KISA ÜRÜN BİLGİLERİ (KÜB) 1. TIBBİ FARMASÖTİK ÜRÜNÜN ADI Actrapid HM Penfill 100 IU/ml, 3 ml Biyosentetik insan insülini 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF TERKİBİ Aktif madde: Biyosentetik insan insülini (Saccharomyces cereviase içinde üretilen rekombinant DNA orjinli) Biyosentetik insan insülini...100 IU/ml (3.5 mg/ml) Diğer maddeler: Çinko klorür...y.m.(7µg) Gliserol...16 mg /ml Metakrezol...3 mg /ml Sodyum hidroksit... y.m. Hidroklorik asit... y.m. Enjeksiyonluk su...1 ml içerir. Bir ünite (İnternasyonel Ünite) 0.035 mg anhidröz insan insülinine karşılık gelmektedir. 3. FARMASÖTİK FORMU Deri altı enjeksiyon için steril, renksiz, berrak insan insülini solüsyonu 4. KLİNİK BİLGİLER 4.1. Terapötik endikasyonu Diabetes Mellitus tedavisi Ayrıca diyabetik ketoasidoz ve hiperosmolar non ketotik sendromun tedavisi sırasında diyabetin stabilizasyonu ve diyabetli hastaların önemli cerrahi girişimleri veya ciddi enfeksiyonları gibi stress yaratan durumlarında endikedir. 4.2. Pozoloji ve kullanım şekli Doz bireye özgüdür. Hastanın gereksinimlerine göre doktor tarafından belirlenir. Tip Ι diyabetik hastaların insülin ihtiyaçlarını karşılayacak tedavide günlük total doz aralığı ortalama 0.5 ve 1.0 IU/kg arasındadır. Buna rağmen puberte öncesi çocuklarda bu değerler genellikle 0.7 ila 1.0 IU/kg arasında değişmektedir, fakat parsiyel remisyon sırasında bu değer çok daha düşüktür. İnsülin direncinin arttığı durumlarda ; örneğin. Puberte veya obesite durumunda günlük insülin ihtiyacı belirgin olarak artabilir.
Tip 2 diyabetikler için başlangıç dozları genellikle daha düşüktür. Örneğin. 0.3-0.6 IU/kg/gün. Diabetes Mellitus lu hastalarda en iyi şekilde ayarlanmış metabolik kontrol, geç diyabetik komplikasyonların başlangıcını ve ilerlemesini geciktirir. Metabolik kontrolün en iyi şekilde ayarlanmasında kan glukozunun takip edilmesi önerilir. Tedavinin yaşlılardaki ilk amacı semptomların hafifletilmesi ve hipoglisemik olayların önlenmesidir. Actrapid HM Penfill genellikle deri altına ve tercihen karın duvarına enjekte edilerek kullanılır. Eğer elverişli ise uyluk, gluteal veya deltoid bölge kullanılabilir. İntramusküler uygulamalar doktor gözetiminde yapılmalıdır. Karın duvarına yapılan enjeksiyonlar diğer bölgelere yapılan enjeksiyonlara kıyasla daha hızlı emilime uğrayacaktır. Derinin parmaklar arasında sıkıştırılmasıyla oluşturulan bir deri kıvrımına enjeksiyonun yapılması kas içi enjeksiyonu riskini azaltır. Lipodistrofiyi engellemek için insülin preparatlarının enjeksiyonu, aynı anatomik bölgede farklı noktalara değiştirilerek uygulanmalıdır. Actrapid kısa etkili bir insülindir ve genellikle orta veya uzun etkili insülinlerle kombine edilerek kullanılır. Enjeksiyonu takiben 30 dakika içerisinde karbonhidrat içeren bir öğün yenmelidir. 4.3. Kontrendikasyonları Hipoglisemi durumunda insülin kesinlikle kullanılmamalıdır. İnsan insülinine veya içeriğindeki yardımcı maddelerin herhangi birine aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir. 4.4. Özel uyarılar ve özel kullanım tedbirleri Çok düşük dozlarda kullanımı veya tedaviye ara verilmesi özellikle tip I diyabetlilerde hiperglisemi ve diyabetik ketoasidoza yol açabilir. Hipergliseminin ilk semptomları genellikle yavaş yavaş gelişir ve saatler veya günler içerisinde yerleşir. Semptomları ise susama, aşırı idrara çıkma, bulantı, kusma, halsizlik, deri ve ağız kuruluğu, iştah kaybı ve nefesteki aseton kokusudur. Tip I diyabetlilerde, tedavi edilmeyen hiperglisemik olaylar, ölümcül potansiyele sahip diyabetik ketoasidoza yol açabilir. Eşlik eden hastalıklar, özellikle enfeksiyon ve ateşli durumlarda, genellikle hastanın insülin ihtiyacı artar. Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluklarında insülin ihtiyacında azalma oluşabilir.
