PROTELOS 2 gr PROTELOS 2 g, oral süspansiyon için granül. FORMÜLÜ: Stronsiyum ranelat...2 g. Tatlandırıcı olarak 20 mg aspartam (E 951) içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ: Farmakodinamik özellikleri: In vitro, stronsiyum ranelat: - Hem kemik doku kültüründe kemik yapımını hem de osteoblast prekürsör kopyalaması ve kemik hücre kültüründe kolajen sentezini artırır. - Osteoklast farklılaşmasını ve rezorbsiyon aktivitesini azaltarak kemik rezorbsiyonunu azaltır. Bunlar da kemik dönüşümünün kemik yapımı yönünde yeniden dengelenmesini sağlamaktadır. Tedavi edilen kemik dokularında, stronsiyum genel olarak kristal yüzeye absorbe olup, yeni oluşan kemiğin apatit kristalindeki kalsiyumun yerini önemsiz miktarda alır. Stronsiyum ranelat kristal özelliklerini değiştirmez. Kalsiyumla karşılaştırıldığında, DXA ile yapılan kemik mineral yoğunluğu (KMY) ölçümünde iyileşmeye yol açmaktadır. Elde edilen veriler, bu faktörlerin PROTELOS 2g/gün ile 3 yıl tedavi sonrasında ölçülen KMY değişiminin %50 sine karşılık gelmektedir. PROTELOS tedavisinin kırılmaya karşı etkinliğini gösteren çalışmalarda, ölçülen ortalama KMY artışı, lumbar kemikte yıllık yaklaşık %4 ve femoral boyunda yıllık yaklaşık %2 dir; çalışmaya göre 3 yıllık tedavi sonunda lumbar kemikte %13-15, femoral boyunda ise %5-6 artış gözlenmiştir. Plaseboyla karşılaştırıldığında tedavinin üçüncü ayından itibaren 3 yıla kadar, kemik yapımının biyokimyasal markerleri (kemiğe özgü alkalin fosfataz ve tip I prokolajen in C-terminal propeptidi) artmış ve kemik rezorbsiyonununkiler (serum C- telopeptid ve üriner N-telopeptid çapraz bağlantılar) azalmıştır. Stronsiyum ranelatın farmakolojik etkilerinin yanısıra, kalsiyum ve paratiroid hormon (PTH) serum konsantrasyonlarında çok az azalma, kan fosfor konsantrasyonları ve toplam alkalin fosfataz aktivitesinde artış gözlemlenmiştir, ancak bunların klinik sonuçları gözlemlenmemiştir. Farmakokinetik özellikleri: 2 g stronsiyum ranelat oral alımından sonra, stronsiyumun mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %25 tir (aralık %19-27). En yüksek plazma konsantrasyonlarına 2 g lık tek doz alımından 3-5 saat sonra ulaşılmaktadır. Stronsiyum ranelatın kalsiyum veya gıda ile alımı, yemekten 3 saat sonra alınması ile karşılaştırıldığında stronsiyumun biyoyararlanımını yaklaşık %60-70 azaltmaktadır. Stronsiyumun göreceli yavaş emilimi sebebiyle, PROTELOS alımından hemen önce veya sonra kalsiyum ve gıda alımından kaçınılmalıdır. Stronsiyumun dağılım hacmi yaklaşık 1 L/kg. dır. Stronsiyumun insan plazma proteinlerine bağlanması düşüktür (%25) ve stronsiyumun kemik dokusuna yüksek afinitesi vardır. İliyak krest kemiği biyopsilerinden ölçülen stronsiyum konsantrasyonlarından, günde 2 g stronsiyum ranelat ile 60 aya kadar tedavi edilen hastalarda 3 yıllık tedavi sonrasında kemik stronsiyum konsantrasyonunun Protelos 2 g- Prospektüs 1/5
bir platoya ulaşabildiği gözlenmiştir. Hastalarda tedavi haricinde stronsiyumun kemikten eliminasyon kinetiğini gösterecek veri bulunmamaktadır. Divalent katyon olduğundan stronsiyum metabolize olmaz. Stronsiyum ranelat sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmemektedir. Stronsiyumun eliminasyonu zaman ve dozdan bağımsızdır. Stronsiyumun etkili yarılanma ömrü 60 saattir. Stronsiyumun atılımı böbrekler ve gayta yoluyla olur. Plazma klerensi yaklaşık 12 ml/dak (CV %22) ve renal klerensi yaklaşık 7 ml/dak. dır (CV %28). Yaş ile hedef popülasyonda stronsiyumun klerensi arasında bir ilişki bulunmamaktadır. Hafif ve orta derece böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-70 ml/dak), kreatinin klerensi azaldıkça stronsiyum klerensi de azalmakta (30-70 ml/dak kreatinin klerensinden yaklaşık %30 azalma), dolayısıyla stronsiyum plazma seviyelerinde artışa sebep olmaktadır. Faz III çalışmalarda, hastaların %85 inin kreatinin