6,6 7,5 9,0 6,5 10,8 8,8 10,1 7,2 6,6 7,0 11,0 7,8 8,9 14,1 15,1 25,4 27,8 0 Fuente: Depto. de Epidemiología y DEIS - DIPLAS - MINSAL

41 ŞİLİ TECRÜBESİ Ekim 2012 tarihinde 9 ay-5 yaş arası çocuklarda MenACW-D (Menactra) uygulaması başladı ve o tarihten beri aşılanmış çocukların hiçbirinde W ilişkili meningokok enfeksiyonu saptanmadı. Borrow R et al. Poster presented at XIXth International Pathogenic Neisseria Conference (IPNC),12-17 Oct Asheville, NC, USA

42

43

44

45

46

47 ABD 2014 MENİNGOKOK AŞI ÖNERİSİ

48 ACIP ÖNERİSİ

49 ACIP ÖNERİSİ

50 EPİDEMİYOLOJİ

51 NEDEN GENİŞ SPEKTRUMLU AŞILAR? Zaman içerisinde değişen serogruplar Dinleyici EC, Ceyhan M. Expert Rev Vaccines 2012, May

52 MENİNGOKOK SEROEPİDEMİYOLOJİ Ceyhan ve ark Y W-135 B C A X Other NG

53 NEDEN GENİŞ SPEKTRUMLU AŞILAR? Kapsüler switch

54 Excellence is a road, not a destination Cont d, Ener Cagri Dinleyici

55

56 MENENJİT

57 KOMPLİKASYONLAR

58 MENACTRA

59 İNVAZİV HASTALIK RİSK FAKTÖRLERİ SAĞLIKLI BİREYLER / ASKERİ BİRLİKLER 5-13/ YURTLARDA KALAN ÜNİVERSİTE ÖĞRENCİLERİ 25/ HACILAR / AFRİKA MENENJİT KUŞAĞI

60

61 Excellence is a road, not a destination Cont d, Ener Cagri Dinleyici