DEMAX 10 mg FİLM TABLET PROSPEKTÜS. DEMAX 10 mg FİLM TABLET

Transkript

1 PROSPEKTÜS DEMAX 10 mg FİLM TABLET FORMÜLÜ : Her film tablet etken madde olarak 8.31 mg Memantin e eşdeğer 10 mg Memantin HCl ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik özellikler : Glutamaterjik nörotransmisyon disfonksiyonunun (özellikle, N-Metil-D-Aspartat (NDMA) reseptörleri düzeyinde), Alzheimer Hastalığı na bağlı demansın hem semptomlarından hem de progresyonundan sorumlu olduğu düşünülmektedir. Antidemans bir ilaç olan memantin, NDMA reseptörlerinin potansiyel bir antagonistidir. Memantin; nöronal disfonksiyona yol açabilen yükselmiş glutamat düzeylerinin patolojik etkilerini bloke eder. Farmakokinetik özellikler : Memantin in biyoyararlanımı yaklaşık % 100 dür. t maks değeri 3 8 saat arasında değişmektedir. Gıdaların memantin absorpsiyonu üzerinde herhangi bir etkisi bildirilmemiştir. Günlük 20 mg lık dozlar ile memantin in denge konsantrasyonlarına ( ng/ml) ulaşılabilmekte ve söz konusu değerler, kişiler arasında önemli değişiklikler göstermektedir. Günlük 5-30 mg lık dozlar ile, etken madde miktarının BOS ve serumdaki oranı yaklaşık 0.52 bulunmuştur. Memantin in dağılım hacmi 10 litre/kg civarında olup, memantin in plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık % 45 tir. Oral yoldan uygulanan memantin dozunun % 80 i değişmemiş olarak kanda saptanmıştır. Memantin in başlıca metabolitleri; N-3,5-dimetil-gludantan, 4- ve 6-hidroksimemantin in karma izomeri ve 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantan dır. Söz konusu metabolitlerin hiçbiri, NDMA antagonisti bir aktiviteye sahip değildir. In vitro çalışmalarda, sitokrom P450 sistemi tarafından katalizlenen herhangi bir reaksiyon saptanmamıştır. Oral yoldan uygulanan 14C-memantin ile yapılan bir çalışmada, alınan dozun yaklaşık % 84 ü, 20 gün içinde idrarda saptanmıştır. Memantin in terminal yarı ömrü t 1/ saat olarak bulunmuştur. Normal renal fonksiyonu olan gönüllülerde yapılan çalışmalarda, total klerens 170 ml/dakika/1.73 m 2 ye kadar yükselmiştir. Söz konusu klerensin, tubuler sekresyon ve tubuler reabsorpsiyon aracılığı ile gerçekleştiği anlaşılmıştır. İdrarın alkali (ph = 7-9) olduğu durumlarda, memantin in vücuttan atılımı azalabilir. İdrarın alkalinizasyonu, beslenme rejimindeki radikal değişikliklere (örneğin, etten zengin bir diyetten bitkiden zengin bir diyete geçiş veya yoğun antasit kullanımı) bağlı olarak gelişebilir. 1/5

