ARYPEZ 10 mg FİLM TABLET PROSPEKTÜS

Transkript

1 ARYPEZ 10 mg FİLM TABLET PROSPEKTÜS FORMÜLÜ : Her film tablet 10 mg Donepezil hidroklorür içerir. Boyar madde olarak Titanyum dioksit ve Kinolin sarısı Al. lak kullanılmıştır. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik Özellikleri : Alzheimer hastalığının kognitif belirtilerinin patogenezi konusundaki bugünkü görüşler bu belirtilerin bazısını, kolinerjik sinir iletilerinin yetersizliğine bağlamaktadır. Donepezil in terapötik etkisini kolinerjik fonksiyonları artırarak gösterdiği kabul edilmektedir. Donepezil, asetilkolinin, kolinesteraz enzimi tarafından hidrolizini geri dönüşümlü olarak inhibe ederek, asetilkolin konsantrasyonunu artırır. Eğer bu önerilen etki mekanizması doğruysa, hastalık ilerleyip fonksiyonel olarak sağlam birkaç kolinerjik nöron kaldığında Donepezil in etkisi azalır. Donepezil in demans gelişiminin temelinde yatan süreci değiştirdiğine yönelik bir kanıt yoktur. Farmakokinetik Özellikleri : Absorpsiyon Donepezil oral yolla iyi absorbe olur. Bağıl oral biyoyararlanımı % 100 dür. Doruk plazma konsantrasyonlarına 3-4 saatte erişir. Günde 1 mg - 10 mg arası dozlarda bir kere verildiğinde doğrusal bir farmakokinetik gösterir. Besinler ve ilacın alınma zamanı absorpsiyonu etkilemez. Yinelenen dozlarda verildiğinde Donepezil plazmada 4-7 kat birikir ve kararlı duruma 15 gün içinde erişir. Dağılım Donepezil in kararlı durumda dağılım hacmi 12 L/kg dır. Donepezil ng/ml konsantrasyon aralığında % 96 oranında plazma proteinlerine, başlıca albüminlere (% 75) ve alfa- 1 asit glikoproteine (% 21) bağlanır. Metabolizma Donepezil idrarla değişmemiş olarak da atılır; fakat büyük oranda karaciğerde CYP2D6 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilir ve glukuronidasyona uğrar. Donepezil in 4 ana metaboliti tanımlanmıştır. Bunlardan ikisi farmakolojik olarak aktiftir. Küçük metabolitlerinin hepsi tanımlanamamıştır. 14 C-Donepezil verilmesinden sonra plazma radyoaktivitesinin % 53 ü değişmemiş Donepezil e, % 11 i 6-O-desmetildonepezile aittir. Bu metabolit, asetilkolinesterazı Donepezil ile aynı ölçüde inhibe eder. Atılım Donepezil in ortalama eliminasyon yarı ömrü 70 saattir, ortalama görünür plazma klirensi ise (Cl/F) 0.13 L/st/kg dir. 14 C-Donepezil verilmesinden sonra total radyoaktivitenin % 57 si idrardan, % 15 i feçesten 10 gün içinde elde edilir, % 28 i ise bu sürede toplanamaz. Verilen bir dozun % 17 si değişmemiş Donepezil olarak idrarla çıkar. Özel hasta grupları : Donepezil in farmakokinetiğinde yaş, cinsiyet ve ırktan kaynaklanan farklılık bulunmamıştır. Alkolik sirozu olan 10 hastada Donepezil klirensi sağlıklı kimselere göre % 20 azalmıştır.

