ESLOREX 10 mg FĠLM TABLET

Transkript

1 ESLOREX 10 mg FĠLM TABLET FORMÜLÜ Her film tablet, 10 mg essitaloprama eşdeğer essitalopram oksalat içerir. Yardımcı madde: Titandioksit (E171) Farmakodinamik Özellikleri Essitalopram, primer bağlanma yerine yüksek afiniteli, serotonin (5-HT) geri alımın selektif bir inhibitörü olup (SSRI) rasemik sitalopramın S-enantiomeridir. dür. Ayrıca serotonin taşıyıcı üzerindeki allosterik bölgeye 1000 kat daha az afinite ile bağlanır. Nöronlarda 5-HT geri alımını ve aksiyon potansiyallerin sayısını inhibe etmede Essitalopram, R-enantiomerine göre 100 kat daha etkilidir. Essitalopramın; aralarında 5-HT,1-7,, Dopamin (D 1-5 ), D 1 ve D 2 reseptörleri ile α 1, α 2 -, β- adrenoseptörleri, histamin H 1, muskarin kolinerjik, benzodiazepin ve opioid reseptörlerin de bulunduğu bir grup reseptöre afinitesi azdır veya hiç yoktur. Aynı şekilde iyon kanallarına (Na +, K +, CL - ve Ca ++ _ kanalları) karşı afinitesi de azdır. Diğer psikotoprop ilaçlarla görülen antikolinerjik,sedatif ve kardiyovasküler yan etkilerin Essitalopram ile görülmesi beklenmez. Serotonin geri alımının inhibisyonu, essitalopramın farmakolojik ve klinik etkinlikleri açıklayan tek mekanizmadır. Farmakokinetik Özellikleri Emilim Emilim tama yakın olup, besin alımından bağımsızdır. Çoklu doz sonrası maksimum konsantrasyona ulaşma süresi ortalama (ortalama T max ) 4 saattir (5±1.5 saat)_. Rasemik sitalopramda olduğu gibi essitalopramın da mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %80 dir. Dağılım Oral alım sonrası görünür dağılım hacmi (V d,b /F) yaklaşık l/kg dir. Essotalopramın ve ana metabolitlerinin plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %56 nın altındadır. Biyotransformasyon Essitalopram karaciğerde, demetillenmiş ve didemetillenmiş metabolitlerine metabolize olur. Her iki metabolit de farmokolojik olarak aktiftir. Alternatif olarak, azot oksitlenerek N-oksit metaboliti oluşturulabilir.ana madde ve metabolitleri kısmen glüküronit olarak atılır. Essitalopram başlıca karaciğerde S-demetilsitalopram (S-DCT) ve S- didemetilsitaloprama (S-DDCT) metabolize olur. Plazmada S-DCT konsantrasyonu Essitalopram ın N- demetilasyonu yapan başlıca izozimlerdir. Plazmada S-DCT konsantrasyonu Essitalopram ın üçte biri kadardır, S-DDCT ise hemen hemen gösterilemez. Serotonin geri alımını inhibe etmede Essitalopram S-DCT ye göre 7 kat,s-ddct ye göre 27 kat daha güçlüdür. Çoklu doz sonrası, demetil metabolitlerin ortalama konsantrasyonları essitalopram konsantrasyonunun sırasıyla %28-31 ve<%5 idir. Essitlopramın demetile metabolite 1/13

2 biotransformasyonu öncelikle CYP2C19 tarafından yapılır. CYP3A4 ve CYP2D6 enzimlerinin de katılım mümkündür. Eliminasyon Çoklu doz sonrası eliminasyon yarı ömrü (t 1/2b ) yaklaşık 30 saattir ve oral plazma klerensi (Cl oral ) yaklaşık 0.6 l/dakika olup bunun yaklaşık % 7 si renal klirenstir.. Essitalopram ve majör metabolitlerin karaciğer (metabolit) ve böbrek yollarıyla elimine edildiği düşünülür, dozun büyük kısmı idrarda metabolitler şeklinde atılır. Kinetiği doğrusaldır. Sabit hal plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 1 haftada erişilir. 