Cinsiyet Değiştirici Cerrahi Sonrası Derin Ven Trombozu: Olgu Sunumu DEEP VEIN THROMBOSIS AFTER SEX REASSIGNMENT SURGERY: A CASE REPORT



Benzer belgeler
Periferik Vasküler Hastalıklarda Kanıta Dayalı Yaklaşım

Uterus Myomu Tarafından Basıya Uğrayan Sol iliac Venin Neden Olduğu Derin Ven Trombozunda Venöz Stent Uygulaması

Tedavi. Tedavi hedefleri;

Derin Ven Trombozu Bulunan Hastalarda Tedavi Etkinliğinin Değerlendirilmesi

Trombozlu Hastaya Yaklaşım. Dr. Figen Atalay

VENÖZ TROMBOEMBOLİ VE YENİ ORAL ANTİKOAGÜLANLAR. Prof.Dr.İsmail Savaş 9 Aralık 2017 İSTANBUL

YOLCULUK VE DERİN VEN TROMBOZU Prof Dr.. Özalp KARABAY

DERİN N VEN TROMBOZU. Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Acil Tıp AD

Pulmoner Emboli Profilaksisi. Tanım. Giriş. Giriş Dr. Mustafa YILDIZ Fırat Üniversitesi Acil Tıp AD. Pulmoneremboli(PE):

Derin ven trombozu & Pulmoner emboli İnsidans: 7/ /1000 (Yaşla beraber atış gösterir) %20, 5 yıl içinde tekrar Risk faktörlerine bağlı Pulmoner

HIV ile İlişkili Komorbiditeler Simpozyumu: Multidisipliner Bakım Ağı Oluşturma 4 Kasım 2016,(İstanbul)

Yoğun Bakım Ünitesinde Venöz Tromboembolizm Profilaksisi

KAYNAK:Türk hematoloji derneği

Doç. Dr. Halil Coşkun. Dr. Hüseyin Kazim Bektaşoğlu

Total Kalça ve Diz Artroplasti Cerrahisi Sonrası Derin Ven Trombozu Proflaksisi: Yeni Nesil Antikoagülan (Rivaroxaban) Sonuçları

Kalp ve Damar Cerrahisi. Anabilim Dalı

KOLON VE REKTUM CERRAHİSİ HASTALARINDA VENÖZ TROMBOEMBOLİZİMİ (VTE) ÖNLEMEDE GÜNCEL YAKLAŞIM

DVT PROFLAKSİ & TEDAVİ. Doç. Dr. Ali Özdemir FSM Hastanesi İç Hastalıkları Kliniği

AF ve kalp yetmezliğinde ablasyon mu, konvansiyonel tedavi mi? Prof. Dr. Fethi KILIÇASLAN Medipol Üniversitesi

Arka Vitreus Dekolmanı, Retina Yırtıkları ve Latis Dejenerasyonu (İlk ve Takip Değerlendirmesi)

Aort Koarktasyonunun Stent Implantasyonu ile Tedavisini Takiben Gelişen Alt Ekstremite Arteryel Trombotik Oklüzyonu Thrombotic Occlusion Of Lower

Yolculuk ve Pulmoner Tromboemboli

Cerrahi sonrası erken ve geç dönemde metabolik takip. Prof. Dr. İbrahim Şahin İnönü. Üniversitesi

DAMAR HASTALIKLARINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR

Hemodiyaliz Hastalarında Atriyal Fibrilasyon Sıklığı ve Tromboembolik İnmeden Koruma Yönelimleri

ORAL KONTRASEPTİFLER MEME KANSERİ YAPAR MI? DR. MURAT ULUKUŞ EGE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KADIN HASTALIKLARI VE DOĞUM AD BORNOVA - İZMİR

Venöz Tromboembolizmin Önlenmesinde Antitrombotik Tedavi (Birincil Koruma)

Tiroidektomi Sonrası Hipokalsemi Gelişiminde İnsidental Paratiroidektominin, Hastaya Ait Özelliklerin ve Cerrahi Yöntemin Etkilerinin İncelenmesi

