Kronik diyare Yrd.Doç.Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD 1
Diyarenin tanımı Günlük gayta miktarında artışla tanımlanır Erişkinlerde >200 gr/gün Çocuklarda >10-20 gr/kg Kronik diyare > 2 haftadan uzun süren diyare 2
SIVI (ml/kg/gün) Diyet 100 Tükürük 70 Mide sıvısı 70 Pankreas+ Safra 45 TOPLAM 285 Gayta 5-10 gr/kg/gün Gayta Na 25±5 meq/l K 60 ±5 meq/l Cl 25 meq/l 3
GİS e Giren ve Çıkan Sıvı Dengesi : Giren sıvılar Emilen Çıkan İçilen su 2 Alt İnce Barsak 8 Dışkı 0.1 Tükrük 1 Kolon 1.9 Mide özsuyu 2 Pankreas özsuyu 2 Safra 1 Üst İB sekresyonu 2 Toplam 10 9.9 0.1
Sindirim ve emilim Sindirim: (tükürük, mide, ince bağırsak, kolon) Besin maddelerinin hidrolizi (tükürük, mide, barsak lümeni, enterosit membranı) ENZİM (mide, pankreas,enterosit membranı) SAFRA ASİTLERİ (karaciğer) Besin emilimi: Proksimal ve distal ince barsak Su emilimi: Kolon, ince bağırsak 5
İshal değişik şekillerde sınıflandırılabilir : Süresine Göre Sınıflandırma : Akut ishal Kronik ishal : 15 günden kısa süren ishal. : 15 günden uzun süren ishal. İshale sebep olan mekanizmalar 4 gruptur: 1-Osmotik ishal, 2-Sekretuvar ishal, 3-Mukozal hasara bağlı ishal, 4-Motilite bozukluğuna bağlı ishal. Fizyopatolojisi iyi anlaşılmamış diğer ishal sebepleri: İlaçlar : Diüretikler, kalb glikozidleri, methotrexate, colchicine vb. Endokrin hastalıklar: Addison ve hipoparatiroidi. Nörolojik hastalıklar: Tabes dorsalis, MS ve myotonik distrofi. Kurşun ve civa zehirlenmesi.
Diyare mekanizmaları: Ozmotik diyare Karbonhidratlar Emilmeyen maddeler Laktuloz Karbonhidrat Malabsorbsiyonu Glukoz-galaktoz malab. Disakkaridaz eksikliği Kısa-zincirli Organik asitler Ozmotik yük artar Lümene su çekilir Kolon bakteri Aşırı miktarda Şekerli içecek tüketimi Açlıkta durur Düşük ph Redüktan madde pozitiftir 7
1- Osmotik İshaller : Barsak lümeninde aşırı miktarda, osmotik aktif ve emilmeyen maddelerin birikmesine bağlı, barsak içeriğinin hiperozmolar özellik kazanması ile meydana gelen ishallerdir. Normal dışkı osmolalitesi, plazmanınkine yakın ve 280-310 mosm civarındadır. İntestinal lümende bulunan osmotik aktif maddenin lümen içine çektiği sıvı, ince ve kalın barsakların absorbsiyon kapasitesinin üzerinde ise çıkan su fazla olacağı için, ishal meydana gelecektir.
Osmotik Diyare; Emilmeyen maddelerin alınması, Alınan gıdaların iyi sindirilemeyişi, Mukozal transporttaki bozukluktan dolayı meydana gelirler. Osmotik Diyarede 3 Özellik Vardır : Açlıkta durur. Dışkı osmolalitesi ile plazma osmolalitesi arasında 100 Osm den fazla bir osmotik gap (dışkı osmolalitesi daha fazla) vardır. Dışkı ph sı asid yöne (5.5) kaymıştır.
Osmotik İshal Sebepleri: 1- Emilmeyen veya az emilen maddelerin alınması (antiasid, laksatif veya yiyeceklerle) : Mg SO4, Mg hidroksit, Na SO4, Na sitrat, Na fosfat, Polyethylene glycol (PEG), Salin katartikleri, Mannitol, sorbitol, laktüloz. 2- Gıdaların iyi sindirilmeyişi (maldigesyon) : Disakkaridaz eksikliği (laktoz, sukroz-isomaltoz), Gastrokolik fistül, Jejunoileal bypass, Kısa barsak sendromu, postgastrektomi, postvagotomi 3- Mukozal transport defektleri: Glikoz-galaktoz malabsorbsiyonu,
Diyare mekanizmaları: Sekretuar diyare Bakteriyel toksinler Hormonlar (VIP, gastrin, sekretin) Safra asitleri camp aktivasyonu cgmp aktivasyonu Kript hücrelerinden aktif Cl salgılanması NaCL transportunun engellenmesi Sıkı bileşke hasarı İon taşıyıcı proteinlerde mutasyon (Konjenital klor diyaresi) 11
2-Sekretuvar İshaller (Emilim Bozukluğu) : Esas olarak İB da kriptalardan sekresyonun artmasıdır. Ayrıca; İntestinal mukoza üzerine, İntestinal lümene sıvı-elektrolit sekresyonunu arttırıcı, Sıvı-elektrolit absorbsiyonunu azaltıcı şekilde, Uyaran sekretuvar ishale neden olabilir. Uyaranlar endojen veya eksojen kaynaklı olabilir.