50 nmol/litrelik ortalama sabit hal konsantrasyonlarına ( nmol/l) 10mg lik günlük doza ulaşılır. YaĢlı hastalar (65 yaģ ve üstü) Essitalopram yaşlı hastalarda genç hastalara oranla daha yavaş elimine edilir. Yaşlı hastalarda yaklaşık %50 daha yüksektir (Dozaj ve uygulama bölüüne bakınız). AzalmıĢ karaciğer iģlevi Hafif ve orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh kriterleri A ve B) essitalopram yarı ömrü yaklaşık iki saat daha uzundur. (Kullanım şekil ve dozu bölümüne bakınız). AzalmıĢ böbrek iģlevi Rasemik sitalopramla, böbrek işlevi azalmış hastalarda (Cl cr ml/dakika) daha uzun yarı ömür gözlenmiştir..metabolitlerin plazma konsantrasyonları incelenmemiştir ancak artış gösterilebilir (Kullanım şekli ve dozu bölümüne bakınız). Hafif veya orta derece böbrek fonksiyonu azalmasında doz ayarlanması gerekmez. İlerlemiş böbrek yetmezliğinde dikkatli kullanılmalıdır. Polimorfizm CYP2C19 un zayıf metabolize edicilerinin, hızlı metabolize edicileriyle karşılaştırıldığında, iki kat daha yüksek essitalopram plazma konsantrasyonuna sahip olduğu gözlenmiştir. CYP2D6 nın zayıf metabolize edicilerinin, essitalopramın açığa çıma oranına belirgin bir değişikliğe neden olduğu görülmemiştir(kullanım şekli ve dozu bölümüne bakınız). ENDĠKASYONLARI Majör depresif bozukluk, Agorafobili veya agorafobisiz panik bozukluğu, Sosyal anksiyete bozukluğu (sosyal fobi), Yaygın anksiyette bozukluğu, Obsesif Kompülsif Bozukluk (OKB) tedavilerinde kullanılır. 2/13

3 KONTRENDĠKASYONLARI Essitaloprama veya yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. Non-selektif irreversibl monoamin oksidaz inhibitörleriyle (MAOI) birlikte kullanılması kontrendikedir (İlaç etkileşmeleri ve diğer etkileşmeleri ve diğer etkileşmeler bölümüne bakınız). UYARILAR / ÖNLEMLER Antidepresan ilaçların çocuklar ve 24 yaģına kadar olan gençlerdeki kullanımlarının intihar düģünce ya da davranıģlarını arttırma olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle özellikle tedavinin baģlangıcı ve ilk aylarında, ilaç dozunun artırılma/azaltılma ya da kesilme dönemlerinde hastanın gösterebileceği huzursuzluk, aģırı hareketlilik gibi beklenmedik davranıģ değiģiklikleri ya da intihar olasılığı gibi nedenlerle hastanın gerek ailesi gerekse tedavi edicilerce yakınen izlenmesi gereklidir. Paradoksikal anksiyete Panik bozukluğu olan bazı hastalar antideprasan tedavisinin başında, artan anksiyete semptomları sergileyebilir. Bu paradoksikal reaksiyon, tedaviye başlamasında itibaren ilk iki hafta içinde çoğunlukla kaybolur. Olası anksiyojenik etkileri azaltmak için düşük başlangıç dozu önerilir. Nöbetler Nöbet görülen bütün hastalarda ilaç kesilmelidir. Stabil olmayan epilepsili hastalara SSRI verilmemelidir ve kontrollü epilepsili hastalarda dikkatle izlenmelidir. Nöbet sıklığında artış görülürse SSRI kesilmmelidir. Mani Geçmişinde mani/hipomani olan hastalarda SSRI lar dikkatle kullanılmalıdır. Hasta manik faza girerse SSRI kesilmelidir. Diyabet Diyabetli hastalarda SSRI tedavisi glisemik kontrolü değiştirilebilir (hipoglisemi veya hiperglisemi). İnsülin ve/veya oral hipoglisemik ilacın dozajının yeniden ayarlanması gerekebilir. Ġntihar/intihara yönelim Antidepresan ilaçların özellikle çocuk ve gençlerdeki kullanımlarının intihar düşüncesinde artış olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle özellikle tedavinin başlangıcı ve ilk aylarında, ilaç dozunun artırılma/azaltılma yada kesilme dönemlerinde hastanın gösterebileceği huzursuzluk, 3/13

