EXTAL 200 mg Efervesan Tablet FORMÜLÜ Bir efervesan tablet etken madde olarak 200 mg asetilsistein içerir. Ayrıca sakkarin sodyum, sodyum siklamat ve limon aroması da içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikler: Asetilsistein bir amino asit olan sistein türevi olup, bronşlarda sekresyonu arttırıcı özellikler gösterir. Etki tarzının, mukopolisakkarit lifleri arasındaki disülfıt bağlarını kırmasına ve purulent mukusta DNA lifleri üzerinde depolimerizan etki göstermesine bağlı olduğu düşünülmektedir. Bu etki sonucu mukus viskozitesinde azalma ortaya çıkmaktadır. Asetilsistein molekülünde bulunan reaktif-sh-gruplarının kimyasal radikallere bağlanarak detoksifikasyon sağladığı öne sürülmektedir. Ayrıca Asetilsistein zararlı maddelerin detoksifikasyonunda önemli rol oynayan glutation sentezinin artmasına yol açmaktadır. Bu olgu kesin olmamakla birlikte parasetamol zehirlenmesinde antidot etkisini açıklamaktadır. Farmakokinetik Özellikleri: Absorpsiyon: Oral yolla verildikten sonra hızla ve tamamen emilir. İlk geçiş etkisi yüksek olduğundan oral yolla biyoyararlanımı çok düşüktür (yaklaşık % 10). Metaboliti olan sisteinin maksimum plazma konsantrasyonuna (yaklaşık 2 mmol/l) oral yolla alındıktan 1-3 saat sonra ulaşılır. Dağılım: Asetilsistein ve metabolitleri organizmada serbest, labil/disülfit köprüleri ile proteinlere bağlanmış ve amino asitlerle birleşmiş olarak üç değişik formda bulunur. Proteinlere yaklaşık % 50 oranında bağlanır, intravenöz yolla yapılan farmakokinetik çalışmalarda dağılım hacmi 0,47 L/kg (total) veya 0,59 L/kg (indirgenmiş), plazma klirensi 0,11 L/h/kg (total) veya 0,84 L/h/kg (indirgenmiş) bulunmuştur. Terra İlaç ve Kimya San. ve Tic. A.Ş. Sayfa 1 / 6
Metabolizma: Karaciğerde metabolize olarak farmakolojik aktif metaboliti ve bir endojen amino asit olan sistein oluşur. Diğer metabolitleri diasetilsistein, sistin ve bazı karışık disülfitlerdir. Plazma yarılanma ömrü yaklaşık 1 saat olup, başlıca hızlı hepatik biyotransformasyona bağlıdır. Bu nedenle karaciğer fonksiyonunun bozulması durumunda yarılanma ömrü yaklaşık 8 saate kadar çıkar. İntravenöz uygulamadan sonra eliminasyon yarılanma ömrü 30-40 dakika olup alfa, beta ve terminal gama fazı olmak üzere üç fazlı kinetik ile elimine olur. Atılım: Hemen hemen tamamı böbreklerden inaktif metabolitleri (inorganik sülfatlar, diasetilsistein) halinde atılır. ENDİKASYONLARI Solunum sisteminin ciddi viskoz mukus sekresyonu ile bağlantılı hastalıklarında endikedir. Solunum yollarının akut ve kronik hastalıklarında endikedir. Kulak, burun, boğaz hastalıkları: Larenjit, akut ve kronik sinüzit, akıntılı orta kulak iltihabı. KONTRENDİKASYONLARI Asetilsistein veya bileşimindeki maddelerden birine aşırı hassasiyet durumunda kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER Asetilsistein bronş sekresyonunu artırdığından yumuşak öksürük oluşturması normaldir. Bu nedenle öksürük kesici veya sekresyon azaltıcı ilaç verilebilir. Ancak solunum zorluğu olan, solunum yaptırılan hastalarda; * Eğer bronşial sekresyon fazla artarsa ve yeterli öksürük yoksa, solunum yolunu tıkama riskini, önlemek için sekresyon mekanik olarak çekilmeli veya endotrakeal aspirasyon yapılmalıdır. * Astmatik hastalarda Asetilsistein kullanımı gözlenmelidir. Eğer bronş, spazmı oluşursa, nebulizasyonla bir bronkodilatatör ilaç verilmelidir. Terra İlaç ve Kimya San. ve Tic. A.Ş. Sayfa 2 / 6
