ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ

Transkript

1 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 1/92 : İEGM2007 Revizyon No: F-03 Revizyon Tarihi Revizyon No Ġlgili paydaģların görüģüne açılan ilk taslak T Güncelleme T Güncelleme-Modül 1 bilgilerinde güncelleme ve minör değiģiklikler Güncelleme-Modülleri içeren ana klasörün isimlendirme kuralları ve klasör yapısı ile ilgili güncelleme Güncelleme-/doküman isimlendirmelerinde minör değiģiklikler F-01 F-02 F-03 1

2 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 2/92 ĠÇĠNDEKĠLER ELEKTRONĠK RUHSAT BAġVURUSU GiriĢ Kapsam BaĢvuruların Formatı ve Yapısı Dosya Formatı ġifre Koruması Virüs Koruması Elektronik BaĢvuruların Teknik Validasyonu Elektronik Bilginin Gönderilmesinde Uyulması Gereken Format Medya Medya İçeriği Ambalaj ve Etiketleme Kapak Yazısı ArĢivleme ve ÇalıĢma Kopyaları ve lerin Ġsimlendirilmesi İsimlendirme Kuralları... 6 EK 1. Yapısı ve Ġsimlendirme Kuralları... 8 Modülleri Ġçeren Ana ün Ġsimlendirilmesi... 8 Modül 1: Ġdari Bilgiler... 8 Modül 2: Özetler Modül 3: Kalite Modül 4: Klinik DıĢı ÇalıĢma Raporları Modül 5: Klinik Bilgiler Etkin Madde Ana Dosyası Ek ü EK 2. Elektronik BaĢvuru Ġçin Dosya Organizasyonu

3 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 3/92 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU 1. Giriş Elektronik ruhsat baģvurusu, baģvuru sahibi tarafından ruhsatlandırma prosedürü için gerekli bilgilerin otoriteye elektronik olarak sunulmasıdır. Elektronik baģvurular, kağıt kopyalarda olduğu gibi CTD formatına uygun olarak düzenlenmiģ pdf uzantılı elektronik dokümanları içeren klasörlerden oluģur. Bu kılavuz, ilaç otoritesine sunulmak üzere hazırlanacak CTD formatındaki elektronik dosyaların gereklilikleri ve hazırlama yöntemlerine iliģkin rehberlik sunmak üzere baģvuru sahiplerine yönelik olarak hazırlanmıģtır. 2. Kapsam Bu kılavuz, ruhsat baģvurusu BeĢeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği ne uygun olarak hazırlanan ve sunulan bütün ürünleri kapsamaktadır. Elektronik baģvurular ilaç otoritesine yapılacak her tip baģvuruyu kapsamaktadır (Ruhsat, varyasyon, PGGR, EMAD baģvuruları gibi). 3. Başvuruların Formatı ve Yapısı Elektronik baģvuru dosyaları, ülkemizde 2005 yılından itibaren zorunlu ruhsat baģvuru dosyası formatı olan CTD yapısına ve iģ bu kılavuzda belirtilen elektronik dosya formatı ve isimlendirme kurallarına uygun olarak hazırlanacaktır (Ek 1). Ruhsat baģvurularında ruhsat dosyası, hem elektronik hem de basılı kağıt kopyalar halinde ilaç otoritesine sunulmalıdır. 4. Dosya Formatı Elektronik dokümanlar portable document format (pdf) kullanılarak hazırlanmalıdır. Bu format dıģındaki elektronik dokümanlar sisteme kabul edilmeyecektir. - lar mümkün olduğu kadar text formatından pdf formatına dönüģtürülmelidir. Resim, imza gibi text formatından dönüģtürülmesi mümkün olmayan dokümanlar taranarak resim formatından pdf formatına dönüģtürülebilir. Bu durumda dosyalar dokümanın içinde kelime ile arama yapılmasına imkan verecek Ģekilde (text searchable) üretilmelidir 1. Resimden veya text ten üretilmesine bakılmaksızın bütün pdf dokümanlarının ortalama sayfa 1 Kelime ile doküman içerisinde arama yapılabilmesine imkan verecek Ģekilde (text searchable) üretilemeyen belgeler için otorite ile temasa geçilmelidir. 3

4 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 4/92 boyutu en fazla 75 KB olabilir. Her bir dokümanın boyutu 10 MB yi geçmemelidir. Sunulan bir pdf dokümanının boyutunun 10 MB yi geçmesi durumunda, söz konusu doküman uygun Ģekilde birden fazla parçaya bölünmelidir (Bu tür dokümanların isimlendirilmesi için Bkz. 10. ve lerin Ġsimlendirilmesi bölümü). - Belgelerin text formatında üretilmesinin mümkün olmadığı durumlarda (imza vb. içeren belgeler) en fazla 300 dpi çözünürlükle siyah-beyaz olarak taranması tavsiye edilmektedir. - Bu Ģekilde hazırlanan dosyaların otoriteye sunulmadan önce mutlaka okunabilirlik açısından test edilmesi gerekmektedir. 5. Şifre Koruması BaĢvuru veya dosya düzeyinde herhangi bir güvenlik önlemi kullanılmamalıdır. ġifre korumalı olarak sunulan baģvurular kabul edilmeyecektir. 6. Virüs Koruması BaĢvuru sahibi baģvurunun virüsler açısından kontrol edilmesinden sorumludur. Virüs kontrolü güncel bir yazılım kullanılarak yapılmalı ve kapak yazısında belirtilmelidir. BaĢvuru dosyaları kabul sonrasında otorite tarafından tekrar kontrol edilecek ve virüs tespit edilmesi durumunda dosya reddedilecektir. 7. Elektronik Başvuruların Teknik Validasyonu Validasyon sırasında aģağıdaki maddeler kontrol edilmektedir: - Virüs kontrolü, - Elektronik dokümanların uzantıları (sadece pdf uzantılı dokümanlar kabul edilecektir), - ĠĢ bu kılavuzda belirtilen klasör yapısı ve isimlendirme kuralları (Ek 1) açısından uygunluk, - Güvenlik ayarları ve Ģifre, - Elektronik baģvurunun iģleme alınması sırasında ortaya çıkabilecek diğer ciddi eksiklik veya sorunlar. 8. Elektronik Bilginin Gönderilmesinde Uyulması Gereken Format - Medya BaĢvuru sahipleri, baģvurunun boyutunu dikkate alarak mümkün olan en az sayıda disk ile elektronik bilgiyi sunmalıdır. Disk olarak CD-ROM, CD-R, DVD-R medya standartları kullanılabilir. Birden fazla CD veya DVD sunulması gerekiyorsa, baģvuru dosyasının bir bölümü veya modülüne ait içeriğin birden fazla CD veya DVD ile sunulmasından (bölünmesinden) kaçınılmalıdır. 4

5 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 5/92 - Medya İçeriği Sunulan medyanın içerisinde hazırlanan ruhsat baģvuru klasörü ve bu baģvuruya ait xml yapısındaki Ģablon yer almalıdır. - Ambalaj ve Etiketleme Elektronik bilgiyi içeren fiziksel medya (CD, DVD), kağıt kopyalar ile eģzamanlı olarak otoriteye sunulmalıdır. Elektronik medya, herhangi bir hasara uğramayı önleyecek Ģekilde ambalajlanmalıdır. CD veya DVD diskler aģağıdaki örnekte belirtildiği Ģekilde etiketlenmelidir: ĠĢlem takip numarası : BaĢvuru sahibi BaĢvuru tipi Ġlacın adı Etkin madde adı (INN) Ġçerik Toplam disk boyutu : Farma ġirketi : Ruhsat baģvurusu : Farma Tablet : Pioglitazone hydrochloride : Modül 1-1. DVD Modül 1-2. DVD : 3.2 MB BaĢvuru tarihi : Kapak Yazısı BaĢvuru sahibi pdf uzantılı bir kapak yazısını (10-kapak-yazisi.pdf) ilgili klasör altında sunmalıdır. Kapak yazısının kağıt kopyası dosyanın elektronik olmayan kısmında da sunulmalıdır. Kapak yazısı Ģunları içerir: BaĢvurunun tanımlaması (gerekli bütün yasal bilgileri içerecek Ģekilde hazırlanmıģ) BaĢvuru ekinde elektronik ve kağıt kopya olarak sunulan bölümlerin listesi Örnek: Dosyanın bölümleri: Modül 1 (1, 1 DVD) Elektronik baģvurunun tanımı; Modül 2 (3, 1 DVD)... Elektronik medya türü Elektronik medya sayısı Toplam dosya boyutu Her medyanın üzerinde hangi modülü içerdiği ve kaçıncı disk olduğu belirtilmelidir. 5