4 aşırı hareketlilik gibi beklenmedik davranış değişiklikleri yada intihar olasılığı gibi nedenlerle hastanın gerek ailesi gerekse tedavi edicilerle yakından izlenmesi gereklidir. Çocuklarda olduğu gibi yetişkinlerde de antidepresan ilaçların kullanımı gerektiğinde ilk 5 ay ve doz değiştirme durumlarında daha fazla olmak üzere, hastaların intihar düşünce ve davranışlarında artış olasılığı yönünden uyarılması ve yakın takibe alınması gereklidir. ESLOREX in kullanıldığı diğer psikiyatrik bozukluklarda da, intihar/ intihar etme düşüncesi riski oluşabilir. Buna ek olarak, major depresif bozukluklarda da bu koşullar geçerlidir. Daha önce intihar girişiminde bulunmuş kişiler veya tedavi öncesinde ciddi derecede intihar etme eğilimi gösteren kişiler, tedavi boyunca çok dikkatli izlenmelidirler. Hiponatremi Muhtemelen düzensiz antidiüretik horman salgısı (SIADH) sebebiyle, SSRI kullanımını ender olarak hiponatremi oluşturduğu rapor edilmiştir. Tedavi sonlandırılınca genellikle sona erer. Yaşlı hastalar, sirozu olanlar veya hiponatremi oluşturduğu bilinen ilaçlar ile birlikte tedavi edilen hastalıklar gibi riskaltında olanlarda dikkatle kullanılmalıdır. Kanama SSRI lar ile tedavide ekimoz, purpura gibi yüzeysel kanama bozuklukları rapor edilmiştir. Özellikle oral antikoagülanlar ve platelet fonksiyonunu etkilediği bilinen bazı ilaçlarla (örneğin; atipik antipsikotikler ve fenotiyazin, trisiklik antidepresanların çoğu, asetilsalisilikasit ve non-steroid antienflamatuvar ilaçlar (NSAID), tiklopidin ve dipiridamol) birlikte SSRI kullanan ve kanama eğilimi olan hastalar tarafından kullanılması konusunda özenli olunmalıdır. Elektrokonvülzif tedavi (ECT) SSRI lar ile ECT nin birlikte uygulamasına ilişkin yayınlanmış klinik deney sınırlı olduğundan özenli olunması önerilir. Reversibl, selektif MAO inhibitörleri Serotonin sendromuna yol açma riski nedeniyle, essitalopram ile MAO-A inhibitörlerinin birlikte kullanımı genellikle önerilemez(ilaç etkileşimleri ve diğer etkileşimler bölümüne bakınız). Non-selektif, irreversibl MAO-inhibitörleri ile birlikte kullanım konusunda ilaç etkileşimleri ve diğer etkileşimler bölümüne bakınız. Serotonin sendromu Sumatriptan veya diğer trapanlar, tramadol ve triptofan gibi sertonerjik etkili ilaçlarla birlikte essitalopram kullanımında dikkatli olunmalıdır. SSRI larla birlikte serotonerjik ilaç kullanan hastalarda seratonin sendromu ender olarak rapor edilmiştir. Ajitasyon, tremor, miyokloni ve hipertami gibi semptomların birlikte oluşumu bu durumun gelişimine işaret edebilir. Böyle durumlarda, SSRI ve serotonerjik ilaç derhal kesilmeli ve semptomatik tedavi başlatılmalıdır. 4/13

5 St. John s Wort (Sarı Kantaron herbası) İçerisinde St. John otu (hypercum perforatum) bulunan bitkisel preparatlar ile SSRI ların birlikte kullanılması advers reaksiyonları oluşumunda artışa yol açabilir (İlaç etkileşimleri ve diğer etkileşimler bölümüne bakınız). Kesilme reaksiyonları Olası kesilme reaksiyonlarının görülmesini önlmek amacıyla, Eslorex tedavisine, bir veya iki haftalık süre içinde yavaş yavaş doz azaltımı yapılarak son verilmelidir (Kullanım şekli ve dozu bölümüne bakınız) Çekilme reaksiyonları özellikle ani ilaç kesilmesi ile daha sık gözlenmiştir. Klinik çalışmalarda, ilacın aniden bırakılmasıyla oluşan yan etkiler essilatopram kullananların % 25 inde, plasebo alanların ise % 15 gözlenmiştir. Çekilme reaksiyonlarının oluşma riski tedavi dozu ve