Eğer bronş spazmı ilerlerse Asetilsistein kullanımı durdurulmalıdır. Yaşlı ve debil hastalarda Asetilsistein dikkatle kullanılmalıdır. Ağızdan Asetilsistein kullanımında kusma etkisi görülebilir, aşağıdaki durumlarda bu etki şiddetlenebilir. * Yüksek doz asetaminofen alındığında, * Yukarı G.I. kanama riski bulunan hastalarda, * Ülser gibi gastrik kanama riski bulunanlarda, * Asetaminofen gibi ilaçlarla karaciğer toksisitesi oluştuğunda dikkat edilmeli, kullanılmamalıdır. Genel ürtiker veya diğer alerjik belirtiler görülürse; alerjik belirtiler geçmedikçe veya kontrol altına alınmadıkça, Asetilsistein kullanılmamalıdır. Eğer karaciğer yetmezliğiyle, ensefalopati oluşmuş ise Asetilsistein kullanılmamalıdır(asetilsisteinin karaciğer yetmezliği oluşturduğuna dair bir bilgi olmamakla birlikte, teorik olarak olabileceği düşünüldüğünden). Çocuklarda Kullanımı: Etken madde içeriği yüksek olduğundan 14 yaşından küçüklere verilmez. Asetilsistein yeni-doğanlarda sadece hayatı tehdit eden durumlarda çok sıkı doktor kontrolü altında uygulanabileceğinden (10 mg/kg vücut ağırlığı) Extal tabletler 10 günlüğe kadar olan bebeklere verilmemelidir. Gebelerde ve Laktasyonda kullanımı: Gebelik kategorisi: B Gebelikte ve emzirme döneminde Asetilsistein kullanımına ilişkin tam klinik deneyim yoktur. Önlem olarak, gebelerde ve emziren kadınlarda kullanımı önerilmemektedir. Deneysel çalışmalarda (tavşan, sıçan) herhangi bir teratojenik bulguya rastlanmamıştır. Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkisi: Araç ve makine kullanmaya bir etkisi yoktur. Terra İlaç ve Kimya San. ve Tic. A.Ş. Sayfa 3 / 6
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Çok ender olarak mide yanması, bulantı, kusma ve diyare görülebilir. Nadiren stomatit, baş ağrısı ve kulak çınlaması görüldüğü bildirilmiştir. Bazı raporlarda Asetilsistein preparatlarının uygulanmasından sonra ürtiker, prurit, ekzantem, kızarıklık, orofarinks mukoza membranında yumuşama, bronkospazm, taşikardi ve hipotansiyon gibi alerjik reaksiyonlar belirtilmiştir. Bu raporlarda bronkospazm olgularının, bronşiyal astımla bağlantılı aşırı reaktif bronş sistemine sahip ve değişik uyaranlara karşı bronş hassasiyeti artmış hastalarda daha fazla görüldüğü bildirilmiştir. İzole bir vakada anemi, doku ve perikart içine kanama görülmüştür. Ayrıca Asetilsistein verilmesinden sonra kısmen aşırı hassasiyete bağlı kanamalar rapor edilmiştir, BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Asetilsistein le birlikle Antitüssif ilaçların birlikte kullanımı, öksürük refleksinin bozulmasına bağlı olarak mukus sekresyonunun tehlikeli konjestiyonuna neden olabilir. Bu yüzden kombine tedaviye çok dikkatli karar verilmelidir. Tetrasiklin