Agresif Fibromatosis Kemoterapi. Dr. Alp Özkan

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Agresif Fibromatosis Kemoterapi. Dr. Alp Özkan"

Çağatay Karahan
5 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Agresif Fibromatosis Kemoterapi Dr. Alp Özkan

2 Desmoid Tümörler I Desmos yunança tendonbenzeri Mac Farlane 1832, Gardner 1951 ilk tanımlar. Nadir yumuşak doku neoplazmları Derin muskuloaponörotik veya fasyal yapılardan köken alırlar. Karın duvarı en sık yerleşim yeridir. Ekstraabdominal toraks, pelvik ve omuz kuşağından köken alır.

3 Desmoid Tümörler II Histolojik olarak yanıltıcı olarak benign karakterde fakat klinik olarak saldırgan olabilirler.lokal invazyon, komşu dokulara invazyon, lokal nüks şeklinde. Üreme çağındaki genç fertil hastalarda tümör büyümesi 2-4 kat daha hızlı olmaktadır. Büyüme direkt olarak endojen östrojen ile ilgilidir.

4 Epidemiyoloji Tüm tümörlerin : 0.03% Prevalans kolon tümörlü hastalarla birliktelik Kanser/ailevi poliposis koli: 13% Insidans: 2.4 to 4.3/1,000,000 Doğum sonrası kadınlarda en sık Kadınlarda daha sık. Pediatri: cinsler arası eşit dağılım gösteriyor.

5 Patoloji WHO Classification Fibroblastic / Myofibroblastic Tumors Benign Intermediate (locally aggressive) Intermediate (rarely metastasizing) Malignant

6 Patoloji Desmoid tümör Agresif Fibromatozis Muskuloaponörotik fibromatozis Juvenil fibromatozis Eş anlamlı

7 Desmoid Tip Fibromatosis Sporadik FAP ilişkili Ailevi

8 Gardner Sendromu Intestinal poliposis Osteom Epidermal inklüsion kisti Lipom Fibrom Desmoid fibromatosis Adenomatöz polipzis koli (APC) gen mutasyonu

9 WHO Classification Fibroblastic / Myofibroblastic Tumors Benign Nuchal- tip fibroma Gardner fibroma Intermediate (lokal agresif) Desmoid- type fibromatosis Intermediate (nadir metastaz) Malign

10 Desmoid Tip Fibromatosis Sporadik FAP ilişkili Ailevi Nuchal Tip Fibroma Gardner Fibroma

Patofizyoloji I Muskuloaponörotik doku kökenli Makroskobik iyi sınırlı fakat mikroskobik invasiv Bağdokusunun büyüme düzenlenmesindeki defekt olası neden.

11 Patofizyoloji I Muskuloaponörotik doku kökenli Makroskobik iyi sınırlı fakat mikroskobik invasiv Bağdokusunun büyüme düzenlenmesindeki defekt olası neden. Germline mutasyon adenomatous polyposis coli (APC) Gene β-catenin protein düzeyini arttırıyor. Histolojik: İyi diferansiye fibroblastlar değişken kollajenle birlikte

12 Patofizyoloji II Genetik faktörler Gardner sendromu %1-2 otozomal dominant geçiş

13 Patofizyoloji III

14 Desmoid Tümörlerin Moleküler Biyolojisi I

15 Desmoid Tümörlerin Moleküler Biyolojisi II

16 Patofizyoloji IV Travma %25 vaka da travma öyküsü? Cerrahi rezeksiyon lezyonu uyarıyor? Çoklu rezeksiyonlar rekürens şansını arttırmıyor (Faulkner 1995).

17 Patofizyoloji V Hormonal Etkiler I. Hamile kadınlarda insidans yüksek II. Pubertede insidans artıyor. III. Östrojen etkisi altında proliferasyon. IV. Desmoid tümörlerde östrojen reseptör varlığı.

18 Tanı ve Değerlendirme Lab: Normal Görüntüleme: I. BT II. MR Tanı için cerrahi/biyopsi

19 Semptomlar Tümör : %78 Ağrı : %33 Eklem Motilitesi: %11 (Skapek et al JCO 2007)

20 Desmoid Tümörlü Bir Çocuğu Niye Ağrı Tedavi Edelim? Deformite Fonksiyon kaybı Hayati organ tutulumu nedeniyle ölüm

21 Tedavi Seçenekleri I Önce Zarar Verme!

22 Tedavi Seçenekleri I Desmoid Tümör Yavaş büyüyor Uzun süreli sağkalım (dokunmasak ta!) Nadiren ölümcül Non-metastatik

Etkinliğin olmaması,uzun süreli yan etki Kemoterapi

23 Nasıl tedavi Bekle ve Gör Birinci Seçenek Cerrahi Problem: Nüks İkinci Seçenek Radyoterapi Problem: Etkinliğin olmaması,uzun süreli yan etki Kemoterapi Sitotoksik Non-sitotoksik Sistemik -Hormonal -Antienflamatuvar Lokal

24 POG 9650 Tedavi Algoritması

25 Tedavi I Cerrahi Cerrahi sınır Negativ %5-50 nüks Pozitiv %60-90 nüks???

26 Tedavi II Radyasyon Erişkin vs pediatrik Cerrahi sonrası: Hastalık kontrolü % erişkin hastalarda (Suit,1990) Doz >50 Gy lokal kontrol %60-80

27 Tedavi-Radyoterapi Merchant ve ark., hasta SJCRH ( ) Ballo ve ark MD.Anderson hasta (%77 lokal kontrol) Biyolojik Farklılık???