Damar Hasarı: Travma, cerrahi

ü Çoğunlukla neden bacak derin venlerinde oluşan trombüslerdir (DVT) ü Koparak AC gelenler pulmoner emboli (PE) ve morbidite/mortalite

Anestezi Uygulama II Bahar / Ders:9. Anestezi ve Emboliler

Hiperkoagülabilite Trombofili Tarama ve Tedavi DR ERMAN ÖZTÜRK

Prof. Dr. Rabin SABA Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Memorial Sağlık Grubu

Çalışmaya dahil edilme kriterleri

YENİ ORAL ANTİKOAGÜLANLAR PROF. DR. TUFAN TÜKEK

D VİTAMİNİ EKSİKLİĞİNİN TOTAL TİROİDEKTOMİ SONRASI HİPOKALSEMİ RİSKİ ÜZERİNE ETKİSİ

Cinsel Kimlik Bozuklukları

Cerrahi Kliniklerde Venöz Tromboembolinin Önlenmesi*

BİRİNCİ BASAMAKTA DİYABETİK AYAK İNFEKSİYONLARI EPİDEMİYOLOJİSİ VE ÖNEMİ. Doç. Dr. Serap Çifçili Marmara Üniversitesi Aile Hekimliği Anabilim Dalı

Tam revaskülarizasyonda CABG standart tedavidir

MENOPOZ VE ANTİHİPERTANSİF TEDAVİ

Gebelikte Tromboz ve Tromboproflaksi. Dr Şahika Zeynep Akı Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı

AKUT KORONER SENDROMDA ANTİPLATELET SEÇİMİ; NE, NE ZAMAN? DOÇ. DR. AYHAN SARITAŞ DÜZCE ÜNİVERSİTESİ ACİL TIP AD

Kasık Komplikasyonları ve Yönetimi. Doç.Dr.Gültekin F. Hobikoğlu Medicana Bahçelievler

Dr. Mustafa Hasbahçeci

Düşüğe Neden Olan Bir Hipertansif Fibromusküler Displazi Vakası. A Case of Hypertensive Fibromuscular Dysplasia Leading To Abortus

Behçet Hastalığı Son II Yıl Damar Tutulumu ve Tedavisi

karşıt görüş Atriyal fibrilasyonun doğal seyrini durdurmak için erken dönemde ablasyon gerekir

Progestinler ve Metabolik Risk

PEDİYATRİK KALP CERRAHİSİNDE REKTAL YOLLA VERİLEN KETAMİN, MİDAZOLAM VE KLORALHİDRAT PREMEDİKASYONLARININ KARŞILAŞTIRILMASI

A Rare Late Complication of Port Catheter Implantation: Embolization of the catheter

Dabigatran, 4 Mayıs 2013 tarihinde yayınlanan Resmi Gazete de belirtilen kurallarla geri ödeme sistemine alınmıştır

AF nin Ekonomik Yükü ve Türkiye. Dr. Yücel BALBAY, FACC, FESC

Akut koroner sendromda pratik antiagregan kullanımı. Dr. Ahmet Temizhan Türkiye Yüksek İhtisas SUAM Kardiyoloji Kliniği

Nonvalvular Atriyal Fibrilasyonda İnmenin Önlenmesinde Antikoagülan Tedavide Kanıtlar, Gerçekler, Deneyim ve Gelecek

Sağlık Hizmetleri Genel Müdürlüğü Sağlıkta Kalite ve Akreditasyon Daire Başkanlığı

Kadınlarda Koroner Bypass Operasyonunun Özellikleri ve Sonuçları

Hisar Intercontinental Hospital

CİDDİ KOMORBİDİTESİ OLAN SEMPTOMATİK PRİMER HİPERPARATİROİDİLİ HASTALARDA RADYOFREKANS ABLASYON SONUÇLARI

Majör ortopedik cerrahilerde venöz tromboemboli profilaksisi: Çokmerkezli, prospektif, gözlem çalışması

Altmışüç Pulmoner Emboli Olgusunun Retrospektif Değerlendirilmesi

T.C. İZMİR KATİP ÇELEBİ ÜNİVERSİTESİ ATATÜRK EĞİTİM VE ARAŞTIRMA HASTANESİ İÇ HASTALIKLARI KLİNİĞİ

Kardiyopulmoner bypass uygulanacak olgularda insülin infüzyonunun inflamatuvar mediatörler üzerine etkisi

