LEBEL 750 mg FĠLM TABLET FORMÜL: Her bir Lebel 750 mg Film Tablet, 750 mg levofloksasin e eģdeğer levofloksasin hemihidrat ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER: Farmakodinamik özellikler: Levofloksasin sentetik yapıda bir florokinolon türevidir. Levofloksasin in bakterisidal etkisi, diğer florokinolonlarda olduğu gibi, bakterilerin deoksiribonükleik asit (DNA) giraz enzimini inhibe ederek gerçekleģir. Farmakokinetik özellikler: Oral yoldan uygulanan levofloksasin gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Oral uygulamadan sonra plazma doruk konsantrasyonuna 1 ile 2 te ulaģır. Tablet formlarının mutlak biyoyararlanımı yaklaģık %99 olup bu değerler levofloksasin in tam olarak emilime uğradığını göstermektedir. Tek veya çoklu dozlarda alındığında doğrusal farmakokinetik özelliğe sahip olduğu gösterilmiģtir. Plazma kararlı durum değerlerine yaklaģık 48 içinde ulaģtığı ve genel olarak gıda alımından etkilenmediği saptanmıģtır. Levofloksasin in oral ve intravenöz yoldan uygulanmasının farmakokinetiğinde önemli bir fark bulunmamaktadır; bu nedenle, oral ve intravenöz uygulamanın birinden diğerine geçiģ yapılabilmektedir. Levofloksasin in ortalama dağılım hacminin 74 ile 112 L arasında değiģtiği ve bu değerlerin tüm vücut dokularına iyi dağılımını iģaret ettiği gösterilmiģtir. Plazma konsantrasyonundan 2 ile 5 kat fazla oranda akciğerde yoğunlaģtığı gösterilen levofloksasin in serum proteinlerine bağlanma oranı ise %24 ile %38 arasındadır. Vücutta çok az metabolize olan levofloksasin in yaklaģık %87 oranında idrar yoluyla ve çoğunluğu değiģmemiģ ilaç formunda atılıma uğradığı saptanmıģtır. Alınan dozunun yaklaģık %5 inden daha az bir bölümünün, farmakolojik etkinliği de bulunmayan, desmetil ve N-oksid metabolitleri Ģeklinde idrarda saptandığı bildirilmiģtir. Mikrobiyoloji: Levofloksasin in, gram-pozitif ve gram-negatif mikroorganizmalardan birçoğunu kapsayan geniģ bir etki spektrumu vardır. Levofloksasin in de dahil olduğu florokinolon grubu antibakteriyel ilaçlar kimyasal yapı ve etki mekanizması yönünden aminoglikozidler, makrolidler ve beta-laktam antibiyotiklerden farklıdırlar. Diğer antibiyotiklere karģı dirençli olan bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde florokinolonların, anılan farklılığı sayesinde, etkili olabileceği belirtilmektedir. Duyarlı mikroorganizmaların spontan mutasyon yoluyla levofloksasin e karģı dirençli hale dönüģebilme ihtimali son derece düģüktür (yaklaģık oran 10-9 ile 10-10 arası). Levofloksasin ile diğer bazı florokinolon türevleri arasında çapraz direnç bildirilmiģ olmakla birlikte diğer florokinolon türevlerine dirençli bazı mikroorganizmaların levofloksasin e duyarlı olabileceği de bildirilmektedir.
