FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Lucrin Enjeksiyonu, günde bir defa subkütan enjeksiyon yoluyla kullanılmak üzere hazırlanmıģ, steril akıcı bir çözeltidir.

Transkript

1 1 LUCRIN Leuprolide Asetat 1 mg/0.2 ml Subkütan Enjeksiyon FORMÜLÜ Lucrin Enjeksiyonluk solüsyon 1 mg/0.2 ml leuprolide asetat içerir. Tonisite ayarı için sodyum klorür, koruyucu olarak 9 mg/ml benzil alkol ve enjeksiyonluk su içeren 2.8 ml'lik çoğul doz flakonlarda ambalajlanmıģtır. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Lucrin Enjeksiyonu, günde bir defa subkütan enjeksiyon yoluyla kullanılmak üzere hazırlanmıģ, steril akıcı bir çözeltidir. Farmakodinami Bir GnRH agonisti olan leuprolide asetat, sürekli ve terapötik dozlarda verildiğinde gonadotropin sekresyonunun güçlü bir inhibitörüdür. Yapılan çalıģmalar bir baģlangıç stimülasyonunun ardından leuprolide asetat uygulamasının, overler ve testislerlerdeki steroidogenezin supresyonu ile sonuçlandığını göstermiģtir. Bu etki, ilaç tedavisi kesildiğinde geri dönüģümlüdür. Leuprolide asetat uygulaması üreme organlarının atrofisi ve bazı hormona bağımlı tümörlerin büyümesinin (Noble ve Dunning türü erkek sıçanlarda prostat tümörleri ve diģi sıçanlarda dimetilbenzatrasene (DMBA) bağlı meme tümörleri) inhibisyonu ile sonuçlanmıģtır. Leuprolide asetat baģlangıçta doğal GnRH'tan kat daha etkilidir. Bununla birlikte, tekrarlanan uygulamalarla, testosteron ve östradiol üretimini inhibe eder ve normal fonksiyonlarını sürdürmek için bu steroidlere gereksinimi olan üreme organları ve iliģkili organların involüsyonuna sebep olur. Çoğu prostat tümörleri, normal prostat ve erkek üreme sisteminin diğer organları gibi androjene bağımlıdır. Ġnsanlarda, tekrarlanan leuprolide asetat uygulamaları, androjen seviyelerini düģürür ve dolayısıyla, androjen-bağımlı prostat kanserinin tedavisinde orģiektomiye karģı bir alternatif sağlar. Ġnsanlarda günde subkütan tek doz Ģeklinde leuprolide asetat uygulanması, luteinizan hormon (LH) ve folikül stimülan hormonun (FSH) dolaģımdaki düzeylerinde, baģlangıçta bir artıģla sonuçlanır ve gonadal steroidlerin (erkeklerde testosteron ve dihidrotestosteron ve premenopoz dönemindeki kadınlarda östron ve östradiol) düzeylerinde geçici artıģa yol açar. Bununla birlikte sürekli günlük leuprolide asetat uygulaması, tüm hastalarda LH ve FSH azalmasıyla sonuçlanır. Erkeklerde testosteron kastrasyon düzeylerine düģer. Premenopoz dönemindeki kadınlarda, östrojenler post-menopoz düzeylerine düģer. Bu hormonal değiģiklikler, tavsiye edilen dozlardaki ilaç tedavisinin baģlamasından itibaren 2-4 hafta içinde oluģur ve prostat kanserli hastalardaki testosteronun kastrasyon seviyelerinin 5 yıllık periyodlara kadar sürdüğü gösterilmiģtir. Farmakokinetik Leuprolide asetat oral olarak verildiğinde etkili değildir. Subkütan uygulamadaki biyoyararlanım intravenöz uygulamadakine benzerdir. Leuprolide asetatın yaklaģık 3 saatlik plazma yarı ömrü vardır. Dağılım Ġntravenöz bolus uygulamasından sonra leuprolidein ortalama kararlı durum dağılım hacmi, 27 l dir. Ġnsan plazma proteinlerine %43 ile %49 oranlarında bağlanır.