6 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 6/92 BaĢvurunun virüs içermediğine iliģkin bir beyanat ve dosyaların virüs kontrolünün yapıldığı yazılımın tanımlaması. 9. Arşivleme ve Çalışma Kopyaları Ruhsat baģvuru dosyası kağıt ve elektronik ortamda olmak üzere birer kopya halinde otoriteye sunulmalıdır. 10. ve lerin İsimlendirilmesi Elektronik ruhsat baģvurusunda hazırlanan doküman ve klasör isimleri bu kılavuzun Ek 1 ve Ek 2 sinde belirtildiği Ģekilde olmalıdır ve farklı (CTD formatında yer almayan) bir doküman/klasör eklenmesi gerektiğinde aģağıdaki kurallar dikkate alınarak isimlendirme yapılmalıdır 2. - İsimlendirme Kuralları 1. Her bir klasör ve doküman adının uzunluğu doküman uzantısını da içerecek Ģekilde en fazla 64 karakter olmalıdır. Toplam klasör/doküman yolunda yer alan karakter sayısı 180 i aģmamalıdır. 2. ve klasör isimleri Türkçe karakter ve boģluk içermemelidir. Örnek: 11-ic-tab.pdf DOĞRU 11 ic tab.pdf YANLIġ 11-iÇ- tab.pdf YANLIġ 3. ve klasör isimleri sadece küçük harflerden oluģmalıdır. Örnek: 11-ic-tab.pdf DOĞRU 11-ĠC-TAB.pdf YANLIġ 4. Her bir dosya sadece bir uzantı içermelidir (dosya isminde format uzantısı dıģında nokta (. ) sembolü kullanılmamalıdır. Örnek: 11-ic-tab.pdf DOĞRU 1.1- ic-tab.pdf YANLIġ 5. ve klasör isimlerinde tire (-) dıģında / ( ) * & % _ \ [ ] gibi illegal karakterler kullanılmamalıdır. 2 CTD formatında yer almayan bir dosya eklenmeden önce mutlaka otorite ile temasa geçilerek görüģ alınmalıdır. 6

7 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 7/92 Gerekli durumlarda baģvuru sahibi kendi dosya isimlendirmesini yapabilir. Bu kılavuz ve eklerinde doküman/klasör isimlerinin italik olarak gösterilmesi, baģvuru sahibinin bu dosyaları dosya içeriğine bağlı olarak isimlendirme kuralları doğrultusunda adlandırabileceği anlamına gelmektedir. Örnek: CTD deki Tanımlama adı Bölüm Biyoyararlanım (BY) ÇalıĢma Raporları 5311-by-cal-rap ÇalıĢma raporu cal-rap-1.pdf ÇalıĢma raporu cal-rap-2.pdf ÇalıĢma raporu n 5311-cal-rap-n.pdf 6. boyutunun 10 MB yi aģtığı durumlarda doküman uygun Ģekilde birden fazla dokümana bölünmeli, her bir parça isimlendirme kurallarına uygun olacak Ģekilde xxxx- 1.pdf, xxxx-2.pdf örneğinde olduğu gibi adlandırılmalıdır. 7

