PROSPEKTÜS GENTAMED 40 mg/1 ml IM/IV Enjektabl Solüsyon İçeren Ampul FORMÜLÜ : Beher ampulde steril ve apirojen olarak; Gentamisin (sülfat tuzu olarak)...40.0 mg Metilparaben... 1.8 mg Propilparaben... 0.2 mg Sodyum metabisülfit... 3.2 mg Disodyum EDTA.0.1 mg Enjeksiyonluk su...k.m... 1.0 ml bulunur. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ: Farmakodinamik Özellikleri: Gentamisin, aminoglikozidler grubundan olup, micromonospora purpurea dan elde edilen bir antibiyotiktir. Bakterisid etkisini, duyarlı mikroorganizmaların normal protein sentezini inhibe etmek suretiyle gösterir. Gentamisin, E.coli, Proteus türleri (indol pozitif ve indol negatif), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella Enterobacter Serratia türleri, Citrobacter ve Staphylococcus türlerine (penisilin ve metisilin e rezistans türleri de dahil) karşı etkilidir. İnvitro olarak Salmonella ve Shigella türlerine karşı da etkilidir. Buna karşılık, Streptococcus pneumoniae, streptokok ların pek çok türü özellikle grup D ve anaerobik organizmalar (Bacteroides ve Clostridium türleri) gentamisine karşı dirençlidirler. İnvitro çalışmalar gentamisin ile hücre duvarı sentezini etkileyen antibiyotiklerin kombine kullanımının grup D streptokokların bazı suşlarına etkili olduğunu göstermiştir. Gentamisin, Penisilin G kombinasyonunun Streptococcus faecalis ve onun varyeteleri (S.faecalis var. Liquifaciens, S.faecalis var.zymogenes) S.faecium ve S.durans a karşı sinerjik bakterisid etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Ayrıca gentamisin in, ampisilin, karbenisilin, nafsilin veya oksasilin ile kombinasyonları da sinerjik bakterisid etkiye sahiptir. 1/7
Gentamisin ile karbenisilin in kombinasyonu sonucu Pseudomonas aeruginosa nın pek çok suşuna karşı da sinerjik etki oluşmaktadır. Farmakokinetik Özellikleri: Gentamed ampulün İ.M. tatbikinden sonra, doruk serum düzeylerine 30 60 dakikada erişilmekte ve ölçülebilir düzeyler 6 8 saat devam etmektedir. İki saatlik İ.V. enfüzyon yoluyla verilmesi sonucu, serum düzeyleri İ.M. yolla verilişine benzemektedir. Böbrek fonksiyonları normal hastalarda, doruk plazma düzeyleri (mcg / ml) tek bir İ.M. dozun (mg/kg) yaklaşık 4 katı kadar olmaktadır. Örneğin, 1 mg/kg İ.M. dozu takiben serum düzeyi yaklaşık 4 mcg/ml şeklinde oluşmaktadır. Gentamisin, normal böbrek fonksiyonlu hastalarda 8 saatte bir 1 mg/kg dozunda 7-10 gün süresince verildiğinde serumda birikmez. Ancak böbrek bozukluğu durumlarında, özellikle uzun süreli ve/veya yüksek doz uygulamalarında diğer aminoglikozidler gibi serum ve dokularda birikir. Gentamisin ekstraselüler sıvıda dağıldığı için, ekstraselüler sıvı hacmi yüksek olan bazı yetişkinlerde serum düzeyleri düşük kalabilir. Keza ateşli hastalardaki serum düzeyleri de ateşsiz hastalara göre daha düşük olabilir. Gentamisin plazma proteinlerine çok düşük oranda bağlanır (%0-30). Yeni doğanlarda ve renal yetmezlikli hastalarda daha uzun olmakla birlikte, plazma eliminasyon yarı-ömrü 2-3 saat civarındadır. Gentamisin, diğer aminoglikozidler gibi metabolize olmadan değişmemiş olarak atılmaktadır. Kararlı durumda, verilen dozun en az %70 i, 24 saat içinde idrarla atılır. İdrardaki konsantrasyonu 100 