KLL DE İNFEKSİYON YÖNETİMİ Dr. Rıdvan R ALİ Uludağ Üniversitesi Tıp T p Fakültesi İç Hastalıklar kları ABD Hematoloji BD Bursa
KLL ile ilişkili bilgilerimizde önemli değişiklikler iklikler söz s z konusu Hastaların n yaşam am kalitesi iyileşmi miş Hastaların n yaşam am süresi s uzamış Ancak enfeksiyonlar hala yüksek y morbidite ve mortalite nedeni olmaya devam etmekte Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-
KLL DE ENFEKSİYONLARIN SEBEPLERİ Hastalığı ığın n kendisine bağlı olarak ortaya çıkan immün n bozukluk Tedavilere bağlı olarak oluşan miyelosupresyon Tedavilerin oluşturdu turduğu u ek immün bozukluk Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-
KLL DE İMMÜNİTE BOZUKLUĞU I. Hipogammaglobulinemi II. B lenfosit proliferasyonunun baskılanmas lanması III. Hücresel H immünite bozukluğu - T lenfositlerinde fonksiyonel bozukluk - CD4/CD8 oranında nda azalma - T-suppressor hücrelerin fonksiyonlarında nda artış ve T-helperT hücrelerin fonksiyonlarında nda azalma - T lenfosit hücresinin h fonksiyonlarının n düzenlenmesinde d yetersizlik - NK hücrelerinde h bozukluk - T lenfosit hücresi h koloni oluşturma kapasitesinde azalma - Antikor ile ilişkili sitotoksisite yetersizliği - Aşırı duyarlılık k cevabında yetersizlik IV. Kompleman aktivitesinde bozukluk - Kompleman komponent düzeyinde azalma - Kompleman aktivasyonunda yetersizlik V. Nötrofil bozukluğu - Nötrofil fonksiyonlarında nda yetersizlik (fagositik( fagositik, bakterisitik, kemotaksis) - Mutlak nötrofil sayısında azalma VI. Monosit fonksiyonlarında nda bozukluk VII. Mukozal immün n bozukluk
KLL DE ENFEKSİYONLAR Erken evre hastalıkta ve genç olgularda enfeksiyon nispeten az İleri evre ve derin nötropenisi olan olgularda enfeksiyon oranında nda artış mevcut Multipl tedaviler almış olgularda enfeksiyon fazla Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-5
TEDAVİLERE BAĞLI ENFEKSİYONLARIN SINIFLANDIRILMASI 1. Alkilleyici içeren tedavilerle oluşan enfeksiyonlar 2. Fludarabin bazlı rejimlerle ortaya çıkan enfeksiyonlar 3. Diğer purin analoğlar ları sonrası oluşan enfeksiyonlar 4. Alemtuzumab sonrasında nda oluşan enfeksiyonlar Wilhelm K &Yang& D. J Oncol Pharm Pract.. 2010;0:1-13 13 [Epub ahead of print] Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-
ALKİLLEY LLEYİCİ TEDAVİLERLE OLUŞAN ENFEKSİYONLAR Solunum sistemi enfeksiyonları en sık s Büyük k bir çoğunluğu u bakteriyel Fungal ve viral enfeksiyonlar sıkls klığı nispeten az Sıklıkla kla saptanan mikroorganizmalar: - Staphylococcus aureus - Streptococcus pneumoniae - Haemophilus influenzae - Escherichia coli - Klepsiella pneumoniae - Psedomonas aeruginosa Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-
FLUDARABİN N BAZLI REJİMLERLE ENFEKSİYONLAR Bu grup ilaçlar lar immün n yetmezlik yapabilmekte veya mevcut immün yetmezliğe e katkıda bulunabilmekte Kalitatif ve kantitatif T lenfosit bozukluğu ön n planda Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-
KLL nin ileri evrede olması ve mükerrer m tedaviler görmg rmüş olması enfeksiyonlar yönünden y nden risk faktörüdür Tek ajan ile çoklu ilaç kullanımı ile enfeksiyon oranlarında nda fark var Kortikosteroid enfeksiyon oranını arttırır Bakteriyal infeksiyonlarla birlikte fırsatf rsatçı infeksiyonlar da görülebilmekte: - Listeria - Mycobacterial species - Nocardia - Candida - Aspergillus - Cryptococcus - Pneumocystis - Herpesvirus. Cytomegalovirus. Varicella zoster. Herpes simplex Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-,
Gea-Banacloche JC. Semin Hematol 2010:47:187-98. 10
PURİN ANALOGLARI SONRASI OLUŞABİLEN İNFEKSİYONLAR T hücrelerinde h kantitatif bozukluk İlacın n kesilmesinden birkaç ay sonra CD8 düzeyi normale gelebilir CD4 düzeyindeki d düşükld klük k 1-21 2 yıl y l sürebilir s Bakteriyel ve fırsatf rsatçı infeksiyonlar söz konusu olabilmekte: - Herpes simplex - Herpes zoster - Candida - Pneumocystis Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol Haematol.. 2010;23(1):145-
ALEMTUZUMAB SONRASINDA İNFEKSİYONLAR Kısa bir süre s sonrasında: nda: - Nötropeni - B lenfosit hücrelerinde h azalma - T lenfosit hücrelerinde h azalma - NK hücrelerinde h azalma ortaya çıkmakta İlacın n kesilmesinden itibaren en az 9 ay süre s devam edebilmekte Oluşan immün n sistem baskılanmas lanması; alemtuzumab dozu, kümülatif k doz ve verilme şekli ile ilişki göstermez g Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-,
ALEMTUZUMAB SONRASI ENFEKSİYONLAR Enfeksiyonlar alemtuzumab tedavisine yanıtl tlı hastalardan daha çok, tedaviye yanıts tsız z olgularda söz s konusu Pneumocystis Fungal Herpes virüs s enfeksiyonları CMV reaktivasyonu (%10-25) Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-
ENFEKSİYONLARDAN KORUNMA VE PROFİLAKS LAKSİ İLKELERİ 1. HASTANIN ÖZELLİKLERİ BİLİNMELİ 2. İMMÜNGLOBULİN N TEDAVİSİ Sık k enfeksiyon problemi olan olgularda 3 haftada bir profilaktik intravenöz immünglobulin uygulanması 2. ORAL PROFİLAKT LAKTİK K ANTİMİKROB KROBİYAL UYGULAMASI - Fludarabin bazlı rejimlerin tümünde t - Alemtuzumab kullanımında nda - Alemtuzumab kullanılmas lmasında anti viral ve Pneumocystis profilaksisi yapılmal lmalı haftada bir PCR ile CMV reaktivasyonu için in tarama yapılmal lmalı - Nötropeni açısından a gerektiğinde inde koloni stimülan faktör kullanılmas lmasından kaçınılmamal lmamalı Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-
Ram R, et al. Leuk Lymphoma 2009;50:1083-95 95
ENFEKSİYONLARDAN KORUNMA VE PROFİLAKS LAKSİ İLKELERİ 3. BAĞIŞILAMA ILAMA YAPILMASI - Pnömokok, influenza, hemofilus, tetanoz,, tifo, difteri, kabakulak etkenlerine karşı bağışı ğışıklama yapılmal lmalı mı? - KLL li olgularda bağışı ğışıklanma cevabı yetersiz olası nedeni ile tartış ışmalı Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol.. 2010;23(1):145-