2 2 Metabolizma Ġntravenöz uygulanan 1 mg leuprolide bolusundan sonra ortalama sistemik klirens 7.6 l/saat tir. Terminal eliminasyon yarı ömrü, iki kompartmanlı bir model temelinde, yaklaģık üç saattir. Leuprolide, daha küçük inaktif peptidlere metabolize olur ve bir pentapeptid (Metabolit I), tripeptidler (Metabolit II ve III) ve bir dipeptid (Metabolit IV) oluģturur. Bu fragmanlar daha ileri metabolizmaya uğrayabilirler. Leuprolide asetat depo süspansiyonu verilen prostat kanseri hastalarında majör metabolitin (M-I) plazma konsantrasyonları, doz uygulamasından yaklaģık iki ile altı saat içinde maksimuma ulaģır ve doruk ana ilaç konsantrasyonunun %6 sı civarındadır. Doz uygulamasından bir hafta sonra, plazma ortalama M-I konsantrasyonları, ortalama leuprolide konsantrasyonlarının yaklaģık %20 sidir. Eliminasyon Hastalara Leuprolide asetat depo süspansiyonu 3.75 mg uygulamasını izleyerek, 27 gün içinde idrarda dozun %5 ten daha azı miktarında ana ilaç ve M-I metaboliti elde edilmiģtir. ENDĠKASYONLARI Leuprolide Asetat Enjeksiyonu, yardımla üreme teknikleri uygulamaları sırasında yumurtalıkların kontrollü olarak uyarılmasında ve ilerlemiģ prostat kanserinin palyatif tedavisinde endikedir. Leuprolide asetatın subkütan 1 mg/gün dozunun; 3 mg/gün dozundaki DES (dietilstilbestrol) ile karģılaģtırıldığı, kontrollü bir klinik çalıģmada, 2 yıllık tedavi sonrasında, yaģama oranları her iki grup için benzerdir. Tedaviye alınan objektif yanıt da, her 2 grupta benzer bulunmuģtur. KONTRENDĠKASYONLARI Lucrin Enjeksiyonu, leuprolide asetat veya benzer nonapeptidlere, ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karģı bilinen aģırı duyarlılığı olan kiģilerde kontrendikedir. Ġzole anaflaksi vakaları rapor edilmiģtir. Leuprolide asetat, gebelerde veya ilacı alırken gebe kalabilecek kadınlarda kontrendikedir. Kesin tanısı konulmamıģ vajinal kanamalı hastalarda leuprolide asetat kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER hastalarında tedavinin ilk haftalarında önceden mevcut semptom ve belirtilerde kötüleģme olabilir. Semptomların kötüleģmesi ölümcül komplikasyonla birlikte olan ya da olmayan bir paraliziye katkıda bulunabilir. Leuprolide asetatın gebelikte emniyetli kullanımı klinik olarak tespit edilmemiģtir. Leuprolide asetat tedavisine baģlamadan önce, hastanın gebe olup olmadığının tespit edilmesi önerilir. Leuprolide asetat kontraseptif (gebelik önleyici) değildir. Hamileliğin önlenmesi gerekiyorsa, hormon olmayan bir metodla korunma sağlanmalıdır. Kemik Mineral Yoğunluğu: Herhangi bir hipoöstrojenik durumda kemik mineral yoğunluğunda değiģiklikler ortaya çıkabilir. Kemik mineral yoğunluğundaki kayıp, leuprolide asetat durdurulduktan sonra geri dönüģümlü olabilir.