2 Kreatinin klirensi 22 ml/dak/1.73 m 2 nin altında olan 4 ilerlemiş böbrek yetmezliği hastasında Donepezil klirensi sağlıklı kişilerden farklı bulunmamıştır. ENDİKASYONLARI : ARYPEZ hafif ve orta şiddette Alzheimer tipi demansta endikedir. KONTRENDİKASYONLARI : ARYPEZ; Donepezil e, piperidin türevlerine ve tabletteki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER : Anestezi : Donepezil bir kolinesteraz inhibitörü olduğundan anestezi süresince süksinilkolin tipi kas gevşeticilerin etkisini kuvvetlendirebilir. Kardiyovasküler sistem : Kolinesteraz inhibitörleri (Donepezil) vagotonik etkileri nedeniyle sinoatrial ve atrioventriküler düğümler üzerinde inhibitör etki gösterir. Bunun sonucu kalp hastalığı olanlarda ve olmayanlarda bradikardi veya kalp bloğu görülebilir. Donepezil kullananlarda senkop vakaları bildirilmiştir. Gastrointestinal sistem : Kolinesteraz inhibitörleri artmış kolinerjik aktivite nedeniyle gastrik asit sekresyonunu artırır. ARYPEZ verilen hastalar ülser ve gastrointestinal kanama yönünden yakın gözlem altında tutulmalıdır. Ürogenital sistem : Her ne kadar Donepezil ile yapılan klinik araştırmalarda görülmediyse de kolinerjik ilaçlar mesane çıkışında tıkanmaya neden olabilir. Sinir sistemi : Kolinomimetik ilaçların genel konvülsiyon yapma potansiyeli olduğuna inanılır. Ancak epileptik belirtiler Alzheimer hastalığı nedeniyle de görülebilir. Solunum sistemi : Kolinerjik etkileri nedeniyle ARYPEZ astım veya tıkayıcı akciğer hastalığı hikayesi olanlarda dikkatle kullanılmalıdır. Gebelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım : Gebelikte kullanım : Gebelik kategorisi C dir. Denepezil in gebelikte güvenli bir şekilde kullanımı konusunda hamile kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırma bulunmamaktadır. ARYPEZ gebelikte ancak anneye sağlayacağı faydalar fetus için potansiyel risklere üstünse kullanılmalıdır. Emzirme döneminde kullanım : Donepezil in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. ARYPEZ in emziren annelerde kullanılacağı herhangi bir endikasyon yoktur. Bu nedenlerle ARYPEZ emziren annelerde kullanılmamalıdır. Pediatrik hastalar : Donepezil in çocuklarda görülen herhangi bir hastalıkta güvenilirliği ve etkinliği konusunda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırma bulunmamaktadır. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi : Donepezil uyuklama, baş dönmesi, titreme gibi yan etkilere neden olabilir. Hastalar ARYPEZ in kendilerini nasıl etkileyeceğini denemeden motorlu araç ve tehlikeli makine kullanmaktan kaçınmalıdırlar.

3 YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : Kontrollü klinik araştırmalarda yan etki nedeniyle Donepezil tedavisini bırakma oranı 5 mg/gün dozunda % 5 olup, bu oran plasebo verilen hastalardaki kadardır (% 5). 7 günlük basamaklı tedavi ile 5 mg 10 mg dozlarında Donepezil verilen hastalarda ise tedaviyi bırakma oranı % 13 tür. Tedaviyi bırakmaya neden olan, en az % 2 sıklıkta ve plasebodan daha sık görülen yan etkiler 10 mg/gün dozunda Donepezil için bulantı (% 3), diyare (% 3) ve kusma (% 2) dır. Günde 10 mg/kg dozda Donepezil tedavisi sırasında hastaların en az % 5 inde ve plasebonun 2 katı sıklıkta görülen yan etkiler şunlardır : Bulantı, diyare, uykusuzluk, kusma, kas krampları, yorgunluk ve iştahsızlık. Bu yan etkiler hafif ve geçici olup, tedavi ilerledikçe kaybolur. Doz titrasyonunun kısa sürede (1 hafta) yapıldığı hastalarda yan etki görülme oranı doz titrasyonunun uzun sürede (6 hafta) yapıldığı hastalara göre daha yüksektir. Kontrollü klinik araştırmalarda Donepezil kullanan hastaların en az % 2 sinde görülen ve görülme sıklığı plaseboya göre daha yüksek olan yan etkiler aşağıda gösterilmiştir. Genel olarak bu yan etkiler kadınlarda ve yaş ilerlemesiyle daha sık görülür. Tüm vücut : Baş ağrısı, çeşitli bölgelerde ağrı, kaza, yorgunluk. Kardiyovasküler