28 Agresif Fibromatozisli Çocuklarda Kemoterapi Kullanımı Çok az seri çalışma var. Sitotoksik ve non-sitotoksik rejimler

29 Kemoterapi Seçenekleri I Sarcoma-like tedavi seçenekleri (VAC) Low dose kemoterapi (MTX+VBL) Selective kemoterapi COX-2 inhibitörleri (sulindac, diflofenac) Östrojen inhibisyonu (tamoxifen) Alternatif yaklaşımlar

30 Kemoterapi I Sarkom yaklaşımı (sarkom bazlı tedavi ) Vinkristin Aktinomycin D Siklofosfamid DTIC Sorun Yüksek toksisite Myelosupresyon, hemorajik sistit Geç yan etkiler: sterilite, ikincil kanser

31 Sarkom Yaklaşımı Raney ve ark hasta 6 hasta VAC+ RT 4 CR, 1PR, 1 yanıtsız 3 hasta VAC 2CR, 1PR % 66 CR

32 Sarkom Yaklaşımı Hamilton ve ark DTIC + Doxorubicin 9 hasta 2 CR, 4 PR, 1 MR, 2 SD % 25

33 Düşük Doz Kemoterapi Azzarelli ve ark., 2001 Erişkin 30 hasta Metotreksat + Vinblastin (hafta da bir) Bir yıl süre ile kullanılıyor. Stabil hastalık : %60

34 Düşük Doz Kemoterapi Skapek ve ark. 2007

35 Düşük Doz Kemoterapi Skapek ve ark. 2007

36 Desmoid Tümörlerin Hedefe Yönelik Tedavisi I

37 Hedefe Yönelik Tedavi I

38 Hedefe Yönelik Tedavi I Lackner, et al., JPHO, 2004 Seçim 1: tamoxifen, diclofenac (COX inhibitor) Seçim 2: vinblastine, methotrexate Agresif ve tehlikeli lokalizasyon 6 Hasta 3 unresectable, 3 resectable fakat pozitif cerrahi sınır Sonuç: (%30 hastalıksız )ilk seçenek MTX+VBL sonra Tamox+COX

39 Hedefe Yönelik Tedavi II COG Phase II Study (ARST0321) Sulindac+Tamoxifen 0-18 yaş 3 ay kullanıyor, yanıta göre 1 yıl. Sonuçları açıklanmadı (Nisan 2010 son data alımı).

40 Desmoid Tümörlerin Hedefe Yönelik Tedavisi II

41 Sirolimus Pressey ve ark. PB&C 2010 vaka takdimi 7 yaş agresif fibromatozis 6 ay mtor inh.kullanıyor. Stabil hastalık

42 Hedefe Yönelik Tedavi III

43 Hedefe Yönelik Tedavi III

46 Kemoterapi-Özet Sarkom-yaklaşım tedavi VAC Düşük Doz Kemoterapi MTX + VBL Seçici Tedavi Tamoxifen + Sulindac Sirolimus İmatinib Çok Toksik %30 yanıt Anekdotal vaka

48 Retrospektif Analiz -2013

50 EFS : %34 vs %21 P=.09

51 Retrospektif Analiz -2011

Alternatif Tedaviler Hipertermoradyoterapi Oohata ve ark. Am J Gastroenterol 1997; 92:156-8. Asetik Asid Clark ve ark.

55 Alternatif Tedaviler Hipertermoradyoterapi Oohata ve ark. Am J Gastroenterol 1997; 92: Asetik Asid Clark ve ark. J Vasc Interv Radol 2003; 14: Radyofrekans Ablation Hidroksiüre D-Vitamini Yıldız F ve ark. Jpn J Clin Onc. 2004; 34:

56 Alternatif Tedaviler

57 Ülkemizden İlgili Yayınlar Yazar Kurum Dergi Yıl Atahan L Turken A Kotiloglu E Ekinci S Hacettepe Uni Br J Radiol 1989 Hacettepe Uni J Pediatr Surg 1995 Hacettepe Uni Turk J Pediatr 1996 Hacettepe Uni J Pediatr Surg 2004 Koyluoglu G Cumhuriyet Uni J Pediatr Surg 2004 Karacal N Caglar K Ozger H KTU J Cutan Pathol 2005 Burhan N. Has/KKTC Turk J Pediatr 2006 İstanbul Üniversitesi Acta Orthop Traumatol Turc 2007 Eren S Ataturk Uni Eur J Pediatr Surg 2007 Yazici N Hacettepe Uni Pediatr Neurosurg 2008

Benzer belgeler

Primeri Bilinmeyen Aksiller Metastazda Cerrahi Yaklaşım. Dr. Ali İlker Filiz GATA Haydarpaşa Eğitim Hastanesi Genel Cerrahi Servisi

Primeri Bilinmeyen Aksiller Metastazda Cerrahi Yaklaşım Dr. Ali İlker Filiz GATA Haydarpaşa Eğitim Hastanesi Genel Cerrahi Servisi okült (gizli, saklı, bilinmeyen, anlaşılmaz) okült + kanser primeri bilinmeyen