klerensleri 30 ile 70 ml/dak arasında, %6 sı 30 ml/dak nın altındadır ve ortalama kreatinin klerensi yaklaşık 50 ml/dak dır. Dolayısıyla, hafif ve orta derece böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlamasına gerek yoktur. İleri derece böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak ın altında), farmakokinetik veri bulunmamaktadır. Yüksek polaritesi sebebiyle ranelik asidin emilim, dağılım ve plazma proteinlerine bağlanması düşüktür. Ranelik asidin birikimi yoktur. İnsanlarda metabolizmasıyla ilgili bir kanıt görülmemiştir. Emilen ranelik asit değişmeden böbrekler yoluyla elimine olmaktadır. ENDĠKASYONLARI: Vertebral ve kalça kırıkları riskini azaltmada postmenopozal osteoporoz tedavisinde endikedir. KONTRENDĠKASYONLARI: Aktif madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. UYARILAR / ÖNLEMLER: Stronsiyum ranelat ile tedavi edilen ve ileri derece böbrek yetmezliği olan hastalarda kemik güvenliliği verisinin olması durumunda ve kreatinin klerensi 30 ml/dak ın altında olan hastalara PROTELOS tedavisi önerilmemektedir. Plasebo kontrollü çalışmalarda, stronsiyum ranelat tedavisi pulmoner embolizmi de içeren venöz tromboembolizm (VTE) vakalarının yıllık görülme sıklığında artış ile ilişkilendirilmiştir. Bunun nedeni bilinmemektedir. PROTELOS, VTE riski yüksek olan, özellikle de VTE hikayesi olan hastalarda kullanılmamalıdır. Stronsiyum, kan ve idrar kalsiyum konsantrasyonlarının tayininde kullanılan kolorimetrik metodlar ile etkileşmektedir. Bu durumda doğru kan ve idrar kalsiyum seviyelerini belirlemek için tıbben plazma atomik emisyon spektrometri veya atomik emilim spektometri metodları kullanılmalıdır. PROTELOS içerdiği fenilalanin sebebiyle, fenilketonürisi olan hastalarda kullanılmamalıdır. Protelos 2 g- Prospektüs 2/5
Protelos kullanımı ile özellikle eozinofili ve sistemik semptomlarla kendini gösteren, ilaca bağlı olarak deri üzerinde oluşan kızarıklık ve/veya döküntü ile karakterize, bazen fatal olabilen (DRESS) ciddi aşırı duyarlılık sendrom vakaları bildirilmiştir. DRESS sendromu ciltte döküntü, ateş, eozinofili ve birtakım sistemik etkiler (örn: adenopati, hepatit, interstisyel nefropati ve interstisyel akciğer hastalığı) ile karakterizedir. Belirtilerin ortaya çıkış süresi genellikle 3 ile 6 hafta arasındadır. Belirtiler, ilacın kesilmesi ve kortikosteroid tedavisi başlanmasından sonra düzelme göstermektedir. İyileşme yavaş olabilir, ve bazı vakalarda kortikosteroid tedavisi durdurulduktan sonra sendromun tekrarlandığı bildirilmiştir. Ciddi allerjik reaksiyon oluşursa, oldukça nadir de olsa ölümle sonuçlanabileceğinden derhal Protelos kullanımını kesmeli ve doktorunuzu derhal bilgilendirilmelisiniz. Ciddi allerjik durumlar nedeniyle protelos kullanımını kestiyseniz, hiç bir şekilde ilaca tekrar başlamamalısınız. Ciddi alerjik reaksiyon görüldüğü takdirde PROTELOS ile tedavi kesilmelidir. Gebelik ve emzirme: Gebelik kategorisi: X Gebelik Stronsiyum ranelatın gebelikte kullanımı ile ilgili herhangi klinik veri bulunmamaktadır. Bu ilaç gebelerde kullanılmamalıdır. Emzirme Stronsiyum anne sütüyle atılır. Stronsiyum ranelat emziren kadınlara verilmemelidir. Çocuklar ve gençlerde kullanım PROTELOS un çocuklar ve gençlerde etkinliği ve güvenilirliği kanıtlanmadığı için, bu yaş grubunda kullanılmamalıdır. YaĢlılarda kullanımı PROTELOS un etkinliği ve güvenilirliği postmenopozal geniş yaş aralığındaki (100 yaşına kadar) kadınlarda kanıtlanmıştır. Yaşa ilişkin olarak, çok yaşlılarda bile doz ayarlamasına gerek yoktur. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER: En sık görülen yan etkiler, bulantı, ishal, başağrısı ve deri reaksiyonlarıdır. Gastrointestinal bozukluklar Nadir: kusma, karın ağrısı, stomatit ve/veya ağızda ülserasyon dahil oral mukozal iritasyon. Deri ve derialtı bozuklukları Nadir: döküntü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve Stevens-Johnson sendromu gibi ciltte aşırı duyarlılık reaksiyonları. Eozinofili ve sistemik semptom ile görülen ilacın neden olduğu cilt döküntüsü (DRESS) gibi ciddi duyarlılık sendrom vakaları. Protelos 2 g- Prospektüs 3/5
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları Nadir: kas spazmı, miyalji, kemik ağrısı, artralji ve ekstremitelerde ağrı gibi kasiskelet sistemi ağrıları. Araç ve makina kullanımı üzerindeki etkileri: Stronsiyum ranelatın araç ve makina kullanma yetisine etkisi önemsenmeyecek kadar az yada hiç yoktur. ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġMELER: Yemek, süt ve süt ürünleri ve kalsiyum içeren ilaçlar stronsiyum ranelatın biyoyararlanımını düşürebilir. Bu nedenle PROTELOS bu ürünleri tükettikten en az iki saat sonra kullanılmalıdır. İn vivo klinik çalışmalar, stronsiyum ranelat ile beraber veya iki saat önce alınan aluminyum ve magnezyum hidroksitlerinin, stronsiyum ranelat emiliminde az miktarda azalmaya (%20-25 AUC azalması) sebep olduğunu göstermektedir. Dolayısıyla, antasit ilaçların PROTELOS tan en az iki saat sonra alınması önerilmektedir. Gastrointestinal düzeyde divalent katyonlar oral tetrasiklinler ve kinolon antibiyotikler ile kompleks oluşturduğu ve emilimi azalttığı için stronsiyum ranelat bu ilaçlarla aynı anda alınmamalıdır. Önlem olarak oral tetrasiklinler veya kinolon antibiyotikleri ile tedavi sırasında PROTELOS tedavisi geçici olarak durdurulmalıdır. Stronsiyum ranelat metabolize olmaz, sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmez ve plazma proteinlerine bağlanması düşüktür. Sonuç olarak, PROTELOS un diğer tıbbi ürünlerle etkileşimi beklenilmez. Oral yoldan alınan D vitamini ile herhangi bir etkileşim gözlemlenmemiştir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU: Önerilen günlük doz, oral yoldan günde bir kez 2 g lık tek dozluk pakettir. Stronsiyum ranelatın emilimi gıda, süt ve süt ürünlerinin tüketiminden etkilendiğinden PROTELOS öğün arasında kullanılmalıdır. Ancak yavaş emilimi dikkate alındığında, PROTELOS yatmadan önce ve tercihen akşam yemeğinden en az iki saat sonra kullanmalıdır. Tek dozluk paketteki granüller, bir bardak su içinde süspansiyon haline getirilerek kullanılmalıdır. Her ne kadar çalışmalarda stronsiyum ranelatın hazırlandıktan sonra süspansiyon içinde 24 saat stabil kaldığı gözlemlenmiş olsa da, süspansiyon hazırlandıktan hemen sonra içilmelidir. Eğer D vitamini ve kalsiyum gıda ile yeterli miktarda karşılanmıyorsa, Stronsiyum ranelat ile tedavi edilen hastalar D vitamini ve kalsiyum katkısı almalıdırlar. DOZ AġIMI VE TEDAVĠSĠ: Klinik çalışmalarda uygulanan doz aşımları sonucunda (maksimum 147 gün boyunca günde 4g) tıbben herhangi bir olay gözlemlenmemiştir. Süt veya antasitler ilacın emilimini azaltmaktadır. Doz aşımı durumunda absorbe olmamış ilaç kusma yolu ile atılabilir. SAKLAMA KOġULLARI: Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde saklayınız. Bu ilaç özel saklama koşullarını gerektirmemektedir. Protelos 2 g- Prospektüs 4/5
TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI: PROTELOS 2 g; her biri 2 g stronsiyum ranelat içeren 28 adet tek dozluk paketlik ambalajlarda Ruhsat Sahibinin ismi: SERVIER İlaç ve Araştırma A.Ş. Ruhsat Sahibinin adresi: Beybi Giz Kule, Meydan Sok. No. 28 Kat: 22-23-24 34398 Maslak İstanbul Tel : 0212 329 14 00 Faks : 0212 290 20 30 Ruhsat tarihi ve No. 15.12.2004 116/99 Üretici Firma: LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE 905, ROUTE DE SARAN 45520 GIDY FRANSA TEL : ( 33 1) 55 72 60 00 FAX : ( 33 1) 55 72 60 11 Reçete ile satılır. Doktorunuza danıģmadan kullanmayınız. Çocukların ulaģamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Beklenmeyen bir etki görüldüğünde doktorunuza baģvurunuz. Prospektüs onay tarihi: 04.06.2008 Protelos 2 g- Prospektüs 5/5