Formülü: Her bir tablet 250 mg Terbinafin e eģdeğer Terbinafin hidroklorür ihtiva eder.

Transkript

1 Tekfin 250 mg. 28 Table Formülü: Her bir tablet 250 mg Terbinafin e eģdeğer Terbinafin hidroklorür ihtiva eder. Farmakolojik Özellikleri: Farmakodinamik özellikler Terbinafin, geniģ spektrumlu antifungal etkiye sahip olup, Trichophyton (Ör:T.rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.tonsurans, T.violaceum), Microsporum (Ör: M.gypseum), Epidermophyton floccosum gibi dermofitlerin, Candida albicans cinsi maya mantarlarının ve Pityrosporum tipi saç, deri ve tırnağın fungal enfeksiyonlarında etkili bir alilamindir. Terbinafin düģük konsantrasyonlarda dermatofitlere, küf mantarlarına ve dimorfik mantarlara karģı fungusid etki gösterir. Maya mantarlarına karģı etkinliği ise mantarların türüne bağlı olarak fungusid (Ör: Pityrosporum orbiculare veya Malassezia furfur) veya fungustatik olabilir. Terbinafin, mantarın baģlangıç aģamasındaki sterol biyosentezini spesifik olarak engeller. Bu durum ergosterol eksikliğine ve intraselüler skualen birikimine yol açarak, mantar hücresinin ölümüne neden olur. Terbinafin, mantar hücre membran nda bulunan skualen epoksidaz enziminin inhibisyonunda rol oynar. Memelilerin epoksidaz enzimini inhibe edebilmesi için çok yüksek konsantrasyonlara gerek vardır. ilaç, oral olarak alındığında, saç, deri ve tırnaklarda fungusid aktivite oluģturacak düzeyde konsantre olur. Farmakokinetik özellikler Absorpsiyon: Oral alımı takiben terbinafin çok iyi absorbe edilir (> % 70). ilk geçiģ etkisine uğradığından biyoyararlanımı yaklaģık % 40 t r. 250 mg lık tek dozun ardından 1-2 saat içinde 1 µg/ml lik plazma doruk konsantrasyonuna ulaģır. AUC (eğri altı alanı) yaklaģık 4.56 µg-h/ml dir. Yiyeceklerle birlikte alındığında terbinafinin AUC değerindeki artıģ % 20 den azdır. Bu nedenle doz ayarlamasına gerek yoktur. YaĢa bağlı olarak ilacın kararlı durum plazma konsantrasyonunda bir değiģim görülmemiģtir. Yapılan çalıģmalar, terbinafinin kan konsantrasyonunun her iki cinste de değiģmediğini göstermektedir. Absorpsiyon yarılanma ömrü 0.8 saattir (48 dakika). Dağılım: Terbinafin plazma proteinlerine > % 99 oranında bağlanır. Dağılım yarılanma ömrü 4.6 saattir (4 saat 36 dakika). Deriye hızla nüfuz ederek lipofilik stratum corneumda konsantre olur. Terbinafin ayrıca yağ bezlerinden de salınır, böylece kıl foliküllerinde, saç ve yağdan zengin deri bölgelerinde yüksek konsantrasyonlara ulaģır. Ayrıca terbinafin tedavinin ilk haftalarından itibaren tırnak yatağına dağılır. Metabolizma ve Atılım: Terbinafin, CYP izoenzimleri tarafından h zla ve büyük oranda metabolize edilir. Terminal yarılanma ömrü saat arasında olduğundan dolayı terbinafinin deri ve adipoz dokulardan eliminasyonu çok yavaģtır. Metabolizasyon sonucu oluģan metabolitlerin antifungal aktivitesi yoktur. Alınan dozun yaklaģık % 70 i idrarla elimine edilir. Eliminasyon yarılanma ömrü 17 saattir. Birikme oluģması söz konusu değildir. Renal fonksiyonlarında bozukluk (kreatin klerensi