sistem : Senkop. Sindirim sistemi : Bulantı, kusma, diyare, iştahsızlık. Kan ve Lenf sistemi : Ekimoz. Metabolizma ve Beslenme : Vücut ağırlığında azalma. İskelet Kas sistemi : Kas krampları, artrit. Sinir sistemi : Uykusuzluk, baş dönmesi, depresyon, anormal rüyalar, uyuklama. Ürogenital sistem : Sık idrara çıkma. Klinik çalışmalar sırasında gözlenen diğer yan/advers etkiler : Donepezil ile yapılan çalışmalar sırasında gözlenen yan etkiler görülme sıklıklarına göre Sık ( 1/100) ve Seyrek (1/100 1/1000) olarak sınıflandırılmışlardır : Tüm vücut : Sık : İnfluenza, göğüs ağrısı, diş ağrısı; Seyrek : Ateş, yüzde ödem, periorbital ödem, hiatus hernisi, abse, selülit, üşüme titreme, genel soğukluk hissi, kafada dolgunluk hissi, kayıtsızlık. Kardiyovasküler sistem : Sık : Hipertansiyon, vazodilatasyon, atrial fibrilasyon, sıcak basması, hipotansiyon; Seyrek : Anjina pektoris, postural hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, birinci derece atrioventriküler (AV) blok, konjestif kalp yetmezliği (KKY), arterit, bradikardi, periferik vasküler rahatsızlık, supraventriküler taşikardi, derin ven trombozu. Sindirim sistemi : Sık : Feçes tutamama, gastrointestinal kanama, şişkinlik, epigastrik ağrı; Seyrek : Geğirme, dişeti iltihabı, iştah artışı, gaz, periodontal abse, safra taşı, divertikülit, aşırı tükürük salgılanması, ağız kuruluğu, nekroze ülser, gastrit, irritabl kolon, dil ödemi, epigastrik sıkıntı, gastroenterit, transaminaz düzeyinde artış, hemoroid, bağırsak tıkanması, susamada artış, sarılık, melena, polidipsi, duodenal ülser, mide ülseri. Endokrin sistem : Seyrek : Diabet, guatr. Kan ve Lenf sistemi : Seyrek : Anemi, trombositemi, eozinofili, eritrositopeni. Metabolizma ve Beslenme : Sık : Dehidratasyon; Seyrek : Gut, hipokalemi, kreatin kinaz miktarında artış, hiperglisemi, vücut ağırlığında artış, laktat dehidrogenaz miktarında artış.

4 İskelet Kas sistemi : Sık : Kemik kırılması; Seyrek : Kas güçsüzlüğü, kas demeti oluşması. Sinir sistemi : Sık : Delüsyon, titreme, irritabilite, parestezi, saldırganlık, vertigo, ataksi, libidoda artış, huzursuzluk, anormal ağlama, sinirlilik, afazi; Seyrek : Serebrovasküler kaza, intrakranyal kanama, geçici iskemik atak, duygusal kararsızlık, nevralji, lokalize soğukluk hissi, kas spazmı, disfori, anormal yürüyüş, hipertoni, hipokinezi, nörodermatit, lokalize hissizlik, paranoya, dizartri, disfazi, düşmanlık duyguları, libidonun azalması, melankoli, duygusal içe çekilme, nistagmus, kalp uyarılması. Solunum sistemi : Sık : Dispne, boğaz ağrısı, bronşit; Seyrek : Epistaksis, boğazda akıntı, pnömoni, hiperventilasyon, akciğerde konjesyon, solunum güçlüğü, hipoksi, farenjit, plörezi, akciğer kollapsı, uyku apnesi, horlama. Deri ve uzantıları : Sık : Şiddetli kaşıntı, fazla terleme, ürtiker; Seyrek : Dermatit, eritem, cilt renginde değişme, hiperkeratoz, alopesi, fungal dermatit, zona (herpes zoster), aşırı kıllanma, ciltte çatlaklar oluşması, gece terlemesi, cilt ülseri. Duyu organları : Sık : Katarakt, gözde hassasiyet, bulanık görme; Seyrek : Göz kuruması, glokom, kulak ağrısı, kulakta çınlama, göz kapağı iltihabı, işitmede azalma, retinal kanama, dış kulak iltihabı, orta kulak iltihabı, ağızda kötü tat, konjonktival kanama, hareket hastalığı, göz önünde benekler oluşması. Ürogenital sistem : Sık : İdrar kaçırma, noktüri; Seyrek : Dizüri, hematüri, metroraji, sistit, enürez, prostat hipertrofisi, piyelonefrit, idrar kesesini boşaltamama, meme fibroadenomu, fibrokistik meme, mastit, idrarda iltihap, böbrek yetmezliği, vajinit. Pazarlama sonrası dönemde bildirilen yan/advers etkiler : Donepezil in pazarlanmasından sonra bildirilen, fakat ilaç ile nedensellik ilişkisi belli olmayan yan etkiler şunlardır : Karın ağrısı, ajitasyon, kolesistit, konfüzyon, konvülsiyon, halüsinasyon, kalp bloğu (her tipte), hemolitik anemi, hepatit, hiponatremi, nöroleptik malign sendrom (NMS), pankreatit ve erüpsiyon. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ : Donepezil in diğer ilaçların metabolizması üzerine etkileri : Donepezil in CYP2D6 (imipramin) veya CYP3A4 tarafından (sisaprid, terfenadin) metabolize edilen ilaçlarla etkileşimi klinikte araştırılmamıştır. Ancak in vitro denemelerde Donepezil bu enzimlere zayıf olarak bağlandığından söz konusu ilaçlarla etkileşime girmesi beklenmez. Donepezil in enzim indüksiyonu potansiyeline sahip olup olmadığı bilinmemektedir. Donepezil; teofilin, simetidin, varfarin, digoksin ve ketokonazol farmakokinetiğini etkilemez. Başka ilaçların Donepezil metabolizması üzerine etkileri : CYP450-2D6 ve 3A4 inhibitörleri olan ketokonazol ve kinidin in vitro Donepezil metabolizmasını inhibe eder. Bu inhibitörlerin klinikte böyle bir etki gösterip göstermeyeceği bilinmemektedir. CYP2D6 ve CYP3A4 indüktörleri (fenitoin, karbamazepin, deksametazon, rifampin ve fenobarbital) ARYPEZ atılımını hızlandırabilir. Antikolinerjikler : Kolinesteraz inhibitörleri (Donepezil) ve antikolinerjik ilaçlar birbirlerine karşı antagonist etki gösterirler. Kolinomimetikler ve diğer kolinesteraz inhibitörleri :

5 Kolinesteraz inhibitörleri (Donepezil) süksinilkolin gibi nöromüsküler blok yapıcı ilaçlar veya betanekol gibi kolinerjik agonistlerle birlikte verilirse sinerjistik etki beklenir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : Kontrollü klinik araştırmalarda Donepezil in etkili dozu günde 1 kere verilmek üzere 5 mg ve 10 mg olarak belirlenmiştir. Günde 10 mg lık doz 5 mg lık doza göre daha yüksek oranda iyileşme sağlamaz. Ancak günde 10 mg lık doz bazı hastalar için ek fayda sağlayabilir. Buna göre günde 10 mg lık doz kullanımı tedavi eden doktorun ve hastanın seçimine bırakılmıştır. ARYPEZ dozu bir hafta içinde günde 5 mg dan 10 mg a yükseltilirse kolinerjik yan etkilerin sıklığı günde 5 mg lık doza göre daha yüksektir. Öte yandan doz 6 haftada 5 mg dan 10 mg a yükseltilirse yan etkilerin sıklığı 5 mg ve 10 mg lık gruplarda aynıdır. Bunun için, kararlı durum 15 günden önce oluşmadığından ve yan etkilerin sıklığı dozun hızlı artırılmasından etkileneceğinden hastalar günde 5 mg lık dozda 4-6 haftayı doldurmadıkça günlük dozun 10 mg a çıkartılması düşünülmemelidir. ARYPEZ geceleri, yatmadan hemen önce alınmalıdır. ARYPEZ yemeklerle veya yemeklerden bağımsız olarak alınabilir. DOZ AŞIMI : Doz aşımı vakalarında genel destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Kolinesteraz inhibitörleri ile doz aşımı kolinerjik krizle sonlanabilir. Bunun belirtileri; şiddetli bulantı, kusma, salivasyon, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, kollaps ve konvülsiyonlardır. Kas kuvvetindeki azalma solunum kaslarına yayılırsa sonuç ölümcül olabilir. ARYPEZ doz aşımında kullanılacak antidotlar atropin gibi tersiyer antikolinerjiklerdir. Atropin sülfat intravenöz yolla başlangıç dozu olarak 1.0 mg 2.0 mg dozunda verilir. Daha sonraki dozlar alınan klinik yanıta göre ayarlanır. Atropin gibi tersiyer antikolinerjiklerin yerine glikopirolat gibi kuvaterner antikolinerjikler kullanıldığında kan basıncında ve nabızda atipik değişmeler görülmüştür. ARYPEZ ve/veya metabolitlerinin hemodiyalizle kandan uzaklaştırılıp uzaklaştırılamayacağı bilinmemektedir. SAKLAMA KOŞULLARI : Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, ambalajında ve 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : ARYPEZ 10 mg FİLM TABLET, 28 Tablet lik blister ambalajda, karton kutuda PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ : ARYPEZ 5 mg FİLM TABLET, 14 Tablet lik blister ambalajda, karton kutuda RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ : BİOFARMA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Samandıra İSTANBUL RUHSAT TARİH VE NO : /87 PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : Reçete ile satılır.