PROSPEKTÜS FORMÜLÜ : 0.45 ml lik enjektör içinde; Tinzaparin sodyum 4 500 IU Anti-Xa Sodyum asetat, 3H2O 2.25 mg Enjeksiyonluk su k.m. 0.45 ml FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ: Farmakodinamik Özellikler: Tinzaparin sodyum antitrombotik özellikler taşıyan düşük moleküler ağırlıklı bir heparindir. Tinzaparin sodyum in vitro ve in vivo olarak fibrin pıhtısı oluşumu da dahil kanın pıhtılaşma reaksiyonlarını inhibe eder. Başta Xa ve IIa ( trombin ) olmak üzere aktive olmuş pek çok koagülasyon faktörlerinin potent ortak inhibitörü olarak etkisini gösterir. Başlıca inhibitör aktivitesi plazma proteaz inhibitörü olan antithrombin üzerinden oluşur. Tinzaparin sodyum' un kanama zamanı üzerine etkisi yoktur. Derin ven trombozu ( DVT ) tedavisinde kullanılan Tinzaparin sodyum aktive edilmiş parsiyel tromboplastin ( aptt ) zamanını uzatır. Tinzaparin sodyum tedavisi sırasında protrombin zamanı (PT) çoğunlukla normal kalmak üzere hafif oranda uzar. Ancak aptt ve PT, tinzaparin sodyum' un terapötik etkinliğinin izlenmesinde kullanılmaz. Farmakokinetik Özellikler: Innohep'in, subkutanöz enjeksiyonun ardından biyoyararlanımı % 90 civarındadır. Absorbsiyon yarı ömrü 200 dakikadır; Anti-Xa aktivitesi subkütan enjeksiyonun ardından 2-3 saat içerisinde başlar ve 4-5 saatte maksimuma ulaşır. Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 80 dakikadır. Tinzaparin sodyum değişmemiş ilaç olarak öncelikle idrarla atılmaktadır. Innohep kullanımıyla, geleneksel heparin uygulamalarına göre daha yüksek bir biyoyararlanım ve uzun bir yarı ömür, günde bir kez subkutanöz enjeksiyonla mümkün olmaktadır. 1
ENDİKASYONLARI : - Derin ven trombozunun ve pulmoner embolinin tedavisi. - Genel cerrahi veya ortopedik operasyon geçiren hastalarda post-operatif derin ven trombozunun önlenmesi. - Hemodiyaliz ve vücut-dışı dolaşım için oluşturulmuş intravenöz yollarda pıhtılaşmanın önlenmesi. KONTRENDİKASYONLARI : Bileşimindeki maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık, halen veya geçmişte heparin kullanımına bağlı trombositopeni, kontrol edilemeyen hipertansiyon, ciddi karaciğer yetmezliği, aktif peptik ülser akut veya subakut septik endokardit, intrakraniyal hemoraji ve ani düşükler gibi genel ve fokal kanama eğilimi riski taşıyan durumlar. UYARILAR/ÖNLEMLER: - Innohep, lokal hematom oluşumu riski nedeniyle intramusküler enjeksiyonla uygulanmamalıdır. - Hemoraji Durumları : Diğer antikoagülanlar gibi İnnohep kanama riski olan hastalarda ( bakteriyel endokardit, şiddetli kontrolsüz hipertansiyon, konjenital ya da sonradan edinilmiş kanama hastalıkları ve platelet inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda ) çok dikkatli kullanılmalıdır. Şiddetli bir kanama görüldüğünde İnnohep tedavisine devam edilmemelidir. Spinal veya epidural anestezi uygulanacak hastalarda Innohep kullanımı çok nadiren spinal hematom oluşumu sonucu nörolojik hasarlara neden olabilir. - Trombositopeni : Düşük molekül ağırlıklı heparinlerin kullanımı sırasında trombositopeni görülebilir. Trombositopeni oluşması durumunda hasta yakından izlenmelidir. Platelet sayısının 100,000 / mm 3 altına inmesi durumunda İnnohep tedavisi durdurulmalıdır. Bir önlem olarak tedavi süresince trombosit sayıları kontrol edilmelidir. Innohep böbrekler yoluyla atıldığı için böbrek yetmezliği olan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalı ve doz ayarlaması yapılmalıdır ( Bakınız Kullanım Şekli ve Dozu Bölümü ). 2
Gebelik ve Laktasyonda Kullanım : Gebelik Kategorisi B' dir. Hayvan çalışmalarında embriyotoksik veya teratojenik etkiler görülmemiştir. Gebeliğin ikinci üç ayında 30-40 anti-xa IU/kg'lık dozlar verilen hastalarda (anti-xa ve anti-iia aktivitesiyle değerlendiği üzere) hiç bir transplasental geçiş bulunmamıştır. Hayvan çalışmalarında hiç bir tehlike görülmemekteyse de daha emniyetli bir alternatif bulunduğu sürece bir önlem olarak Innohep gebelikte kullanılmamalıdır. Emziren Anneler : Innohep'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle emziren annelerde kullanım sırasında dikkatli olunmalıdır. Araba Sürme ve Makine kullanma Üzerindeki Etkileri : Etkisi bildirilmemiştir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER: Kanama : İnnohep kullanımı ile ilgili en sık görülen yan etki kanama olmakla birlikte major kanama insidansı çok düşüktür. Trombositopeni : Klinik çalışmalarda İnnohep tedavisi sırasında hastaların % 1'inde trombositopeni görülmüştür. Şiddetli trombositopeni ( platelet sayısı < 50,000 / mm 3 ) görülme insidansı % 0.13 'dür. Serum Aminotransferazlarında Artış : Aspartat ( AST [ SGOT ] ve/veya Alanin ( ALT[ SGPT ] ) aminotransferaz düzeylerindeki asemptomatik yükselme görülebilir. Bu durum reversible olup, normal değerlerinin 3 katına kadar çıkabilmektedir. Lokal reaksiyonlar : Innohep'in subkütan uygulamasını takiben hafif lokal iritasyon, ağrı, hematom ve ekimoz görülebilir. Aşırı duyarlılık :Innohep'in kullanımına bağlı anafilaktik reaksiyonlar nadiren ortaya çıkabilir. Bu durumda solunum yolunun açık tutulması, kortikosteroid ve antihistaminiklerin uygulanması gerektiğinde adrenalin tatbiki ve diğer semptomatik tedaviler uygulanır. Çok daha nadir olarak priapizm ve deri nekrozları rapor edilmiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE HEKİMİNİZE DANIŞINIZ 3
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER : Kanama riski nedeniyle İnnohep aşağıdaki ilaçlarla büyük bir dikkatle kullanılmalıdır. Oral antikoagülanlar, platelet inhibitörleri (örn; salisilatlar, dipiridamol, NSAI ilaçlar ), desktran ve K vitamini antagonistleri gibi trombosit fonksiyonu, agregasyon veya koagülasyon sistemini etkileyen ilaçlar. Yukarıda sayılan ilaçlarla birlikte kullanılması gerekli ise hastanın klinik ve laboratuvar yönünden yakından izlenmesi önerilir. UYGULAMA VE DOZAJ: Derin Ven Trombozu ve Pulmoner Emboli Tedavisinde Önerilen doz günde bir kez subkutanöz 175 Anti-Xa IU/kg vücut ağırlığıdır. Orta ölçüde tromboz riski olan hastalarda tromboprofilaksi (genel cerrahi) Ameliyat gününde ameliyattan 2 saat önce subkutanöz yoldan 3.500 Anti-Xa IU ve ameliyattan sonra 7-10 gün süreyle günde bir kez 3.500 Anti-Xa IU. Yüksek ölçüde tromboz riski olan hastalarda tromboprofilaksi (örn., total kalça replasmanı) Ameliyat gününde ameliyattan 12 saat önce subkutanöz yoldan 4.500 Anti-Xa IU veya ameliyattan 2 saat önce ve ameliyattan sonra 7-10 gün süreyle günde bir kez 50 Anti-Xa IU/kg vücut ağırlığı. Kısa süreli hemodiyaliz için (4 saatten daha kısa) Diyalizin başlangıcında diyalizörün arteriyel tarafına (veya intravenöz olarak) 2.000-2.500 Anti-Xa IU'luk bolus bir doz. Uzun süreli hemodiyaliz için (4 saatten daha uzun) Diyalizin başlangıcında diyalizörün arteriyel tarafına (veya intravenöz olarak) 2.500 Anti-Xa IU'luk bolus bir dozun ardından bir enfüzyonla 750 Anti-Xa IU/saat. Doz Ayarlama Tatmin edici bir cevap alınıncaya kadar bolus dozda 250-500 Anti-Xa IU'luk arttırma veya azaltmalar yapılabilir. 4
DOZ AŞIMI: Innohep'in doz aşımı işareti kanamadır. Yanlışlıkla aşırı dozda bir uygulama yapılması durumunda protamin sülfat solüsyonu verilebilir. Sağlıklı deneklerde yapılan araştırmalar 100 IU tinzaparin in anti-xa aktivitesinin % 65-80 'inin 0.1 ml protamin sülfat ile nötralize edildiğini göstermektedir. Bundan üç saat sonra muhtemelen İnnohep'in subkutanöz depodan sürekli absorbsiyonuna bağlı olarak tinzaparinin anti-xa, anti IIa ve APPT aktivitelerinin geri döndüğü görülmektedir. Bu nedenle, subkutanöz İnnohep'in nötralizasyonunun sağlanması ve korunması için protamin sülfatın en az 24 saat süreyle aralıklarla veya sürekli bir enfüzyon olarak uygulanması gerekir. Protamin sülfatın potansiyel yan etkileri düşünülmeli ve hastalar dikkatle gözlenmelidir. ÖZEL UYARI: Innohep (hemodiyaliz dışında) subkutanöz enjeksiyonla uygulanır ve herhangi bir diğer enjeksiyonla karıştırılmamalıdır. Innohep izotonik sodyum klorür (9 mg/ml) veya izotonik glukozla (50 mg/ml) geçimlidir. Diğer herhangi bir enfüzyon sıvısıyla karıştırılmamalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI: 15-25 C arasında, oda sıcaklığında saklayınız. TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ: Renkli baskılı karton kutuda, kapaklı plastik koruyucu kılıf içinde, 0.45 ml solüsyon içeren 10 adet tek kullanımlık, steril enjektör ve prospektüs ile birlikte PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ: Innohep 10.000 IU/ml Kullanıma Hazır Enjektör 0.35 ml Innohep 20.000 IU/ml Kullanıma Hazır Enjektör 0.5 ml Innohep 20.000 IU/ml Kullanıma Hazır Enjektör 0.7 ml Innohep 20.000 IU/ml Kullanıma Hazır Enjektör 0.9 ml Innohep 10.000 IU/ml Enjektabl Flakon 2 ml Innohep 20.000 IU/ml Enjektabl Flakon 2 ml 5
RUHSAT SAHİBİ : ABDİ İBRAHİM İLAÇ PAZARLAMA A.Ş. Zincirlikuyu-İSTANBUL RUHSAT TARİH VE NO : 30.01.2004 115/57 İMAL YERİ : LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS - DANİMARKA Reçete ile satılır. Prospektüs Onay Tarihi: 05.02.2004 6