2 50 ml/dak.) veya hepatik sirozu olan hastalarda terbinafin klerensi yaklaģık % 50 düģer. Böbrek veya karaciğer bozukluğu olan hastalarda terbinafin yüksek kan seviyelerine ulaģır ve bu nedenle eliminasyonda yavaģlama görülebilir. Endikasyonları: Dermatofit mantarların neden oldu u onikomikozlarda (tırnağın mantar enfeksiyonu). Deri enfeksiyonlarında (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis), Ģiddeti ve geniģliği ile bağlantılı olarak oral tedavinin gerekli olduğu durumlarda, Tinea capitis. Oral yolla kullanılan terbinafin, topikal uygulamaya kıyasla, Pityriasis versicolor da etkili değildir. Kontrendikasyonları: Terbinafine veya tablet içindeki komponentlerden herhangi birine karģı aģırı duyarlılık gösteren bireylerde kontrendikedir. Uyarılar / Önlemler: Hastada açıklanamayan kalıcı bulantı, anoreksi, yorgunluk, kusma, sarılık veya sağ abdominal bölgede ağrı, koyu renkte idrar, açık renkte dıģkı gibi karaciğer fonksiyon bozukluklarına ait belirti veya semptomlar görülürse hasta, hepatik fonksiyonları açısından değerlendirilmeli ve gerekli görülürse TEKFĠN tedavisine son verilmelidir (Bkz. Advers Etkiler / Yan Etkiler). Karaciğer hastalığı mevcudiyetinin terbinafin klirensini yaklaģık % 50 oranında düģürdüğü gözlenmiģtir. Terbinafin ile tedaviye baģlanmadan önce serum transaminaz (ALT ve AST) düzeyleri ölçülmelidir. Aktif veya kronik karaciğer hastalığı olan bireylerde terbinafin kullanımı tavsiye edilmez. Böbrek fonksiyon yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 50 ml/dak. veya serum kreatinin 300 mmol/l) doz yarıya indirilmelidir (Bkz. Advers Etkiler / Yan Etkiler). ın vitro çalıģmalarda terbinafinin CYP2D6 ile ilgili metabolizmayı inhibe ettiği gözlenmiģtir. Bu enzim tarafından metabolize edilen beta blokerler, trisiklik antidepresanlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve MAO B inhibitörleri kısa süreli tedaviye maruz kalınma durumunda klinik olarak önemli sonuçlara neden olabilir. (Bkz.ilaç EtkileĢmeleri ve Diğer EtkileĢimler). Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı: Terbinafinin gebelik kategorisi B dir. Terbinafin tablet ile ilgili olarak hamilelerde klinik deneyim sınırlıdır. Bu nedenle potansiyel yararları, muhtemel risklerini geçmediğ i sürece TEKFĠN gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Terbinafin süte geçer. Bu nedenle emzirme döneminde oral yolla TEKFĠN kullanılmamalıdır. Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkisi: Terbinafinin araç ve makine kullanımı üzerine etkisi hakkında herhangi bir veri mevcut değildir. Yan Etkiler / Advers Etkiler:

3 Yan etkiler genellikle hafif - orta derecede ve geçici niteliktedir. En sık görülen yan etkiler gastrointestinal semptomlar (hazımsızlık, dolgunluk hissi, iģtah kaybı, bulantı, hafif abdominal ağrı, diyare), alerjik deri reaksiyonları (döküntü, ürtiker) ve baģ ağrısıdır. Parestezi, hipoestezi, baģ dönmesi, malasi ve yorgunluk nadiren görülen yan etkiler arasındadır. Artralji ve miyaljiye neden olan iskelet-kas sistemine ait bozukluklar bilinen yan etkiler arasındadır. Bunlar allerjik deri reaksiyonlarının eģlik ettiği aģırı duyarlılık reaksiyonlarının bir parçasıdır. Çok ender olarak ciddi deri reaksiyonları bildirilmiģtir (Ör: Stevens- Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, fotosensitivite ve anjiyonörotik ödem). Eğer deride ilerleyici tipte kızarıklık ve döküntü olması halinde terbinafin tedavisine son verilmelidir. Terbinafin tedavisi gören hastaların yaklaģık % 0.6 sında tat alma duyusunda kayıp ve tat bozuklukları gözlenmiģtir. Bu durum ilacın kademeli olarak bırakılması ile son bulur. Nadiren sarılık, kolestazis ve hepatitin eģlik ettiği ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu (ölüm vakaları da bildirilmiģtir) rapor edilmiģtir. Eğer böyle bir durum geliģirse ilacın kullanımına son verilmelidir (Bkz.Uyarılar / Önlemler). Çok nadir olmakla birlikte nötropeni, trombositopeni ve agranülositoz gibi hematolojik bozukluklar görülmüģtür. Yine çok ender görülen ve nedensellik iliģkisi henüz kurulamamıģ olan saç dökülme vakaları bildirilmiģtir. Yine ender olarak gözde lens ve retinada değiģikliklere neden olabilir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. İlaç Etkileşmeleri ve Diğer Etkileşmeler: Terbinafinin, sitokrom P450 sistemi yoluyla metabolize olan ilaçların (Ör: Siklosporin, triazolam, tolbutamid veya oral kontraseptifler) klerensini arttırıcı veya azaltıcı etkisi ihmal edilebilir düzeydedir. in vitro çalıģmalar terbinafinin tolbutamid, etinilöstradiol, etoksikumarin ve siklosporin metabolizmasını inhibe etmediğini göstermiģtir. Yapılan in vivo çalıģmalarda ise antipirin, antihistaminikler ve digoksinin terbinafin klirensini etkilemediği gösterilmiģtir. Terbinafin, i.v kafein uygulamasında klerensi % 19 oranında azaltır. Terbinafin siklosporin klirensini % 15 oranında arttırır. in vitro çalıģmalarda terbinafinin CYP2D6 bağlantılı metabolizmayı inhibe ettiği gösterilmiģtir. Bu enzim tarafından metabolize edilen beta blokerler, trisiklik antidepresanlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve MAO B inhibitörleri ile kısa süreli tedavi dahi olsa klinik olarak önemli sonuçlar ortaya çıkabilir. Oral kontraseptiflerle beraber terbinafin kullanan hastalarda bazı menstrüel bozukluklar (beklenmeyen hemoraji ve adet düzensizliği) rapor edilmiģtir. Terbinafinin plazma klirensi rifampisin gibi metabolizma indükleyici ilaçlar ile artabilir (% 100 oranında), simetidin gibi sitokrom P-450 sistemini inhibe eden ilaçlarla da azalabilir (% 50 oranında). Bu ilaçların terbinafin ile kombine edilerek kullanılması gerekiyorsa doz göreceli olarak ayarlanmalıdır.