Sekretuvar Diyarenin Özellikleri : Açlıkta da devam eder. Büyük hacimli ve bol suludur. Dışkı kan, yağ ve cerahat (lokösit) içermez. Emilim normal olduğu için yemek yenmesi ishali arttırmaz. Dışkı osmolalitesi ile plazma osmolalitesi arasındaki osmotik gap 50 mosm ün altındadır (düşük osmotik gap li).
A- Eksojen Sebepleri: Sekretuvar İshal Sebepleri : a-laksatifler : Phenolphthalein, anthraquinone, bisacodyl, oxyphenisatin, senna, ricinoleic asit b-ilaçlar : Diüretikler, teofilin, antitiroidler, kolinerjikler, kinidin, kinin, colchicine, ACE inhibitörleri, ranitidin, antidepresanlar, misoprostol, olsalazin, altın. c-toksinler : Arsenik, mantar, organik fosfor bileşikleri, deniz ürünleri, kahve, çay, kola, alkol. d-bakteriyel toksinler : S. aureus, C. Perfringes, C. Botulinum, B. Cereus, V. cholera, Enterotoksijenik E coli, C. Jejuni, Y. Enterocolitica, K. Pneumoniae, C.difficile, Giardiazis, Strongiloidozis. e- Histolojik anormallik olmadan barsak allerjisi :
B- Endojen Sebepler : a- Konjenital : Mikrovillus inkluzyon hastalığı, konjenital chloridorrhea, b- Endojen Laksatifler : Dihidroksi safra asitleri, uzun zincirli yağ asitleri. c- Hormon salgılayan tümörler: Tiroid medülller karsinomu, Pankreatik kolera sendromu (VIPoma), Ganglionöroma, glucagonoma, mastocytosis, v Villöz adenom, Zollinger-Ellison sendromu, Karsinoid sondrom d- Hipertiroidi : e- Kollajen vasküler hastalıklar : f- Gluten enteropatisi, g- Lenfoma, h- İltihabi barsak hastalığı, i- İleokolik rezeksiyon.
Ozmotik ve sekretuar diyare karşılaştırması Gayta miktarı Açlık sırasında Gayta Na + Ozmotik diyare Sekretuar diyare <200 ml/24 saat >200 ml/24 saat Diyare durur Diyare devam eder <70 meq/l >70 meq/l Gaytada Redüktan madde Gayta ph Pozitif <5 >6 Negatif 16
Diğer diyare mekanizmaları Anatomik yüzeyin azalması Motilite değişikliği Kısa barsak sendromu Çölyak hastalığı Hipertiroidi 17
3- Mukozal Hasara Bağlı İshaller (İnflamatuvar Diyare) : İnflamasyon ve/veya ülserasyon sonucu intestinal mukozanın bütünlüğünün kaybolması hem emilimin bozulmasına (malabsorbsiyon), hemde sekresyona yol açarak ishali ortaya çıkartır. Genellikle dışkıda mukus, kan ve cerahat bulunur. Miktarı patolojinin yerine göre değişir. Genellikle küçük volümlü bir ishaldir.
İnflamatuvar İshal Sebepleri (Mukozal Hasara Bağlı İshaller) : 1- Hafif- Orta derecede inflamasyonlu olanlar : a-infeksiyonlar : Bakteriler (enteropatojenik E. coli), Viruslar (rotavirus, Norwalk virusu, HIV virusu), Parazitler (Giardia, Cryptosporidium, Isospora, Ascaris, Trichinella), Mikst organizmalar (intestinal bakteriel aşırı gelişim, tropikal şupru) b-sitostatik (anti-kanserojen) ajanlar : Kemoterapötikler (mukozit), Radyoterapi (akut-kronik radyasyon enterokoliti) c-hipersensitivite: Nematod infestasyonları, Gıda allerjisi d-idiopatik-immunolojik : Mikroskopik (lenfositik) ve kollajenöz kolit, Graft-versus-host hastalığı
2- Ülserasyonlu veya ülserasyonsuz orta-ciddi inflamasyonla birlikte olanlar : a-infeksiyonlar : Enterositleri yıkanlar Shigella, Enteroinvazv E. coli, E.histolytica. b-mukozal penetrasyon yapanlar : c-hipersensitivite: Salmonella, C. Jejuni, Y. Enterocolitica, M. Avium, Whipple hastalığı). Gluten enteropatisi, Eosinofilik gastroenterit, Nematod infestasyonları, İlaca bağlı (altın, metildopa) kolit. d-idiopatik-immunolojik : ÜK, Crohn, lenfoma. e-barsak tümörleri : Villöz adenom, habis tm. ler.