8 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 8/92 EK 1. Yapısı ve İsimlendirme Kuralları Genel Modüllerin dosya düzeni, tablo ve ekran görüntüsü olarak aģağıda gösterilmiģtir. Ekran görüntüleri bilgisayar iģletim sistemi nedeniyle alfabetik düzende göründüğünden CTD formatındaki sıralama ile uyum göstermeyebilir. Belirtilen klasörlerin tamamının sunulması zorunlu değildir. BaĢvuru gereklilikleri doğrultusunda boģ klasörler dizinden çıkarılabilir veya dosya düzeni bozulmadan gerekli açıklamaları içeren dosyalar ilgili klasörlere eklenebilir. Modülleri İçeren Ana ün İsimlendirilmesi Ruhsat baģvurusunda modülleri içeren klasörler, ilacın önerilen adı ile isimlendirilmiģ bir ana klasörün içine yerleģtirilmelidir (ġekil 6). adı, ilacı niteleyecek en kısa ifadeler kullanılarak verilmelidir. Ana klasörün isimlendirilmesinde bu kılavuzun 10. maddesinde belirtilen isimlendirme kurallarına uyulmalıdır. Modül 1: İdari Bilgiler Modül 1 için klasör ismi m1 olmalıdır. Modül 1 kapsamındaki klasörler aģağıdaki gibi düzenlenmeli ve isimlendirilmelidir (Tablo 1, ġekil 1). Tablo 1. Modül 1 deki klasörlerin adlandırılması CTD deki Tanımlama Adı Bölüm 1.2 BaĢvuru Formu 12-basvuru-formu Ekler 126-ekler 1.3 Ürün Bilgileri 13-ur-bil KÜB, Ambalaj, Etiket ve Kullanma Talimatı 131-kub-kt-amb Taslaklar 132-taslak Örnekler 133-ornek Okunabilirlik Testi 134-oku-test Halen Üye Devletlerde OnaylanmıĢ Bulunan KÜB ler 135-ony-kub 1.4 Uzmanlar Hakkında Bilgi 14-uzm-bil Kalite 141-kalite Klinik DıĢı 142-kdisi Klinik 143-klinik 8

9 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 9/ Farklı BaĢvuru Tipleri Ġçin Spesifik Gereklilikler 15-fark-basv-gereklilik Bibliyografik BaĢvurulara ĠliĢkin Bilgi 151-bibl-basv KısaltılmıĢ BaĢvurulara ĠliĢkin Bilgi 152-kis-basv 1.6 Çevresel Risk Değerlendirmesi 16-cevr-risk Non-GDO 161-non-gdo GDO 162-gdo Şekil 1. Modül 1 in klasör yapısı 9

10 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 10/92 Modül 2: Özetler Modül 2 için klasör ismi m2 olmalıdır. Modül 2 kapsamındaki klasörler aģağıdaki gibi düzenlenmeli ve isimlendirilmelidir (Tablo2, ġekil 2). Tablo 2. Modül 2 deki klasörlerin adlandırılması CTD deki Tanımlama Adı Bölüm 2.2 GiriĢ 22-giris 2.3 Genel Kalite Özeti 23-gko 2.4 Klinik DıĢı Genel BakıĢ 24-kdisi-gen-bak 2.5 Klinik Genel BakıĢ 25-klinik-gen-bak 2.6 Klinik DıĢı Yazılı ve Çizelgeli Özet 26-kdisi-ozet 2.7 Klinik Özet 27-klinik-ozet Şekil 2. Modül 2 nin klasör yapısı 10