mcg/ml' i aşabilir. ENDİKASYONLARI: Gentamed ampul; Pseudomonas aeruginosa, Proteus türleri (indol pozitif ve indol negatif), E.coli, Klebsiella Enterobacter Serratia türleri, Citrobacter türleri ve Staphyococcus türlerinin (koagülaz pozitif ve koagülaz negatif) neden olduğu aşağıdaki durumlarda kullanılır. - Bakteriyal neonatal sepsis, - Bakteriyal septisemi, - S.S.Sisteminin ciddi enfeksiyonları (menenjit), - Üriner ve üro-genital enfeksiyonlar (akut piyelonefrit, endometrit), - Gastro-intestinal ve pelvik enfeksiyonlar (gastroenteritler, akut kolesistit ve kolanjitler, peritonit), - Solunum sistemi enfeksiyonları - Kemik enfeksiyonları, - Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları (yanıklar, ülserler) 2/7
Gentamed ampul, ayrıca, cerrahi enfeksiyon profilaksisi amacıyla da kullanılır. KONTRENDİKASYONLARI: Gentamed ampul, gentamisine aşırı duyarlığı olan hastalarda kontrendikedir. Ayrıca, diğer aminoglikozidlere karşı aşırı duyarlık reaksiyonları ile toksik reaksiyonlar gösterdiği bilinen hastalarda, çapraz-duyarlığa bağlı kontrendikasyon göz önüne alınmalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER: Gentamisin, diğer aminoglikozidler gibi nefrotoksik potansiyeli olan bir ilaçtır. Aminoglikozidler, renal kortekste proksimal tubulus hücrelerinde birikerek, akut tübüler nekroza benzeyen bir klinik tablo ortaya koyarlar. Kan üre azotu ve serum kreatinin düzeyi yükselir. İdrarda silindirler ve proteinüri ortaya çıkar. Nefrotoksik etkiler daha çok, böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda ve özellikle yüksek dozların uzun süre uygulanması sonucu ortaya çıkabilir ve reversibl karakterdedir. Aminoglikozidler, iç kulağın endolenfinde birikerek işitme ve denge hücrelerine etki etmek suretiyle ototoksik etki ortaya koyabilirler. İşitmedeki azalma başlangıçta yüksek frekanslı seslerde ortaya çıkar. Bunun yanında kulak çınlaması ve kulakta dolgunluk, bulantı, kusma, baş dönmesi ortaya çıkabilir. Ototoksik etkiler bazen irreversibl olabilir. Nefrotoksisite ve ototoksisite ile ilgili erken belirtilerin ortaya çıkması durumunda doz azaltılmalı ya da ilaç kesilmelidir. Öte yandan, bebek ve yaşlılar ile renal yetmezliği olan hastalar uzun süreli yüksek doz uygulamaları sırasında mutlaka yakın gözetim altında tutulmalı, periyodik olarak işitme testleri ve renal fonksiyon testleri yapılmalıdır. Potansiyel toksik etkilerden kaçınmak için gentamisin serum düzeylerinin saptanması uygun bir yöntemdir. Bu mümkün olduğunda ilacın dozu, serumda 12 mcg/ml düzeyini uzun süreli olarak geçmeyecek şekilde ayarlanmalıdır. Nefrotoksisite ve ototoksisite riskini arttıran bir diğer faktör ise, gentamisinin diğer nefrotoksik ve/veya ototoksik ilaçlarla birlikte kullanılmasıdır. (Bkz. İlaç Etkileşmeleri). Gentamisin diğer aminoglikozidler gibi, yüksek dozlarda çizgili kaslarda kürar benzeri zayıf nöromüsküler blok yapabilir. Bu durum hızlı İ.V. zerklerde kas felci şeklinde ortaya çıkabilir. Hipokalemi ve myastenia gravis gibi durumlarda hastalar nörotoksisiteye daha duyarlıdırlar. Özellikle myastenia gravisli hastalarda büyük bir dikkatle kullanılmalıdır. Gentamisin tedavisi sırasında hastaların iyi hidrate edilmeleri gerekir. 3/7