3 3 Yardımla üreme teknikleri uygulaması Over kist stimülasyonu: Özellikle uzun protokol kullanıldığında bazı vakalarda foliküler veya luteal kist stimülasyonu olduğu bildirilmiģtir. Ancak bu risk leuprolide asetat tedavisine menstrüel siklusun en uygun safhasında baģlanması ile azaltılabilir. Mid-luteal fazda tedaviye baģlanması ile over kisti oluģumu %10 seviyesinin altına düģerken, foliküler fazda baģlanması ile bu risk %10-20 seviyelerine çıkabilmektedir. Polikistik over sendromu: Polikistik over sendromu bulunan hastalarda serum östradiol seviyeleri 35pg/ml altına düģecek Ģekilde hipofiz baskılandığı sürece, çapı 20mm den büyük kistlerin leuprolide asetat tedavisi için bir kontrendikasyon teģkil etmediği bulunmuģtur. Fötüs üzerine etkiler: Yardımla üreme tekniklerinin uygulanması esnasında özellikle uzun protokol uygulanırken planlanmayan gebelik oluģursa ilacın farmakolojik profili nedeniyle düģük oluģabilir. Uzun protokol uygulanmasına karar verildiğinde çiftlere bir bariyer kontrasepsiyon yöntemi (örneğin prezervatif, diyafram) veya ovülasyon yakın ise cinsel iliģkiden kaçınmaları önerilmelidir. Metastatik vertebral lezyonlu ve/veya üriner obstrüksiyonu olan hastalar tedavinin ilk haftalarında yakından gözlenmelidir (bkz. Yan Etkiler/Advers Etkiler). Ġlacın formülasyonunda bulunan benzil alkole duyarlı olduğu bilinen hastalar genellikle lokal, enjeksiyon yerinde eritem ve endürasyon Ģeklinde aģırı duyarlılık semptomları gösterebilirler. Laboratuvar Testleri: Leuprolide asetat ile alınan yanıtlar, serum testosteron ve prostat spesifik antijen düzeyleri ölçülerek izlenmelidir. Hastaların çoğunluğunda ilk hafta sırasında testosteron düzeyleri baģlangıç değerlerinin üzerine çıkar, daha sonrasında, ikinci haftanın sonlarında baģlangıç düzeylerine ya da daha altına iner. Kastrasyon düzeylerine iki ile dört hafta içinde eriģilir ve bir kez eriģilince, ilaç uygulaması devam ettiği sürece, bu düzey korunur. Gebelikte ve laktasyonda kullanım: Gebelik kategorisi X. Lucrin gebelerde veya ilacı kullanırken gebe kalabilecek olan kadınlarda kullanılmamalıdır (bkz. Kontrendikasyonları). Emziren anneler: Leuprolide asetatın anne sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Lucrin, emziren bir anneye uygulanmamalıdır. Araç ve makina kullanımı üzerine etkisi: BaĢdönmesi ve senkop gibi yan etkilerin, araç ve makina kullanma yeteneği üzerine önemli etkisi olabilir. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER Yardımla üreme teknikleri uygulaması Leuprolide asetat kullanımı ile görülen advers etkiler ilacın hormonal etkilerinden kaynaklanır. Jinekolojik endikasyonlarda leuprolide asetat kullanımında sıcak basmaları, terleme, memelerde değiģimler, libido azalması, androjenik etkiler, ödem, sindirim sistemi bozuklukları, myalji, eklem bozuklukları, baģ ağrısı, halsizlik, uyku bozuklukları, genel ağrı, sinirlilik, parestezi, cilt reaksiyonları, vajinit, kilo kaybı veya alımı ve asteni ve basit folikül kisti oluģumu bildirilmiģtir. Yardımla üreme tekniklerinin uygulanması esnasında daha düģük leuprolide asetat dozları kullanıldığı için yukarıda belirtilen yan etkilerin görülme sıklığının ve ağırlık derecesinin daha düģük olması beklenir.

