Testosteron erkekte en önemli androjendir, başlıca testislerde ve az miktarda adrenal kortekste sentezlenir.

Transkript

1 Nebido ampul Formülü Her ampul; 4 ml enjeksiyon solüsyonunda 1000 mg testosteron undekanoat (250 mg testosteron undekanoat/ml), yardımcı madde olarak mg benzil benzoat ve mg enjeksiyonluk kastor yağı içerir. Farmakolojik özellikleri Farmakodinamik özellikleri Testosteron undekanoat doğal olarak bulunan androjen olan testosteron un bir esteridir. Aktif form olan testosteron, yan zincirin ayrılması ile oluşur. Testosteron erkekte en önemli androjendir, başlıca testislerde ve az miktarda adrenal kortekste sentezlenir. Testosteron, fötal, erken çocukluk ve ergenlikteki gelişimde erkeksi özelliklerin belirmesinden ve ondan sonra erkeksi fenotip ve androjene bağlı fonksiyonların (örn. spermatogenez, yardımcı seksüel bezler) sürdürülmesinden sorumludur. Ayrıca örn. deri, kas, iskelet, böbrek, karaciğer, kemik iliği, ve SSS nde de fonksiyonların yürütülmesinde ilişkilidir. Testosteron un yetersiz sekresyonu, düşük serum testosteron konsantrasyonları ile karakterize olan erkek hipogonadizmine neden olur. Erkek hipogonadizmi, diğer bazı semptomların yanısıra impotans ve seksüel istek azalması, yorgunluk, depresif ruh hali ve gelişimin tamamlanamaması veya ikincil seksüel karekteristiklerde gerileme ve osteoporoz risk artışını da kapsar. Eksojen androjenler, yetersiz endojen testosteron düzeylerini ve ilişkili semptomları düzeltmek için verilir. Hedef organa bağlı olarak testosteron un aktivite spektrumu başlıca androjenik (örn. prostat, seminal vezikül, epididimis) veya protein anaboliktir (kas, kemik, hematopoesis, böbrek ve karaciğer). Testosteron un etkileri bazı organlarda testosteron un estradiol e periferal konversiyonundan sonra hedef hücre nükleuslarında (örn. hipofiz bezi, yağ, beyin ve testiküler Leydig hücreleri) estrojen reseptörlerine bağlanarak meydana gelir. Hipogonadal erkeklerde androjenler vücut yağ kütlesini azaltır, vücut yağsız kısımlarını, kas gücünü arttırır ve kemik kaybını önler. Androjenler seksüel fonksiyonu düzeltebilir ve ruh durumunu da düzelterek pozitif psikotropik etki de sağlayabilirler. Farmakokinetik özellikleri Nebido, testosteron undekanoat ın intramuskuler olarak uygulanan depo preparatıdır bu nedenle ilk geçiş etkisine uğramaz. Yağlı bir çözelti olarak testosteron undekanoat ın intramuskuler enjeksiyonunu takiben, bileşik yavaşça depodan serbestlenir ve neredeyse tamamen serum esterazlar tarafından testosteron ve undekanoik aside ayrışır. Testosteron serum düzeylerinde bazal değerlerin üzerinde bir artış hemen uygulamadan bir gün sonra ölçülebilir. İki ayrı çalışmada, hipogonadal erkeklere 1000 mg testosteron undekanoat ın tek i.m uygulamasından sonra ortalama maksimum testosteron konsantrasyonları yaklaşık 14 ve 7 gün sonra sırasıyla 24 ve 45 nmol/i olarak ölçüldü. Post-maksimum testosteron düzeyleri yaklaşık 53 gün olan yarılanma ömrü ile azalır. Erkeklerin serumunda sirküle olan testosteron un yaklaşık %98 i SHBG ve albumine bağlanır. Testosteron un sadece serbest fraksiyonu biyolojik olarak aktiftir. Yaşlı erkeklerde testosteron un intravenöz infüzyonunu takiben yaklaşık 1.0 I/kg dağılım hacmi saptanmıştır. Testosteron undekanoat tan ester ayrılması ile meydana gelen testosteron endojen testosteron ile aynı yolla metabolize olur ve atılır. Undekanoik asit diğer alifatik karboksilik asitlerin olduğu gibi β- oksidasyon ile metabolize olur.