2 Özel dikkat gerektiren popülasyonlar: Normal ya da azalmış renal fonksiyonu (kreatinin klerensi = ml/dakika/1.73 m 2 ) olan yaşlı gönüllülerde yapılan çalışmalarda, kreatinin klerensi ile memantin in total renal klerensi arasında anlamlı bir bağlantı saptanmıştır. Hepatik yetmezliğin memantin farmakokinetiği üzerindeki etkisi incelenmemiştir. Memantin in az oranda metabolize edildiği ve metabolitlerinin NMDA antagonisti aktiviteye sahip olmadığı göz önünde bulundurulacak olursa, hafif - orta derecede hepatik yetmezliği olan olgularda; memantin in farmakokinetiğinde anlamlı değişiklikler oluşması beklenmez. Farmakokinetik/farmakodinamik iliskisi: Beyin omurilik sıvısında (CSF) memantinin yeterli konsantrasyona ulaşabilmesi için günde 20 mg memantin dozu yeterlidir. ENDİKASYONLARI : Orta ve şiddetli Alzheimer hastalığının tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLARI : Memantin hidroklorür e ya da bileşimindeki maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlık durumunda, Demax kullanımı kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER : Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi < 9 ml/dakika/1.73 m 2 ) kullanımı hakkında bilgi olmadığı için, memantin in söz konusu hastalarda kullanımı önerilmemektedir. Farmakolojik özellikleri ve bildirilen izole olgular nedeni ile, memantin in epileptik hastalardaki kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır. Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi NMDA(N-Metil-D-Aspartat) antagonistleri ile birlikte kullanılmamalıdır. Söz konusu maddeler, memantin ile aynı reseptörler üzerine etki gösterdiğinden; sonuçta, yan etkiler (özellikle santral sinir sistemine ait olanlar) daha sık ya da daha belirgin olabilir. Etten zengin bir diyetten bitkiden zengin bir diyete geçiş veya yoğun antasit kullanımı gibi beslenme rejimine ait birtakım radikal değişiklikler, renal tubuler asidoz ya da üriner sistemin Proteus türü bakterilere bağlı gelişen ciddi enfeksiyonu gibi birtakım faktörler nedeniyle; idrar ph sı artabileceğinden, hastanın, dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekebilir. Klinik çalışmaların büyük çoğunluğunda; yeni miyokard enfarktüsü geçiren, konjestif kalp yetmezliği (NYHA III-IV) olan veya kontrol edilmemiş hipertansiyonu bulunan olgular, çalışma kapsamına alınmamıştır. Bu nedenle, söz konusu kardiyak problemleri olan hastalarda memantin kullanımı hakkındaki mevcut bilgiler sınırlıdır. Eğer böyle hastalarda memantin kullanılacak ise, çok yakın bir takip gereklidir. 2/5

3 Pediyatrik kullanım : Memantin in çocuklardaki etkinliği ve güvenilirliği hakkında yeterli ve kontrollü klinik çalışma desteği bulunmamaktadır. Gebelik ve laktasyonda kullanım : Gebelik kategorisi C dir. Memantin in hamilelik dönemindeki kullanımı hakkında herhangi bir bilgi mevcut değildir. Hayvan çalışmalarında, insanda kullanılan doza eşit ya da biraz daha yüksek dozda memantin kullanımı durumunda; fötusun intrauterin gelişiminde bir azalma riski olabileceği görülmüştür. Bu durumun insanlar açısından teşkil ettiği risk bilinmemektedir. Mutlak gerekli olmadıkça, memantin hamilelik boyunca kullanılmamalıdır. Memantin in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, lipofilik bir madde olduğu düşünüldüğünde; memantin in anne sütüne geçmesi olasıdır. Memantin kullanan kadınların emzirmemesi önerilir. Araç ve Makine kullanmaya etkisi : Memantin in, herhangi bir taşıt ya da makine kullanan bir Alzheimer Hastası nın reaksiyon yeteneği üzerinde değişikliğe neden olabileceği, tedavi sırasında unutulmamalıdır. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER : Orta ve şiddetli derecede demansı olan olgularda memantin kullanımı sırasında görülen yan etki sıklığı, plasebodan farklı olmayıp; genelde söz konusu yan etkilerin hafif-orta şiddette olduğu bildirilmiştir. Aşağıda, memantin kullanımı sırasında hastalarda en sık görülen (> % 4) yan etkiler yer almaktadır: Memantin n = 299 (%) Plasebo n = 288 (%) Ajitasyon 27 (9) 50 ( 17.4 ) Yaralanma 20 (6.7) 20 (6.9) Üriner inkontinans 17 (5.7) 21 (7.3) Diyare 16 (5.4) 14 (4.9) İnsomni 16 (5.4) 14 (4.9) Baş dönmesi 15 (5) 8 (2.8) Baş ağrısı 15 (5) 9 (3.1) Halüsinasyon 15 (5) 6 (2.1) Düşme 14 (4.7) 14 (4.9) Konstipasyon 12 (4) 13 (4.5) Öksürük 12 (4) 17 (5.9) Memantin kullanımı sırasında sık görülen yan etkiler (% 1-10 ve plaseboya göre daha sık) şunlardır: Halüsinasyonlar, konfüzyon, baş dönmesi, baş ağrısı ve yorgunluk. Memantin kullanımı sırasında daha seyrek görülen yan etkiler (% ve plaseboya göre daha sık) şunlardır: Anksiyete, hipertoni, kusma, sistit ve libido artışı. Çoğunlukla konvülziyon öyküsü veya epilepsiye eğilimi olan hastalarda olmak üzere nöbetler bildirilmistir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. 3/5