süresi, dozun azaltılması gibi çeşitli faktörlere bağlıdır. Uyuşukluk, his bozuklukları (parastezi, elektrik şok hissi dahil olmak üzere), uyku düzensizlikleri, sinirlilik, mide bulantısı ve/veya kusma, titreme, konfüzyon, terleme, baş ağrısı, diare, çarpıntı, duygusal dengesizlik, görme bozuklukları en çok görülen reaksiyonlardır. Bu reaksiyonlar genelde hafif veya orta şiddetlidir fakat bazı hastalarda şiddetli olabilir. Genellikle tedaviyi bıraktıktan sonra ilk birkaç gün içinde gözlenir fakat bazı hastalarda bir dozun kaçırılmasıyla da gözlenmiştir. Bu semptomlar genelde 2 hafta içerisinde düzene girer fakat bazı kişilerde 2-3 ay veya daha uzun sürdüğü gözlenmiştir. Bu yüzden, essitalopramın dozunun düzenli olarak azaltılarak, birkaç hafta veya birkaç ay içinde tedavinin sonlandırılması gerekir. Koroner kalp hastalığı Sınırlı klinik tecrübe nedeniyle, koroner kalp hastalığı olan hastalarda kullanımında dikkatli olunmalıdır. Hamilelik ve Emzirme Döneminde Kullanım Gebelik kategorisi: C dir. Hamilelik Essitalopramın hamilelik dönemlerindeki kullanımına ilişkin sınırlı klinik veri mevcuttur. Eslorex kesinlikle gerekli değilse ve risk/yarar oranı dikkatle değerlendirilmeden hamilelerde kullanılmamalıdır. Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörü (SSRI) grubu ilaçların hamilelik süresince alımında, yeni doğanda potansiyel dirençli pulmoner hipertansiyon riski bulunmaktadır. Hamileliğin son 3 ayında SSRı ı kullanımı, yeni doğanlarda nörodavranış bozuklukları gibi bazı etkilere yol açabilir. Doğuma kadar SSRI kullanan hamilelerin yenidoğmuş bebeklerinde şu etkiler rapor edilmiştir: aşırı hassasiyet, tremor, hipertoni, kas tonüsünün artışı, sürekli ağlama, emme veya uyuma zorluğu. Bu etkiler, serotonejik etki veya kesilme sendromu göstergesi olabilir. Hamileliğin son dönemlerinde anne essitalopram kullandıysa, yeni doğmuş bebekler bu etkiler açısından gözlenmelidir. Hamilelik döneminde kullanıldığında SSRI tedavisi asla aniden kesilmemelidir. 5/13

6 Emzirme Essitalopramın anne sütüne geçmesi beklenir. Tedavi sırasında emzirme önerilemez. Araba veya Diğer Makineleri Kullanma Yeteneğine Etkileri Essitalopram entellektüel işlev ve pisikomotor performansı etkilemez. Ancak, psikoaktif ilaç kullanan hastaların muhakeme veya yeteneklerinde bozulma beklenebilir. Bu sebeple, hastaların araba ve makine kullanma yeteneklerine olası etkileri konusunda uyarılmaları gerekir. YAN ETKĠLERĠ / ADVERS ETKĠLERĠ Daha sıklıkla tedavinin ilk bir veya iki haftalık bölümünde karşılaşılan advers etkiler genellikle tedavinin devam eden dönemlerinde şiddet ve sıklık açısından azalma gösterir. SSRI grubu antidepresanlar ile uzun süreli tedaviden sonra aniden ilacın kesilmesi halinde, bazı hastalarda kesilme reaksiyonları (baş dönmesi, baş ağrısı ve bulantı) meydana gelebilir. Çoğu semptom hafif ve sınırlıdır Tedavinin sonlandırılmasıyla kesilme reaksiyonları ortaya çıkabilse de, SSRI ların bağımlılık yaptığına dair preklinik ve klinik kanıt mevcut değildir. Bu reaksiyonlardan kaçınmak için, tedavinin 1-2 hafta boyunca doz azaltılarak sona erdirilmesi önerilir. Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki sıralanmıştır: Çok yaygın ( 1/10); yaygın ( 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan ( 1/1.000 ila <1/100); seyrek ( 1/ ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Aşağıda verilen advers etkiler, çift-kör plasebo kontrollü çalışmalarda plaseboya oranla essitalopram ile daha fazla sıklıkta görülenlerdir: Kan ve lenf sistemi Bağışıklık sistemi Endokrin Metabolizma ve beslenme Psikiyatrik Çok Yaygın(>1/10) Yaygın (>1/100, <1/10) İştah azalması, iştah artması Libido azalması, anorgazmi (kadın), anksiyete,huzursu zluk, anormal rüya görme Yaygın olmayan (>1/1000, <1/100) Diş gıcırtısı, sinirlilik, ajitasyon,panik atak, konfüsyon durumu Seyrek (>1/100000, <1/1000) Anaflaktik reaksiyon Saldırganlık, depersonaliza syon, halisünasyon, intihar ile ilgili düşünceler Bilinmiyor (eldeki verilerden belirlenemiyor Trombositopeni Düzensiz ADH (alkol dehidrogenaz) salgılanması Mani 6/13

7 Sinir sistemi Göz Kulak ve iç kulak Kardiyak Uykusuzluk, uyuklama hali, baş dönmesi,parastezi, titreme Tat alma bozukluğu, uyku bozukluğu, bayılma Midriyazis, görüntü bozuklukları Kulak Çınlaması Taşikardi Seretonin sendromu Bradikardi Diskinezi, hareket bozuklukları, konvülsiyon Vasküler Ortostatik hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal Gastroentesti nal Sinüzit, esneme Bulantı İshal, kabızlık, kusma, ağız kuruması Epistaksis Mide kanamaları (rektal hemoraji dahil olmak üzere) Hepato-bilier Deri ve derialtı doku Kas ve iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik Böbrek ve idrar Üreme sistemi Genel bozukluklar ve uygulama Bölgesine ilişkin Terleme artışı Artralji, miyalji Erkeklerde: boşalma bozukluğu, iktidarsızlık Yorgunluk, pireksi Ödem Ürtiker,kaşıntı, kellik, kızarıklık, Kadınlarda metroraji, menoraji Araştırmalar Kilo artışı Kilo azalması Hepatit Ekimoz, anjioödem İdrar retansiyonu Erkeklerde: priapizm galaktore 7/13

8 Şu advers etkiler SSRI terapötik sınıfına ait tüm ürünlerde görülür: Metabolizma ve beslenme bozuklukları Psikiyatrik bozukluklar Sinir sistemi bozuklukları Göz bozuklukları Damar bozuklukları Gastroentestinal bozukluklar Hepatobilyer bozukluklar Deri ve subkütan doku bozuklukları Kas iskelet sistemi ve konektif doku bozuklukları Böbrek ve üriner bozuklukları Üreme sistemi ve meme bozuklukları Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Hiponatremi, uygun olmayan ADH salgısı Halüsinasyon, mani, konfüzyon, ajitasyon anksiyete, depersonalizasyon, panik ataklar, sinirlilik hali Nöbetler, tremor, hareket bozuklukları, serotonin sendromu Görme anomalisi Postural hipotansiyon Bulantı, kusma, ağız kuruluğu, ishal, anoreksi Karaciğer işlev testlerinde anomali Kızarıklık, ekimozlar, kaşıntı, anjiyodem, terleme Artralji, miyalji İdrar retansiyonu Galaktore, iktidarsızlık, boşalma bozukluğu, anorgazmi olmak üzere cinsel işlevsizlik Uykusuzluk, baş dönmesi, yorgunluk, sersemlik hali, anafilaktik reaksiyonlar Pazar sonrası araştırmalarda özellikle kalp rahatsızlığı hikayesi olan hastalarda, QT uzaması gözlenmiştir. Essitalopram kullanımı ile ilgili bir bağlantı bulunamamıştır. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġMELER Farmakodinamik etkileģmeleri Kontrendike kombinasyonlar Non-selektif MAOI ler Non-selektif MAOI ile birlikte SSRI kullanan hastalarda ve SSRI tedavisine son verdikten hemen sonra MAOI tedavisine başlayan vakalarda ciddi reaksiyonlarla karşılaşıldığı bildirilmiştir(kontrendikasyonlar bölümüne bakınız). Bazı hastalarda serotonin sendromu gelişmiştir(yan etkiler/advers etkiler bölümüne bakınız). Essitalopramın non-selektif MAOI ler ile birlikte kullanımı kontrendikedir. Essitalopram irreversibl MAOI tedavisi kesildikten en az 14 gün sonra veya moklobemid gibi reversibl bir MAOI (RIMA)tedavisi kesildikten en az bir gün sonra kullanılmaya başlanmalıdır. Bir nonselektif MAOI tedaviye başlamadan en az 7 gün önce essitalopram tedavisine son verilmiş olmalıdır. 8/13

9 Önerilmeyen kombinasyonlar Reversibl, selektif MAO-A inhibitörü (moklobemid) Serotonin sendromu riskinden ötürü, essitalopramın bir MAO inhibitörü ile birlikte kullanımı önerilemez (Uyarılar ve önlemler bölümüne bakınız). Eğer bir kombinasyon gerekli ise, önerilen en küçük dozla başlanmalıdır, klinik izleme mutlaka tavsiye edilir. Kullanımı önlem gerektiren kombinasyonlar Selejilin Serotonin sendromu gelişmesi riskinden ötürü, selejilin (irreversibl MAO-B inhibitörü) ile birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır. 10 mg/güne kadar olan selejilin dozu ile birlikte rasemik sitalopram güvenle kullanılmıştır. Serotonerjik ilaçlar Serotonerjik ilaçlarla (örneğin tramadol, sumatriptan ve diğer triptanlar) birlikte kullanımı serotonin sendromuna yol açabilir. Nöbet eģiğini düģüren ilaçlar SSRI lar nöbet eşiğini düşürebilir. Nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçlarla (antidepresanlar, trisiklikler, SSRI lar), nöreleptikler (fenotiyazinler, tiyozantenler, bütirofenonlar), meflokin, büpropiyon ve tramadol) birlikte kullanırken dikkatli olunmalıdır. Lityum, triptofan SSRI ların lityum veya triptofan ile birlikte kullanıldığında, etkilerin arttığı yönünde raporlar mevcuttur. Bu nedenle SSRI ların bu ilaçlarla birlikte kullanımına dikkatle olunmalıdır. St. John s Wort (Sarı Kantaron herbası) SSRI ların Johan otu (hypercum perforatum) içeren bitkisel ürünlerle birlikte kullanımı advers reaksiyonları oluşumunda artışa yol açabilir (Uyarılar ve önlemler bölümüne bakınız). Kanama Essitolopram ile oral antikoagülanlar birlikte verildiğinde antikoagülan etkide değişiklik görülebilir. Essitolopram ile oral antikoagülan kullananlarda, dikkatli olarak koagülasyon izlenmesi gerekir (Uyarılar ve önlemler bölümüne bakınız). Alkol Essitalopram ile alkol arasında farmokodinamik veya farmakokinetik etkileşim beklenememektedir. Ancak diğer psikotropik ilaçlarla olduğu gibi, alkol ile birlikte kullanımı önerilemez. 9/13

10 Farmokokinetik etkileģimleri Diğer ilaçların essitalopram farmokokinetiği üzerindeki etkisi Essitalopram mekanizması genellikle CYP2C19 iğle gerçekleşir. CYP3A4 ve CYP2D6 daha az oranda metabolizmaya katkıda bulunur. Esas metabolit olan demetilenmiş essitalopramın (S-DCT) metabolize olmasının ise kısmen CYP2D6 tarafından katalize edildiği düşünülmektedir. Essitalopram 30 mg günde tek doz omeprazol ile (bir CYP2C19 inhibitörü) beraber kullanımı, essitplopramın plazma konsantrasyonlarında orta derecede (yaklaşık %50) artışa neden olmuştur. Essitolopramın 400 mg günde çift doz simetidin ile (orta derecede potent genel enzim inhibitörü) beraber kullanımı, essitalopramın plazma konsantrasyonlarında orta derecede (yaklaşık %70) artışa neden olmuştur. Bu sebeple, CYP2C19 inhibitörleriyle (omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, lansoprazol, tiklopidin) veya simetidin ile beraber kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Beraber kullanım sırasında yan etkilerin izlenmesine bağlı olarak essitalopram