Sayfa 2 ( Lebel 750 mg Film Tablet / Nobel ) Levofloksasin in aģağıdaki mikroorganizmalara karģı etkin olduğu hem in vitro hem de klinik çalıģmalarda gösterilmiģtir. Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar: Corynebacterium diphteriae Enterococcus faecalis Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (metisilin e duyarlı türleri) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pneumoniae (penisilin e dirençli türleri dahil) Streptococcus pyogenes Staphylococcus epidermidis (metisilin e duyarlı türleri) C ve G grubu streptokoklar Streptococcus agalactiae Streptococcus milleri Viridans grubu streptokoklar Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar: Eikenella corrodens Enterobacter cloacae Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Helicobacter pylori Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp. Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Pasteurella canis Pasteurella dagmatis Pasteurella multocida Pasteurella spp. Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii Acinetobacter lwoffii Actinobacillus actinomycetemcomitans Bordetella pertussis Citrobacter (diversus) koseri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes
Enterobacter sakazakii Klebsiella oxytoca Morganella morganii Pantoea (Enterobacter) agglomerans Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens Salmonella spp. Sayfa 3 ( Lebel 750 mg Film Tablet / Nobel ) Anaerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar: Clostridium perfringens Bacteroides fragilis Bifidobacterium spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus Propionibacterium spp. Veillonella spp. Diğer mikroorganizmalar: Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Clamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae Bartonella spp. Legionella pneumophila Legionella spp. Mycobacterium spp. Mycobacterium leprae Mycobacterium tuberculosis Mycoplasma hominis Rickettsia spp Ureaplasma urealyticum. ENDĠKASYONLAR: - Komplikasyonlu deri ve yumuģak doku enfeksiyonlarında (Metisilin e duyarlı Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes ve Proteus mirabilis in neden olduğu) - Hastane kaynaklı pnömoniler (Metisilin e duyarlı Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae ve Streptococcus pneumoniae nin neden olduğu) (Pseudomonas aeruginosa nın ilgili patojen olduğu saptanan veya düģünülen durumlarda, bir anti-pseudomonal (beta)- laktam antibiyotik ile kombinasyon tedavi uygulanması önerilir.)
Sayfa 4 ( Lebel 750 mg Film Tablet / Nobel ) Toplumda edinilmiģ pnömonilerde (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae [penisilin dirençli türleri dahil], Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae,legionella pneumophila ve Mycoplasma pneumoniae nin neden olduğu) Akut sinuzit (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ve Moraxella catarrhalis in neden olduğu) endikedir. KONTRENDĠKASYONLAR: AĢağıda belirtilen durumlarda Lebel (levofloksasin) kullanılmamalıdır. - Levofloksasin e veya Lebel Film Tablet in bileģiminde bulunan maddelerden herhangi birine veya florokinolon grubu diğer antibakteriyel bir ilaca karģı aģırı duyarlılığı olan hastalarda - Epilepsi hastalığı olan kiģilerde - Florokinolon grubundan bir ilaç kullanımına bağlı olarak tendon hasarı oluģtuğu bilinen hastalarda - 18 yaģından küçük olanlarda - Gebelik dönemindeki hastalarda - Süt verme dönemindeki hastalarda UYARILAR / ÖNLEMLER: - P. aeruginosa nın etken olduğu nozokomiyal enfeksiyonlarda baģka antibiyotikler ile kombinasyon gerekebilir. - Florokinolon grubu antibakteriyellerin kullanımı sırasında nadiren tendinit olgularına rastlanılmaktadır (özellikle Achilles tendonunda). Böylesi bir risk yaģlılarda ve kortikosteroid kullanmakta olanlarda daha belirgin olup Lebel ile tedaviye baģlanacak ise yakından takip edilmeleri gerekir. Eğer hastada tendinit geliģiminden Ģüphe ediliyor ise Lebel tedavisi hemen sonlandırılıp tendonun hareketsiz olmasını sağlayacak koruyucu önlemler uygulanmalıdır. - Tedavi sırasında veya sonrasında hastada Ģiddetli, kronik ve/veya kanlı diyare görülürse, Clostridium difficile e bağlı psödomembranöz enterokolit olabileceği akla gelmelidir. Böylesi bir durumda Lebel tedavisi hemen sonlandırılmalı ve hastaya gecikmeden destekleyici önlemler ile spesifik tedavi baģlanmalıdır. Bu klinik durumda hastaya barsak hareketlerini engelleyici ilaç verilmesi kontrendikedir. - Diğer florokinolonlarda olduğu gibi, Lebel Film Tablet, konvülsiyona eğilimi olan, yani, santral sinir sistemi lezyonu olduğu bilinen, fenbufen veya benzeri bir nonsteroid antiinflamatuar ilaç tedavisinin birlikte uygulanıldığı veya teofilin gibi beyin konvülsiyon eģiğini düģürdüğü bilinen bir ilaç tedavisi ile birlikte uygulanıldığında dikkatle kullanılmalıdır (ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ bölümüne bakınız). - Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan hastaların kinolon grubu antibakteriyel ile tedavi sırasında hemolitik reaksiyona eğilimli olmaları nedeniyle levofloksasin kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır. - Böbrek yetmezliği olan hastalarda Lebel dozunun hastanın kreatinin klerensine göre ayarlanması gerekir (KULLANIM ġeklġ ve DOZAJ bölümüne bakınız).