11 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 11/92 Modül 3: Kalite Modül 3 için klasör ismi m3 olmalıdır. Modül 3 kapsamındaki klasörler aģağıdaki gibi düzenlenmeli ve isimlendirilmelidir (Tablo3, ġekil 3). Tablo 3. Modül 3 teki klasörlerin adlandırılması CTD deki Tanımlama Adı Bölüm 3.2 Veri Grubu 32-veri-gr 3.2.S Etkin Madde 32s-em 3.2.S Etkin Madde [Etkin madde adı] [Üretici] 3 em1-ur1 3.2.S.1 Genel Bilgiler 32s1-gen-bil 3.2.S.2 Ġmalat 32s2-uretim 3.2.S.3 Karakterizasyon 32s3-karak 3.2.S.4 Etkin Maddelerin Kontrolü 32s4-em-kont 3.2.S.4.1 Spesifikasyonlar 32s41-spes 3.2.S.4.2 Analitik Prosedürler 32s42-anal-pros 3.2.S.4.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu 32s43-anal-pros-val 3.2.S.4.4 Seri Analizleri 32s44-seri-analiz 3.2.S.4.5 Spesifikasyonların Geçerliliği 32s45-spes-gec 3.2.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller 32s5-ref-stand 3.2.S.6 Kap Kapak Sistemi 32s6-kap-kapak-sis 3.2.S.7 Stabilite 32s7-stab 3.2.P Müstahzar 32p-mustahzar 3.2.P Müstahzar Adı 32p-urun P.1 Müstahzarın Tanımı ve BileĢimi 32p1-must-tanim-bilesim 3.2.P.2 Farmasötik GeliĢim 32p2-farm-gel 3.2.P.3 Üretim 32p3-uretim 3 Her bir üreticiden sağlanan her bir etkin madde için bölümün tamamı CTD hiyerarģisine uygun Ģekilde ayrı klasörler halinde hazırlanmalıdır. 11

12 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 12/92 Tablo 3. Modül 3 teki klasörlerin adlandırılması (Devam) 3.2.P.4 Yardımcı Madde/Maddelerin Kontrolü 32p4-ym-kont 3.2.P.4 Yardımcı Madde/Maddelerin Kontrolü 4 yardımcı madde 1 32p4-ym P.5 Müstahzarın Kontrolü 32p5-must-kont 3.2.P.5.1 Spesifikasyon/Spesifikasyonlar 32p51-spes 3.2.P.5.2 Analitik Prosedürler 32p52-anal-pros 3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu 32p53-anal-pros-val 3.2.P.5.4 Seri Analizleri 32p54-seri-anal 3.2.P.5.5 Safsızlıkların Özellikleri 32p55-safsiz-karak 3.2.P.5.6 Spesifikasyon/Spesifikasyonların 32p56-spes-dog Doğrulanması 3.2.P.6 Referans Standartlar veya Materyaller 32p6-ref-stand 3.2.P.7 Kap ve Kapak Sistemi 32p7-kap-kapak-sis 3.2.P.8 Stabilite 32p8-stab 3.2.A Ekler 32a-ekler 3.2.A.1 Tesisler ve Ekipman 32a1-tesisler-ekipman 3.2.A.2 Ġstenmeden Ortaya Çıkan Maddelerin 32a2-beklenmeyen-aj-guv-deg Güvenilirlik Değerlendirmesi 3.2.A.3 Yardımcı Maddeler 32a3-ym 3.2.A.3 Yardımcı Madde-isim-1 32a3-ym-isim R Bölgesel Bilgi 32r-bolg-bil 3.3 Literatür 33-lit 4 /doküman ismi yardımcı madde ismini içermelidir. Dosya adı, 64 karakterden fazla olması durumunda kısaltılabilir. 5 /doküman ismi yeni yardımcı madde ismini içermelidir. Dosya adı, 64 karakterden fazla olması durumunda kısaltılabilir. 12

13 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 13/92 ġekil 3. Modül 3 ün klasör yapısı 13

14 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 14/92 Modül 4: Klinik Dışı Çalışma Raporları Modül 4 için klasör ismi m4 olmalıdır. Modül 4 kapsamındaki klasörler aģağıdaki gibi düzenlenmeli ve isimlendirilmelidir (Tablo 4, ġekil 4). Tablo 4. Modül 4 teki klasörlerin adlandırılması CTD deki Tanımlama Adı Bölüm 4.2 ÇalıĢma Raporları 42-cal-rap Farmakoloji 421-farmakol Primer Farmakodinamik 4211-pri-fd Sekonder Farmakodinamik 4212-sek-fd Güvenlilik Farmakolojisi 4213-guv-farmakol Farmakodinamik Ġlaç EtkileĢimleri 4214-fd-ilac-etk Farmakokinetik 422-fk Analitik Yöntemler ve Validasyon Raporları 4221-anal-yon-val Absorpsiyon 4222-absorb Dağılım 4223-dagilim Metabolizma 4224-metab Atılım 4225-atilim Farmakokinetik Ġlaç EtkileĢimleri 4226-fk-ilac-etk Diğer Farmakokinetik ÇalıĢmalar 4227-diger-fk-cal Toksikoloji 423-toks Tek Doz Toksisitesi 4231-tek-doz-toks Tekrar-Doz Toksisitesi 4232-tekrar-doz-toks Genotoksisite 4233-genotoks Ġn vitro invitro In vivo invivo Karsinojenisite 4234-karsinojen Uzun-dönemli çalıģmalar uzun-donem-cal Kısa veya orta-dönemli çalıģmalar kısa-orta-donem-cal 14

15 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 15/92 Tablo 4. Modül 4 teki klasörlerin adlandırılması (Devam) Diğer çalıģmalar diger-cal Üreme veya GeliĢimsel Toksikoloji 4235-ure-gel-toks Fertilite ve erken embriyonik geliģim fert-embr-gel Embriyo-fetal geliģim embr-fet-gel Prenatal ve postnatal geliģim,maternal pre-postnat-gel fonksiyon dahil Yavruların (juvenil hayvanların) doze edildiği yavru-cal ve/veya daha ileri değerlendirildiği çalıģmalar Lokal Tolerans 4236-lokal-tolerans Diğer Toksisite ÇalıĢmaları 4237-diger-toks-cal Antijenisite antijen Ġmmünotoksisite immunotoks Mekanik çalıģmalar mekanik-cal Bağımlılık bagim Metabolitler metabolit Impüriteler impurite Diğer diger 4.3 Literatür 43-lit 15

16 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 16/92 Şekil 4. Modül 4 ün klasör yapısı 16

17 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 17/92 Modül 5: Klinik Bilgiler Modül 5 için klasör ismi m5 olmalıdır. Modül 5 kapsamındaki klasörler aģağıdaki gibi düzenlenmeli ve isimlendirilmelidir (Tablo 5, ġekil 5). Tablo 5. Modül 5 teki klasörlerin adlandırılması CTD deki Tanımlama Adı Bölüm 5.2 Bütün Klinik ÇalıĢmaların Tablo Biçiminde 52- tab-list Listesi 5.3 Klinik ÇalıĢma Raporları 53-kli-cal-rap Biyofarmasötik ÇalıĢma Raporları 531-biyofarm-cal-rap Biyoyararlanım (BY) ÇalıĢma Raporları 5311-by-cal-rap ÇalıĢma raporu KarĢılaĢtırmalı BY ve BiyoeĢdeğerlik (BE) ÇalıĢma Raporları ÇalıĢma raporu İn vitro-in vivo Korelasyon ÇalıĢması Raporları ÇalıĢma raporu Ġnsan ÇalıĢmaları için Biyoanalitik ve Analitik Yöntemlerin Raporları ÇalıĢma raporu cal-rap kars-by-be-cal-rap 5312-cal-rap ivivk-cal-rap 5313-cal-rap biyoanal-anal-yont-rap 5314-cal-rap Ġnsan Biyomateryallerinin Kullanıldığı 532-ins-biyomat-fk-cal-rap Farmakokinetikle ilgili ÇalıĢma Raporları Plazma Protein Bağlama ÇalıĢma Raporları 5321-plazma-pro-bag-cal-rap ÇalıĢma raporu Hepatik Metabolizma ve Ġlaç EtkileĢimi ÇalıĢmaları Raporları ÇalıĢma raporu Diğer Ġnsan Biyomateryallerinin Kullanıldığı ÇalıĢmaların Raporları ÇalıĢma raporu Ġnsan Farmakokinetiği (FK) ÇalıĢmaları Raporları Sağlıklı Denek FK ve Ġnisyal Tolerabilite ÇalıĢması Raporları ÇalıĢma raporu cal-rap hep-met-etk-cal-rap 5322-cal-rap diger-ins-biyomat-cal-rap 5323-cal-rap ins-fk-cal-rap 5331-sag-den-fk-inis-tol-cal-rap 5331-cal-rap-1 17

18 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 18/ Hasta FK ve Ġnisyal Tolerabilite ÇalıĢması Raporları ÇalıĢma raporu has-fk-inis-tol-cal-rap 5332-cal-rap Ġntrinsik Faktör FK ÇalıĢma Raporları 5333-intr-fak-fk-cal-rap ÇalıĢma raporu cal-rap Ekstrinsik Faktör FK ÇalıĢma Raporları 5334-ekstr-fak-fk-cal-rap ÇalıĢma raporu cal-rap Popülasyon FK ÇalıĢma Raporları 5335-pop-fk-cal-rap ÇalıĢma raporu Ġnsan Farmakodinamiği ÇalıĢmaları (FD) Raporları Sağlıklı Denek FD ve FK/FD ÇalıĢma Raporları ÇalıĢma raporu cal-rap ins-fd-cal-rap 5341-sag-den-fkfd-cal-rap 5341-cal-rap Hasta FD ve FK/FD ÇalıĢma Raporları 5342-has-fkfd-cal-rap ÇalıĢma raporu cal-rap Etkinlik ve Güvenlilik ÇalıĢmaları Raporları 535-etk-guv-cal-rap Etkinlik ve Güvenlilik ÇalıĢmaları Raporları- Endikasyon adı Ġddia Edilen Endikasyonla ilgili Kontrollü Klinik ÇalıĢmaların ÇalıĢma Raporları ÇalıĢma raporu Kontrolsüz Klinik ÇalıĢmaların ÇalıĢma Raporları ÇalıĢma raporu endikasyon kontlu-klinik-cal-rap 5351-cal-rap kontsuz-klinik-cal-rap 5352-cal-rap Birden Fazla ÇalıĢmaya ait Verilerin Analiz 5353-birfaz-cal-ver-analiz-rap Raporları Diğer Klinik ÇalıĢma Raporları 5354-diger-klinik-cal-rap ÇalıĢma raporu cal-rap Pazarlama-sonrası Deneyim Raporları 536-paz-son-den-rap Vaka Rapor Formları ve Bireysel Hasta Listeleri ÇalıĢma raporu vrf-bhl 5.4 Literatür 54-lit 537-cal-rap-1 18

19 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 19/92 Şekil 5. Modül 5 in klasör yapısı 19

20 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 20/92 Şekil 5. Modül 5 in klasör yapısı (Devam) 20

21 ELEKTRONİK RUHSAT BAŞVURUSU İÇİN DOSYA GEREKLİLİKLERİNE İLİŞKİN KILAVUZ :İEGM2007 Sayfa: 21/92 Etkin Madde Ana Dosyası Etkin madde ana dosyasının sunulması gereken durumlarda gerekli bilgiler emad isimli bir klasör içinde verilmelidir (ġekil 6). içinde sunulan dokümanların hazırlanmasında uyulması gereken bir format mevcut değildir. Bu nedenle, elektronik kopyalar kağıt kopyalardaki isimlendirme ve sunum sırası dikkate alınarak hazırlanmalıdır. Ek ü Ruhsat baģvuru dosyası kapsamında modül yapısı ve klasör/belge formatı dıģında kalan ve baģvuruda sunulması zorunlu dokümanlar modül klasörleri dıģında bir ek klasörü hazırlanarak bu klasör içinde verilmelidir (ġekil 6). ek klasörü içinde sunulan elektronik kopyalar kağıt kopyalardaki isimlendirme ve sunum sırası dikkate alınarak hazırlanmalıdır. Şekil 6. EMAD ve Ek klasörü sunulması gereken durumlarda klasör yapısı 21

