Mezenkimal Kök Hücre

Transkript

1 Mezenkimal Kök Hücre

2 Mezenkimal Kök Hücre İlk kez Friedenstein ve arkadaşları tara2ndan 1974 yılında izole edilmişlerdir. Fibroblastoid görünümlüdür. Kemik iliği, yağ dokusu, tendonlar, plasenta, kordon kanı, ve dişten temin edilebilmektedirler. Non-homojen bir topluluktur.

3 Mezenkimal Kök Hücre Büyük ve yuvarlak çekirdekleri, belirgin çekirdekçikleri olan hücrelerdir. Oct4 gen ifadesi vardır. Model hayvanlara derialnna enjekte edildiklerinde teratoma oluşturmazlar. Kendilerini yenileme ve farklılaşma kapasiteleri yüksekor.

4 Mezenkimal Kök Hücre Kemik iliğindeki mezenkimal kök hücrelerin sayısı yaş ilerledikçe azalır. MKH Sayısı 1/ / / / / Yenidoğan Genç Yaş

5 Mezenkimal Kök Hücre Uluslararası Hücresel Tedavi Derneğinin kriterlerine göre MKH ler standart kültür ortamında en azından aşağıdaki 3 kriteri taşımalıdır; 1. PlasOk yüzeylere yapışabilmeli (plasoc-adherens); 2. Yüzeylerinde C105, CD73 ve CD90 eksprese etmeli ancak CD45, CD34, CD14, CD11b, CD79 veya CD19 ve HLA-DR taşımamaları 3. Osteoblasts, adipocytes and chondroblasta değişebilme kapasitesi göstermeleri... GEREKİR Ayrıca; CD44, CD71, Stro-1 belirteçlerini taşımaları ve CD106, CD166, CD29 gibi adhezyon moleküllerine sahip olmaları beklenir.

6 Mezenkimal Kök Hücre HematopoieOk kök hücreden farklı olarak CD34, CD45 dirler. Mezenkimal Kök Hücreler immünosüpressif etkiye sahipor. T hücreleri başta olmak üzere dendriok hücreler, NK hücreleri, B lenfositleri üzerine immün baskılayıcı etkileri bulunmaktadır.

7 Mezenkimal Kök Hücre Mezenkimal Kök Hücreler; Kültür kaplarına yapışmalı, Burada fibroblast benzeri koloniler oluşturabilmeli ve Kemik, yag ve kıkırdak hücrelerine farklılaşabilmelidir. (A) Farklılaşmamıs fibroblast benzeri MKH ler (B) Osteogenik farklılaşma ortamında 21. günde ALP eksprese kemik hücrelerine farklılaşma (C) İkinci hakada yag damlacıklarının ortaya çıkması (D) Kıkırdağa farklılaşmıs hücreler tara2ndan salınan matriks alcian mavisi ile (zemin) boyanır

8 Mezenkimal Kök Hücre Kaynakları YeKşkin; Kemik İliği Süt dişi Yağ Saç Kökü Kan İskelet Kası Fetüs; Kemik İliği Karaciğer Akciğer Plasenta Dalak Kordon kanı Fetal Kök hücrelerin yekşkin kök hücrelere göre avantajı?

9 KİA 800g 20 Dak Fikol Santrifüj Plazma MNH tabakası Fikol Eritrosit Yıkama saat inkübasyon Taze BY Nonadheren hücrelerin awlması İnkübasyon

10

11 Dünyada Mezenkimal Kök Hücre Uygulamaları 2010 yılına kadar; 14 farklı endikasyonda yaklaşık 100 klinik çalışmada, 5400 den hasta üzerinde çalışılmışnr yılından iobaren 200 den fazla klinik çalışma 44 endikasyonda den fazla hasta üzerinde MKH test edilmektedir yılı iobarı ile clinical trials kayıtlı değişik fazlarda 344 çalışma

12 Mezenkimal Kök Hücre MKH lerin doku yaralanması ve hasarlanmasını ortadan kaldırma etkileri vardır. MKH ler doku tamir mekanizmalarını ve farklılaşmayı kontrol eden sekresyonlarla (sekretom) mikroçevreyi düzenler. - Hepatocyte growth factor, - Transforming growth factor-β, - IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, IL-11, - Stem cell factor, - FMS like tyrosine kinase 3 ligand Bu faktörler hasarlanmıs dokuda endojen kök hücre progenitörlerinin çoğalma ve farklılaşmasını akove eder. (Baddoo et al., 2003).

13 Mezenkimal Kök Hücre Mezenkimal Kök Hücreler; kalp doku tamirinde kullanılmışlardır. Nagaya ve arkadaşları MKH uygulanan dilate kardiyomyopaoli ratlarda; Kapiller dansite arnşı Sol ventrikül ED basıncında azalma Sol ventrikül kapasitesinde iyileşme rapor etmişlerdir. Nagaya N, et al, CirculaKon 2005, 112:

14 Mezenkimal Kök Hücre Mezenkimal Kök Hücreler; siroz tedavisinde Faz I klinik denemesinde başarılı bir şekilde kullanılmışnr; Otolog kemik iliği MKH, yan etki yok. Tüm hastalarda hayat kalitesinde artma

15 Mezenkimal Kök Hücre Mezenkimal Kök Hücreler; kıkırdak rejenerasyonunda kullanılmışnr; MHK ler kıkırdak dönüşümüne ündüklendikten sonra enjekte edilmişor. Özellikle menisküs tedavisinde bir kısım başarılar elde edilmişor.

16 Mezenkimal Kök Hücrelerin Kullanımının Avantajları KonnekOf doku kökenli olmaları nedeniyle stromal destek sağlayarak ilgili doku hücrelerinin gelişimine ve fonksiyonuna katkı sağlamaları Farklılaşma yeteneklerinin fazla olması - Kendi köken aldığı konnekof doku hücreleri olan kas, yağ, kemik, kıkırdak, stromal hücreler, tendon, ligament vb. - Diğer doku hücrelerine farklılaşma özelliği (transdiferansiyasyon): Nöron, hepaok, pankreaok hücre vb. Çözünebilen faktörler (büyüme faktörleri, sitokin, kemokinler vb.) salgılayarak hasarlı hücre/doku tamirine katkı sağlaması Migrasyon özellikleri sayesinde hasarlı dokuya ulaşabilmeleri

17 Mezenkimal Kök Hücrelerin Kullanımının Avantajları İmmünsüpresif/non-immünojenik özellikte olmaları (çoğunlukla); - Bu özellikleri nedeniyle mezenkimal kök hücre klinik kullanımı için insan doku anojeni doku uyumunun şart olmadığı, haploidenok, hasa tamamen insan doku anojeni uyumsuz bireylerden bile mezenkimal kök hücre hazırlanabileceği bildirilmişor. Gen transferi kolaylığı ve dayanıklı olmaları nedeniyle gen tedavisi için uygun olmaları

18 Mezenkimal Kök Hücrelerin Kullanımının Dezavantajları Sayıları azdır, dolayısıyla hücre kültürü ortamında çoğalnlarak kullanılmaları gerekmektedir. - Bu da ciddi bir teknoloji, alt yapı, deneyim gerekormektedir. - MaliyeOnin fazla olması nedeniyle dünyada ve Avrupa da az sayıda merkezde klinik kullanıma uygun mezenkimal kök hücre üreomi yapılmaktadır li yıllardan sonra başlayan klinik uygulamalarda günümüze kadar 100 ün üzerinde hastada uygulandığı raporlanmışnr. Pasaj sayısı artkça hücrelerde anomaliler görülme riski artar. İmmünsüpresif etkisi enfeksiyon riskini arnrır.

19 Mezenkimal Kök Hücre Kullanımında Cevaplanmayı Bekleyen Sorular ü Gerçek MKH işaretleyicileri ü Standart MKH tanımlanması (homojenizasyonu) hala sorun...!? ü MKH uygulama zamanı ve dozu.. Kime hangi-dozda-ne zaman? ü Raf tan veya bireye özgu ürünlerin standardizasyonu? ü Dünyada ve Türkiye de hukuki düzenlemelerin yetersizliği?