Sayfa 5 ( Lebel 750 mg Film Tablet / Nobel ) - Levofloksasin kullanımına bağlı fotosensitizasyon çok nadiren görülmekle birlikte, hastaların tedavi süresince Ģiddetli güneģ ıģığı veya solarium gibi yapay ultraviyole ıģınlarına maruz kalmamaları önerilir. - K vitamini antagonisti (örn: varfarin) ile birlikte levofloksasin kullanıldığında pıhtılaģma testlerinde ve kanama olasılığındaki artıģ nedeniyle hastaların yakından takip edilmesi önerilir. - Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuģ veya Ģüpheli konjenital uzamıģ QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kesinlikle kullanılmamalıdır. Kadınlarda Torsades de Pointes oluģma riski erkeklerden daha fazla olabilir. Çocuklarda kullanımı: Çocuklarda ve 18 yaģın altındaki genç eriģkinlerde güvenilirliği ve etkinliği henüz kanıtlanmamıģ olduğundan kullanılmamalıdır. YaĢlılarda kullanımı: Normal böbrek fonksiyonlarına sahip yaģlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Gebe kadınlarda ve emziren annelerde kullanımı: Levofloksasin in gebelikte kullanım kategorisi C dir. Gebe kadınlarda kontrollü çalıģma yapılmamıģtır. Bu kategorideki ilaçlar eğer hekim ilacın gebe kadına sağlayacağı yararın fetus üzerindeki potansiyel riskini haklı göstereceğine inanıyorsa kullanılabilir. Levofloksasin in anne sütüne geçer. Emziren annelerde kullanılmamalıdır. Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkileri: Bazı istenmeyen etkiler (örn. baģ dönmesi/vertigo, uyuģukluk, görsel bozukluklar) hastanın konsantre olma ve tepki verme yeteneğini azaltabilir. Bu nedenle araç sürme veya makine kullanma gibi dikkat gerektiren durumlarda riskler meydana gelebilir. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER: Klinik çalıģmalarda levofloksasin kullanımına bağlı olarak geliģen yan etkiler ve görülme sıklığı oranları aģağıdaki gibidir; bulantı %1.3, diyare %1.0, vajinit %0.7, uykusuzluk %0.5, karın ağrısı %0.4, sindirim sisteminde gaz yakınması %0.4, kaģıntı %0.4, baģ dönmesi %0.3, hazımsızlık %0.3, kızarıklık %0.3, genital mantar hastalığı %0.2, tat duyusunda bozulma %0.2, kusma %0.2, kabızlık %0.1, mantar enfeksiyonu %0.1, genital bölgede kaģıntı %0.1, baģağrısı %0.1, ağız içinde mantar oluģumu (=pamukçuk) %0.1, sinirlilik %0.1, eritematöz kızarıklık %0.1, urtiker %0.1.
