Kronik Migrende Botulinum Toksin (BOTOX) Deneyimi

Kronik Migrende Botulinum Toksin (BOTOX) Deneyimi Prof. Dr. Ayşe Sağduyu Kocaman Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroloji AD Maslak Hastanesi

Cephalalgia. 2010 Jul;30(7):793-803. doi: 10.1177/0333102410364676. Epub 2010 Mar 17. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 1 trial. Aurora SK, Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, Silberstein SD, Lipton RB, Diener HC, Brin MF; PREEMPT 1 Chronic Migraine Study Group. Cephalalgia. 2010 Jul;30(7):804-14. doi: 10.1177/0333102410364677. Epub 2010 Mar 17. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 2 trial. Diener HC, Dodick DW, Aurora SK, Turkel CC, DeGryse RE, Lipton RB, Silberstein SD, Brin MF; PREEMPT 2 Chronic Migraine Study Group.

Kronik Migren Tedavisi için OnabotulinumtoksinA : PREEMPT Klinik Programının Çift-Kör, Randomize, Plasebo Kontrollü Fazlarının Birleştirilmiş Sonuçları David W. Dodick et al.

PREEMPT çalışma düzeni PREEMPT: 2 Faz III çalışmadan oluşmaktadır 1384 hasta* 122 merkez (106 Kuzey Amerika) (16 Avrupa) 24 hafta randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma 32 hafta açık etiketli faz *1384 hasta-n= 688 BOTOX; n=696 plasebo

PREEMPT: Çalışmaya Alınma Kriterleri E K 18-65 yaş 1 ICHD-II (2004) Bölüm 1, Migren BA 15 gün/4 hafta, BA 4 saat ve Migren tipi BA gün sayısı 50% Başlangıç dönemi de dahil olmak üzere proflaktik ilaç kullanımı olmaması Akut tedavi ilaçlarının aşırı alımı gösteren hastalar çalışmaya dahil edilmişlerdir Beck Depression Inventory skoru >24 Daha önce herhangi bir nedenle Botulinum Toksin kullanmamış olması

PREEMPT: Çalışma Protokolü Randomizasyon (1:1) BTX / Plasebo İlaç aşırı kullanımı (evet/hayır) Aşırı ilaç kullanımı hastaları her merkezde eşit sayıda olmak üzere randomize edilmişlerdir. Sabit Bölge, Sabit Doz IM Enjeksiyonlar /12 haftada bir 56 hafta (5 döngü; 155 U) 7 Baş Boyun bölgesinde toplam 31 enjeksiyon noktası Ek Bölge BTX(40 U ye kadar) veya Plasebo (Oksipital, Temporal, Trapezius) Toplam 8 enjeksiyon noktası Maksimum Doz: 195 U BTX veya 39 bölgeye Plasebo

PREEMPT: 24. hafta sonuçları (Primer Sonlanım Noktası) Sonlanım, Ort. Change From Başlangıç BOTOX (n=688) Plasebo (n=696) p Value BA sıklık /gün -8.4-6.6 <0.001 Migren sıklık /gün -8.2-6.2 <0.001 Orta/şiddetli BA sıklık /gün -7.7-5.8 <0.001 Toplam BA saat -119.7-80.5 <0.001 Şiddetli ( 60) HIT-6 skoruna sahip hasta % 67.6 78.2 <0.001 Total HIT-6 skoru -4.8-2.4 <0.001 BA Epizod Sıklık -5.2-4.9 0.009 Migren Epizod Sıklık -4.9-4.5 0.004 Akut ilaç alımı (tüm ilaç grubu) -10.1-9.4 0.247 Triptan kullanımı -3.2-2.1 <0.001

Ort. BA gün değişimi (gün/28-gün) Başağrılı Gün Sayısı Çift Kör Faz: BOTOX / Plasebo Açık Etiketli Faz: BOTOX 0 0-2 -4-6 -8-10 -12 4 8 12 16 BOTOX (n=688) Plasebo (n=696) hafta 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 p=0.008 p=0.01 p=0.047 p=0.007 p=0.019 p=0.011 p=0.019 BTX ile tedavi olan hastalarda BA gün sayısı ort. 8.4 gün azalmıştır. Plasebo : 6.6 gün 1,2-14 Ort. ± standard error. The Çift Kör Faz included 688 subjects in the BOTOX group and 696 in the Plasebo group. BA gün at Başlangıç: 19.9 BOTOX group vs 19.8 Plasebo group, p=0.498. 1. Dodick DW et al. BA 2010;50:921 936. 2. Aurora SK et al. Presented at IHC 2009.