4 4 Leuprolide asetat ile görülen advers etkilerin çoğu, spesifik farmakolojik etkilerden yani bazı hormon seviyelerindeki artıģ ve/veya düģüģlerden kaynaklanır. Ġnsanlarda leuprolide asetat uygulaması ile ilgili advers etkiler; tedavinin ilk haftasında serum androjen seviyelerindeki ilk artıģla ilgili olarak hastalığın geçici olarak Ģiddetlenmesi (alevlenmesi), enjeksiyon bölgesinde deri iritasyonu (kızarıklık, ĢiĢlik, kaģıntı), ateģ basması ve empotansı içerir. Obstrüktif üropatili birkaç hastada, leuprolide asetat tedavisinin baģlangıcında serum kreatininde geçici artıģ görülmüģtür. Devam eden leuprolide asetat uygulaması ile semptomlar 1-2 hafta içinde yatıģmıģtır. Birkaç hastada geçici halsizlik ve parestezi rapor edilmiģtir ama bu olayların leuprolide asetat uygulaması ile ilgisi bilinmemektedir. Vertebral metastazlı ve/veya üriner obstrüksiyonlu hastalarda tedavinin ilk birkaç haftasında semptom ve iģaretlerin alevlenmesi tehlikesi vardır ki; agrave olduğunda nörolojik problemlere sebep olabilir veya obstrüksiyonu arttırabilir. Lucrin Enjeksiyonu uygulaması ile hastaların % 3'ünde veya fazlasında görülen yan etkiler Ģunlardır: Kardiyovasküler Sistem: Konjestif kalp yetmezliği, periferik ödem, tromboflebit / flebit / pulmoner emboli; Santral Sinir Sistemi: Ġç sıkıntısı, baģ dönmesi, ağrı, baģ ağrısı, parestezi; Endokrin Sistem: Jinekomasti / memelerde hassasiyet, ateģ basması, empotans; Gastrointestinal Sistem: Anoreksi, kabızlık, kusma / bulantı; Kas - Ġskelet Sistemi: Kemik ağrısı, kas spazmları. Hastaların %3'ünden azında görülen ve leuprolide asetat ile iliģkisi bilinmeyen yan etkiler Ģunlardır: Endokrin Sistem: Testislerde küçülme (olasılıkla ilacın fizyolojik / farmakolojik etkisinden dolayı); Gastrointestinal Sistem: Gastrointestinal kanama; Kan/Lenf Sistemi: Hematokrit ve hemoglobinde azalma; Deri: Enjeksiyon bölgesinde eritem ve ekimoz, döküntü, saç dökülmesi, kaģıntı; Kas/Ġskelet Sistemi: Miyalji, Sinir Sistemi: Bulanık görme, letarji, uykusuzluk, hafıza kaybı, ekģi tad, uyuģukluk; Kardiyovasküler Sistem: Kardiyak aritmiler, miyokard enfarktüsü; Solunum Sistemi: Nefes alma zorluğu, plevral sürtünme, pulmoner fibrozun fibrozisin kötüleģmesi; Ürogenital Sistem: Hematüri; ÇeĢitli: Asteni, artmıģ BUN ve kreatinin değerleri, bitkinlik, ateģ, yüz ĢiĢmesi. Pazarlama Sonrası Gözetim Leuprolidein bu ya da diğer formülasyonlarıyla, aģağıdaki advers olaylar gözlenmiģtir. Leuprolidein çok sayıda endikasyona sahip olması ve bu yüzden farklı hasta popülasyonlarında kullanılması nedeniyle, bu advers olayların bazıları her hasta için geçerli olmayabilir. Bu yan etkilerin büyük bir çoğunluğu için bir sebep sonuç iliģkisi kurulmamıģtır. Vücut bütünü: Abdomende geniģleme, asteni, üģüme, genel ağrı, baģ ağrısı, enfeksiyon, enflamasyon, fotosensitivite reaksiyonları, ĢiĢme (temporal kemik), sarılık. Kardiyovasküler Sistem: Anjina, bradikardi, kardiyak aritmi, konjestif kalp yetmezliği, EKG de değiģiklikler/iskemi, hipertansiyon, hipotansiyon, üfürüm, myokard enfarktüsü, flebit, pulmoner emboli, inme, senkop/geçici bilinç kayıpları, taģikardi, tromboz, geçici iskemik atak, variköz venler. Sindirim Sistemi: Kabızlık, diyare, ağız kuruluğu, duodenal ülser, disfaji, gastrointestinal kanama, gastrointestinal huzursuzluk, karaciğer fonksiyon bozukluğu, iģtah artıģı, anormal karaciğer fonksiyon testleri, bulantı, peptik ülser, rektal polipler, susama, kusma. Endokrin Sistem: Diyabet, tiroid büyümesi. Kan/Lenf Sistemi: Anemi, ekimoz, lenfödem, protrombin zamanı artıģı, parsiyel tromboplastin zamanı artıģı, trombositlerde azalma, lökosit azalması, lökosit artıģı. Metabolik ve Nutrisyonel: BUN artıģı, kalsiyum artıģı, kreatinin artıģı, dehidratasyon, ödem, hiperlipidemi (total kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler), hiperfosfatemi, hipoglisemi, hipoproteinemi, potasyumda azalma, ürik asit artıģı, bilirubinde artıģ. Kas / Ġskelet Sistemi: Ankilozan spondilit, eklem bozuklukları, eklem ağrısı, miyalji, pelvik fibroz, spinal fraktür, paralizi, tenosinovit benzeri semptomlar. Sinir Sistemi: Ġç sıkıntısı, delüzyonlar, depresyon, baģ dönmesi, hipoestezi, uykusuzluk, letarji, libido artıģı,

5 5 sersemlik, hafıza bozukluğu, duygudurum değiģiklikleri, sinirlilik, nöromusküler bozukluklar, uyuģukluk, parestezi, periferik nöropati, uyku bozuklukları. Solunum Sistemi: Öksürük, dispne, epistaksis, hemoptizi, farenjit, plevral efüzyon, plevral sürtünme, pnömoni, pulmoner fibroz, pulmoner infiltrasyon, solunum bozuklukları, sinüs konjesyonu. Deri ve Ġlgili Yapılar: Deri/kulak karsinoması, dermatit, kuru cilt, kıl çoğalması, saç dökülmesi, boğazda sert nodül, pigmentasyon, kaģıntı, döküntü, deri lezyonları, ürtiker. Özel Duyular: Anormal görme, ambliyopi, göz kuruluğu, iģitme bozukluğu, oftalmolojik bozukluklar, tad bozuklukları, kulak çınlaması. Ürogenital Sistem: Mesane spazmları, meme ağrısı, memelerde hassasiyet, jinekomasti, hematüri, inkontinans, menstrüel bozukluklar (ara kanamaları ve sürekli kanamalar dahil), peniste ĢiĢme, penis bozuklukları, prostat ağrısı, testis atrofisi, testislerde ağrı, testislerde küçülme, üriner bozukluklar, sık idrara çıkma, üriner obstrüksiyon, idrar yolu enfeksiyonu, idrar tutamama. Ġzole olgular halinde anaflaksi bildirilmiģtir. Ağrı, enflamasyon, steril abse, endürasyon ve hematom gibi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiģtir. Çok ender intihar düģünceleri ve giriģimi raporları vardır. Bu sınıftaki diğer ajanlarda olduğu gibi, pitüiter adenoması olan hastalara yapılan ilk uygulamayı izleyerek, çok ender pitüiter apopleksi olguları bildirilmiģtir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA DANIġINIZ ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER Leuprolide ile farmakokinetik bazlı ilaç etkileģim çalıģmaları yürütülmemiģtir. Ancak, leuprolide asetatın sitokrom P450 enzimleriyle değil ama esas olarak bir peptidaz tarafından degrade edilen parçalanan bir peptid olması nedeniyle, aynı zamanda ilaç plazma proteinlerine yalnızca %46 civarında bağlandığı için, ilaç etkileģimlerinin ortaya çıkması beklenmemektedir. Ġlaç / laboratuvar test etkileģimleri: Leuprolide asetatın kadınlarda uygulanması, pitüiter gonadal sistemin baskılanmasıyla sonuçlanır. Leuprolide asetat tedavisi bırakıldıktan sonra 3 ay içinde normal iģlevine genellikle geri döner. Bu nedenle, leuprolide asetat tedavisi sırasında veya tedavi bırakıldıktan 3 ay sonrasına kadar pitüiter gonadotropik ve gonadal iģlevlerle ilgili teģhis testleri yanıltıcı olabilir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU Yardımla üreme teknikleri uygulaması BaĢlangıç dozu genel olarak 0.5-1mg/gün arasında değiģmektedir. Uzun protokol: Leuprolide asetata tedavi siklusundan bir önceki siklusun midluteal fazında veya tedavi siklusunun erken foliküler fazında her hastanın ihtiyacına göre subkütan mg/gün dozunda baģlanır günde pitütier desensitizasyon sağlanır. Östradiaol seviyelerinde gereken düģme (< 30 pg/ml) sağlandıktan sonra gonadotropinlerle birlikte hcg enjeksiyonu yapılacak güne kadar devam edilir. Tedavinin süresi eksojen gonadotropinler ile uyarılmaya yumurtalıkların verdiği cevaba bağlı olarak 24 ile 28 gün arasında değiģebilir. Kısa protokol (flare up protokolü): Leuprolide asetata tedavi siklusunun erken foliküler fazında her hastanın ihtiyacına göre genel olarak subkütan mg/gün dozunda baģlanır. 3. günde tedaviye gonadotropinler eklenir ve leuprolide asetata hcg enjeksiyonu yapılacak güne kadar devam edilir.

6 6 Tedavinin süresi eksojen gonadotropinler ile uyarılmaya yumurtalıkların verdiği cevaba bağlı olarak 12 ile 14 gün arasında değiģebilir. Her iki protokolde de eksojen gonadotropinler ile uyarıya baģlandığında, leuprolide asetat dozu yarıya indirilebilir. Ultra kısa protokol: Leuprolide asetat adet siklusunun 2, 3, ve 4. günlerinde olmak üzere sadece 3 gün verilir. Önerilen doz, günde bir defa subkütan olarak uygulanan 1 mg'dır (0.2 ml). Enjeksiyon yeri periyodik olarak değiģtirilmelidir. KULLANMA TALĠMATI 1. Elinizi sabun ve su ile iyice yıkayınız. 2. Yeni bir flakonu ilk defa kullanıyorsanız, plastik kapağı çıkartınız. Flakonu her kullanıģınızda kauçuk tıpa ve metal kapağı alkolle siliniz. Flakonun içindeki çözeltiyi kontrol ediniz. Berrak değilse veya içinde partiküller varsa, KULLANMAYINIZ. Eczanenizden yeni bir flakonla değiģtiriniz. 3. Enjektörü kılıfından çıkartınız. 1 mg için pistonu, pistonun ucu 0.2 ml iģaretinde oluncaya kadar geri çekiniz. 0.5 mg için pistonu, pistonun ucu 0.1 ml iģaretinde oluncaya kadar geri çekiniz. 