Sayfa 6 ( Lebel 750 mg Film Tablet / Nobel ) Çok nadir olarak, (%0.01 den daha düģük oranda) anjiyo-ödem, hipotansiyon, anafilaktik/anaflaktik benzeri Ģok, ıģığa duyarlılık, özellikle diyabet hastalarında hipoglisemi, hipoestezi, görme, iģitme, tat ve koku alma bozuklukları, tendon rüptürü (örn. AĢil tendon); kas zayıflığı, (özellikle miyastenia gravis bulunan hastalarda önemli olabilir), hepatit gibi karaciğer reaksiyonları, akut böbrek yetersizliği (örn. interstisyel nefrite bağlı olarak), agranülositoz allerjik pnömonit, ateģ görülebilir. Ġzole vakalarda Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) ve eritema eksudativum multiforme gibi Ģiddetli büllöz erupsiyonları, rabdomiyoliz, QT aralığında uzama, hemolitik anemi, pansitopeni, allerjik pnömoni, ateģ görülebilir. Allerjik, muko-kutanöz, anaflaktik/-oid reaksiyonlar bazen ilk dozdan sonra bile görülebilir. Florokinolon uygulaması ile ilgili diğer istenmeyen etkiler: ekstra piramidal belirtiler ve diğer kas koordinasyon bozuklukları, hipersensitivite vasküliti, porfirili hastalarda porfiri atakları. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ ve DĠĞER ETKĠLEġĠMLER: Antasitler, Sukralfat, Metal Katyonlar ve Multivitaminler Magnezyum veya aluminyum içeren antasitler, sukralfat, demir gibi metal katyonlar ve çinko içeren multivitamin kombinasyonları ile birlikte uygulanıldığında, levofloksasin in emilimi belirgin Ģekilde azaldığından bu ilaçlar Lebel Film Tablet uygulanmasından en az iki önce veya iki sonra uygulanmalıdır. Teofilin Yapılan özel bir klinik çalıģmada aralarında herhangi bir etkileģim saptanmamıģ olmakla birlikte diğer kinolonlar ile eģzamanlı kullanıldığında teofilin in eliminasyon yarı ömründe ve serum değerlerinde artıģlar söz konusu olduğundan; levofloksasin ile birlikte kullanıldığında teofilin düzeylerinin yakından takip edilmesi önerilir. Varfarin Eğer hastada levofloksasin ile birlikte varfarin kullanımı söz konusu ise protrombin zamanı, INR ve benzeri uygun antikoagülasyon testleri ile kanama takibi uygulanmalıdır. Siklosporin, Digoksin, Probenesid ve Simetidin Levofloksasin ile birlikte kullanımı gerekli olduğunda anılan ilaçlar veya levofloksasin için herhangi bir doz ayarlaması yapmaya gerek bulunmamaktadır.
Sayfa 7 ( Lebel 750 mg Film Tablet / Nobel ) Nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlar Levofloksasin dahil kinolon grubundan bir antibakteriyel ile birlikte nonsteroid antiinflamatuar bir ilaç kullanıldığında hastada merkezi sinir sisteminde uyarılma ve konvulzif nöbet riskinde artıģ ortaya çıkabilir. Antidiyabetik ilaçlar Kinolon türevi bir ajan ile birlikte antidiyabetik kullanan hastalarda hiperglisemi ve hipoglisemi gibi kan Ģekeri bozuklukları bildirildiğinden böylesi bir kombinasyon durumunda hastanın kan Ģekerinin dikkatli takip edilmesi önerilir. KULLANIM ġeklġ ve DOZAJ: Lebel Film Tablet, günde tek doz veya iki kez uygulanabilir. Dozaj, enfeksiyonun tipine, Ģiddetine ve olası etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak ayarlanır. Lebel için önerilen uygulama Ģekli aģağıdaki tabloda belirtilmiģtir. Lebel Film Tablet çiğnenmeden, yeterli miktarda sıvı ile alınmalıdır. Doz ayarlaması için, gerektiği hallerde tabletler bölünebilir. Tabletler yemek ile birlikte veya iki öğün arasında alınabilir. Lebel Film Tablet in emiliminin azalmasını önlemek için, metal katyon içeren ürünler, antasitler ve sukralfat uygulamasından 2 önce veya 2 sonra ilaç alınmalıdır (ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ ve DĠĞER ETKĠLEġĠMLER bölümüne bakınız). Böbrek fonksiyonları normal (kreatinin klerensi > 50ml/dakika) olan hastalarda dozaj: Endikasyon Günlük dozaj (enfeksiyonun Ģiddetine göre) Tedavi süresi Toplumda edinilmiģ pnömoni * Günde tek doz 750mg 5 gün Akut sinüzit Günde tek doz 750mg 5 Deri ve yumuģak doku enfeksiyonları (Komplikasyonlu deri ve yumuģak doku enfeksiyonları) Günde tek doz 250mg veya tek doz veya iki kez 500mg veya günde tek doz 750 mg gün 7-14 gün Uygulama ġekli Oral ya da IV/Oral Oral Oral ya da IV/Oral Nozokomiyal pnömoni Günde tek doz 750mg 7-14 Oral gün * Bu alternatif tedavi, sadece Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Chlamydia pneumoniae ve Mycoplasma pneumoniae ye bağlı pnömonilerde araģtırılmıģtır.
