İkinci Trimester Tarama ve Yorum

Transkript

1 İkinci Trimester Tarama ve Yorum Prof. Dr. Özgür Deren Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum ABD Perinatoloji Bilimdalı 1

2 Gebelikte kromozom anomali taramasında kullanılan tarama testleri

3 1:700

4 Down sendromu taraması Belirteçlerin entegrasyonu Serum belirteçleri (markerları) AFP Hcg ue3 PAPP-A Free b-hcg Inhibin A Usg Belirteçler NT NB

5 Down sendromu taraması Belirteçlerin entegrasyonu Hangileri kullanılmalı? Hangi haftada?

6 Tarama Testi Hangi Belirteçler sağlıklı hasta

7 Tarama Testi Hangi Belirteçler sağlıklı hasta

8 Tarama Testi Mahalanobis aralığı 1mom SD olarak ortalamadan sapma sağlıklı Down Sendromu de de de de 1 10 de 1 kesin Down Sendromu riski

9 Inhibi n A NT PAPP-A Free b-hcg Hcg AFP ue3 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1, , , , ,69 <14 1, , , ,12 <14 0, < ,56 0,86 0,86

10 Tarama Testi Risk Hesaplama Risk Oranı Olasılık dagılımı f 25 Normal Anormal Normal Risk oranı / 0.6=10 Anormal /20= Trisomy 21 Riski Risk oranı = 10 Risk = 1 : : Anne yaşı

11 Down sendromu taramasında Risk hesaplaması Pre-test X = LR odds Post-test odds Mevcut risk Tarama risk oranı Hesaplanan risk

12 Sayma NIPT TESTİ Chrom 21 Chrom 3 12

13 Sayma NIPT TESTİ Krom 21 (%1.5) Krom 3 (%6.2) Expected Amount: 20% 80% Observed Amount: 25% 75% 13

14 Down taramasında risk hesaplama Biokimyasal ve USG belirteçleri LR LR NT Anne yaşı riski x Free hcg PAPP-A AFP x İnhibin

15

16 10w6d iken NT ile kombine ikili test yapılıyor.

17 İkinci trimester taraması 1 in in in 300 DR for 5% FPR DR FPR DR FPR DR FPR hcg & ue , , ,20 hcg & AFP , , ,30 Free b-hcg & ue , , ,90 Free b-hcg & AFP , , ,40 Free b-hcg, AFP E , , ,90 Free b-hcg, AFP E3 inhibin A , ,

18 Anne Yaşı ve Tarama Risk Trizomi 21 70% 30% Amnio / CVS oranı 10% Yakalama Oranı 30% 90% 5-10% Anne Yaşı

19 Her iki testi herkese yapalım mı? CVS Amnio Kombine test Triple Yalancı pozitiflik %10 veya Dörtlü test NT Serbest hcg PAPP-A Yüksek risk 1/300 AFP+Hcg+uE+İnhibin Düşük risk Sensitivite %98 Yüksek risk 1/270 Düşük risk ör 1/270 Güven ver Gestasyonel yaş

20 Ardışık test (sequential) CVS Amnio Kombine test Yüksek risk 1/300 Yüksek risk 1/270 NT Serbest hcg PAPP-A Düşük risk Dörtlü test AFP+Hcg+uE+İnhibin Düşük risk ör 1/270 Güven ver 1 trim ve 2 trim entegre Gestasyonel yaş

21 Sıralı ardışık (contingent) CVS Amnio NT Serbest hcg PAPP-A Kombine test Yüksek risk 1/50 sınır risk 1/50-1/1500 Üçlü veya Dörtlü test AFP+Hcg+uE+İnhibin Yüksek risk 1/270 Düşük risk ör 1/270 1 trim ve 2 trim entegre Düşük risk ör 1/1500 Güven ver Gestasyonel yaş

22 Integrede cuttoff

23 SURRUS Yalancı pozitif oranların karşılaştırılması sensitivite %85 Serum Integrated test PAPP-A+Quadruple Integrated test NT+PAPP-A +Quadruple 1.trimestr biokimyasal test kombine

24 SURRUS Sensitivitelerin karşılaştırılması Yalancı(+) oran 50 1% 5% Kombine Triple Quadruple Serum entegre Entegre NIPT

25 SURRUS Pozitif prediktif değerler 1.trimestr İkinci trimestr kombine

26 SURRUS Test etkinliklerinin karşılaştırılması (ROC)

27 1/300 eşik değerde fiyat yarar x30 10 bin kadın için 1000 pound Canlı doğan Downlu bebek sayısıs 0 Gilbert RE, et al. BMJ 2001

28 Sağlık Bakanlığı Diyor ki :

29

30

31 Eve Mesaj Herkese 35 yaş üstü dahil kombine test önerilmeli Yüksek riskli gruba ikinci basamak testler hemen uygulanıp CVS önerilmeli Uygun zamanda gelmeyenlere 2. trim tarama önerilmeli

32 Eve Mesaj Entegre test yaptıramıyorsanız her iki testi birden yaptırmayınız NİPT testi rutin standart bir test değildir. Amniosentez istemeyen seçili bir gruba önerilebilinir Ultrasonda anatomik sorun olanlarda mutlaka invaziv test yaptırınız

33 Eve Mesaj Ayrıntılı ultrason yapmıyorsanız Mutlaka AFP baktırınız Tarama istemeyenlerden onam alınız Her DS tarama sonucunu ibilgilendirme için onam alınız

34 Tazminat hesaplama (2012) Iş görmezlik 412,346,00 Bakıcı bilinen 74,235,66 Bilinmeyen 722,505,66 Toplam ,32

35 Risk primi Trauma Tazminat insidans düzeltilmiş insidans Dava kaybetme orani risk primi CP ,0038 0,0012 0,2 0, Brakial pleksus palsy ,0015 0, ,2 0, Nerve injury ,0006 0,2 0, Fetal anomali ,03 0,003 0,2 0, Down ,0002 0,0002 0,2 0,

36 4400 hasta Confidential and Privileged 36

37 Normal Karyotipde Klinik önemi olan mikrodelesyon ve duplikasyonlar 3822 Normal karyotip %2,5 patojenik veya klinik olarak önemli kromozom bozukluğu Confidential and Privileged 37

38 38

39 Translating dosage compensation to trisomy 21, Nature, 500(7462) DOI: Using this technology, the team was able to silence the APP gene on chromosome 21. Amyloid precursor protein (APP) when mutated causes a build up of beta-amyloid plaques that lead to the early onset of familial Alzheimer s disease. Jiang J., Jing Y., Cost G.J., Chiang J.C., Kolpa H.J., Cotton A.M., Carone D.M., Carone B.R., Shivak D Translating dosage compensation to trisomy 21, Nature, 500(7462) DOI: 1 39

40 DİNLEDİĞİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER