Foradil Ölçülü Doz Aerosol FORMÜLÜ Herbir ölçülü doz 12 mikrogram (mcg) formoterol fumarat içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri Formoterol güçlü, seçici bir β 2 -adrenerjik uyarıcıdır. Geriye dönüşümlü soluk yolu tıkanmaları olan hastalarda bronş genişletici bir etki gösterir. Etkisi çabuk (1-3 dakika içinde) başlar ve inhalasyondan 12 saat sonra hala belirgindir. Terapötik dozlarda kardiyovasküler etkileri önemsizdir ve arasıra görülür. Formoterol, pasif olarak duyarlı hale getirilen insan akciğerlerinden lökotrienlerin ve histaminin salıverilmesini inhibe eder. İnsanda inhale edilen alerjenlerin, egzersizin, soğuk hava, histamin veya metakolinin neden olduğu bronkospazmı önlemede Foradil in etkili olduğu gösterilmiştir. Farmakokinetik özellikleri Emilim İnhale edilen diğer ilaçlarda bildirildiği gibi, bir inhalerden verilen formoterolün de yaklaşık % 90 ının yutulması ve sonra gastrointestinal kanaldan emilmesi muhtemeldir. Bu da oral formülasyonun farmakokinetik özelliklerinin inhalasyon formülasyonları için de büyük ölçüde geçerli olması demektir. Formoterol fumaratın 300 mcg a kadar oral dozları gastrointestinal kanaldan emilir. Uygulanmasından 0.5-1 saat sonra değişikliğe uğramamış maddenin plazmada doruk konsantrasyonlarına ulaşılır. 80 mcg lık oral dozun % 65 i veya daha fazlası emilir. İncelenen oral doz aralığında, yani 20-300 mcg, formoterolün farmakokinetiğinin lineer olduğu görülmüştür. Tekrarlanan uygulamalarla günde 40-160 mcg oral dozlar ilacın önemli derecede birikimine yol açmaz. Terapötik dozların inhalasyonunu takiben, formoterol bilinen analiz metodlarıyla plazmada tespit edilemez. Bununla birlikte, idrarla atılma hızlarının analizi teneffüs edilen formoterolün hızla emildiğini düşündürmektedir, 12-96 mcg ın inhalasyonundan sonra 1-2 saat içerisinde itrah oranı maksimuma erişir. İki farklı aerosol formülasyonunun (12-96 mcg) ve inhaler kapsülün (12-24 mcg) uygulanmasından sonra formoterolün kümülatif üriner itrahı, dolaşımdaki formoterol miktarının doz ile orantılı olarak arttığını göstermiştir. Dağılım Formoterolün % 61-64 ü (% 34 ü başlıca albümine) plazma proteinlerine bağlanır. Terapötik dozlar ile erişilen konsantrasyon aralığında bağlanma yerlerinde doyma olmaz. 1 / 6
Biyotransformasyon Formoterol başlıca metabolizma ile elimine edilir; doğrudan glukuronidasyon biyotransformasyonun ana yoludur. Glukuronidasyonun izlediği O-demetilasyon, diğer bir biyotransformasyon yoludur. Eliminasyon Formoterolün dolaşımdan eliminasyonunun polifazik olduğu görülmektedir; görünür yarı ömrü, söz konusu edilen zaman aralığına bağlıdır. Oral verilişten 6, 8 veya 12 saat sonraya kadar plazma veya kan konsantrasyonları esas alınarak, eliminasyon yarı ömrü 2-3 saat olarak tayin edilmiştir. Inhalasyondan sonra 3-16 saat arasında üriner itrah oranlarından 5 saatlik bir yarı ömür hesaplanmıştır. İlaç ve metabolitleri vücuttan tamamen atılırlar; bir oral dozun yaklaşık 2/3 si idrarda ve 1/3 i feçeste görülür. İnhalasyondan sonra dozun ortalama % 6-9 u değişmeksizin idrarla itrah edilir. Formoterolün renal klirensi 150 ml/dakikadır. ENDİKASYONLARI Hava yollarında, bronşiyal astım ve kronik bronşit gibi, anfizemli veya anfizemsiz, reversibl obstrüktif hastalığı olan hastalarda bronkokonstriksiyonun önlenmesi ve tedavisi; teneffüs edilen alerjenler, soğuk hava veya egzersizin neden olduğu bronkospazmın profilaksisi için kullanılır. İnhalasyondan 12 saat sonra Foradil, hala önemli derecede bronkodilatör etki gösterdiğinden, günde iki defa uygulama şeklindeki idame tedavisi, kronik durumlarla ilişkili gündüz ve gece görülen bronkokonstriksiyonu çoğunlukla kontrol edebilir. KONTRENDİKASYONLARI Preparatın bileşimindeki herhangi bir maddeye aşırı duyarlık UYARILAR / ÖNLEMLER Antienflamatuvar tedavi : Genellikle, bir β 2 -agonisti ile düzenli tedaviye ihtiyacı olan hastalara, aynı zamanda düzenli ve yeterli dozlarda inhalasyon yolu ile bir antienflamatuvar (örneğin kortikosteroidler ve/veya çocuklarda sodyum kromoglikat) veya oral kortikosteroidler de verilmelidir. Foradil reçete edildiğinde hastalar, aldıkları antienflamatuvar tedavinin yeterliliği açısından değerlendirilmelidirler. Hastalara, Foradil almaya başladıktan sonra, belirtilerde düzelme olduğunda bile, antienflamatuvar tedaviye değişiklik yapmaksızın devam etmeleri öğütlenmelidir. Belirtilerin devam etmesi veya belirtilerin kontrolu için Foradil dozlarını artırmak gereği, genellikle hastalığın kötüleşmesinin belirtisidir ve doktorun astım tedavisini yeniden değerlendirmesi gerekir. Eşlik eden şartlar : Foradil kullanan hastalarda aşağıdaki durumların varlığında, özellikle doz sınırları konusunda olmak üzere, özel dikkat ve denetleme gereklidir: İskemik kalp hastalığı, kardiyak aritmiler, özellikle üçüncü derece atriyoventriküler blok, şiddetli kardiyak dekompansasyon, idyopatik subvalvüler aortik stenoz, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, tirotoksikoz, QT aralığında bilinen veya şüphe edilen uzama (QTc > 0.44 saniye; bkz: İlaç Etkileşmeleri ve Diğer Etkileşmeler). β 2 -uyarıcıların hiperglisemik etkileri nedeniyle, diyabetik hastalarda Foradil tedavisi başlatıldığında ek kan glikoz kontrolleri tavsiye edilir. 2 / 6
Hipokalemi : β 2 -agonist ile tedavi sonucunda ciddi hipokalemi olabilir. Hipoksi ve birlikte uygulanan tedavi bu etkiyi şiddetlendirebileceğinden, şiddetli astımda özel bir dikkat önerilir (bkz: İlaç Etkileşmeleri ve Diğer Etkileşmeler). Böyle durumlarda serum potasyum düzeylerinin izlenmesi tavsiye edilir. Paradoksikal bronkospazm : Diğer inhalasyon tedavilerinde olduğu gibi, paradoksikal bronkospazm ihtimali akılda tutulmalıdır. Böyle bir durum görüldüğünde, Foradil tedavisi derhal kesilmeli ve alternatif tedavi başlatılmalıdır. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı Foradil in gebelik ve emzirme döneminde emniyeti henüz tespit edilmemiştir. Daha güvenli bir alternatif olduğu takdirde gebelik döneminde kullanımından kaçınılmalıdır. Diğer β 2 -adrenerjik uyarıcılar gibi formoterol de, uterus düz kası üzerine gevşetici etkisi nedeniyle, doğuma engel olabilir. Formoterolün anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Foradil kullanan anneler emzirmemelidir. Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri Formoterolün araç sürme yeteneği üzerine bir etkisi olmadığı düşünülmektedir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Kas-iskelet sistemi : Bazen tremor; ender olarak kas krampları, kas ağrısı. Kardiyovasküler sistem : Bazen palpitasyonlar; ender olarak taşikardi. Merkezi sinir sistemi : Bazen baş ağrısı; ender olarak ajitasyon, baş dönmesi, anksiyete, sinirlilik, uykusuzluk. Solunum sistemi : Ender olarak bronkospazmda şiddetlenme. Lokal iritasyon : Ender olarak orofaringeal iritasyon. Diğerleri: Çok ender olarak şiddetli hipotansiyon, ürtiker, anjiyoödem, kaşıntı, egzantem gibi aşırı duyarlık reaksiyonları. Periferal ödem, tat alma bozukluğu, bulantı. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞMELER Kinidin, dizopiramid, prokainamid, fenotiyazinler, antihistaminikler ve trisiklik antidepresanlar gibi ilaçlar QT aralığının uzaması ve artmış ventriküler aritmi riski ile ilişkili olabilir. Diğer sempatomimetik maddelerin birlikte verilmesi, Foradil in istenmeyen etkilerini güçlendirebilir. Monoamin oksidaz inhibitörleri veya trisiklik antidepresanlar ile tedavi edilmekte olan hastalara Foradil dikkatle verilmelidir, çünkü β 2 -adrenerjik uyarıcıların kardiyovasküler sistem üzerine etkileri güçlenebilir. Ksantin türevleri, steroidler veya diüretikler ile birlikte tedavi β 2 -agonistlerin muhtemel hipokalemik etkisini kuvvetlendirebilir. Hipokalemi dijital ile tedavi edilen hastalarda kardiyak aritmilere duyarlığı artırabilir (bkz: Uyarılar/Önlemler). 3 / 6
β-adrenerjik blokerler Foradil in etkisini zayıflatabilirler veya antagonize edebilirler. Bu yüzden Foradil, zorunlu olmadıkça, β-adrenerjik blokerler (göz damlaları dahil) ile birlikte verilmemelidir. KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde erişkinlerde, 6 yaşındaki ve daha büyük çocuklarda aşağıdaki gibi kullanılır. Düzenli idame tedavisi: Günde iki defa 1-2 doz (12-24 mcg). Gerekirse, idame tedavisi için gerekli doza, belirtilerin hafifletilmesi için her gün 1-2 doz ilave edilebilir. Haftada iki günden fazla ilave dozlara ihtiyaç olduğu takdirde doktora danışılmalı ve tedavi yeniden değerlendirilmelidir, çünkü bu durum hastalığın ağırlaştığının belirtisi olabilir. Egzersizin neden olduğu bronkospazma karşı profilaksi veya bilinen kaçınılamaz bir alerjen ile temastan önce: Söz konusu durumdan 15 dakika önce bir doz (12 mcg) inhale edilmelidir. Ciddi astım hastalarında 2 doz (24 mcg) gerekli olabilir. 6 yaşından küçük çocuklara tavsiye edilmez. İlacın uygun kullanımından emin olmak için inhalerin kullanılması doktor veya eczacı tarafından hastaya gösterilmelidir. Aerosol, kullanmadan önce çalkalanmalıdır. İnhalerin ilk defa kullanımından önce veya inhaler bir haftadan fazla bir süreyle kullanılmamış ise, bir defa havaya doğru püskürtülmelidir. FORADIL AEROSOL İNHALERİNİZİN EN DOĞRU KULLANIM ŞEKLİ 4 / 6