4 Kullanım Şekli ve Dozu: Endikasyonun tipine ve enfeksiyonun ciddiyetine göre tedavi süresi ayarlanmalıdır. Doktor tarafından baģka Ģekilde önerilmediği takdirde; Yetişkinler: TEKFĠN günde tek doz 250 mg tablet verilir. Deri Enfeksiyonları: Tavsiye edilen tedavi süresi Ģöyledir: Tinea pedis (parmak arası, plantar/mokasen tipte): 2-6 hafta. Tinea corporis: 4 hafta. Tinea cruris: 2-4 hafta. Saç ve kafa derisi enfeksiyonlarında: Tinea capitis: 4 hafta. Tinea capitis daha çok çocuklarda görülen bir enfeksiyondur. Onikomikoz:Hastaların çoğu için tedavi süresi 6 hafta ile 3 ay arasında değiģmektedir. El tırnağı ile ilgili enfeksiyonlarda 6 haftalık tedavi yeterlidir. Ayak tırnağı onikomikozlarda 12 haftalık tedavi uygulanır. Tırnakları yavaģ uzayan insanlarda tedavi süresi uzayabilir. Optimum klinik etkinliğe mikolojik iyileģmeden ve tedavi bitiminden birkaç ay sonra ulaģılır. Bu durum tırnağın normal uzama süresi ile ilgilidir. Çocuklar:12 yaģın altındaki çocuklarda kullanımıyla ilgili herhangi bir deneyim yoktur. >40 kg çocuklar : Günde tek doz 1 tablet (250 mg). Yaşlılarda Kullanımı:YaĢlı hastalarda farklı bir dozaj rejimi uygulamasına gerek yoktur. Ayrıca gençlerde görülen yan etkilerden baģka yan etkilerin görüldüğüne dair bir bulgu yoktur. Doz Aşımı ve Tedavisi: Terbinafinin oral kullanımı ile ilgili birkaç doz aģımı vakası mevcuttur. BaĢlıca belirtiler bulantı, kusma, epigastrik ağrı gibi gastrointestinal semptomlar n yanında baģ ağrısı ve baģ dönmesidir. Doz aģımı tedavisinde esas olarak aktif kömür uygulaması yapılmalıdır. Hastanın durumuna göre semptomatik ve destekleyici tedavi yapılmalıdır. Saklama Koşulları: 25 ºC nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Nemden ve ıģıktan koruyunuz. Ticari Takdim Şekli ve Ambalaj Muhtevası: TEKFĠN 250 mg Tablet, 14 tabletlik 2 blister ambalajda. Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri: TEKFĠN 250 mg 14 Tablet. TEKFĠN % 1 Krem, 15 g ve 30 g tüpte. TEKFĠN Sprey Dermal % 1. ÇOCUKLARIN ULAġAMAYACAKLARI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. Reçete ile satılır.

5