Ort. change in Sıklık Migren gün from Başlangıç (gün/28-day period) Ort. Migren gün değişimi (gün/28-gün) Migrenli Gün Sayısı Çift Kör Faz: BOTOX / Plasebo Açık Etiketli Faz: BOTOX 0 0-2 -4-6 -8-10 -12-14 4 8 12 16 BOTOX (n=688) Plasebo (n=696) Hafta 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 p=0.006 p=0.003 p=0.003 p=0.024 p=0.018 p=0.013 p=0.01 Ort. ± standard error. The Çift Kör Faz included 688 subjects in the BOTOX group and 696 in the Plasebo group. Migren gün at Başlangıç: 19.1 BOTOX group vs 18.9 Plasebo group, p=0.328. Hastaların ~ % 70 nin migrenli gün sayısı tedavi sonunda en az %50 oranında azalmıştır. p=0.018 3

PREEMPT-yan etki (%) (24. hafta) BOTOX (n=687) Plasebo (n=692) Tüm advers olaylar(ye)* 62.4 51.7 Tedavi ile ilişkili yan etkiler 29.4 12.7 Ciddi YE 4.8 2.3 Tedavi ile ilişkili, Ciddi YE 0.1 0.0 YE ye bağlı tedavi sonlanımı 3.8 1.2 Mortalite 0.0 0.0 *All AEs include all reported events, regardless of relationship to treatment. 1 Treatment-related AEs are those that in the investigator s opinion may have been caused by the study medication with reasonable possibility. Migren requiring hospitalisation. 1 The most frequently reported AEs leading to discontinuation in the BOTOX group were neck pain (0.6%), muscular weakness (0.4%), BA (0.4%) and Migren (0.4%). 1 Common adverse events ( 1/100 to 1/10) for BOTOX in chronic Migren are BA, Migren, facial paresis, eyelid ptosis, pruritis, rash, neck pain, myalgia, musculoskeletal pain, musculoskeletal stiffness, muscle spasms, muscle tightness, muscular weakness, injection site pain.

PREEMPT tedavi ile ilişkili YE ( 2% üzeri) Bilinenler dışında yeni YE gözlenmemiştir BOTOX (n=687) Plasebo (n=692) Tedavi ile ilişkili YE (Toplam) 29.4 12.7 Boyun Ağrısı 6.7 2.2 Kas Güçsüzlüğü 5.5 0.3 Ptozis 3.2 0.3 Kas İskelet Ağrısı 2.2 0.7 Enjeksiyon Bölgesinde Ağrı 3.2 2.0 BA 2.9 1.6 Miyalji 2.6 0.3 Kas İskelet Sertliği 2.3 0.7

Acıbadem Maslak Hastanesi Kronik Migren Hastalarında Botox Deneyimi Mayıs 2012 - Kasım 2013 Migren tanısıyla görülen hasta sayısı: 563 Kronik migren tanısı alan hasta sayısı: 71 (% 12,6) Botulinum toksin uygulanan hasta sayısı: 63 (%11,2) 12 hasta yurtdışı bireysel olması nedeniyle çalışma dışı bırakıldı. 51 hasta değerlendirmeye alındı.

18 ayda migren tanılı hasta sayısı: 563 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 449 % 80 Kadın 114 % 20 Erkek

Tüm Migren Grubu 114 erkek; (%20) Botoks uygulanan Kronik Migren Grubu 449 kadın, (%80) 6 erkek; %12 Yaş ort. 36,35 45 kadın; % 88 Yaş ort. 38,60

60 50 56.82 n: 51 Botox Öncesi ve Sonrası MİDAS Skorları 40 30 20 10 0 17.63 14.3 n: 26 n: 19 7.5 n: 8 1. vizit 2. vizit 3. vizit 4. vizit

Botox Öncesi ve Sonrası Başağrısı Sıklığı 25 Ağrılı gün sayısı/ay 20 19,17 15 10 5 0 5,725 5,33 1 hf 13 hf 25 hf 37 hf 3,05

Botox Öncesi ve Sonrası Başağrısı Şiddeti 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1-10 Ağrı Şiddet Değerlendirme Ölçeği 8,55 6,33 5,17 4,86 1 hf 13 hf 25 hf 37 hf

Örnek Rapor; Sayın İlgili; Sayın... hastanemiz nöroloji polikliniğinde Migren tanısıyla izlenmektedir. Son 3 aydır ayda ortalama 15 gün başağrısı olup, 8 i şiddetli migren atağı şeklindedir. Proflaktik tedaviye rağmen başağrısı atakları kontrol altına alınamamaktadır. Bu nedenle hastaya Kronik Migren tanısıyla baş boyun bölgesinde 32 noktaya toplam 155 Ü Botulinum Toksi (Botox) yapılması planlanmıştır. Saygılarımızlala,