FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Transkript

1 IM/SC Enjeksiyon İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon Steril, Apirojen FORMÜLÜ : Her bir flakon etkin madde olarak, İnsan Menopozal Gonadotropin (hmg; Menotropin) 150 IU (150 IU FSH ve 150 IU LH) ve katkı maddesi olarak 10 mg mannitol içerir. Çözücü: 1ml serum fizyolojik (% 0.9 NaCl) FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik özellikler : Merional, menopozdaki kadınların idrarından elde edilen İnsan Menopozal Gonadotropin (hmg) içerir. FSH ve LH aktivitesini eşit elde edebilmek maksadıyla Merional e gebe kadın idrarından elde edilmiş İnsan Koriyonik Gonadotropini ilave edilmiştir. Postmenopozal idrar, hcg e benzer olarak çok az miktarda FSH ve LH içerir. Mevcut bilimsel bilgilere göre, bu maddenin gebe idrarından elde edilen hcg den farklı olduğunu gösteren bir veri yoktur. Hem FSH, hem de LH aktivitesi gametin (kadında folikül gelişimi, erkekte spermatogenez ve gonadlardaki steroid sentezi) normal gelişimi için gereklidir. Gonadal işlevlerin bozulduğu durumlarda Merional bu iki işlevin uyarılması amacıyla kullanılır. Merional ayrıca multifolikül gelişiminin stimule edildiği, in-vitro fertilizasyon (IVF), embriyo transferi (ET) ve gamet intratubal transplant (GIFT) gibi Yardımcı Üreme Tekniklerinde (ART) kullanılır. Merional genellikle gonadotropin LH aktivitesi (insan koriyonik gonadotropin, hcg) birlikteliğinde kullanılır. hmg ve hcg kadında ovulasyonu indüklemek veya superovulasyonu kontrol etmek için ardışık olarak, veya erkeklerde Leydig hücrelerini uyarmak için aynı anda uygulanır. Farmakokinetik özellikler : FSH ve LH iki fazda elimine olur. Her iki fazda da FSH yarı ömrü, LH yarı ömründen daha uzundur. Aşağıdaki değerler hipofizektomi yapılmış 5 hastadan elde edilmiştir. I. faz yarı ömrü FSH için yaklaşık 4 saat, LH için yaklaşık 20 dakikadır. II. faz yarı ömrü FSH için yaklaşık 70 saat, LH için yaklaşık 4 saattir. hcg nin plazma yarı ömrü yaklaşık 2 gündür. Bununla birlikte, hcg ile güçlendirilmiş diğer hmg preparatlarının tekrarlayan IM enjeksiyonundan sonra, güçlendirmek için gerekli hcg miktarı çok sınırlı olduğundan, LH aktivitesinin sistemik birikimi saptanmamıştır. ENDİKASYONLARI : İnfertil kadınlarda folikül gelişimini stimüle etmek amacıyla kullanılır; a) Tek folikül stimülasyonu; Menstrüel bozukluğun eşlik ettiği veya etmediği hipo ve normogonadotropik anovulasyonlarda; luteal faz yetmezliğinde; klomifen sitrat tedavisine kısmen veya tamamen yanıtsız hastalarda.

2 b) Multipl folikül stimülasyonu; İn vitro fertilizasyon programlarının (IVF-ET, GIFT) yürütüldüğü hastalarda çok sayıda folikül elde etmek için kullanılır. c) hmg, hcg ile birlikte spermatogenezi stimüle etmek amacıyla hipogonadotropik hipogonadizme bağlı erkek infertilitesinde kullanılır. KONTRENDİKASYONLARI : Aşağıdaki hallerde MERİONAL kullanılmamalıdır. Kadınlarda: 1) Gebelik ve laktasyon 2) Erken menopozda 3) Hipergonadotropik hipogonadizm (primer over yetmezliği) 4) Polikistik over sendromu (PCO) dışındaki over kistlerinde 5) Tanısı konulmamış jinekolojik kanamalarda 6) Over, uterus ve meme karsinomlarında 7) Hiperprolaktinemi varlığında 8) Hipofiz veya hipotalamus tümörlerinde Erkeklerde: 1) Normal hipofiz fonksiyonu ve normal gonadotropin düzeyine sahip olanlar 2) Primer testiküler yetmezliği gösteren yüksek gonadotropin düzeyleri 3) Hipogonadotropik hipogonadizm dışındaki infertilite hastalıklarında Her iki cinste: Gonadotropinlere karşı hipersensitivite durumlarında; tiroid veya adrenal kaynaklı hormonal bozukluklarda kullanımı kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER : Gonadotropinlerle tedavi mutlaka infertilite konusunda uzmanlaşmış bir hekim tarafından yürütülmelidir. Öncelikle diğer her türlü infertilite nedenleri (mekanik, immünolojik ve androjenik) bertaraf edilmelidir. Tedaviye başlanılmadan önce hastanın ve eşin infertilite araştırmaları mutlaka yapılmalı ve olası bir gebelik kontrendikasyonu bertaraf edilmelidir. Tedaviye başlamadan önce, hasta ve eşi gonadotropinlerle tedavi sonucunda overyal hiperstimulasyon sendromu, çoğul gebelik ve spontan düşük riskinin arttığı yönünde mutlaka bilgilendirilmelidir. Overyal Hiperstimulasyon Sendromu (OHSS): Hastalar hiperstimülasyon sendromundan korunmak için, tüm tedavi süresi boyunca ve tedavi sonlandıktan sonraki 2 hafta süresince, günaşırı endokrinolojik ve klinik izleme altında tutulmalıdır. Merional yüzünden oluşan östrojen fazlalığı genellikle hiperstimülasyon sendromuna neden olmaz. Sadece hcg uygulamasından sonra hiperstimülasyon görülebilir. Overyal hiperstimulasyon sendromu düşündüren bir klinik veya ultrason bulgusu var ise, Merional tedavisi hemen sonlandırılmalı ve hcg enjeksiyonu yapılmamalıdır. (Bakınız: Kullanım ve Dozaj)

3 OHSS nun klinik belirtileri Hafif vakalarda: Overyal büyüme ile birlikte karın ağrısı veya karın distansiyonu; Orta ve şiddetli vakalarda: Ani ve belirgin over büyümesi, plevral efüzyon ile birlikte veya tek başına asit oluşumu, hemodinamik bozukluklar ve over kistinin rüptürünü takip eden peritonittir. Overyal hiperstimulasyon sendromunun semptomları genellikle hcg uygulanmasından 4 ila 8 gün sonra ortaya çıkar. Bu yüzden hastalar son enjeksiyondan sonraki 2 hafta süresince klinik izleme altında tutulmalıdır. Benzer semptomlar tedavi sonlandıktan 3 hafta veya daha sonra ortaya çıkarsa, bir dış gebelik veya önlenemeyen düşük olarak düşünülmelidir. Orta şiddette bir Overyal hiperstimulasyon sendromu vakasında hastanın dikkatli bir fizik muayenesi yeterlidir. Diğer yandan şiddetli vakalarda veya asit varlığında hasta hastaneye yatırılmalı, hemodinamik ve elektrolitleri yönünden yakından izlenmelidir. Nadiren, akut over büyümesi olan Overyal hiperstimulasyon sendromlu hastalarda karın boşluğu ve toraksa sıvı kaybı eşlik edebilir ve bu durum tromboemboli vakaları kadar ciddi olabilir. Tromboembolizm nadir olguda Overyal hiperstimulasyon sendromundan bağımsız olarak oluşabilir. Süperovulasyon tedavisindeki kadında multifolikül gelişimi ya da aşırı östrojen salgılanması nedeniyle OHSS riski daha yüksektir. Özellikle Stein-Leventhal sendromundan dolayı amenoresi olan hastalarda over kisti oluşumu olasıdır. Over kistleri karın ağrısına sebep olmakta ve tedavinin tamamlanmasını engellemektedir. Over kisti oluşumunu engellemek için tedavinin başlangıcından itibaren hastalar gün aşırı jinekolojik muayeneye tabi tutulmalıdır. Eğer ilaçla ilgili önerilen pozoloji ve uyarılar sıkı bir şekilde uygulanır ise OHSS ve kist oluşum riski azalır. Önerilen doz uygulandığında sadece % 0.4 vakada OHSS meydana gelir. Önerilen doz aşıldığında ise bu oran % 1.3 dur. Çoğul gebelikler: hmg/fsh tedavisi sonucu büyük kısmı ikiz olmak koşuluyla % 20 vakada çoğul gebelik meydana gelir. Tıbbi yardımcı üreme teknikleri sonrasında çoğul gebelik riski yerleştirilen oosit ve embriyo sayısı ile doğru orantılı olarak artar. Düşükler: Spontan düşüklerin oluşumu normalden daha sık olmasına rağmen infertilite problemi olan kadınlarla benzerlik gösterir. Ektopik gebelikler ise daha çok tubal hastalık hikayesi olan kadınlarda meydana gelir. Merional tedavisi sonucu meydana gelen doğumlar ile spontan gebelik sonucu meydana gelen doğumlar karşılaştırıldığında fetus malformasyonun arttığına dair bir belirti yoktur. Gebelikte kullanımı: Gebelik kategorisi X olan bir ilaçtır. Böyle bir ilaç gebe kadında veya gebe kalma olasılığı bulunanlarda kontrendikedir. Laktasyonda kullanımı: hmg ın anne sütüne geçip geçmediği ve bebekler üzerindeki etkileri

4 bilinmemektedir. Bu yüzden emziren annelerde kullanılması kontrendikedir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : Nadir vakalarda ateş, eklem ağrısı ve enjeksiyon yerinde iritasyon görülebilir. Gastrointestinal sendromlar, şişkinlik, karın ağrısı ve memelerde gerginlik oluşabilir. Gonadotropin tedavisine bağlı hafif ve orta şiddette over büyümesi ve over kisti oluşumu mümkündür. Şiddetli Overyal Hiperstimulasyon Sendromu ise nadirdir (Uyarılar/ Önlemler bölümüne bakınız). Nadir vakalarda hiperstimülasyon sendromu meydana gelmese bile hmg/hcg tedavisine bağlı periferik ve serebral emboliler (pulmoner emboli, pulmoner enfarktüs, serebral enfarktüs v.b) görülebilir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜ TAKDİRDE DOKTORUNUZA DANIŞINIZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ : Merional kullanımına bağlı belirgin bir klinik etkileşim bildirilmemiştir. Merional ve klomifen sitratın birlikte kullanımı foliküler cevabı arttırabilir, buna karşın hipofiz desensitizasyonu yapan GnRH analogları ile birlikte kullanıldığında uygun over cevabı almak için Merional dozunu arttırmak gerekebilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : Merional intramuskuler ve subkutan olarak uygulanır. Ovulasyon indüksiyonu: Tedavinin amacı kişiye uygun Merional (hmg) dozu ile birkaç gün içinde bir tek olgun Graft folikülü elde etmektir. Ardından insan koriyonik gonadotropin (hcg) enjeksiyonu ile ovulasyon indüksiyonu yapılır. Folikül matürasyonu klinik muayene ve hormonal kontroller ile saptanır. Hormonal kontroller plazma östrojen düzeyinin tayinini içerir. Klinik inceleme, vücut bazal ısı tayini, servikal mukusta yapılan Fern testi ve ultrason ile folikül çapının belirlenmesini içerir. Östrojen düzeyi ve folikül çapları preovulatuvar evreye gelindiğini kanıtlayana kadar Merional tedavisine devam edilmelidir; Plazma östrojeni: pg/ml ( pmol/ml) Baskın folikülün ortalama çapı: mm Insler e göre servikal skor: >8 Ovulasyon indüksiyonu ile ilgili 2 tedavi protokolü aşağıda verilmiştir: Günlük uygulama: Spontan meydana gelen ya da düzenlenen menstrüel kanamanın 4 veya 5. günü 1 flakon Merional 75 IU intramuskuler veya subkutan olarak uygulanmalıdır. Günde 1 flakon i.m veya s.c olarak uygulanan Merional 75 IU; 7 ila 12 gün sonunda ya da uygun folikül maturasyonu elde edilince sonlandırılmalıdır. FSH ile birlikte kullanıldığında ise çeşitli tedavi protokollerinin önerisine göre, Merional dozu azaltılmalıdır. Sonuçlar östrojen düzeyleri ve ultrasona göre değerlendirilir. Eğer istenilen sonuç elde edilemez ise tedavi kesilebilir veya günlük 1 flakon Merional 150 IU denenir. Ancak günlük 150 IU üzerindeki dozlar hasta devamlı

5 kontrol altında izleniyor ise uygulanabilir. Maksimum günlük doz 450 IU Merional ı (6 flakon Merional 75 IU ya da 3 flakon Merional 150 IU) aşmamalıdır. Eğer tersine bir durum meydana gelir ve östrojen düzeyleri 2-3 gün içinde % 100 den daha fazla artar ise Merional dozu azaltılmalıdır. Son Merional enjeksiyonunu ardından hiperstimülasyon sendromu gelişmemiş ve tedavinin biyokimyasal ve klinik sonuçları olumlu ise, ya da IU tek doz hcg uygulanabilir. Genellikle bu enjeksiyondan 32 ila 48 saat sonra ovulasyon oluşur. Başarısızlık durumunda hcg dozu tekrarlanabilir. Günaşırı uygulama: Bu tedavi şemasında Merional günaşırı uygulanır. Tüm diğer uygulamalar Günlük Uygulama da anlatıldığı gibidir. Bu iki tedavi şemasından birincisi daha yaygın kullanılmaktadır. Hastaya ilk hcg uygulanan günden itibaren ovulasyon gününe dek, her gün cinsel ilişkiye girmesi önerilir. Ovulasyonun meydana gelmesi bazal vücut ısısı artışı ile doğrulanmalıdır. Ovulasyon olmasına rağmen gebeliğin oluşmadığı durumlarda, en azından 2 kere daha aynı tedavi protokolü izlenerek ovulasyon indüksiyonu yapılabilir. Ovulasyon indüksiyon tedavisinin daha yüksek dozlarda uygulanması ancak dirençli yetmezlik durumlarında ve sıkı ultrason ve hormonal takibi birlikte yapılabilir. İn vitro fertilizasyon programı sırasında birden fazla folikül elde etmek için, Merional dozu hastaların her gün ölçülen hormon düzeylerine ve ultrason ölçümlerine göre kişisel olarak ayarlanır. İn vitro fertilizasyon programının birinci evresinde, Merional menstrüel siklüsün 3 üncü günü başlanarak yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar günde IU IM veya SC uygulanır. Eğer Merional, hmg ile birlikte kullanılıyor ise Merional ın dozunun azaltılması gerekir. İkinci evre: ovulasyon ila IU hcg enjeksiyonu yapılarak uyarılır. Hipogonadotropik hipogonadizm; Merional ve hcg in birlikte uygulanmasından önce hcg in tek başına haftada 3 kez 5000 IU uygulanması gerekir. Tek başına hcg tedavisine sekonder seks karakterleri görülene ve normal testosteron plazma düzeyleri elde edilene kadar devam edilmelidir. hcg tedavisi genellikle tek başına 4-6 ay kadar uygulanır. Daha sonra Merional 75 IU haftada 3 enjeksiyon ile birlikte hcg tedavisine geçilir. Bu tedaviye ejakulatta spermatozoa görülene kadar en az 4 ay devam edilmesi gerekir. Eğer hastalar 4 ay sonunda tedaviye cevap vermemiş ise, hcg dozu değiştirilmeksizin aynı doz Merional veya doz iki katına çıkarılarak (Merional 150 IU haftada 3 enjeksiyon) tedaviye devam edilir. Merional flakon sulandırıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Eğer yüksek dozda kullanılacak ise 3 flakon Merional 75 IU ya da 2 flakon 150 IU bir ampul çözücü içinde sulandırılabilir. DOZAŞIMI : Merional ile ilgili aşırı dozun etkileri bilinmemektedir. Yine de Overyal Hiperstimulasyon Sendromu göz ardı edilmemelidir (Bakınız:Uyarılar bölümü).

6 SAKLAMA KOŞULLARI : Merional flakonlarını 25o C nın altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız. Merional solusyonu hazırlandığı zaman hemen tüketilmelidir. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ AMBALAJ ŞEKLİ : 1 ve 10 flakonluk kutularda, 1ml % 0.9 NaCl içeren çözücü ampulleri ile birlikte. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK ŞEKİLLERİ : Merional 75 IU Steril, Apirojen IM/SC Enjeksiyon İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon Reçete ile satılır. Hekime danışmadan kullanılmamalıdır. RUHSAT TARİHİ VE NO. : /51 RUHSAT SAHİBİ : Ali Raif İlaç San. A.Ş. İkitelli Organize San. Bölgesi Haseyad II.Kısım No: İkitelli İST Tel: (pbx) İMAL YERİ : IBSA Institut Biochimique SA Lugano, İsviçre