SALAZOPYRİN ENTERİK TABLET Barsakta çözünen tablet FORMÜLÜ Her tablette, Salisilazosülfapiridin (sülfasalazin). 0.5 g bulunmaktadır FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri Salisilazosülfapiridin (sülfasalazin), sülfapiridin ve salisilik asidin bir asit-azo bileşiğidir. İltihaplı barsak hastalıkları ve aktif romatoid artrit tedavisinde kullanılır. Salisilazosülfapiridin ve metabolitlerinin antienflamatuvar, immunosupresif ve antibakteriyel etkileri vardır. Bağ dokusuna karşı karakteristik ve spesifik bir afinitesinin bulunması nedeniyle Salazopyrin subepitelyal doku değişimi ile birlikte olan ülseratif kolitin tedavisinde seçkin bir ilaçtır. Gastrointestinal tahammülsüzlük nedeniyle ilacı düzenli bir biçimde kullanamayan hastalar için Salazopyrin enterik tablet geliştirilmiştir. Salazopyrin enterik tablet ilacın yalnızca barsakta çözünen enterik kaplı formudur. Romatoid artritli hastalar sadece Salazopyrin enterik tablet formunu kullanmalıdır. Farmakokinetik özellikleri Emilim Ağız yoluyla alınan sülfasalazin dozunun % 10-15 i ince barsaklardan değişmeden emilir. Emilen sülfasalazinin bir bölümü safra sıvısı ile barsağa itrah edilir. Sülfasalazinin geri kalan oral dozu değişmeden kalın barsaklara geçer ve barsak florası tarafından azo köprüsü parçalanarak sülfapiridin ve 5-aminosalisilik asite ayrılır. Dağılım Ağız yolundan 2 g lık tek doz şeklinde barsaklarda çözünen sülfasalazin tableti alındıktan 90 dakika sonra serumda sülfasalazin konsantrasyonu saptanır. Maksimum sülfalazin konsantrasyonları ilacın alınmasından 3-12 saat sonra meydana gelir. Ortalama zirve konsantrasyonu (6 mcg/ml) 6 saatte oluşur. Az miktarda sülfasalazin değişmeden idrarla dışarı atılır. Metabolizma Sülfapiridin emildikten sonra karaciğerde asetilleştirilir, hidroksilleştirilir ve daha sonra glukuronik asitle birleştirilir. Barsakta çözünen sülfadiazin tabletin 2 g lık tek doz şeklinde alınmasından sonra 12-24 saat içinde serumda sülfapiridin ve metabolitleri maksimum konsantrasyona ulaşır. Zirve konsantrasyonu olan 13 mcg/ml ye 12 saatte ulaşır. Sülfapiridin serum konsantrasyonu 24 saat devam eder. Atılım Barsakta çözünen sülfasalazin tabletin 2 g lık tek dozunun oral yoldan alınmasından sonra sülfasalazin, sülfapiridin ve metabolitlerinin 3 gün içinde idrarla toplam dışarı atılma oranı %81 dir. 5-aminosalisilik asidin ülseratif kolitli hastalardaki serum konsantrasyonu başlıca serbest 5-aminosalisilik asit şeklindedir ve ml de 0.4 mcg arasında değişir. Bu bileşik genellikle asetilleşmiş şekilde idrarla dışarı atılır. 1/5
ENDİKASYONLARI 1. Steroid olmayan antienflamatuvar ilaçlara (NSAID) yanıt vermeyen romatoid artritli hastaların tedavisi 2. Ülseratif kolitin indüksiyon ve remisyon idame tedavisi 3. Aktif Chrohn hastalığının tedavisi KONTRENDİKASYONLARI Sülfasalazin, sülfonamid veya salisilatlara karşı aşırı duyarlı olan hastalarda intestinal ve üriner obstrüksiyonlarda, porfirialı hastalarda, iki yaşından küçük çocuklarda, şiddetli alerji ve bronşiyal astım olgularında kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER Tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 3 ayı boyunca sık aralıklarla kan sayımı, karaciğer fonksiyon testleri ve böbrek fonksiyon testleri yapılmalıdır. Salazopyrin tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında hastanın haftada 1 defa tam kan sayımı ve idrar tahlili yaptırması önerilir. Tedavinin takip eden döneminde ise, klinik olarak endike olan durumlarda hasta takip edilmelidir. Karaciğer yetmezliği, böbrek yetmezliği veya kan diskrazisi olan hastalarda, hastanın klinik durumuna göre Salazopyrin kullanımına karar verilmelidir. Sülfasalazin tedavisi sırasında boğaz ağrısı, ateş, ciltte solukluk, purpura ya da sarılık gibi klinik bulguların görülmesi kemik iliği baskılanmasının, hemoliz ya da hepatotoksisitenin belirtisi olabilir. Bu durumda, kan testi sonuçları alınana kadar ilaç kesimelidir. Sülfasalazin, folik asit emilimini ve metabolizasyonunu inhibe ettiği için folik asit eksikliği görülebilir. Folik asit eksikliğine bağlı olarak kan sayımında makrositoz ve pansitopeni gibi ciddi değişiklikler oluşabilir. Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan hastalarda, sülfasalazin hemolize neden olabileceği için, bu hastalar hemolitik anemi yönünden kontrol edilmelidir. Sülfasalazin, şiddetli alerjisi olanlarda ya da bronşiyal astım hastalarında dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek hasarı durumunda kristalüri ve taş oluşumunu önlemek amacıyla hasta uygun miktarda sıvı almalıdır. Ağır toksik ve aşırı duyarlık reaksiyonları meydana gelirse ilaç derhal kesilmelidir. İlaç bırakıldıktan birkaç hafta sonra tedaviye düşük dozla tekrar başlanır ve doz yavaş yavaş arttırılır. Gebelik ve Emzirme Gebelik kategorisi: B Klinik araştırmalar ve bildirilen yan etkiler ilacın fetus üzerinde istenmeyen etkiler meydana getirdiğini göstermemiştir. Hayvan deneylerinde fetusun hiçbir zarar görmediği saptanmıştır. Bununla birlikte, ilaç hamilelik sırasında ancak çok gerekli olduğunda kullanılmalıdır. Süte geçen salisilazosülfapiridin miktarı ihmal edilebilir. Annenin sülfapiridin serum 2/5
konsantrasyonunun % 40 ı süte geçer. Ancak sülfapiridinin bilirubin yerine geçebilme kapasitesi düşük olduğu için tedavi edici dozlarda istenmeyen etkilerinin az olduğu bildirilmiştir. Özellikle prematüre ya da glikoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan bebeklerde dikkatli olunmalıdır. Fertilite bozuklukları: Bazı durumlarda, Salazopyrin tedavisi sırasında oligospermi ve infertilite görüldüğü bildirilmiştir. İlacın bırakılmasıyla 2-3 ay içinde bu etkiler ortadan kalkar. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Salazopyrin tedavisinde görülebilen bazı yan etkiler, ülseratif kolit ve Crohn hastalığının belirtileriyle karıştırılabilir. Bu nedenle, kesin bir ayırım yapmak güçtür. Tedavi sırasında %1 den sık bildirilen yan etkiler şunlardır: Genel belirtiler: Baş ağrısı, vücut sıcaklığınının artışı. Mide-barsak belirtileri: Bulantı, iştahsızlık, midede dolgunluk hissi, karın ağrısı. Hematolojik belirtiler: Lökopeni, hemolitik anemi, makrositoz. Deri belirtileri: Eritem, kaşıntı, egzantem, ürtiker. Hepatobiliyer belirtiler: Karaciğer enzimlerinde geçici yükselme. Diğer: Geri dönüşümlü oligospermi. Tedavi sırasında %1 den seyrek olarak bildirilen yan etkiler şunlardır: Genel belirtiler: Baş dönmesi Hematolojik belirtiler: Tedaviye başlandıktan sonraki ilk 3 ay içinde agranülositoz. Merkezi sinir sistemi belirtileri: Depresyon. Diğer: Kulak çınlaması. Tedavi sırasında %0.1 den seyrek olarak bildirilen yan etkiler şunlardır: Genel belirtiler: Serum hastalığı, yüzde ödem. Hematolojik belirtiler: Megaloblastik anemi, pansitopeni, aplastik anemi ve trombositopeni, agranülositoz (uzun süreli tedavide). Mide-barsak belirtileri: Pankreatit, kusma, ülseratif kolitin alevlenmesi ve psödomembranoz kolit. Deri belirtileri: Siyanoz, epidermal nekroliz (Lyell sendromu), eksfoliyatif dermatit, fotosensivite, Stevens-Johnson sendromu, tırnak değişiklikleri, alopeşi, liken planus, toksik püstüloderma. Hepatobiliyer belirtiler: Hepatit, ciltte ve vücut sıvılarında sarı renk. Solunum sistemi belirtileri: Nefes darlığı, öksürük, ateş ve eozinofiliyle birlikte görülen fibröz alveolit. Kardiyovasküler belirtiler: Perikardit. Kas-İskelet belirtileri: Artralji. Merkezi sinir sistemi belirtileri: Periferal nöropati, aseptik menenjit, ensefalopati. Ürogenital belirtiler: Nefrotik sendrom, interstisyel nefrit, proteinüri, kristalüri, hematüri. Diğer: SLE-sendromu, koku ve tat duyusunda değişiklikler, oto-antikorların indüksiyonu, Sjögren sendromu. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. 3/5