2 Testosteron hepatik ve ekstrahepatik metabolizmaya uğrar. Radyoaktif işaretli testosteron uygulamasından sonra radyoaktivitenin yaklaşık % 90 ı glukuronik ve sülfürik asit konjugatları olarak idrarda ve % 6 sı ise enterohepatik sirkülasyona uğradıktan sonra feçeste görülmüştür. Üriner metabolitler androsteron ve etiokolanolon dur. Endikasyonları Erkeklerin primer ve sekonder hipogonadizminde testosteron replasmanı. Kontrendikasyonları Nebido, androjene bağlı prostat veya erkek meme bezi kanserinde; malign tümörlere eşlik eden hiperkalsemide; eski veya halen varlığını sürdüren karaciğer tümörlerinde; aktif maddeye ya da eksipiyanlardan birine aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır. Nebido nun kadınlarda kullanılması kontrendikedir. Uyarılar/önlemler Androjenler ile tedavi edilen yaşlı hastaların, prostat hiperplazisi gelişimi için riski artmıştır. Androjenlerin gerçekten prostat kanseri meydana getirdikleri hakkında açık belirtiler olmamasına rağmen, daha evvelden varolan herhangi bir prostat karsinomunun büyümesini arttırabilirler. Bu nedenle, testosteron preparatları ile tedaviye başlamadan önce, prostat karsinomu olasılığı ortadan kaldırılmalıdır. Bir önlem olarak, erkeklerde prostatın düzenli olarak kontrol edilmesi önerilir. Polisitemi vakalarını tespit edebilmek için uzun süre androjen tedavisi alan hastalarda hemoglobin ve hematokrit düzenli olarak kontrol edilmelidir. Testosteron bileşikleri gibi hormonal maddeleri kullanan seyrek olguda selim karaciğer tümörü ve hatta daha da az olguda malign karaciğer tümörü bildirilmiştir. Münferit vakada, bu tümörler hayatı tehdit eden intra-abdominal kanamalara yol açmıştır. Nebido kullanan erkeklerde üst batın ağrısı, karaciğer büyümesi veya intra-abdominal hemoraji belirtileri ortaya çıkarsa, ayırıcı tanıda hepatik tümör düşünülmelidir. Ödeme yatkın hastalarda dikkatli davranılmalıdır. Çocuklarda ve 18 yaş altı adolesanlarda Nebido ile ilgili klinik çalışma yapılmamıştır. Testosteron, çocuklarda maskulinizasyondan başka, hızlanmış büyüme ve kemik gelişimine ve prematür epifiz kapanmasına neden olarak, nihai boy uzunluğunu azaitabilir. Yaygın akne görülmesi de beklenmelidir. Önceden varolan uyku apnesi artabilir. Androjenler, sağlıklı bireylerde kas gelişimini veya fiziksel kabiliyeti arttırmak için uygun değildir. Bütün yağlı solüsyonlar gibi Nebido da intramuskuler olarak enjekte edilmelidir. Deneyimler; seyrek vakada yağlı solüsyonların uygulanması sırasında ya da hemen akabinde görülen kısa süreli reaksiyonların (öksürme ihtiyacı, öksürük krizi, solunum sıkıntısı), solüsyonun çok yavaş enjekte edilmesi ile önlenebileceğini göstermektedir. Araç ve makina kullanımı üzerine etkisi Nebido nun araç ve makina kullanımı üzerine etkisi yoktur.