Laparoskopik Sleeve Gastrektomi De Pulmoner Tromboemboli Riskinin Padua Skoru ile Değerlendirilmesi: Retrospektif Bir Çalışma

Gebelikte Venöz Tromboembolizm. Doç. Dr. Arda Lembet Femical Kadın Sağlığı Merkezi Maternal Fetal Tıp Ünitesi

GEBELİK VE TROMBOFİLİ

EŞ ZAMANLI KALP VE BÖBREK TRANSPLANTASYONU YAPILAN BİR OLGU

VENÖZ TROMBOEMBOLİZM TANI VE TEDAVİ ALGORİTMALARI

Pulmoner Tromboembolizm. Dr. Meltem Gülsün Akpınar Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Radyoloji Ana Bilim Dalı, Ankara

Türkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği En İyi Genç Araştırıcı Ödülü-2011

DÖNEM IV DERS PROGRAMI

MORTALİTE, MORBİDİTE VE MALİYETİ HER GEÇEN GÜN ARTAN ÖNEMLİ BİR SORUN; VENÖZ TROMBOEMBOLİ PROFİLAKSİSİ

Abdominal aort anevrizmalarının endovasküler tedavisi sonrası derin ven trombozu insidansı

Pulmoner Tromboemboli: 42 Olgunun Retrospektif Değerlendirilmesi

Dr Talip Asil Bezmialem Vakıf Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroloji Anabilim Dalı

Akut Pulmoner Embolide Ultrasonografi İle Hızlandırılmış Kateter Eşliğinde Direkt Trombolitik Tedavi: Türkiye deki İlk Uygulama. Prof. Dr.

Özofagus tümörleri M. BELVİRANLI intern semineri Ş. TEKİN intern semineri

Bugün Neredeyiz? Dr. Yunus Erdem Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Ünitesi

LAPAROSKOPİK SLEEVE GASTREKTOMİ SONRASI METBOLİK VE HORMONAL DEĞİŞİKLİKLER

İNTRAOPERATİF GELİŞEN HİPOTANSİYONDA VOLÜM TEDAVİSİ veya VAZOPRESSOR. Doç. Dr. Necati GÖKMEN DEÜTF Anesteziyoloji AD, İZMİR

PAGET-SCHROETTER SENDROMU: 14 HASTANIN DEĞERLENDİRİLMESİ. Dr. Niyazi GÖRMÜŞ*, Dr. Ömer TANYELİ**, Dr. Z. Işık SOLAK GÖRMÜŞ &

FİBRİN YIKIM ÜRÜNLERİ

DOĞUMSAL KALP HASTALIĞI OLAN YENİDOĞANLARDA ERKEN DÖNEM PROGNOZ

CDC Profilaksi Kılavuzu Dr. Fatma Sargın

İnfektif Endokardit 2015 Rehberi nde neler değişti?

Derin ven trombozunda güncel tedavi yaklaşımları

Kanserin Tromboembolik Komplikasyonları ve Tedaviye Yönelik Yaklaşımlar

Derin Ven Trombozunda Wells Skorlamasının Doppler Ultrason ile Kıyaslanması

Hepatit Hastalığı Gebelikten Etkilenir mi?

ST YÜKSELMESİZ AKUT KORONER SENDROMDA GİRİŞİMSEL TEDAVİ STRATEJİSİ

Postmenopozal Kadınlarda Vücut Kitle İndeksinin Kemik Mineral Yoğunluğuna Etkisi

TDB AKADEMİ Oral İmplantoloji Programı Temel Eğitim (20 kişi) 1. Modül 29 Eylül 2017, Cuma

Diyaliz tedavisinde ilk seçenek: Periton diyalizi. Neslihan SEYREK, Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji BD

YILIN SES GETİREN MAKALELERİ

Nöroşirürji hastalarında antikoagülan tedavi

Prediyabetik ve Tip 2 Diyabetik Kadınlarda Kardiyovasküler Risk: Gerçekten Erkeklerden Daha Yüksek Mi?