4- Motilite Bozukluğuna Bağlı İshaller : Üç tip anormallik ile ishal meydana gelir : Azalmış peristaltizim ile İB da bakteri artar. İB motilitesinin artmasından dolayı intestinal mukoza ile lümendeki içerik emilim için yeterli temas süresini bulamaz. Kolonik motilitedeki artıştan dolayı, kolon mukozası ile lümendeki içerik, emilim için yeterli temas süresini bulamaz.
Motilite Bozukluğuna Bağlı İshal Sebepleri : İrritabl barsak sendromu Habis karsinoid sendrom Postgastrektomi, postvagotomi sendromları Diabetik nöropati Hipertiroidi (tirotoksikoz) İleoçekal rezeksiyon İnfeksiyonlar Kör lup sendromu Skleroderma İdyopatik psödoobstrüksiyon
Kronik diyare etiyolojisi İntraluminal faktörler Pankreas hastalıkları Kistik fibrozis İzole pankreas enzim eksiklikleri Kronik pankreatit Safra asidi bozuklukları Kronik kolestaz Bakteriyel aşırı çoğalma Terminal ileum rezeksiyonu Primer safra asidi malabsorbsiyonu İntestinal bozukluklar Karbonhidrat malabsorbsiyonu Konjenital ya da edinsel sükrazizomaltaz, laktaz eksiklikleri Aşırı gazlı içecek alımı Aşırı laktuloz alımı 23
Kronik diyare etiyolojisi Mukozal faktörler Barsak bütünlüğünün bozulması İmmün fonksiyonun değişmesi Fonksiyonun değişmesi İnfeksiyonlar İnek sütü proteini intoleransı İnflamatuar barsak hastalığı Otoimmün enteropati Eozinofilik gastroenteropati AIDS İmmün yetersizlikler Cl /HCO 3, Na + /H + taşınmasında değişiklikler Sindirim fonksiyonunun değişmesi Enterokinaz eksikliği 24
Mukozal faktörler Yüzey alanının değişmesi Sekretuar fonksiyonun değişmesi Çölyak hastalığı Postgastroenterit sendromu Mikrovillüs inklüzyon hastalığı Kısa barsak hastalığı Enterotoksin-üreten bakteri Vazoaktif intestinal peptid (VİP) üreten tümörler 25
Hastanın değerlendirilmesi-1 Öykü Hastanın gerçekten ishali var mı? Başlangıç zamanı Aşırı gazlı içecek tüketimi var mı? >150 ml/24 saat) Beslenme öyküsü (sakız, diş macunu) Gayta özellikleri, içeriği Fizik muayene Boy, kilo 26
Kronik İshal İse : Ne kadar süredir devam ediyor? Devamlı mı yoksa, aralıklı mı olarak ortaya çıkıyor?. Devamlı diyare; ÜK, CH, barsak fistülleri, aşırı laksatif kullanılması ve mide hast. görülür. Aralıklı diyare; İBS, allerji, bazı malabsorbsiyon sendromları ve divertikülitlerde görülür. Diyare arada kabızlık dönemleri oluyor mu?. Kolon CA, İBS, divertiküliti akla getirir.
Kilo kaybı var mı? İştah normalken kilo kaybının olması, malabsorbsiyon ve hipertroidizmi düşünür. Ateş, halsizlik ve kilo kaybının olması İnflamatvar BH nı düşündürür. İshalden önceki dönemde kilo kaybı varsa pankreas kanseri, diğer maliğn hastalıklar, DM, hipertroidi ve barsak TBC ni düşündürür. Mide-barsaklar başta olmak üzere karın içi organlarınızdan ameliyat geçirdiniz mi? Diyet alışkanlığınızı değiştirdiniz mi? GİS allerjisi, Gıda intoleransı ve malabsorbsiyon düşünülmeli.
Gece uyanıp büyük tuvaletinizi yapmaya gidermisiniz?. Gece uyandıran diyare daima organik bir hastalığa bağlıdır. Fonksiyonel bozuklukta ise, genelde gece diyaresi yoktur. Dışkının Özellikleri Nelerdir?. Kronik kanlı diyare, kolon CA, ÜK, CH nı, Yarı şekilli, hacimli, yağlı dışkı malabsorbsiyonu, Sık, yağsız ve yumuşak kıvamda dışkı gastrojenik diyareyi, Fazla miktarda muküslu dışkı fonksiyonel BH nı, Fazla hacimli, yeşilimtrak ve sarı rekli, sulu dışkı enfeksiyöz ve aşırı laksatif kullanımını akla getirir.