1- Ağızlıktaki koruyucu kapağı çıkarınız. İnhaleri baş ve işaret parmaklarınız arasında dik olarak tutup iyice çalkalayınız. 2- Nefesinizi normal şekilde veriniz. 3- Ağızlığı, dudaklarınız ile iyice saracak şekilde, ağzınızın içine yerleştiriniz. 4- Yavaşça ağzınızdan soluk almaya başlayınız, sonra derin bir nefes alırken aynı anda metal aerosol tüpünü işaret parmağınızla aşağıya doğru bastırınız. 5- İnhaleri ağzınızdan çıkarınız ve işaret parmağınızı aerosol tüpünün üzerinden çekiniz. Nefesinizi en az 10 saniye veya bu süre çok uzun ise tutabildiğiniz kadar tutunuz. 6- Ağızlıktaki koruyucu kapağı yerine takınız. bir spacer cihazı ile de kullanılabilir. Daha fazla bilgi için doktorunuza başvurunuz. Metal tüp içeriğinin ölçülmesi İnhaleriniz tamamen boşalıncaya kadar kullanmayınız. Metal aerosol tüpünü bir bardak suya koymak suretiyle ne derece dolu olduğunu ölçebilirsiniz. Tüpün su içinde duruşu, içinde ne kadar doz kaldığını belirtir. Her zaman dolu bir yedekte bulundurulmalıdır. 1 - Tam dolu tüp 2 - Yarı dolu tüp 3 - Boş tüp Temizleme İnhaleriniz aşağıda belirtildiği şekilde en az haftada bir kez düzenli olarak temizlenmelidir. 1- Metal aerosol tüpünü plastik gövdeden dışarı çekiniz ve ağızlığın kapağını çıkarınız. 2- Plastik gövde ve ağızlık kapağını sıcak su ile çalkalayınız. Bebek biberonlarının temizlenmesinde kullanılan tipte yumuşak bir deterjan yıkama suyuna katılabilir. Deterjan kullandığınız takdirde temiz su ile tekrar iyice durulayınız. 3- Sıcak olmayan ılık bir yerde kurumaya bırakınız. 4- Aerosol tüpünü ve ağızlık kapağını yerlerine yerleştiriniz. DOZ AŞIMI ve TEDAVİSİ Belirtiler : Foradil in aşırı dozuna bağlı olarak β 2 -adrenerjik uyarıcıların, bulantı, kusma, baş ağrısı, tremor, uykusuzluk, palpitasyonlar, taşikardi, ventriküler aritmiler, metabolik asidoz, hipokalemi, hiperglisemi gibi, tipik etkilerinin görülmesi beklenir. Tedavi : Destekleyici ve semptomatik tedavi uygulanır. Ciddi vakalar hastanede tedavi edilmelidir. Kardiyoselektif beta-blokerler kullanılması düşünülebilir, fakat β-adrenerjik bloker kullanımı bronkospazma neden olabileceğinden çok dikkatli olmalıdır. 5 / 6
SAKLAMA KOŞULLARI Depo ve eczanede : Buzdolabında (2-8 C) saklayınız. Hastaya ilacı verirken kutu üzerinde yazılı son kullanma tarihini mutlaka belirtiniz ve ilacın kullanılmadan önce oda sıcaklığında olması (soğuk olmaması) gerektiği hususuna hastanın dikkatini çekiniz. Hastalar : Açılmamış kutuları buzdolabında ( 2-8 C) saklayınız. Foradil açıldıktan sonra 25 C nin altındaki oda sıcaklığında (buzdolabına konmadan) saklanmalı ve 3 ay içinde kullanılmalıdır. Direkt gün ışığından koruyunuz. Aerosol tüpünü delmeyiniz ve ateşe yaklaştırmayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ ve AMBALAJ MUHTEVASI 12 mcg, 100 ölçülü dozluk ambalajlarda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Foradil 12 mcg, 30 veya 60 inhaler kapsül, blisterde + 1 inhaler RUHSAT SAHİBİ Novartis Sağlık, Gıda ve Tarım Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş. 34730 Bakırköy - İstanbul Novartis Pharma AG, Basel - İsviçre den ithal edilmiştir. RUHSAT TARİHİ VE NO: 29.08.1995-97 / 55 Reçete ile satılır. Orijinal prospektüs : 3.9.1997 6 / 6