3 Yan etkiler/advers etkiler Klinik çalışmalarda Nebido ile ilişkisi olduğundan şüphelenilen aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir : Vücut sistemi Sık * ( 1/100 ) Sindirim Kas-iskelet sistemi Sinir sistemi Solunum sistemi Deri ve ekleri Diare Bacak ağrısı, artralji Baş dönmesi, terleme artışı, baş ağrısı Solunum bozuklukları Akne, göğüs ağrısı, jinekomasti, kaşıntı, deri hastalıkları Urogenital Testis ağrısı, (prostat hastalığı ** ) Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Enjeksiyon yerinde ağrı, enjeksiyon yerinde subkutan hematom * Çalışmaların örnekleme ölçeklerinin küçük olması nedeni ile, nedensel ilişki olduğu iddiası ile bildirilen her yan etkinin sıklığı en azından sık ( 1/100) kategorisine girmektedir. ** orta kısmında sertleşme görülen küçük boyutlu prostatı olan bir vaka Literatürlerde testosteron içeren preparatlarda aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir: Vücut sistemi Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Metabolizma ve beslenme bozuklukları Kas-iskelet sistemi Sinir sistemi Solunum sistemi Hepatobilier bozukluklar Cilt ve ekleri Üreme sistemi ve meme hastalıkları Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Yan etkiler Seyrek polisitemi olgusu Kilo alımı Kas krampı Sinirlilik, saldırganlık, depresyon Uyku apnesi Çok seyrek vakada sarılık ve anormal karaciğer fonksiyon testi değerleri Akne, sebore ve saç dökülmesini de içeren değişik cilt reaksiyonları Libido değişikliği, ereksiyon sıklığında artış; yüksek doz testosteron preparatları ile tedavi spermatogenezi geri dönüşümlü olarak durdurur veya azaltır, bu nedenle testislerin boyutu küçülür; seyrek vakada hipogonadizmin testosteron replasmanı ile tedavisi kalıcı, ağrılı ereksiyonlara (priapizm) neden olabilir. Yüksek doz veya uzun süreli testosteron kullanımı durumu bazen su tutulumu ve ödem oluşumunu arttırır; enjeksiyon yeri reaksiyonları ve aşırı duyarlılık reaksiyonları görülebilir.

4 BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İlaç etkileşmeleri Androjenler, insülinin kan şekerini azaltıcı etkisini arttırabilir. Hipoglisemik ajanların dozlarının azaltılması gerekebilir. Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlar (örn. barbütratlar) ile testosteron klerensinin artması ile sonuçlanan etkileşme görülebilir. Androjenler diğer ilaçların metabolizmalarını da etkileyebilirler. Buna göre, plazma ve doku konsantrasyonları değişebilir; örneğin artan serum oksifenbutazon seviyeleri bildirilmiştir. Bundan başka, testosteron ve türevlerinin oral antikoagülanların etkilerini muhtemelen doz ayarlaması gerekecek kadar arttırdığı bildirilmiştir. Bu bulgudan bağımsız, genel bir kural olarak, kalıtsal veya edinilmiş pıhtılaşma bozukluğu olan hastalarda, intramuskuler enjeksiyon kullanmanın kurallarına uyulmalıdır. Geçimsizlik Geçimsizlik konusunda çalışmalar mevcut olmadığından diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Kullanım şekil ve dozu Nebido (1 ampul, 1000 mg testosteron undekanoata tekabül eder) her haftada bir enjekte edilir. Bu sıklıkta yapılan enjeksiyonlar, birikim yapmadan yeterli testosteron seviyelerini sürdürmek için kafidir. Enjeksiyonlar çok yavaş yapılmalıdır. Nebido kesinlikle intramuskuler enjeksiyon içindir. İntravasal enjeksiyonu önlemek için azami dikkat gösterilmelidir. Tedavi başlangıcı Tedaviye başlamadan önce serum testosteron seviyeleri ölçülmelidir. İlk iki enjeksiyon arası 6 haftaya kadar indirilebilir. Bu yükleme dozu ile, sabit seviyelere hızla ulaşılır. Tedavinin kişiselleştirilmesi Ara sıra bir enjeksiyon aralığının sonunda serum testosteron seviyelerinin ölçülmesi uygun olur. Normal sınırların altında serum seviyeleri daha kısa süreli enjeksiyon aralıklarına ihtiyaç duyulduğunu gösterir. Yüksek serum seviyelerin de ise enjeksiyon aralıklarının uzatılması düşünülmelidir. İki enjeksiyon arasında geçen süre önerilen haftalık zaman dilimi içinde kalmalıdır. Ampul içeriği, ampul açıldıktan sonra hemen intramuskuler olarak enjekte edilmelidir. Doz aşımı Aşırı dozdan sonra tedavinin sonlandırılması veya azaltılmasından başka özel bir tedavi gerekli değildir. Saklama koşulu 30 C nin altında oda sıcaklığında saklayınız. Ticari takdim şekli 1 x 4 ml ampul

5 Schering AG, Almanya lisansı ile imal edilmiştir. Üretim yeri : Jenahexal Pharma GmbH, Almanya Ruhsat tarihi : Ruhsat no : 120/41 Ruhsat sahibi: Schering Alman İlaç ve Ecza Tic.Ltd.Şti Üsküdar - İstanbul Reçete ile satılır.