Tromboz ve tromboz tedavisi komplikasyonları. Prof. Dr. Özcan Bör Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Çocuk Hematolojisi ve Onkolojisi

ACIL OLGULARDA YENĠ ANTĠKOAGÜLAN VE ANTĠTROMBOSĠTER ĠLAÇLAR

Türkiye Acil Tıp Derneği. Asistan Oryantasyon Eğitimi PULMONER EMBOLİZM. SB İzmir Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi İzmir, Mart 2011

Arteriyel Switch Ameliyatı Yapılan Yenidoğanlarda Serum C-Reaktif Proteinin cut-off Değerleri

Transkript:

Cinsiyet Değiştirici Cerrahi Sonrası Derin Ven Trombozu: Olgu Sunumu DEEP VEIN THROMBOSIS AFTER SEX REASSIGNMENT SURGERY: A CASE REPORT Mustafa YILMAZ, Ozan BALIK, Özgür SUNAY, Haluk VAYVADA Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi, Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Anabilim Dalı ÖZET Genel popülasyonda derin ven trombozu (DVT) insidansı yaklaşık 100.000 de 67 olarak yer almaktadır. DVT ye neden olan birçok risk faktörü mevcuttur. Bunlar arasında ileri yaş, malignite varlığı, spontan düşük öyküsü, hamilelik, oral kontraseptif kullanımı, geçirilmiş tromboembolizm hikayesi, kalp yetmezliği, obezite, immobilite veya trombotik aktiviteye sahip hematolojik problemler gibi iyi bilinen birçok faktör bulunmaktadır. Günümüzde daha az dikkat çeken bir diğer yüksek risk grubu da yüksek doz östrojen kullanan ve erkekten kadına cinsiyet değişikliği amaçlanan transseksüellerdir. Biyolojik fonksiyonlar açısından transseksüellerin kendi biyolojik cinslerinden farklı olduğuna dair bir kanıt yoktur. Oral kontraseptif kullanımı ve major cerrahinin trombotik olaylara yol açması iyi bilinmektedir. Fakat oral kontraseptif kullanımı sırasında erkekten kadına cinsiyet değiştirme operasyonu olan ve postoperatif dönemde DVT gelişen bir olguya literatürde rastlanmamıştır. Bu makalede cinsiyet değiştirme operasyonu sonrası DVT gelişen bir olgumuzu sunmaktayız. Anahtar sözcükler: Cinsiyet değiştirme cerrahisi, derin ven trombozu, östorjen etkisi, erkekten kadına değişim Ozan BALIK Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi AD 35340 İnciraltı, İZMİR Tel: (232) 4123530 e-posta: ozanbalik@yahoo.com SUMMARY Deep vein thrombosis (DVT) has an estimated annual incidence of 67 per 100 000. There are many etiologic factors that may cause deep vein thrombosis and these factors are very well known to increase the risk of venous thromboembolism such as increased age, presence of malignancy, history of spontaneous miscarriages, pregnancy, oral contraceptive usage, previous history of venous thromboembolism, heart failure, obesity, paralysis, or the presence of a thrombophilic abnormality. Another less conspicuous group of users of (high-dose) estrogens are male-to-female transsexuals. At present, there is no evidence that transsexuals differ in their biological functions from members of their biological sex. Oral contraceptive usage and surgery have been shown to cause significant number of thrombotic events. In addition, male to female transsexual patients must be considered as a risk group before surgery. To the best of our knowledge, this is the first case that had used oral contraceptives and developed DVT following sex reassignment surgery. We aimed to present a case that developed DVT after sex reassignment surgery. Key words: Sex reassignment surgery, deep vein thrombosis, estrogen effect, maleto-female changing

Genel popülasyondaki derin ven trombozu (DVT) insidansı yaklaşık olarak 100.000 de 67 olarak bildirilmektedir (1,2). Yeterli tedaviye rağmen hastaların %0,1-0,8 i gelişen pulmoner emboliye bağlı olarak kaybedilmektedir (3-5). DVT ve pulmoner embolizm genellikle klinik olarak sessiz seyreder ve tanı koyulmasını oldukça güçleştirir. Tedavideki gecikmeler ciddi oranda morbidite ve mortaliteye neden olabilmektedir. DVT ye neden olan birçok risk faktörü mevcuttur. Bunlar arasında ileri yaş, malignite varlığı, spontan düşük öyküsü, hamilelik, oral kontraseptif (OK) kullanımı, geçirilmiş tromboembolizm hikayesi, kalp yetmezliği, obezite, immobilite veya trombotik aktiviteye sahip hematolojik problemler gibi birçok faktör bulunmaktadır (6). Günümüzde daha az dikkat çeken bir diğer yüksek risk grubu da yüksek doz östrojen kullanan erkekten kadına cinsiyet değişikliği amaçlanan transseksüellerdir (7). Erkekten kadına cinsiyet değişimi planlanan olgular cerrahiden önce bir risk grubu olarak değerlendirilmelidir. Oral kontraseptif kullanımı ve major cerrahinin trombotik olaylara olan eğilimleri iyi bilinmektedir (8). Bununla birlikte oral kontraseptif kullanımı sırasında erkekten kadına cinsiyet değiştirme operasyonu olan ve postoperatif dönemde derin ven trombozu gelişen herhangi bir olguya literatürde rastlanmamıştır. Bu makalede cinsiyet değiştirme operasyonu sonrası DVT gelişen bir olgumuzu sunmaktayız. OLGU Kliniğimizde 23 yaşındaki erkek olguya erkekten kadına cinsiyet değiştirme operasyonu uygulandı. Hastanın genetik ve endokrin tetkikleri normal olarak değerlendirildi. Olgu 4 yıl süresince günde bir tablet etinilöstradiol (EE) ve ciproteron asetat (CPA) kullanmaktaydı. Operasyondan bir hafta önce ilaç kullanımı durduruldu. Preoperatif değerlendirmelerinde international normalized ratio (INR) ve trom-bosit değerleri normaldi. Olgunun sistemik herhangi bir hastalığı mevcut değildi. Sigara kullanım öyküsü bulun-muyordu. Cinsiyet değişiminde penil inversiyon tekniği uygulandı ve ardından şişirilebilir silikon vajinal stent intraoperatif olarak yerleştirildi. Operasyondan onaltı gün sonra gelişen sol bacak ağrısı ve bacaklar arasındaki çap farkı nedeniyle derin ven trombozu düşünüldü. Yapılan Doppler ultrasonografisi nde derin ven trombozu geliştiği anlaşıldı. Süperfisial femoral ven ve bacak alt venlerinde tam oklüzyon ortak iliyak vende parsiyel oklüzyon varlığı saptandı. DVT saptanmasının ardından D-dimer, INR ve active protein C (APC) rezistansı, koagülasyon faktörleri istendi. Tüm sonuçlar normal sınırlarda değerlendirildi. Olgu kumadinize edildi ve düşük molekül ağırlıklı heparin (LMWH) başlandı. İlaç dozları günlük INR analizlerine göre hergün yeniden planlandı. Reolojik ajanların dozları arttırılmasına rağmen aynı oranda INR artışı görülmedi. Kumadin dozu 7,5 mg, LMWH dozu 1,2 IU. olarak idame ettirildi. Yedinci gün doppler ultrasonografi değerlendirilmesinde rekanalizasyon olduğu görüldü. Eş zamanlı olarak bacaklardaki çap farkları azaldı ve olgunun bacak ağrısı şikayetleri azaldı. TARTIŞMA DVT genellikle alt ekstremitedeki derin venlerde meydana gelir ve ciddi morbidite ve mortalite ile birliktedir. Peterson a göre Wirchow triadı, damar hasarı ve hiperkoagulabilite trombus formasyonunun patogenezini açıklamaktadır. DVT ye neden olan birçok risk faktörü mevcuttur. (6). Bu faktörler arasında daha az dikkat çeken fakat plastik cerrahi pratiğinde yer alan bir diğer yüksek risk grubu da transseksüel hasta popülasyonudur (7). Yüksek doz östrojen kullanan, erkekten kadına cinsiyet değişikliği amaçlanan transseksüellerin de risk faktörleri arasında değerlendirilmesi gerekmektedir. Transseksüellerin fonksiyonlar açısından kendi biyolojik cinslerinden farklı olduğuna dair bir kanıt yoktur (9). Bu gruptaki olgular; oral veya transdermal östrojen ile birlikte antiandrojenik etki için çoğunlukla CPA kullanmaktadırlar. Trombotik olay insidansı oral EE kullanan erkekten kadına transseksüellerde, 17-b- östradiol (E2) kullanan olgulara göre belirgin olarak yüksektir (her iki grupta da CPA ile kombine edilmiştir). Bu gözlemin günümüzde tam bir biyolojik açıklaması yoktur. Erkeklerde genellikle APC rezistansı kadınlara oranla daha düşüktür, ancak uzun süre östrojen kullanımında (özellikle CPA+EE) hiperkoagulasyona neden olabilmektedir. Ayrıca, yapılan çalışmalarda EE ve CPA tedavisini uzun süre alan olgularda protein C düzeylerinin artarken plazma protein S değerlerinin azaldığı saptanmıştır (7).

182 Cinsiyet değiştirici cerrahi sonrası derin ven trombozu Erkekten kadına cinsiyet değişim operasyonu olan ve seks steroidleri kullanan hastalarda DVT ye neden olabilecek ciddi hemostatik değişiklikler olduğu gözlemlenmiştir. Sunduğumuz olguda vajinal poş disseksiyonunda retroperitoneal alanda kalınmıştır ve vasküler yapılardan uzak durulmuştur. Fakat cerrahi işlemin uzun olması, litotomi pozisyonunda bacak askılarının uzun süreli kompresyonu ve postoperatif dönemde vajinal stentin stabilizasyonu için olgunun mobilitesinin kısıtlanması gibi faktörler seks steroidlerinin kullanımı ile kombine olunca göz ardı edilemez bir risk tablosu oluşmaktadır. Bununla birlikte tüm trombotik olayların fizyopatolojik açıklaması her zaman yapılamayabilmektedir. Transseksüel popülasyonun ilaç alışkanlıkları, cinsiyet değiştirici cerrahinin ve postoperatif dönemin getirdiği risk faktörleri de dikkate alındığında DVT sürpriz bir klinik tablodan ziyade önlem alınması gereken ciddi bir cerrahi morbidite olduğunu vurgulamak istiyoruz. Sonuç olarak, DVT proflaksisi açısından seks steroid hormonlarının kullanımının operasyon öncesi kesilmesini, fizik tedavi ve düşük molekül ağırlıklı heparinin erken dönemde başlanması cinsiyet değiştirici cerrahi planlanan olgularda önemlidir. KAYNAKLAR 1. White RH. The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation 2003; 107: 4-8. 2. Silverstein MD, Heit JA, Mohr DN, et al. Trends in the incidence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a 25-year population-based study. Arch Intern Med 1998; 158: 585-593. 3. Hirsh J, Bates SM. Prognosis in acute pulmonary embolism. Lancet 1999; 353: 1375-1376. 4. Prandoni P, Lensing AWA, Prins M. Long-term outcomes after deep venous thrombosis of the lower extremities. Vasc Med 1998; 3: 57-60. 5. Fedullo PF, Auger WR, Channick RN, et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Clin Chest Med 2001; 22: 561-581. 6. Malone PC, Agutter PS. The aetiology of deep venous thrombosis. Q J Med 2006; 99: 581 593. 7. Toorians AWFT, Thomassen MCLGD, Zweegman S, at al. Venous Thrombosis and Changes of Hemostatic Variables during Cross-Sex Hormone Treatment in Transsexual People. J Clin Endocrinol Metab 2003;88: 5723 5729. 8. van Kesteren PJ, Asscheman H, Megens JA, at al. Mortality and morbidity in transsexual subjects treated with cross-sex hormones. Clin Endocrinol (Oxf) 1997; 47: 337 342. 9. Gooren L. The endocrinology of transsexualism: a review and commentary. Psychoneuroendocrinology 1990;15:3-14.