AROMATĠK AMĠNO ASĠT DEKARBOKSĠLAZ AKTĠVĠTESĠNDE ARTIM TETĠKLEME NĠTELĠĞĠ SERGĠLEYEN PĠRANOZĠN TÜREVLERĠNĠ HAĠZ BĠR KOMPOZĠSYON VE

Transkript

1 1 Tarifname AROMATĠK AMĠNO ASĠT DEKARBOKSĠLAZ AKTĠVĠTESĠNDE ARTIM TETĠKLEME NĠTELĠĞĠ SERGĠLEYEN PĠRANOZĠN TÜREVLERĠNĠ HAĠZ BĠR KOMPOZĠSYON VE BU KOMPOZĠSYONUN DOPAMĠNERJĠK DEFEKTLERĠN TEDAVĠSĠ AMAÇLI KULLANIMI Teknik Alan Buluş, aromatik amino asit dekarboksilaz aktivitesinde artım tetiklemeye yönelik oluşturulmuş, piranozin türevlerini haiz bir kompozisyon ile ilgilidir. Tekniğin Bilinen Durumu 1 2 Günümüzde aromatik amino asit dekarboksilaz (AADC), L-dopanın dopamine ve - hidroksitriptofanın serotonine dönüşümünü katalizleyen enzimdir. Aromatik amino asit dekarboksilaz eksikliği olan hastalarda hayatın ilk aylarında aksiyal hipotoni, hipokinezi, atetozis, distoni ve ekstremitelerde rijidite vardır. Nöbeti taklit eden okülojirik krizler ve konverjan spazmlar görülür. Pitoz, nazal konjesyon, hipotermi, terleme, vücut ısısında dengesizlik ve kan basıncında flüktuasyon gibi otonomik semptomlar da bulunur. Uyku anormallikleri, beslenme güçlüğü ve gastroözefageal reflü sıklıkla klinik tabloya eşlik eder. Bu hastalarda genellikle nöbet bulunmaz, okülojirik krizler ve otonom sinir sistemi bulguları yanlışlıkla nöbet olarak yorumlanır. Yenidoğan döneminde nöbetlerle ortaya çıkan ve AADC eksikliği biyokimyasal bulgularına sahip olan bazı hastalarda sonradan PLP ye yanıtlı PNPO eksikliği saptanmıştır. AADC eksikliğinde klinik gidiş çok iyi değildir, motor ve dil gelişiminde ciddi sorunlar vardır. 30 Eksikliğinde BOS da dopamin ve serotonin konsantrasyonları ve bunların yıkım ürünleri olan HVA ve HIAA konsantrasyonları azalmıştır. BOS da L-dopa artmıştır, idrarla vanillaktik asit atılır. BOS da metabolit analizi, serumda enzim aktivitesi ölçümü ve AADC geninde mutasyon gösterilmesi ile tanı konulur. Aromatik amino asit dekarboksilaz eksikliği olan hastalar dopamin agonistleri, monoamin oksidaz inhibitörleri ve triheksifenidil ile tedavi edilir.