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Salazopyrin ile birlikte kullanıldığında, digoksin emiliminde azalma nedeniyle digoksinin serum seviyelerinin tedavi edici seviyelerin altında kaldığı bildirilmiştir. Tiyopürin 6-merkaptopürin (veya ön ilacı) ve oral sülfasalazinin birlikte kullanıldığı durumlarda, tiyopürin metiltransferaz enzimi inhibe edildiği için kemik iliği baskılanması ve lökopeni geliştiği bildirilmiştir. Romatoid artritli hastalarda, sülfasalazin ve metotreksat birlikte kullanıldıklarında ilaçların farmakokinetik özelliklerinin değişmediği bilindiği halde, bulantı gibi gastrointestinal yan etkilerin görülme sıklığının arttığı belirtilmiştir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Doz, hastanın tedaviye vereceği yanıta ve ilaca karşı toleransına göre ayarlanmalıdır. Tabletler gün boyunca düzenli aralıklarla, yemeklerle birlikte ve kırılmadan alınmadır. Gece dozu arasındaki aralık 8 saati geçmemelidir. Daha önce Salazopyrin kullanmamış hastalarda dozun birkaç hafta içinde kademeli olarak arttırılması önerilir. İLTİHAPLI BARSAK HASTALIKLARINDA (Ülseratif kolit) DOZ Akut durumlarda Yetişkinler Ağır durumlarda: Günde 3-4 defa 2-4 tablet. Orta dereceli ve hafif durumlarda: Günde 3-4 defa 2 tablet. Nükslerden Koruyucu Olarak Yetişkinler İdame tedavisi: Ülseratif kolitte nükslerin önlenmesi amacıyla uygulanmasında önerilen doz günde 2-3 defa 2 tablettir. Yan etkiler görülmediği sürece bu dozla idame tedavisine devam edilmelidir. Doz yeterli olmadığı takdirde günde 3-4 defa 2-4 tablete çıkarılmalıdır. Dozlar yemeklerden sonra alınmalıdır. ROMATOİD ARTRİTTE DOZ Günde 2-3 defa 2 adet Salazopyrin enterik tablet alınır. Yetişkinlerde dozun aşağıdaki şemaya uygun olarak arttırılması önerilir. 1. hafta 2. hafta 3. hafta 4. hafta ve sonrası Sabah 1 tablet 1 tablet 2 tablet Akşam 1 tablet 1 tablet 2 tablet 2 tablet Deneyler klinik etkinin, tedavinin 6-10 uncu haftasında ortaya çıktığını göstermiştir. Salazopyrin tedavisiyle birlikte, analjezik ve antienflamatuvar ilaçlar kullanılabilir. Uzun süreli tedavilerde Salazopyrin enterik tablet etkinlik ve güvenirliğini muhafaza eder. 4/5
DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER Önerilen dozların üstünde kullanıldığında, bulantı ve kusma bildirilmiştir. Doz aşımı durumunda böbrek yetmezliği olanlarda ciddi toksisite riski artmıştır. Aşırı doz tedavisi semptomlara yönelik destekleyici tedavidir. Aşırı doz tedavisinde, mide yıkanır, idrar alkali yapılır. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda sıvı verilir. Anüri durumunda sıvı ve tuz kısıtlamasına gidilerek uygun tedavi yapılır. Aşırı duyarlık reaksiyonları antihistaminiklerle kontrol edilebilir, gerekirse kortikosteroid uygulanır. Hastalar methemoglobinemi veya sülfahemoglobinemi açısından takip edilmelidir. Bu durumlar gelişirse uygun şekilde tedavi edilmelidir. SAKLAMA KOŞULLARI 25 C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI 50 tabletlik ambalajlarda. Ruhsat Sahibi PFIZER İLAÇLARI Ltd.Şti. Muallim Naci Cad. No:55 34347 Ortaköy/İSTANBUL Üretim Yeri Zentiva Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş. Küçükkarıştıran 39780 Lüleburgaz Ruhsat no : 28/01/2010-223/34 Prospektüs onay tarihi: Reçete ile satılır. Tescil edilmiş marka 5/5