4. Ġğnenin kılıfını çıkartınız ve iğneyi ĢiĢenin kauçuk tıpasının ortasından sokup, itiniz. 5. ġiģeye hava verecek Ģekilde, pistonu itiniz. 6. Ġğneyi flakonda tutarak, flakonu ters çeviriniz. Ġğnenin ucunun sıvının içinde olduğundan emin olunuz. Enjektör doluncaya kadar, pistonu yavaģ yavaģ çekiniz. 7. Ġki haftalık sürenin sonuna doğru, flakondaki ilaç miktarı azalmıģ olacaktır. Flakonu düz tutmaya ve ilacı çekerken iğnenin çözelti içinde olmasına özen gösteriniz. 8. Ġğneyi flakonda ve flakonu ters vaziyette tutarken, enjektörde hava kabarcığı olup olmadığını kontrol ediniz. Eğer varsa, pistonu yavaģca iterek, hava kabarcıklarını gideriniz. Ġğnenin ucunu sıvıda tutarken, pistonu tekrar geri çekerek doldurunuz. 9. Hava kabarcıklarını gidermek için, gerekirse aynı iģlemi tekrarlayınız. Ġğneyi ĢiĢeden çıkartınız ve enjektörü enjektör kutusuna koyunuz. ĠĞNEYE DOKUNMAYINIZ VE ĠĞNEYĠ HĠÇ BĠR YERE DEĞDĠRMEYĠNĠZ. 10. Cildin korunması için, her gün baģka bir yere enjeksiyon yapınız. 11. Enjeksiyon yerini alkollü tamponla siliniz. 12. Enjektörü bir kalem gibi tutarak, 90 'lik açı ile size öğretilen Ģekilde enjeksiyonu yapınız. 13. Ġğnenin girdiği yeri alkollü pamukla bastırarak, iğneyi aynı açı ile geri çekiniz. 14. Enjektörler bir defalık kullanıma mahsustur. Her defasında yeni bir enjektör kullanınız.

7 7 HĠÇBĠR ZAMAN ENJEKTÖRÜ, ĠĞNELERĠ VE ĠLACI ÇOCUKLARIN ULAġABĠLECEĞĠ YERLERDE BIRAKMAYINIZ. DOZ AġIMI Ġnsanlarda doz aģımına iliģkin veri bulunmamaktadır. Leuprolide asetat ile yapılan ilk klinik araģtırmalarda, iki yıla kadar süreyle uygulanan 20 mg/gün gibi yüksek dozlar, 1 mg/gün dozu ile gözlenenlerden daha farklı advers etkilere yol açmamıģtır. SAKLAMA KOġULLARI 15 C - 25 C'de, oda sıcaklığında saklayınız. Donmaktan koruyunuz. Kullanıncaya kadar kutusunda saklayınız. TĠCARĠ SUNUM ġeklġ VE AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ Lucrin Enjeksiyonu 2.8 ml'lik çoğul doz flakonda satıģa sunulmuģtur. Her 0.2 ml, 1 mg leuprolide asetat içerir. Kutunun içinde 14 günlük kullanım için 14 enjektör ve 14 alkollü tampon bulunur. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ Lucrin Depot, steril liyofilize 3.75 mg leuprolide asetat mikroküreleri içeren bir flakon, çözücü içeren bir ampul ve 22 no'lu iğne içeren bir enjektörle birlikte satıģa sunulmuģtur. Lucrin Depot 3M, steril liyofilize mg leuprolide asetat mikroküreleri içeren bir flakon, çözücü içeren bir ampul ve 23 no'lu iğne içeren bir enjektörle birlikte satıģa sunulmuģtur. Doktor denetimi altında kullanılır. Çocukların göremeyecekleri, eriģemeyecekleri yerlerde ve ambalajında saklayınız. Reçete ile satılır. Ruhsat Sahibi: Abbott Laboratuarları Ġth. Ġhr. ve Tic. Ltd.ġti. Ekinciler Caddesi, Hedef Plaza No: 3 Kavacık Beykoz, Ġstanbul Ruhsat Tarihi: Ruhsat No: 92/9 Üretim Yeri: Abbott Fransa Bu prospektüs Sağlık Bakanlığı tarafından 14/11/2007 tarihinde onaylanmıģtır.