2 2 Mevcut teknikte yer alan EP13376B1 no'lu, "C12N 1/8" tasnif sınıflı ve "Nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için lentiviral vektörler" başlıklı buluş, retroviral vektör genomlanna ve bu genomları içeren vektör sistemlerine ilişkindir. Özellikle bu buluş bir veya daha fazla İç Ribozom Giriş Yerine işlevsel olarak bağlı olan iki veya daha fazla NOI içeren bir retroviral vektör genomuna; nörodejeneratif bir hastalığı tedavi etmek için uygun olan iki veya daha fazla NOI içeren bir lentiviral vektör genomuna; ve tirozin hidroksilaz, GTP-siklohidrolaz I ve isteğe bağlı olarak Aromatik Amino Asit Dopa Dekarboksilazı kodlayan bir lentiviral vektör genomuna ilişkindir. 1 Yine, EP B1 no'lu, "Bir transdermal tedavi sistemi ve dopaminerjik hastalık modellerinin tedavisi için dopamin agonistleri içeren bir oral ve/veya parenteral preparat kombinasyonu" başlıklı buluş, bir dopamin agonistinin, fiziksel olarak ayrı en az iki bileşik içeren bir ajan formunda kullanılmasına ilişkin olup, bu bileşiklerden bir tanesi, dopaminerjik ajan ve bir veya daha fazla aynı dopaminerjik ajanı içeren diğer bileşikleri içeren ve oral ve/veya parenteral uygulama için uygun bir transdermal tedavi sistemidir (TTS). Söz konusu bileşikler, ayrı ayrı dozlanmaya ve dopaminerjik tedavi edilebilir hastalıkların kontrollü tedavileri için uygundur ki burada, a)tts sürekli uygulanmaktadır, b)uygulama süreci boyunca a)bileşik oral veya parenteral dozaj olarak uygulanmaktadır. 2 Yine, EP74998B1 no'lu, "Pürin sistemi türevlerinin halkalı bioizosterlerinin nitrerjik ve dopaminerjik sistemlerin bozukluklarının neden olduğu hastalıkların tedavisi için kullanımı" başlıklı buluş, tıp alanı, özellikle bir organizmaya ait önemli aracı sistemleri üzerinde yönlendirilmiş bir etkiye sahip farmasötik bileşimlerle, özellikle bir organizmanın nitrerjik ve dopaminerjik sistemleri ile bağlantılı hastalıkların tedavisi için olan farmasötik bileşimlerle ilgilidir. Bu hastalıklar, narkotikler, alkol ve nikotin bağımlılığından oluşan gruptan seçilmiş, ilaç suiistimalinin neden olduğu hastalıklardır. 30 Sonuç olarak, aromatik amino asit dekarboksilaz aktivitesinde artım tetiklemeye yönelik bir kompozisyona olan gereksinimin varlığı ve mevcut çözümlerin yetersizliği ilgili teknik alanda bir geliştirme yapmayı zorunlu kılmıştır.

3 3 Buluşun Amacı Tekniğin bilinen durumuna ait dezavantajları ortadan kaldırmak üzere buluşun bir amacı, aromatik amino asit dekarboksilaz aktivite artımı teşviki sağlamasıdır. Buluşun bir diğer amacı, subtansiya nigra bölgesinde igf-1 artımı vesilesiyle rejenerasyonun tetiklenimini sağlamasıdır. Buluşun bir diğer amacı, dopamin 1 reseptör yoğunluğunun artımını sağlamasıdır. 1 Yukarıdaki avantajları elde etmek üzere buluş, aromatik amino asit dekarboksilaz aktivitesinde artım tetiklemeye yönelik; 2,2-difloro-N-[(1R,2R)-2-hidroksi-1- (hidroksietil)-2-(4-aminofenil)etil]-piranozin-taurinat, 2,2-difloro-N-[(1R,2R)-2-hidroksi- 4-(dihidroksietil)-2-(4-florofenil)metil]-piranozin içeren gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen bir kompozisyondur. Buluşun yapısal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajları aşağıda verilen detaylı açıklama sayesinde daha net olarak anlaşılacaktır ve bu nedenle değerlendirmenin de bu detaylı açıklama göz önüne alınarak yapılması gerekmektedir. 2 Buluşun Detaylı Açıklaması Buluş, aromatik amino asit dekarboksilaz aktivitesinde artım tetiklemeye yönelik oluşturulmuş, piranozin türevlerini haiz bir kompozisyondur. Söz konusu buluş, aromatik amino asit dekarboksilaz aktivite artımı teşviki, subtansiya nigra bölgesinde igf-1 artımı vesilesiyle rejenerasyonun tetiklenimi ve dopamin 1 reseptör yoğunluğunun artımı sağlamaktadır. 30 Buluş konusu kompozisyon; 2,2-difloro-N-[(1R,2R)-2-hidroksi-1-(hidroksietil)-2-(4- aminofenil)etil]-piranozin-taurinat, 2,2-difloro-N-[(1R,2R)-2-hidroksi-4-(dihidroksietil)- 2-(4-florofenil)metil]-piranozin ihtiva etmektedir. Söz konusu kompozisyon, yukarıdaki bileşenlerin aşağıdaki ağırlıkça oranlarda karışımından elde edilmektedir;