4 İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER : L-Dopa, dopaminerjik agonistler ve antikolinerjiklerin etkisi; bir NMDA antagonisti olan memantin ile birlikte kullanıldığında artabilir. Birlikte kullanımda, barbitüratların ve nöroleptiklerin etkisi azalabilir. Memantin; antispazmodik ajanlar, dantrolen veya baklofen ile birlikte kullanıldığında, söz konusu ilaçların etkilerini artırabilir ve bu ilaçların dozunu yeniden ayarlamak gerekebilir. Farmakotoksik psikoz gelişme riski nedeni ile, memantin ile birlikte NMDA antagonistlerinin (ketamin, amantadin, dekstrometorfan) kombinasyonundan kaçınılmalıdır. Amantadin ile aynı renal katyonik taşıma sistemini kullanan diğer ilaçlar (simetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin ve nikotin) da memantin ile etkileşime girerek; kandaki düzeyin artmasına neden olabilirler. Memantin ile birlikte kullanıldığında, hidroklorotiyazid in vücuttan atılım oranında bir azalma olabileceği bildirilmiştir. İn vitro ortamda memantin; CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin monooksidaz, hidrolaz epoksid enzimlerini ve sülfatasyon prosesini inhibe etmemiştir. Geçimsizlik : Yoktur. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : Tanı mutlaka güncel kriterlere göre konulmalı ve hastanın her gün düzenli bir şekilde ilacı almasını sağlayacak ve denetleyecek bir destekleme sistemi oluşturulmaksızın tedaviye başlanılmamalıdır. Erişkinler : Günlük maksimum doz 20 mg dır. Yan etki oluşma riskini azaltmak için, ilk hafta boyunca tedaviye 5 mg (her sabah ½ tablet) ile başlanılmalı, ikinci hafta doz günde 10 mg a yükseltilmeli (günde 2 kez ½ tablet) ve üçüncü haftada doz günde 15 mg (sabah 1 tablet ve öğleden sonra ½ tablet) olarak belirlenmelidir. Dördüncü haftadan itibaren tedavi, idame dozu olan günde 20 mg (günde 2 kez 1 tablet) ile sürdürülmelidir. Demax ; aç ya da tok karnına kullanılabilir. Yaşlılar : 65 yaş üzeri hastalarda önerilen günlük doz, 20 mg (günde 2 kez 1 tablet) dır. Çocuklar ve 18 yaş altı adolesanlar : Memantinin çocuklar ve adolesanlar üzerindeki güvenilirlik ve etkinliği saptanmamıştır. Renal yetmezlikli olgular : Böbrek fonksiyonları normal olan ya da hafif bir böbrek yetmezliği olan (kan kreatinin düzeyi 130 µmol/litre olan olgular) hastalarda, dozda herhangi bir azaltma gerekli değildir. Orta 4/5

5 derecede böbrek yetmezliği olan (kreatinin klerensi = ml/dakika/1.73 m 2 olan olgular) hastalarda, günlük doz 10 mg a indirilmelidir. Ciddi böbrek yetmezliği olan olgulardaki kullanımı hakkında herhangi bir bilgi mevcut değildir. Hepatik yetmezlikli olgular : Söz konusu olgularda kullanımı hakkında herhangi bir bilgi mevcut değildir. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ : Doz aşımı durumunda; tedavi semptomatiktir. Kendi isteği ile oral yoldan yüksek dozda (400 mg) memantin kullanan bir kişide, santral sinir sistemine ait çeşitli yakınmalar (ajitasyon, psikoz, vizüel halüsinasyonlar, prokonvulsif durum, somnolans, stupor ve bilinç kayıbı) görülmüştür. Söz konusu yakınmalar kalıcı bir hasara yol açmaksızın iyileşmiştir. SAKLAMA KOŞULLARI : 25ºC nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ : 50 ve 100 film tabletlik ambalajlardadır. PİYASADA BULUNAN DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ : Demax 10 mg/g Oral Damla RUHSAT SAHİBİ : Abdi İbrahim İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Zincirlikuyu / İSTANBUL RUHSAT TARİH ve NO : /87 ÜRETİM YERİ : Abdi İbrahim İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Hadımköy / İSTANBUL Reçeteli satılır. Prospektüs Onay Tarihi : /5