hidroklorür ayrı olarak ve en az 2 saat önce veya sonra kullanılmalıdır. Bu husus doksisiklin için geçerli değildir. Asetilsistein ve diğer mukolitik ajanların antibiyotikler üzerindeki inaktif etkisi sadece bu maddelerin doğrudan karıştırıldığı invitro testlerde görülmüştür. Asetilsistein in vivo olarak ise bazı antibiyotiklerin mukus penetrasyonu üzerinde pozitif etki gösterir. Bununla beraber antibiyotikler oral yoldan Asetilsistein den ayrı olarak ve 2 saat sonra alınmalıdır. Belirtilen in vitro etkileşimler semisentetik penisilin, tetrasiklin, sefalosporin ve aminoglikozitlerle Terra İlaç ve Kimya San. ve Tic. A.Ş. Sayfa 4 / 6
görülmüş; amoksisilin, doksisiklin, eritromisin, tiamfenikol ve sefuroksim ile etkileşim görülmemiştir. Asetilsistein ile trinitrogliserin eş zamanlı uygulandığında, trinitrogliserin in platelet agregasyonunun inhibisyonu ve vazodilatasyon etkilerinin arttığı bildirilmiştir. Ancak bu bulgunun klinik önemine karar vermek için henüz erkendir. Aktif karbon tarafından adsorbe edilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Efervesan tabletler bir bardak suda çözülerek yemeklerden sonra alınır. Aksi belirtilmedikçe aşağıdaki dozaj uygulanır. 14 yaşından büyük çocuklar ve yetişkinler günde 2-3 defa bir efervesan tablet (Günde 400-600 mg Asetilsistein e eşdeğer). 6-14 yaşındaki çocuklar günde 2-3 kez bir efervesan tablet (Günde 400-600 mg Asetilsistein'e eşdeğer) 2-5 yaşındaki çocuklar günde 2-3 kez yarım efervesan tablet (Günde 200-300 mg Asetilsistein'e eşdeğer) NOT: Asetilsisteinin mukolitik etkisi sıvı alınmasıyla artar. Doktor önerisi olmadan Extal tabletleri 4-5 günden fazla kullanmayınız. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Oral kullanıma bağlı toksik aşırı doz olgusu bildirilmemiştir. Gönüllülere 3 ay boyunca günde 11,6 g verildikten sonra ciddi bir yan etki gözlenmemiştir. 500 mg/kg vücut ağırlığına kadar olan Asetilsistein dozları, toksik semptomlar görülmeden tolere edilmiştir. Asetilsistein toksisitesinin tedavisi genel olarak anaflaktoid semptomların giderilmesini, bulantı ve kusmanın kontrolünü amaçlamaktadır. Epinefrin, antihistaminik ve steroid kullanımı faydalı olabilir. Solunum zorluğu, bronkospazm görüldüğünde bir bronkodilatatör verilir; gerekiyorsa bronşların aspirasyonu Terra İlaç ve Kimya San. ve Tic. A.Ş. Sayfa 5 / 6
sağlanmalıdır. Gastrik iritasyon ve kusma görüldüğünde spesifik tedavisi yapılır. SAKLAMA KOŞULLARI Kuru bir yerde ve 25 C yi geçmeyen oda sıcaklığında saklanmalıdır. Işıktan koruyunuz TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Extal 200 mg efervesan tablet; 20 tabletlik tüplerde. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Extal 600 mg, 10 ve 20 tabletlik tüplerde RUHSAT SAHİBİ Terra İlaç ve Kimya San. Tic. A. Bulgurlu Mah. Alemdağ Cad. No: 46/ Üsküdar -İSTANBUL ÜRETİM YERİ Hochland Pharma GmbH, Almanya RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI: 07.09.2009-129 / 5 REÇETE İLE SATILIR. Prospektüs onay tarihi: 07.09.2009 Terra İlaç ve Kimya San. ve Tic. A.Ş. Sayfa 6 / 6