4 4 % 1-99% oranında 2,2-difloro-N-[(1R,2R)-2-hidroksi-1-(hidroksietil)-2-(4- aminofenil)etil]-piranozin-taurinat, % 99-1 oranında 2,2-difloro-N-[(1R,2R)-2-hidroksi-4-(dihidroksietil)-2-(4- florofenil)metil]-piranozin. Yukarıda verilen bileşenler verilen ağırlıkça oran aralıklarında ve yukarıdaki gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşimlerinden elde edilmektedir. Söz konusu buluş aynı zamanda da söz konusu kompozisyonun; aromatik amino asit dekarboksilaz aktivitesinde artım tetiklemeye ve dopaminerjik defektlerin tedavisine yönelik kullanımı ve bu amaçla üretimini de kapsamaktadır.

5 ĠSTEMLER 2. İstem 1 e uygun bir kompozisyon olup, özelliği, ağırlıkça % 1-99% oranında 2, 1. Buluş, aromatik amino asit dekarboksilaz aktivitesinde artım tetiklemeye ve dopaminerjik defektlerin tedavisine yönelik; 2,2-difloro-N-[(1R,2R)-2-hidroksi-1- (hidroksietil)-2-(4-aminofenil)etil]-piranozin-taurinat, 2,2-difloro-N-[(1R,2R)-2- hidroksi-4-(dihidroksietil)-2-(4-florofenil)metil]-piranozin içeren gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen bir kompozisyondur. 2-difloro-N-[(1R,2R)-2-hidroksi-1-(hidroksietil)-2-(4-aminofenil)etil]-piranozintaurinat içermesidir İstem 1 e uygun bir kompozisyon olup, özelliği, ağırlıkça % 99-1 oranında 2,2- difloro-n-[(1r,2r)-2-hidroksi-4-(dihidroksietil)-2-(4-florofenil)metil]-piranozin içermesidir. 4. Buluş, istem 1 ila 3 te bahsedilen; 2,2-difloro-N-[(1R,2R)-2-hidroksi-1- (hidroksietil)-2-(4-aminofenil)etil]-piranozin-taurinat, 2,2-difloro-N-[(1R,2R)-2- hidroksi-4-(dihidroksietil)-2-(4-florofenil)metil]-piranozin içeren gruptan seçilen birey ya da kombinasyonlar halinde elde edilen bileşimlerin; aromatik amino asit dekarboksilaz aktivitesinde artım tetiklemeye ve dopaminerjik defektlerin tedavisine yönelik kompozisyonun üretiminde kullanımıdır. 2

6 6 ÖZET AROMATĠK AMĠNO ASĠT DEKARBOKSĠLAZ AKTĠVĠTESĠNDE ARTIM TETĠKLEME NĠTELĠĞĠ SERGĠLEYEN PĠRANOZĠN TÜREVLERĠNĠ HAĠZ BĠR KOMPOZĠSYON VE BU KOMPOZĠSYONUN DOPAMĠNERJĠK DEFEKTLERĠN TEDAVĠSĠ AMAÇLI KULLANIMI Buluş, aromatik amino asit dekarboksilaz aktivitesinde artım tetiklemeye ve dopaminerjik defektlerin tedavisine yönelik oluşturulmuş, piranozin türevlerini haiz bir kompozisyon ile ilgilidir. Şekil yoktur. 1