dozunda azaltma yapmak gerekebilir. Bir CYP34A inhibitörü olan ketokonazol ile rasemik sitalopramın beraber kullanımında ketokonazolun Cmax ı %21, EAA sı %10 azalmış, sitalopramın farmakokinetiği değişmemiştir. Rasemik sitalopram ile teofilinin birlikte kullanılması teofilinin farmakokinetiğini etkilemez. Teofilinin sitalopram kinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Essitalopramın diğer ilaç farmokokinetiği üzerine etkisi Essitalopram CYP2D6 enziminin bir inhibitörüdür. Çoğunlukla bu enzim tarafından metabolize edilen ve dar terapötik indekse sahip diğer ilaçlarla (flekanid, propafenon, metoprolol) veya Merkezi Sinir Sistemi ilaçlarıyla (desipramin, klomipramin ve nortriptilin gibi antidepresanlar veya risperidon, tiyoridazin ve haloperidol gibi antipsikotikler) birlikte kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Doz ayarlanması yapılabilir. Desipramin veya metoprolol ile birlikte kullanımı, her iki CYP2D6 sübstratının plazma düzeyini iki katına çıkarmıştır. Yapılan in vitro çalışmalar, essitolopramın CYP2C19 un zayıf inhibisyonuna neden olduğunu göstermiştir. CYP2C19 ile metabolize edilen ilaçla birikte kullanılırken özenli olunmalıdır. Geçimsizlik Yoktur. KULLANIM ġeklġ VE DOZU 20 mg ın üzerindeki günlük dozlarda emniyeti kanıtlanmamıştır. Eslorex günde tek doz olarak, besinlerle birlikte veya öğün aralarında kullanılabilir. 10/13

11 Majör depresif bozukluk Günde bir kez 10 mg olarak alınır. Bireysel hasta cevabına göre, doz günde maksimum 20 mg a çıkabilir. Antidepresan cevap için genelde 2-4 hafta gerekir. Alınacak cevabın konsolidasyonu için en az 6 aylık tedavi süresi gerekmektedir. Agorafobili ve agorafobisiz paznik bozukluğu Günlük 10 mg lik doza geçilmeden önce, ilk hafta günde 5 mg lık başlangıç dozu uygulanmalıdır. Doz daha sonra, alınacak bireysel hasta cevabına göre, günde 20 mg a çıkarılabilir. Maksimum etki, yaklaşık 3 ay sonra alınır. Tedavi birkaç ay sürer. Sosyal anksiyete bozukluğu (sosyal fobi) Günde bir kez 10 mg olarak alınır. Semptomların giderilmesi için genellikle 2-4 hafta gereklidir. Hastanın bireysel yanıtına göre doz 5 mg a düşürülebilir veya günde maksimum 20 mg a çıkarılabilir. Sosyal anksiyete bozukluğu, kronik eğilimli bir hastalıkır ve alınacak cevabın konsolidasyonu için 12 haftalık tedavi tavsiye edilir. Tedaviye cevap verenlerin 6 aylık uzun dönemli tedavisi incelendiğinde, bireylere bağlı olarak relapsın önlendiği görülmüştür. Tedaviden sağlanan faydaların düzenli aralıklarla tekrar değerlendirilmesi gerekir. Yaygın anksiyete bozukluğu Başlangıç dozu günde bir kez 10 mg dır. Bireysel hasta cevabına göre, doz günde maksimum 20 mg a çıkarılabilir. Yaygın anksiyete bozukluğu kronik eğilimli bir hastalıktır. Etkiyi pekiştirmek ve relapsı önlemek için uzun süreli tedavi uygulanmalıdır. Tedaviden sağlanan faydalar ve doz düzenli aralıklarla tekrar değerlendirilmelidir. Obsesif Kompülsif Bozukluk (OKB) Başlangıç dozu günde bir kez 10 mg dır. Bireysel hasta cevabına göre, doz günde 20 mg a çıkarılabilir. OKB kronik bir hastalık olduğundan dolayı hastalar, semptomsuz olmalarını kesinleştirmek için yeterli süre tedavi edilmelidir. Bu süre bir kaç ay veya daha uzun olabilir. Tedaviden sağlanan faydalar ve doz düzenli aralıklarla tekrar değerlendirilmelidir YaĢlı hastalar (65 yaģ üstü) Başlangıç tedavisnde, tavsiye edilen dozun yarısı devamında da daha düşük maksimum doz uygulanmalıdr (farmokokinetik özellikleri blümüne bakınız). Eslorex in yaşlı hastalarda sosyal anksiyete bozukluğundaki etkinliği araştırılmamıştır. 11/13