Hastanın değerlendirilmesi-2 Gayta incelemesi Direkt inceleme (yağ, lökosit, eritrosit) Parazit Gayta ph Redüktan madde Kültür Fekal kalprotektin Kan tetkikleri Hemogram, sedimentasyon, elektrolitler, BUN, kreatinin 30
Hastanın değerlendirilmesi-3 2. Basamak testler Ter testi 72 saatlik gayta incelemesi (yağ atılımı için) Gayta elektrolitleri Soluk H 2 testi 31
Hastanın değerlendirilmesi-4 3. Basamak testler Endoskopi İnce barsak biyopsisi Sigmoidoskopi, kolonoskopi 4. Basamak testler Hormon düzeyleri (gastrin, VİP, sekretin) 32
Kronik diyare: Etiyoloji En sık nedenler (çocuk) İnfeksiyöz gastroenterit Disakkaridaz eksiklikleri (edinsel) İnek sütü, soya proteini alerjisi Çölyak hastalığı Kronik nonspesifik diyare (%90) 33
Kronik nonspesifik diyare (toddler s diarrhea) 6 ay- 2 yaş arasında görülür Günde 4-10 kez gayta Kilo alımı normaldir** Etiyolojisinde düşük yağlı ve yüksek karbonhidratlı diyetler ve aşırı karbonhidrat tüketimi rol oynar 34
Özgül tedavi için kullanılan ilaçlar Kolestiramin Antibakteriyel tedavi Safra a. in fazlalığı P.kolit Shigella, Salmonella, E.coli Antiprotozoal tedavi E. Histolytica, Giardia Asetilsalisilik asit Gluten enteropatisi Besin alerjisi Propronolol Hipertiroidizm Pankreas enzimleri Glukokortikoid tedavisi Ü. Kolit Crohn
SIK GÖRÜLEN KRONİK İSHAL NEDENLERİ İnek sütü alerjisi Süt proteini antijenleri yol açar. Çocukluk çağındaki sıklığı %1-7 dir. Bu hastalığı olan çocukların %50 sinde soya proteini alerjisi de vardır. Annenin beslenmesindeki antijenler anne sütüne geçerek bebekte alerjiye yol açabilirler. Klinikte reflü, yumuşak dışkılama, infantil kolik ile karışarak yanlış tanı konabilmektedir. En tipik bulgusu dışkıda kan ve büyüme geriliğidir. Deri döküntüleri, hışıltı eşlik edebilir. 36
Çölyak Hastalığı Buğday, arpa, çavdar gibi tahıllarda bulunan protein yapısındaki bir antijen olan glutene karşı bağışıklık yanıtı sonucu proximal ince barsakta ağır mukozal hasar ile karakterize bir hastalıktır. Tipik olarak ishal, iştahsızlık, büyüme geriliği, Fe eksikliği, emilim bozukluğu, vit-mineral eksikliği gibi durumlarından biri veya hepsi görülebilir. Biyopsi yapılmadan diyet başlanmamalıdır. 37
İrritabl Barsak Sendromu Klinikte ara ara ishal (14 güne kadar süren ishal), aşırı gaz oluşumu, ara ara kabızlık ile karakterize bir hastalıktır. Ani başlayan karın ağrısı krampları vardır. Hasta yumuşak dışkılama sonrası rahatlar. Çevre ve duygusal stresle ilişkili (psikolojik) olabilir. Kesin tanı koydurucu klinik veya tanı yöntemi yoktur. Hastalar yüksek lifli beslenme ve davranış tedavisinden yarar görürler. 38
Kronik Nonspesifik İshal 6 ay-3 yaşlar arası çocuklarda görülen, altta yatan hiçbir patolojinin saptanmadığı, açıklanamayan inatçı ishaldir. Günde 5-10 kez yumuşak dışkılama olabilir. Beslenme tipinden etkilenebilir. Çocuk aktif, sağlıklı, büyüme gelişmesi normaldir. Dışkı sulu, yumuşak, çoğu zaman pis kokulu olup içinde sindirilmemiş yiyecek artıkları bulunabilir. Hiç tedavi edilmese bile olguların % 90 ında 4 yaşına kadar ishalin kaybolacağı, büyümenin etkilenmediği veya etkilenmeyeceği çocuğun büyüme eğrisi yardımıyla aileye anlatılmalıdır. 39
Kaynaklar Doç.Dr. Gökhan Baysoy Doç.Dr. Ahmet UYGUN