Sayfa 8 ( Lebel 750 mg Film Tablet / Nobel ) Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 50ml/dakika) olan hastalarda dozaj: (enfeksiyonun Ģiddetine göre) 250 mg / 24 500 mg / 24 500 mg / 12 Kreatinin klerensi ilk doz: 250 mg ilk doz: 500 mg ilk doz: 500 mg 50-20 ml/dakika sonra: 125 mg / 24 sonra: 250 mg / 24 sonra: 250 mg / 12 19-10 ml/dakika sonra: 125 mg / 48 sonra: 125 mg / 24 sonra: 125 mg / 12 < 10 ml/dakika (hemodiyaliz ve sürekli ambulatuvar sonra: 125 mg / 48 sonra: 125 mg / 24 sonra: 125 mg / 24 peritoneal diyaliz ile birlikte*) * Hemodiyalizi takiben veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyalizde ek bir doza ihtiyaç yoktur. Karaciğer yetmezliğinde dozaj: Levofloksasin karaciğerde çok düģük miktarlarda metabolize olur ve esas olarak böbrek yoluyla vücuttan atılır. Bu nedenle, karaciğer yetmezliğinde doz ayarlamasına gerek yoktur. YaĢlı hastalarda dozaj: YaĢlı hastalarda böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde ise doz ayarlamasına gerek yoktur. DOZ AġIMI: Akut doz aģımı halinde hastanın mide içeriği boģaltılmalıdır. Hastanın gözlem altına alınarak takip edilmesi ve sıvı dengesinin sağlanması gereklidir. Hemodiyaliz veya periton diyalizi ile ilacın vücuttan uzaklaģtırılması mümkün değildir. SAKLAMA KOġULLARI: 25 0 C altındaki oda sıcaklığında, ıģıktan koruyarak çocukların göremeyeceği, eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ ve AMBALAJ MUHTEVASI: Lebel 750 mg Film Tablet, 7 film tabletlik blister ambalajlarda. DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ: Lebel 250 mg Film Tablet, 3 ve 10 film tabletlik blister ambalajlarda. Lebel 500 mg Film Tablet, 7 film tabletlik blister ambalajlarda.
Ruhsat Sahibinin Ġsim ve Adresi : NOBEL ĠLAÇ SANAYĠĠ ve TĠCARET A.ġ. Barbaros Bulvarı 76-78 BeĢiktaĢ 34353 / ĠSTANBUL Ruhsat Tarihi ve No su : 27.02.2007 210/71 Prospektüs Onay Tarihi : 27.09.2007 Üretim Yeri Ġsim ve Adresi : NOBELFARMA ĠLAÇ SANAYĠĠ vetġcaret A.ġ. Sancaklar 81100 DÜZCE Reçete ile satılır. Doktora danıģmadan kullanmayınız.