Gentamisin tedavisi sırasında, duyarlı olmayan mikroorganizmaların aşırı çoğalması durumunda uygun bir tedavi yapılmalıdır. Gentamed ampulün formülünde prezervatif madde olarak sodyum metabisülfit bulunur. Sülfit, duyarlı bazı hastalarda alerjik tipte reaksiyonlara neden olabilir. Sülfit duyarlığı astım hastalarında daha fazla ortaya çıkabilmektedir. Hamilelerde Kullanımı (kategori C): Gentamisin in hamilelerde güvenli kullanımı henüz saptanmamıştır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : Gentamisin, nefrotoksik ve ototoksik potansiyeli olan bir ilaçtır (Bkz. Uyarılar / Önlemler). Nefrotoksisitenin erken belirtileri, idrarda silindirler ve proteinüri ile ayrıca kan üre azotu (BUN), serum kreatinini ve oligüride artış şeklinde ortaya çıkar. Nörotoksisitenin erken belirtileri ise; baş dönmesi, tinnitus, işitmede kayıp ve kulakta dolgunluk şeklinde görülür. Bunların dışında görülebilen diğer yan etkiler şunlardır: Solunum depresyonu, letarji, konfüzyon, görme bozuklukları, kilo kaybı, kızarıklık ve ürtiker gibi cilt reaksiyonları, baş ağrısı, bulantı ve kusma, tükürük salgısında artma. Gentamisine karşı lokal tolerans genellikle iyidir. Enjeksiyon yerinde ağrı oluşması ile ilgili nadir olgular vardır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ: Sefalosporinlerin nefrotoksik potansiyeli gentamisin ile birlikte kullanıldığında artabilir. Böyle bir kombinasyon sırasında renal fonksiyonun yakından izlenmesi yerinde olur. Furosemid ve piretanid, gentamisin ototoksisitesini artırabilir. Etakrinik asid ise kendisi ototoksik potansiyele sahiptir. Gentamisin ile birlikte kullanımlarından kaçınılmalıdır. Anestezi sırasında kürar tipi kas gevşetici kullanılan hastalarda aminoglikozidlerin kullanımı ile nöromüsküler blokaj ve solunum felci nadiren oluşabilmektedir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU: Gentamed ampul mutad olarak İ.M. yolla, gerektiğinde İ.V. yolla zerkedilir. İ.V. yolla verilmesi gerektiğinde 2-3 dakikalık sürede uygulanır. Dozun doğru olarak hesaplanabilmesi için tedaviye başlamadan önce hastanın vücut ağırlığı tespit edilmelidir. 4/7
Normal renal fonksiyonlu hastalarda dozaj: Yetişkinler: Ciddi enfeksiyonlarda doz, 8 saatlik aralarla ve eşit olarak verilen günlük 3 mg/kg dır. Yaşamı tehdit eden enfeksiyonlarda dozaj günde 3-4 kez uygulanmak üzere günlük 5 mg/kg a kadar çıkarılabilir. Ancak bu doz klinik iyileşme belirtileri ortaya çıkar çıkmaz en kısa zamanda 3 mg/kg a indirilir. Ağır yanıklarda, değişen farmakokinetik parametreler sonucu aminoglikozidlerin serum düzeyleri düşük kalabilir. Bu hastalarda dozun doğru verilebilmesi serum düzeylerinin ölçümü tavsiye edilir. Tablo 1: Renal fonksiyonu normal hastalarda doz şeması Hastanın Ciddi enfeksiyonlarda Yaşamı tehdit eden ağırlığı (kg) mutad doz enfeksiyonlarda doz 3 mg / kg / gün 5 mg / kg / gün mg / doz ml / doz mg / doz ml / doz 40 40 1.0 66 1.6 45 45 1.1 75 1.9 50 50 1.25 83 2.1 55 55 1.4 91 2.25 60 60 1.5 100 2.5 65 65 1.6 108 2.7 70 70 1.75 116 2.9 75 75 1.9 125 3.1 80 80 2.0 133 3.3 85 85 2.1 141 3.5 90 90 2.25 150 3.7 95 95 2.4 158 4.0 100 100 2.5 166 4.2 Çocuklar: 6-7.5 mg / kg / gün (8 saatte bir 2.0 2.5 mg / kg) Bebekler ve yeni doğanlar: 7.5 mg / kg / gün (8 saatte bir 2.5 mg / kg) Prematüreler, 1 haftalığa kadar olan yeni doğanlar: 5 mg/kg/gün (12 saatte bir 2.5 mg/kg) Tedavi süresi 7 10 gün kadardır. Komplikasyonlu ağır enfeksiyonlarda tedavi süresi biraz uzatılabilir. Bu gibi durumlarda, renal, işitme ve denge fonksiyonları izlenmelidir. 10 günü aşan tedavilerde toksik etkiler daha belirginleşir. 5/7
