J Popul Ther Clin Pharmacol 8:e257-e260;2011

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "J Popul Ther Clin Pharmacol 8:e257-e260;2011"

Derya Şahin
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 SİTOMEGALOVİRUS (CMV) Prof. Dr. Seyyâl ROTA Gazi Ü.Tıp Fakültesi

2 LOW SYSTEMIC GANCICLOVIR EXPOSURE AND PREEMPTIVE TREATMENT FAILURE OF CYTOMEGALOVIRUS REACTIVATION IN A TRANSPLANTED CHILD J Popul Ther Clin Pharmacol 8:e257-e260;2011

3 Kök hücre transplant alıcılarında önemli bir morbidite ve mortalite faktörü Kan alıcılarının %23 ünde en önemli risk faktörleri; -Alıcının CMV-seropozitif olması, -İmmünsupresyon altında olması -Graft-versus-host hastalığı

önemli risk faktörleri; -Alıcının CMV-seropozitif

4 Gansiklovir nükleozid analoğu; in-vitro herpeslere karşı aktiviteye sahip ve hematopoietic stem cell transplant (HSCT) alıcılarında tercih edilen ilaç. Viral mutantlar tedavi başarısını engellerler

5 OLGU 4 yaşında, erkek çocuk Wiskott-Aldrich hastalığı; ciddi ekzema ve trombositopeni İki kere umblikal kord kanı transplantasyonu (UKKT) 1. graft rejeksiyon 2. UKKT 2 yıl sonra Busulfan, siklofosfamid anti-timosit globulin, metilprednizon ve siklosporin GVHD önlemek için

6 CMV seropozitif haftalık CMV real time kantitatif PCR (RT-PCR) ile takip Saptama limiti: 300 kopya/ml. 2. UKKT dan 18 gün sonra hasta asemptomatik ancak viral yük 1025 kopya/ml. Preemptif tedavi olarak (IV) GCV 5mg/kg 1 x 2 30 gün sonra CMV saptanamayan düzeylere inmiş

UKKT dan 18 gün sonra hasta asemptomatik ancak viral yük 1025

7 CMV 2 hafta ara ile 2 defa saptanamayınca 83. günde tedavi kesilmiş 97. gün hasta asemptomatik iken reaktivasyon (viral yük: 1166 kopya/ml.)

8 Siklosporin (10 mg/kg/gün) tedavisine devam CD4: 60 x 10 6 cells/l 122. günde kopya/ml

9 NEDEN BÖYLE OLDU?????

10 Dirençli suş?

11 GCV-dirençli CMV izolatları antiviral profilaksi başladıktan sonra ortaya çıkabilir (Bilhassa KİT hastalarında) GCV tedavisi altında iken viral yükün artması genelde direnç gelişimi göstergesi tedavi rejiminde değişiklik uygulanabilir

hastalarında) GCV tedavisi altında iken viral yükün

12 Gansiklovir yerine i.v. foscarnet 60 mg/kg 1 x 4 Siklosporin (5 mg/kg/gün)

13 1 hafta sonra 130. günde viral klirens sağlandı CD4 hücre sayısı 260 x 10 6 hücre/l. ye yükseliyor GCV direncini araştırma 119 ve 122. günlerde CMV PCR ve DNA sekansı (UL54 ve UL97 genleri)

14 Herhangi bir mutasyon bulunmadığından GCV e duyarlı olarak kabul ediliyor.

15 Tedavi neden başarısız?

16 Bilinmeyen mutasyonlar sonucu direnç gelişimi Tedavi başarısızlığının bir diğer nedeni tavsiye edilen dozlara rağmen ilaç düzeylerinin tedavi edici düzeylerin altında kalma olasılığı İlaç dozunun kg değil vücut yüzeyine göre hesaplanması

rağmen ilaç düzeylerinin tedavi edici düzeylerin altında

17 HPLC ile GCV kan düzeyi araştırılıyor

18 Plazma düzeyi düşük

19 CMV MİKROBİYOLOJİK TANISI

20 Örnek İdrar Tükrük BAL Kan Biyopsi örnekleri v.b..

21 Mikrobiyolojik tanı Moleküler olmayan yöntemler o Kültür o Histopatolojik inceleme o pp65 antijenemi o Seroloji Moleküler yöntemler o PCR o Hibridizasyon o DNA dizi analizi

22 Kültür Zaman alıcı Hızlı kültür metodları

23 Hızlı kültür Shell vial DEAFF 2-4 günde sonuç

24 Histopatolojik inceleme Biyopsi örnekleri inklüzyon cisimcikleri (Baykuş gözü) Duyarlılık düşük

25 pp65 Antijenemi testi Lökosit izolasyonu Lam üzerine tespit Erken CMV Ag ne karşı Ab (floresinle işaretlenmiş) ile boyanır Sonuç birkaç saatte

26 Seroloji

27 Moleküler Yöntemler Hibridizasyon PCR Kalitatif Kantitatif DNA dizi analizi

28 PCR Kalitatif Kantitatif a) Miktar tayini b) Klinik takip c) Antiviral tedaviye yanıt d) Mutasyon tayini e) Hepsi

29 RT-PCR??

30 Kantitatif CMV-PCR viral yük saptama ve CMV hastalığının gelişmesinde prediktif ve primer diagnostik test 500 kopyanın üstünde devamlı artış transplant hastalarında CMV hastalığını gösterir European Society for Organ Transplantation (2009)

31 RT-PCR a) PCR daha duyarlı, pp65 daha spesifik. b) İkisi bir arada kullanılarak tedavi yönlendirilmesi c) PCR daha avantajlı d) pp65 daha üstün

32 Genomik polimorfizmden dolayı korunmuş gen bölgelerinin çoğaltılması sonucu pp65 den hassas

33 DİKKAT!!! Çoğaltılan gen bölgelerinin farklılığı Yöntem içi farklılıklar Kalibrasyon standartları Duyarlılık farklılıkları

34 Tercih: Ticari kit Hasta takibinde aynı şartların sağlanması STANDARDİZASYON Bağımsız uluslararası kalite kontrol

35 DNA Dizi Analizi (Sekanslama) Sanger Yeni nesil sekanslama (Pyrosequencing)

36 Pyrosequencing Real Time, sekans tabanlı teknolojidir Separasyon, jel, label ya da prob gerektirmez

37 Pyrosequencing Aynı anda 24 örneğin analizi dk.

39 TEŞEKKÜRLER

Benzer belgeler

BÖBREK NAKLİ SONRASINDA CMV HASTALIĞI. Dr. Ali Çelik Dokuz Eylül Üniversitesi Nefroloji Bilim Dalı

BÖBREK NAKLİ SONRASINDA CMV HASTALIĞI Dr. Ali Çelik Dokuz Eylül Üniversitesi Nefroloji Bilim Dalı Fishman JA. Am J Transplant 2009; 9 (Suppl 4): S3 S6. CMV epidemiyolojisi CMV, genel popülasyonda çok yaygın