İkinci Trimester Tarama ve Yorum Prof. Dr. Özgür Deren Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum ABD Perinatoloji Bilimdalı 1
Gebelikte kromozom anomali taramasında kullanılan tarama testleri
1:700
Down sendromu taraması Belirteçlerin entegrasyonu Serum belirteçleri (markerları) AFP Hcg ue3 PAPP-A Free b-hcg Inhibin A Usg Belirteçler NT NB
Down sendromu taraması Belirteçlerin entegrasyonu Hangileri kullanılmalı? Hangi haftada?
Tarama Testi Hangi Belirteçler sağlıklı hasta
Tarama Testi Hangi Belirteçler sağlıklı hasta
Tarama Testi Mahalanobis aralığı 1mom SD olarak ortalamadan sapma sağlıklı Down Sendromu 100 000 de 1 10 000 de 1 1000 de 1 100 de 1 10 de 1 kesin Down Sendromu riski
Inhibi n A NT PAPP-A Free b-hcg Hcg AFP ue3 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 11-13 1,72 6-8 1,52 9-11 1,33 12-14 0,69 <14 1,05 14+ 1,29 14+ 1,15 13+ 1,12 <14 0,49 14+ <14 14+ 0,56 0,86 0,86
Tarama Testi Risk Hesaplama Risk Oranı Olasılık dagılımı f 25 Normal Anormal Normal Risk oranı 20 6 0.6 6/ 0.6=10 Anormal 10 20 10/20=0.5 15 10 5 Trisomy 21 Riski Risk oranı = 10 Risk = 1 : 60 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 1 : 600 20 25 30 35 40 45 Anne yaşı
Down sendromu taramasında Risk hesaplaması Pre-test X = LR odds Post-test odds Mevcut risk Tarama risk oranı Hesaplanan risk
Sayma NIPT TESTİ Chrom 21 Chrom 3 12
Sayma NIPT TESTİ Krom 21 (%1.5) Krom 3 (%6.2) Expected Amount: 20% 80% Observed Amount: 25% 75% 13
Down taramasında risk hesaplama Biokimyasal ve USG belirteçleri LR LR NT Anne yaşı riski x Free hcg PAPP-A AFP x İnhibin
10w6d iken NT ile kombine ikili test yapılıyor.
İkinci trimester taraması 1 in 200 1 in 250 1 in 300 DR for 5% FPR DR FPR DR FPR DR FPR hcg & ue3 56.6 55.0 4,50 59.0 5,90 62.3 7,20 hcg & AFP 59.3 58.0 4,60 62.0 6,00 65.0 7,30 Free b-hcg & ue3 61.0 59.3 4,50 63.0 5,70 65.9 6,90 Free b-hcg & AFP 63.2 62.6 4,80 66.3 6,10 69.4 7,40 Free b-hcg, AFP E3 66.8 64.7 4,30 68.2 5,50 70.9 6,90 Free b-hcg, AFP E3 inhibin A 72.1 69.6 4,2 72.6 5,50 74.8 6.1
Anne Yaşı ve Tarama Risk Trizomi 21 70% 30% Amnio / CVS oranı 10% Yakalama Oranı 30% 90% 5-10% 20 25 30 35 40 44 Anne Yaşı
Her iki testi herkese yapalım mı? CVS Amnio Kombine test Triple Yalancı pozitiflik %10 veya Dörtlü test NT Serbest hcg PAPP-A Yüksek risk 1/300 AFP+Hcg+uE+İnhibin Düşük risk Sensitivite %98 Yüksek risk 1/270 Düşük risk ör 1/270 Güven ver 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 2 Gestasyonel yaş
Ardışık test (sequential) CVS Amnio Kombine test Yüksek risk 1/300 Yüksek risk 1/270 NT Serbest hcg PAPP-A Düşük risk Dörtlü test AFP+Hcg+uE+İnhibin Düşük risk ör 1/270 Güven ver 1 trim ve 2 trim entegre 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 2 Gestasyonel yaş
Sıralı ardışık (contingent) CVS Amnio NT Serbest hcg PAPP-A Kombine test Yüksek risk 1/50 sınır risk 1/50-1/1500 Üçlü veya Dörtlü test AFP+Hcg+uE+İnhibin Yüksek risk 1/270 Düşük risk ör 1/270 1 trim ve 2 trim entegre Düşük risk ör 1/1500 Güven ver 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 2 Gestasyonel yaş
Integrede cuttoff
SURRUS Yalancı pozitif oranların karşılaştırılması sensitivite %85 Serum Integrated test PAPP-A+Quadruple Integrated test NT+PAPP-A +Quadruple 1.trimestr biokimyasal test kombine
SURRUS Sensitivitelerin karşılaştırılması 100 94 90 80 70 60 72 86 56 77 64 83 73 87 86 Yalancı(+) oran 50 1% 5% 40 30 20 10 0 Kombine Triple Quadruple Serum entegre Entegre NIPT
SURRUS Pozitif prediktif değerler 1.trimestr İkinci trimestr kombine
SURRUS Test etkinliklerinin karşılaştırılması (ROC)
1/300 eşik değerde fiyat yarar x30 10 bin kadın için 1000 pound Canlı doğan Downlu bebek sayısıs 0 Gilbert RE, et al. BMJ 2001
Sağlık Bakanlığı Diyor ki :
Eve Mesaj Herkese 35 yaş üstü dahil kombine test önerilmeli Yüksek riskli gruba ikinci basamak testler hemen uygulanıp CVS önerilmeli Uygun zamanda gelmeyenlere 2. trim tarama önerilmeli
Eve Mesaj Entegre test yaptıramıyorsanız her iki testi birden yaptırmayınız NİPT testi rutin standart bir test değildir. Amniosentez istemeyen seçili bir gruba önerilebilinir Ultrasonda anatomik sorun olanlarda mutlaka invaziv test yaptırınız
Eve Mesaj Ayrıntılı ultrason yapmıyorsanız Mutlaka AFP baktırınız Tarama istemeyenlerden onam alınız Her DS tarama sonucunu ibilgilendirme için onam alınız
Tazminat hesaplama (2012) Iş görmezlik 412,346,00 Bakıcı bilinen 74,235,66 Bilinmeyen 722,505,66 Toplam 1219087,32
Risk primi Trauma Tazminat insidans düzeltilmiş insidans Dava kaybetme orani risk primi CP 1750000 0,0038 0,0012 0,2 0,00024 420 Brakial pleksus palsy 800000 0,0015 0,00075 0,2 0,00015 120 Nerve injury 500000 0,0006 0,2 0,00012 60 Fetal anomali 1000000 0,03 0,003 0,2 0,0006 600 Down 1200000 0,0002 0,0002 0,2 0,00004 48 1248
4400 hasta Confidential and Privileged 36
Normal Karyotipde Klinik önemi olan mikrodelesyon ve duplikasyonlar 3822 Normal karyotip %2,5 patojenik veya klinik olarak önemli kromozom bozukluğu Confidential and Privileged 37
38
Translating dosage compensation to trisomy 21, Nature, 500(7462) 296-300. DOI: Using this technology, the team was able to silence the APP gene on chromosome 21. Amyloid precursor protein (APP) when mutated causes a build up of beta-amyloid plaques that lead to the early onset of familial Alzheimer s disease. Jiang J., Jing Y., Cost G.J., Chiang J.C., Kolpa H.J., Cotton A.M., Carone D.M., Carone B.R., Shivak D Translating dosage compensation to trisomy 21, Nature, 500(7462) 296-300. DOI: 1 39
DİNLEDİĞİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER