Yepyeni Bir Biyokimya Testi(miz) ve Potansiyel Araştırma Alanları

Yepyeni Bir Biyokimya Testi(miz) ve Potansiyel Araştırma Alanları Prof. Dr. Özcan EREL www.ybu.edu.tr/oerel/

Yepyeni Biyokimya Testleri(miz) ve Potansiyel Araştırma Alanları Prof. Dr. Özcan EREL www.ybu.edu.tr/oerel/

Tiyol (-SH) / Disülfid (-S-S-) Homeostazis Test Profili ve Açık Araştırma Alanları Dynamic Disulfide Status Native Thiol Status Total Oxidized and Reduced Thiol Status Reduced Thiol Ratio Oxidized Thiol (disulfide) Ratio Thiol Oxidation Reduction Ratio

DEMİR ŞELASYON TEDAVİSİNİN ETKİNLİĞİNİN SAPTANMASINDA, İZLENMESİNDE VE TEDAVİNİN DÜZENLENMESİNDE YENİ TESTLER(İMİZ)*: UIBCC, TIBCC, FeC ve %FeC Özcan EREL 1, Aziz Polat 2, Murat Alışık 1, Merve Ergin 1, Meryem Sena Akkuş 3, Fatma Meriç Yılmaz 1, Cemile Biçer 1, Ahmet Koç 4, Ali Ayçiçek 5 Yıldırım Beyazıt Üniv 1. Tıp Fak., Pamukkale Üniv. Tıp Fak 2., Gazi Üniv. Müh. Fak 3., Marmara Üniv. Tıp Fak 4., Kanuni Sultan Süleyman EA Hast 5. *TÜBİTAK destekli, 113S886

TIBC, mikrogram/dl, UIBCC, mikrogram/dl, FeC, mikrogram/dl, FeC doygunluk, % TIBCC, mikrogram/dl Şekil. Deferasiroks alan hastaların TIBC, TIBCC, UIBCC, FeC ve %FeC ilişkileri

Keşfet, Uygula, İlk Atıf Alan Sen Ol

Araştırma Ortaklık Çağrısı

www.ybu.edu.tr/oerel/

Fırsatlar Araştırmacıya ücretsiz analiz imkanı Bir hafta içinde Excell/SPSS ile sonuç. Güçlü interaktif hizmet desteği. Hazır makale şablonu. Araştırmacı ilk isim ve ana ortak.

Keşfet, Uygula, İlk Atıf Alan Sen Ol

Keşfet, Uygula, İlk Ödül Alan Sen Ol *Uluslararası İnme Kongresi Poster Birincilik Ödülü *Ulusal Hipertansiyon ve Nefroloji Kongresi Poster Üçüncülük Ödülü

Tiyolller Tiyoller alkollerin kükürt analoglarıdır. -tiyol son eki alırlar. Civayı (mercury) bağlamasından dolayı merkaptanlar olarak da isimlendirilirler.

Sülfidler ve Disülfidler Sülfidler eterlerin kükürt analoglarıdır. Disülfidler bitişik çift kükürt atomu içeren yapılardır.

Oksidasyon

Antioksidanlar

Tiyol ve Disülfidlerin Oksidasyon ve Redüksiyonları Sistein + Sistin

Dynamic Thiol -Disulfide Homeostasis

Dynamic Thiol -Disulfide Homeosotasis

Dynamic Thiol -Disulfide Homeostasis

Dinamik tiyol/disülfid dengesinin Antioksidan savunma, Detoksifikasyon, Apoptozis, Enzim aktivitelerinin düzenlenmesi, Hücresel sinyal iletimi mekanizmaları, Reseptörler, Taşıyıcılarda, Na-K kanalı ve Transkripsiyonda rolleri vardır.

Anormal tiyol/ disülfid denge düzeyleri; diyabetes mellitus, kardiyovasküler hastalıklar, kanser, romatoid artrit, kronik böbrek yetmezliği, Parkinson Hastalığı, Alzheimer Hastalığı, Multiple sklerozis ve Karaciğer hastalıkları gibi çeşitli hastalıkların patogenezinde yer almaktadır.

Plazma tiyol havuzunun çok büyük bir kısmı temel olarak albumin ve diğer proteinlerden oluşurken, küçük bir kısmı da sistein, sisteinil glisin, glutatyon, homosistein ve γ-glutamilsistein gibi düşük molekül ağırlıklı tiyollerden oluşmaktadır.

Proteinlerin tiyol grupları, düşük molekül ağırlıklı bileşiklerin tiyol grupları, sistein rezidüleri ve diğer tiyol grupları, ortamda bulunan oksidan moleküller tarafından oksitlenerek tersinir disülfid bağ yapılarına dönüşürler. Oluşan disülfid bağ yapıları tekrar tiyol gruplarına redüklenebilir ve böylece tiyol disülfid dengesi sürdürülür.

Tiyol ve Disülfid Metabolitlerinin Ölçüm Yöntemleri HPLC Kütle spektrometre İmmünoessey Miseller elektrokinetik kapiller elektroforezis Manyetik rezonans spektroskopi

Tiyol biyokimyası temel ve uygulamalı biyobilimlerde son yıllarda hızla büyüyen bir alan olmasına rağmen, 1979 da Ellman ın -SH gruplarını DTNB kullanarak ölçen bir yöntem geliştirmesinin dışında, bu alanda kayda değer bir kolorimetrik ölçüm yöntemi geliştirilememiştir.

Günümüzde dinamik plazma tiyol/disülfid dengesini kolorimetrik olarak ölçen bir yöntem bulunmamaktadır (Winther JR, 2014).

Tiyol disülfid dengesi TİYOL -SH 1979, Ellman DİSÜLFİD S-S- 2014, Erel ve Neşelioğlu

Atatürk EAH Ankara 22/10/2014 -/-/2004 o

Reaksiyon Kinetiği

Geliştirilen kolay, güvenilir, duyarlı, ucuz, hızlı, yüksek doğrusallığa ve tekrarlanabilirliğe sahip, hem manuel hem de tam otomatik olarak çalışılabilen, geniş kullanım alanı ve inovasyon potansiyeline sahip bu yeni yöntemler örneklerin;

Native Tiyol [-SH], Dinamik Disülfid [-S-S-], Toplam Tiyol [(-SH)+(-S-S-)] düzeylerinin saptanmasında ve Dinamik -SH/-S-S- Homeostazisinin değerlendirillmesinde kullanılabilir.

Makale Yazımı Uygulaması

Başlık-1 ***** Hastalığında dinamik tiyol disülfid dengesinin araştırılması ***** =

Başlık-2 *** uygulamasının dinamik tiyol disülfid dengesi üzerine etkisinin araştırılması *** Terapotik işlemler *** Cerrahi İşlemler *** Özel İşlemler

Başlık-3 Dinamik tiyol disülfid dengesi ile..**** klinik parametrenin ilişkisinin araştırılması **** Klinik parametreler

Giriş Tiyol-Disülfit Homeostazisi yaşamsal bir öneme sahiptir. Bu çift taraflı dengenin 1979 yılından beri ancak tek tarafı ölçülebilinirken, Erel & Neşelioğlu nun geliştirdiği yeni yöntemle her iki değişken düzeyi de ayrı ayrı ve toplamsal olarak ölçülebilmekte ve hem bireysel hem de bütünsel olarak değerlendirilebilmektedir.. bozukluğunda şimdiye kadar bu status hiç araştırılmamış olup, çalışmamız bu alandaki ilk rapordur.

Giriş -2 Tiyol-Disülfit Homeostazisi yaşamsal bir öneme sahiptir. Bu çift taraflı dengenin 1979 yılından beri ancak tek tarafı ölçülebilriken, Erel & Neşelioğlu nun geliştirdiği yeni yöntemle her iki değişken düzeyi de ayrı ayrı ve toplamsal olarak ölçülebilmekte ve hem bireysel hem de bütünsel olarak değerlendirilebilmekteir... Bozukluğunun tedavisinde kullanılan.. Kemo/radyo terapinin etkisinin Thiol disülfid Homeostazisi üzerine olan etkisini araştırmayı amaçladık. Bilgilerimize göre çalışmamız literatürdeki ilk rapor olacaktır.

Yöntem Kan thiol disülfid homeostazisi Erel & Neselioglu tarafından yeni geliştirilen otomatik ölçüm yöntemiyle çalışıldı (Erel O. Neselioglu S. A novel and automated assay for thiol/disulfide homeostasis. Clin Biochem. 2014. DOI. 1234567890).

Bulgular Çalışmamızın sonuçları heyecan vericidir. Korelasyon çok güçlüdür (r = -,+ 0.789), p<0.001. Komparisondaki fark çok belirgindir (p<0.0001).

Preeklampsi

Preeklampsi

Healthy Subjects Plasma Disulfide Levels (μmol/l) Healthy Subjects 40 30 20 10 Multiple myeloma cd Urinary bladder ca cd Colon ca cd Renal ca cd Obese ab Smokers ab Pneumonia ab Diabetes mellitus ab Schizophrenia ab Bronchiolitis ab 0 n = 46 32 57 43 120 61 42 47 78 34 73 Groups Fig. 8. Plasma disulfide levels (x ± σ M ) of the patients with proliferative diseases and degenerative diseases, and healthy subjects (a: higher than healthy subjects, b: higher than proliferative diseases, c: lower than healthy subjects, d: lower than degenerative dieseaes, p<0.05).

Bulgular 2 Thiol disülfid homeostazisi. tedavisiyle sağa doğru kaymıştır (p<0.05). Thiol disülfid homeostazisi. tedavisiyle sola doğru kaymıştır (p<0.01). Homeostazis iyileşen grupta sağa (p<0.01), iyileşmeyen grupta sola kaymıştır (p<0.05).

Sonuç - 1 Bu yeni testin. biyobilimde, yeni bilgi ve konsept üretme potansiyeli çok yüksektir.

Sonuç - 2 Bu yeni test klinikte yüksek kullanım potansiyeline sahiptir.

Sonuç - 3 Bu testin **** bozukluğunun etiyopatogenez mekanizmalarında rolü olabilir.

2015 yılı yayınlarımız

Potansiyeli Keşfedin İlk Atıf Alan Siz Olun

Potansiyeli Keşfedin İlk Atıf Ödül* Alan Siz Olun *Uluslararası İnme Kongresi Poster Birincilik Ödülü *Ulusal Hipertansiyon ve Nefroloji Kongresi Poster Üçüncülük Ödülü

Pek Yakında! Kan deferasirox düzeyi* Deferasirox demir saturasyonu* *(TÜBİTAK 1001-113S886 Projemizle)

DEMİR ŞELASYON TEDAVİSİNİN ETKİNLİĞİNİN SAPTANMASINDA, İZLENMESİNDE VE TEDAVİNİN DÜZENLENMESİNDE YENİ TESTLER(İMİZ)*: UIBCC, TIBCC, FeC ve %FeC Özcan EREL 1, Aziz Polat 2, Murat Alışık 1, Merve Ergin 1, Meryem Sena Akkuş 3, Fatma Meriç Yılmaz 1, Cemile Biçer 1, Ahmet Koç 4, Ali Ayçiçek 5 Yıldırım Beyazıt Üniv 1. Tıp Fak., Pamukkale Üniv. Tıp Fak 2., Gazi Üniv. Müh. Fak 3., Marmara Üniv. Tıp Fak 4., Kanuni Sultan Süleyman EA Hast 5. *TÜBİTAK destekli, 113S886

Yetersizliklerinin bilinmesine rağmen rehberlerde ferritin testinin önerilmesinin ana nedeni rutin laboratuarlarda yaygın olarak çalışılıyor olması (Musallam 2013) ve uygun alternatifinin bulunamamasıdır.

Gereç ve Yöntem: Serum UIBCC, TIBCC, FeC ve %FeC düzeyleri, dünyada ilk (ve tek) olarak tarafımızdan geliştirilen kolorimetrik yöntemlerle ölçülmüştür. Deferasiroks ilaç tedavisi alan hastaların kanlarında anılan parametrelerin düzeyleri ve birbiriyle ilişkileri belirlenmiştir.

Bulgular

FeC, mikrogram/dl, TIBCC, mikrogram/dl Şekil 1. Deferasiroks alan hastaların TIBCC ve FeC ilişkisi

UIBCC, mikrogram/dl, TIBCC, mikrogram/dl Şekil 2. Deferasiroks alan hastaların TIBCC ve UIBCC ilişkisi

FeC doygunluk, % TIBCC, mikrogram/dl Şekil 3. Deferasiroks alan hastaların TIBCC ve %FeC ilişkileri

UIBCC, mikrogram/dl, FeC, mikrogram/dl, FeC doygunluk, % TIBCC, mikrogram/dl Şekil 4. Deferasiroks alan hastaların TIBCC, UIBCC, FeC ve %FeC ilişkileri

TIBC, mikrogram/dl, UIBCC, mikrogram/dl, FeC, mikrogram/dl, FeC doygunluk, % Şekil 5. Deferasiroks alan hastaların TIBC, TIBCC, UIBCC, FeC ve %FeC ilişkileri TIBCC, mikrogram/dl

Tablo. Deferasiroks alan hastaların serum ferritin, TIBCC, UIBCC, FeC ve %FeC ilişkileri

Sonuç: Geliştirilen yeni test profili, deferasiroks tedavisi alan hastaların kan şelatör düzeyini, şelasyon tedavisinin etkinliğini, güvenliğini saptamada ve izlemede kullanılabilir. Yeni test profili hastanın NTBI dinamiğinin izlenmesinde anlık değerli bilgiler verir. Gerçek zaman göstergeli bu yeni testlerle, yeni şelatör tedavi protokolleri geliştirilebilir. Hastaların büyük çoğunluğuna gereğinden fazla şelatör verildiği anlaşılmaktadır.

Tiyol disülfid dengenizin hep sağlam kalması dileğimle, Prof. Dr. Özcan EREL

Tiyol disülfid dengenizin hep sağlam kalması dileğimle, Prof. Dr. Özcan EREL

Soru/Cevap

OSI Times Cited: 674 (Scholar 919)

Yaygın Etki

Times Cited: 638 (Scholar 864) OSI

Dünyada İlk ve Tek Paraoxonase Kiti (Türk Malı)

(497/3829) * 100 = 15 TR/W; %15

Dear Dr. Erel My name is Richard McGowen and I am in charge of bringing new products to our line of Oxidative Stress reagents. You met the owner of our company a few months ago at a conference in the US and mentioned that you are looking for a distributor. Oxford Biomedical currently manufactures and markets over 700 products covering several niches such as Oxidative Stress, Eicosanoid Metabolism and Vascular Biology. We have been in business for over 25 years and maintain a reputation for high quality products. We would be very interested in marketing your kits under our label, either as a licensed manufacturer or repackaging your kits. We are particularly interested in your TOS and TAS kits as well as Paraoxonase and Lipid Hydroperoxide kits. Please let me know if you are still interested in a US distributor and if so, any information you can provide on these kits would be helpful. Best regards, Rich Richard McGowen, M.S. Director of Marketing Oxford Biomedical Research, Inc. Tel: 248-852-8815 x 17 Fax: 248-852-4466 mcgowen@oxfordbiomed.com

ÜLKEMİZDEN 40 YIL BOYUNCA ALINAN ATIF SAYISI