12 Çocuklar ve adolesanlar (18 yaģ altı) Eslorex çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanların tedavisinde güvenirlilik ve etkinlik araştırılmadığından kullanılmamalıdır (Uyarılar ve önlemler bölümüne bakınız). AzalmıĢ böbrek fonksiyonu olan hastalar Hafif veya orta dereceli böbrek bozukluğu olanlarda doz ayarlanması gerekmez. Böbrek işlevi ciddi olarak azalmış (Cl CR <30 ml/dakika) hastalarda dikkatli olunmalıdır (Farmokokinetik özellikleri bölümüne bakınız). AzalmıĢ karaciğer fonksiyonu olan hastalar Hafif veya orta dereceli karaciğer bozukluğu olan hastalarda tedavinin ilk iki haftası için başlangıç dozu olarak 5 mg uygulanması önerilir. Bireysel hasta cevabına göre doz günde 10 mg a yükseltilebilir. Karaciğer fonksiyonu ciddi olarak azalmış hastalarda özellikle doz titrasyonunda dikkatli olunmalıdır (Farmokokinetik özellikleri bölümüne bakınız). CYP2C19 un zayıf metabolize eden hastalar CYP2C19 un zayıf metabolize eden hastalarda tedavinin ilk iki haftalık bölümünde başlangıç dozu olarak 5 mg kullanılması önerilir. Bireysel hasta cevabına göre doz günde 10 mg a yükseltilebilir (Farmokokinetik özellikleri bölümüne bakınız). Tedaviye son verilmesi Olası kesilme reaksiyonlarını önlemek için; Eslorex tedavisine, bir veya iki haftalık süre içerisinde doz yavaşça azaltılaraz son verilmelidir (Uyarılar ve önlemler bölümüne bakınız). DOZ AġIMI Toksisite Essitalopramın doz aşımına ilişkin klinik veri kısıtlıdır. Bununla birlikte, 190 mg doza alınan essitalopramın ciddi semptomlara neden olmadığı bildirilmiştir. Semptomlar Aşırı dozda (600 mg dan fazla) rasemik sitalopram alınmasına bağlı belirtiler: baş dönmesi, terleme, tremor, ajitasyon, uyuklama hali, bilinç kaybı, nöbetler, taşikardi, EKG de ST-T değişimleriyle seyreden farklılaşmalar, QRS kompleksinin genişlemesi, QT aralığında uzama, aritmiler, solunum depresyonu, kusma, rabdomiyoliz, metabolik asidoz ve hipokalemidir. Essitalopramın aşırı dozda alınması sonucunda da benzer belirtilerle karşılaşılması beklenir. Tedavi Spesifik bir antidotu mevcut değildir. Hava yolu açık tutulmalı ve hastanın uygun düzeyde oksijenlenerek solunum işlevlerini yerine getirmesi güvence altına alınmalıdır. Oral alımından sonra olası en kısa zaman içerisinde gastrik lavaj yapılmalıdır. Aktif kömür kullanımı düşünülmelidir. Genel semotomatik destek tedavisinin uygulandığı süre boyunca kardiyak ve yaşamsal işaretler izlenmelidir. 12/13

13 SAKLAMA KOġULLARI ESLOREX Film Tablet, 25 o C nin altında, oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çocukların göremeyeceği,eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI Kutuda, PVC/PE/PVDC-Aluminyum blister ambalajlarda 28 film tablet. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġeklġ 28 film tabletlik ambalajlarda, ESLOREX 20 mg film tablet. RUHSAT SAHĠBĠ Eczacıbaşı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.Ş. Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:7 Levent İstanbul Ruhsat tarihi: Ruhsat no: ÜRETĠM YERĠ Eczacıbaşı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic. A.Ş. Küçükkarıştıran Lüleburgaz Prospektüs onay tarihi: Reçete ile satılır. Tescil edilmiş marka 13/13