İ.V. uygulama: Özellikle bakteriyel septisemi ve şoklarda faydalı olabilir. Keza, konjestif kalp yetmezliği, hematolojik hastalıklar, ciddi yanıkları olanlar ile bunların kas kütlesi kaybıyla birlikte görülen durumlarında İ.V. yol tercih edilebilir. Gentamed ampul, 50 200 ml % 0.9 sodyum klorür çözeltisine veya aynı hacimde %5 dekstroz çözeltisine katılarak 1.5 2 saatlik süre içerisinde verilir. Bebek ve çocuklarda çözelti hacmi daha az olmalıdır. Düşük renal fonksiyonlu hastalarda dozaj: Renal fonksiyon bozukluklarında gentamisin dozu mutlaka ayarlanmalıdır. Mümkün olan hallerde serum düzeyleri tespit edilmelidir. Gentamisin yarı ömrü ile serum kreatinin düzeyi arasında yakın bir ilişki olması nedeniyle, kreatinin düzeyi dozlar arasındaki intervalleri belirlemede yol göstericidir. Dozlar arasındaki interval, serum kreatinin düzeyinin 8 ile çarpılması sonucu bulunabilir. Örneğin 60 kg ağırlığında bir hastanın kreatinin düzeyi 2.0 mg / 100 ml ise 60 mg (1 mg / kg) lık doz 16 saatte bir (2x8) verilebilir. Ciddi sistemik enfeksiyonlarda, renal fonksiyon bozukluğu olması halinde dozlar düşük ancak daha sık verilebilir. Tablo 2: Renal fonksiyonu bozuk hastalarda doz şeması Serum Kreatinin Kreatinin Klirensi hızı Tablo 1 de verilen (% mg) (ml / dak. / 1.73 m²) normal dozun yüzdesi 1.0 > 100 100 1.1 1.3 70 100 80 1.4 1.6 55 70 65 1.7 1.9 45 55 55 2.0 2.2 40 45 50 2.3 2.5 35 40 40 2.6 3.0 30 35 35 3.1 3.5 25 30 30 3.6 4.0 20 25 25 4.1 5.1 15 20 20 5.2 6.6 10 15 15 6.7 8.0 < 10 10 Hemodiyaliz hastalarında, kandan uzaklaştırılan gentamisin miktarı değişkenlik göstermektedir. 8 saatlik bir hemodiyaliz seansı ile gentamisin in kan düzeyi %50 azalabilir. Her diyaliz seansının sonunda enfeksiyonun şiddetine göre 1-1.7 mg/kg.lık doz uygulanır. Çocuklarda ise 2 mg/kg.lık dozun uygulanması önerilmektedir. 6/7
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ: Aşırı doz ya da toksik belirtilerin ortaya çıkması halinde, gentamisin hemodiyaliz ile kandan uzaklaştırılabilir. Peritoneal diyaliz, hemodiyalize kıyasla daha az etkilidir. SAKLAMA KOŞULLARI: 25ºC ın altındaki oda sıcaklığında ve orijinal ambalajında muhafaza ediniz. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ ve AMBALAJ MUHTEVASI: Gentamed 40 mg ampul, 40 mg/1ml gentamisin içeren 1 ml.lik ampullerde 1 adet olarak bulunur. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ: Gentamed 20 mg ampul, 2 ml.lik ampullerde 1 adet olarak, Gentamed 80 mg ampul, 2 ml.lik ampullerde 1 adet olarak takdim edilmiştir. RUHSAT TARİH ve NO: 27.12.2002 201/66 RUHSAT SAHİBİ: Koçak Farma İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş. Bağlarbaşı Gazi Cad. No: 64-66 Üsküdar / İstanbul İMAL YERİ : Koçak Farma İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş. Organize Sanayi Bölgesi Çerkezköy / Tekirdağ REÇETE İLE SATILIR 7/7