Hastaların fiziksel aktiviteleri veya her zamanki diyetleri değiştiğinde dozaj ayarlaması gerekebilir. Hastaların insan insülinine transfer edilmesi glisemik kontrolde değişiklikler yaratabilir. Ayarlamalar bir doktor denetiminde yapılmalıdır. Aşağıdaki genel kurallar önerilebilir. Kullanılan insülinin gücünde, markasında (üreticisi), tipinde (hızlı veya kısa, uzun etkili insülinler gibi), türünde (hayvan,insan insülini analogu) ve/veya üretim yönteminde (Rekombinant DNA veya hayvan kaynaklı) oluşabilecek değişiklikler yeniden doz ayarlamasını gerektirebilir. Actrapid kullanmaya başlayan hastalar, daha evvel kullandıkları insülin dozunda değişikliğe gerek duyabilirler. Bir doz ayarlamasına gerek duyuluyorsa bu ilk doz veya ilk haftalar veya aylar içerisinde yapılmalıdır. Bazı hastalarda insan insülinine transfer edildikten sonra hipogliseminin erken uyarıcı semptomlarının, hayvan insülinleriyle olana kıyasla daha hafif olduğu bildirilmiştir. Kan glukoz kontrolü büyük ölçüde iyileşen ; örneğin, intensif insülin tedavisi uygulanan hastalarda, alıştıkları uyarıcı semptomlarda değişiklik olabileceği kendilerine uygun biçimde anlatılmalıdır. Pompa kateterlerinde çökelti oluşturma riskinden dolayı, Actrapid devamlı subkütan enjeksiyon için kullanılan insülin pompalarında kullanılmamalıdır. 4.5. Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri Glukoz metabolizması ile etkileşen bir takım ilaçlar bilinmektedir. Muhtemel etkileşimler doktor tarafından dikkate alınmalıdır. Aşağıdaki maddeler insülinin hipoglisemik etkisini artırabilir : * Oral hipoglisemik ajanlar (OHA), Monoaminoksidaz inhibitörleri ( MAOI), non-selektif beta blokerler, ACE inhibitörleri, salisilat, alkol, anabolik steroidler. Aşağıdaki maddeler insülinin etkisini azaltabilir : * Oral kontraseptifler, tiyazidler, kortikosteroidler, tirod hormonları ve sempatomimetikler. Beta blokerler hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilirler. Alkol insülinin hipoglisemik etkisini artırıp, süresini uzatabilir. 4.6. Gebelik ve laktasyonda kullanım İnsülin plasenta engelinden geçmez. Emzirmenin bebek için hiçbir riski yoktur. Bununla birlikte, insülin dozunun azaltılması gerekebilir. İnsüline bağımlı diyabeti olan gebelerin intensif kontrolu önerilir. İlk trimesterde insülin gereksinimi genellikle düşerken, iki ve üçüncü trimesterde artar.
Doğum sonrası, insülin ihtiyacı hızlı bir şekilde hamilelik öncesi değerlere döner. 4.7. Araç ve makine kullanmaya etkisi Araç ve makine kullanma becerisi hipoglisemi atağı geçirme eğilimine bağlı olarak bozulabilir. Bu durum becerilerin özel önem gösterdiği durumda risk oluşturabilir. (ör. Araba veya araç kullanımı) Hastalara araç kullanırken hipoglisemik atak geçirmemeleri için tavsiyelerde bulunulmalıdır. Bu durum özellikle uyarıcı semptomların azaldığı ve az hissedildiği veya sık hipoglisemi atağı geçiren hastalarda önem kazanmaktadır. Araç kullanmanın doğruluğu bu koşullarda dikkate alınmalıdır. 4.8. İstenmeyen etkiler Hipoglisemi insülin tedavisinin sık görülen bir istenmeyen etkisidir. Hipoglisemi soğuk terleme, soğuk solgun cilt, sinirlilik veya titreme, anksiyete, anormal yorgunluk veya halsizlik, konfüzyon, konsantrasyon güçlüğü, uyku hali, aşırı açlık, geçici görme bozuklukları, başağrısı, bulantı ve çarpıntı gibi semptomlarla genellikle aniden ortaya çıkar. Ciddi hipoglisemi bayılma, beyin fonksiyonlarında geçici veya kalıcı bozulma veya ölüme bile yol açabilir. İnsülin tedavisinin başlangıç döneminde ödem ve gözde refraksiyon anomalileri görülebilir. Bu semptomlar genellikle geçicidir. Aynı şekilde lokal aşırı duyarlılık reaksiyonları ( enjeksiyon yerinde kızarıklık, şişme, kaşıntı) da tedavi sürdürüldükçe kaybolur. Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları nadiren oluşur. Bu tip reaksiyonlar oldukça ciddidir; yaygın cilt döküntüleri, kaşıntı, terleme, gastroenterolojik bozukluklar, anjiyonörotik ödem, soluma zorluğu, çarpıntı ve kan basıncında düşme ile ortaya çıkar. Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları hayatı tehdit edici potansiyel taşımaktadır. Lipodistrofi aynı alana, rotasyon uygulanmadan sık enjeksiyon yapılması neticesinde görülebilir. 4.9. Doz aşımı İnsülin tedavisinde en sık karşılaşılan durum hipoglisemidir. Hipoglisemi öldürücü potansiyel taşıyan bir durumdur. Hipoglisemiye yol açan bir doz aşımı durumunda; hastanın bilinci yerindeyse hemen şeker veya karbonhidrattan zengin bir gıda yedirilmelidir. Eğer hastanın bilinci yerinde değilse; 0.5-1 mg. Glukagon deri altı, kas içi veya damar içi yoluyla enjekte edilmelidir. Enjeksiyonu takiben hastanın bilinci yerine geldiğinde oral yolla karbonhidrat verilmelidir. Glukagona alternatif, damar içi glukoz uygulanmasıdır. Glukagon enjeksiyonuna 10-15 dakika içinde yanıt alınmazsa, damar içine glukoz verilmelidir. Bilincin açılması sonrası oral karbonhidrat uygulanması relapsın önlenmesi amacıyla tavsiye edilmelidir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ 5.1. Farmakodinamik özellikleri ATC kodu A10A B01 İnsülin kan şekerini düşürücü etkisini, kas ve yağ hücrelerindeki reseptörlere bağlanarak glukozun hücre içine girişini kolaylaştırarak ve eş zamanlı olarak karaciğerden glukoz açığa çıkmasını da inhibe ederek gösterir. 5.2. Farmakokinetik özellikleri Kan dolaşımı içindeki insülinin yarılanma süresi birkaç dakikadır. Bu nedenle insülin preparatlarının zaman-etki profilleri sadece absorpsiyon özelliklerine göre belirlenebilir. Absorpsiyon hastanın kendisinden kaynaklanan ya da hastadan hastaya değişebilen birçok faktörden etkilenir. Preparatın deri altı enjeksiyonu takiben yaklaşık olarak etki profili : Etki Başlangıcı : ½ saat Maksimum etki : 1-3 saat Etki süresi : 8 saat 6. FARMASÖTİK BİLGİLER 6.1. Yardımcı maddelerin listesi Çinko klorür Gliserol Metakrezol Sodyum hidroksit Hidroklorik asit Enjeksiyonluk su 6.2. Geçimsizlik Genel olarak insülin sadece geçimli olduğu bilinen bileşiklere eklenmelidir. İnsülin solüsyonlarına eklenen ilaçlar insülinin degradasyonuna yol açabilir (ör. thiol veya sülfit içeren ilaçlar). Actrapid infüzyon sıvıları ile karıştırıldığında, insülinin bir miktarı infüzyon sıvılarınca absorsorbe edilecektir. İnfüzyon sırasında hastanın kan glukozunun moniterizasyonu gerekmektedir. 6.3. Raf ömrü Preparatın raf ömrü 2-8 C' de saklandığında 30 aydır. Actrapid HM Penfill kullanılmaya başlandıktan sonra 1 ay süreyle (25 o C altında) tek başına saklanabilir.
6.4. Özel muhafaza şartları İnsülin preparatları buzdolabında, 2-8 C' de dondurucu kısmın uzağında saklanmalıdır. Dondurulmuş insülin tekrar kullanılmamalıdır. İnsülin aşırı ısı ve güneş ışığından korunmalıdır. İnsülin solüsyonları su gibi berrak ve renksiz değil ise kullanılmamalıdır. 6.5. Ambalajın türü ve yapısı Kabın özellikleri 3 ml. lik kartuş camdan yapılmıştır ve lastik bir disk ile kapatılmıştır. Karton kutunun içinde 5 adet, 3 ml. lik Actrapid HM Penfill 100 IU/ml. içeren kartuş bulunur. 6.6. Kullanma talimatı Penfill kartuş insülin enjeksiyon kalemi ile kullanılmaya mahsustur. Her kutunun içinde kullanma talimatını içeren prospektüs bulunur. Insulatard Penfill tek bir kişi tarafından kullanılmalıdır. Kartuş boşaldığında yeniden doldurulmamalıdır. Actrapid Penfill Novo Nordisk insülin enjeksiyon sistemleri ve NovoFine iğne uçlarıyla kullanılmak üzere dizayn edilmiştir. 7. REÇETELİ- REÇETESİZ SATIŞ ŞEKLİ Reçete ile satılır. 8. RUHSAT SAHİBİNİN ADI - ADRESİ, TEL VE FAKS NO Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti. Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat 7 80600 Etiler - İstanbul Türkiye Tel: 0 212 2822110 Fax: 0 212 2822120 9. RUHSAT TARİH VE NO : Ruhsat tarihi: 30.01.1997 Ruhsat no: 101/28 10. ÜRETİCİ ADI - ADRESİ,TEL VE FAKS NO NOVO NORDISK A/S DK-2880 Bagsvaerd Danimarka Tel: 00 45 44 44 88 88 Fax: 00 45 44 98 58 00