22 : İEGM2007 Sayfa: 22/92 EK 2. Elektronik Başvuru İçin Dosya Organizasyonu Sıra No Numara / Tablodaki her bir öğenin belirlenmiģ bir sıra numarası bulunmaktadır. CTD bölüm numarası CTD baģlığı Ġlgili doküman/klasörün yolu lar Organizasyon tablosu, elektronik ruhsat baģvuru dosyasının kapsadığı doküman ve klasörlerin isimlendirilmesi ve sıralanması ile ilgili ayrıntılı bilgi vermektedir. Tabloda doküman/klasör isimlerinin italik olarak gösterilmesi, baģvuru sahibinin bu dosyaları dosya içeriğine bağlı olarak isimlendirme kuralları (Bölüm 10) doğrultusunda adlandırabileceği anlamına gelmektedir. 22

23 : İEGM2007 Sayfa: 23/92 1 Numara 1 Ġdari Bilgiler m1 Kapak yazısı ve Modül 1 in içindekiler tablosunu içeren 10-kapak-yazisi.pdf ve ic-tab.pdf dokümanları direkt olarak Modül 1 klasörünün içinde yer almalıdır (Bkz. ġekil 1). 2 Numara 1.2 BaĢvuru Formu m1/12-basvuru-formu 3 Numara 1.2 BaĢvuru Formu m1/12-basvuru-formu/12-basvuru-formu.pdf 4 Numara Ekler m1/12-basvuru-formu/126-ekler 126-ekler klasörü baģvuru kapsamında sunulması gereken her bir eki ġekil 1 deki isimlendirme formatına uyacak Ģekilde pdf formatında içermelidir. 5 Numara 1.3 Ürün Bilgileri m1/13-ur-bil 6 Numara KÜB, Kullanma Talimatı ve Ambalaj Bilgileri m1/13-ur-bil/131-kub-kt-amb 23

24 : İEGM2007 Sayfa: 24/92 7 Numara Kısa Ürün Bilgileri m1/13-ur-bil/131-kub-kt-amb/1311-kub.pdf 8 Numara Kullanma Talimatı m1/13-ur-bil/131-kub-kt-amb/1312-kt.pdf 9 Numara Ambalaj Bilgileri m1/13-ur-bil/131-kub-kt-amb/1313-amb.pdf 10 Numara Taslak m1/13-ur-bil/132-taslak 11 Numara Taslak m1/13-ur-bil/132-taslak/132-taslak.pdf 12 Numara Örnek m1/13-ur-bil/133-ornek 24

25 : İEGM2007 Sayfa: 25/92 13 Numara Örnek m1/13-ur-bil/133-ornek/133-ornek.pdf 14 Numara Okunabilirlik Testi m1/13-ur-bil/134-oku-test 15 Numara Okunabilirlik Testi m1/13-ur-bil/134-oku-test/134-oku-test.pdf 16 Numara Halen Üye Devletlerde OnaylanmıĢ Bulunan KÜB ler m1/13-ur-bil/135-ony-kub 17 Numara Halen Üye Devletlerde OnaylanmıĢ Bulunan KÜB ler m1/13-ur-bil/135-ony-kub/135-ony-kub.pdf 18 Numara 1.4 Uzmanlar Hakkında Bilgi m1/14- uzm-bil 25

26 : İEGM2007 Sayfa: 26/92 19 Numara Kalite m1/14- uzm-bil/141-kalite 20 Numara Kalite m1/14- uzm-bil/141-kalite/141-kalite.pdf 21 Numara Klinik DıĢı m1/14- uzm-bil/142-kdisi 22 Numara Klinik DıĢı m1/14- uzm-bil/142-kdisi/142-kdisi.pdf 23 Numara Klinik m1/14- uzm-bil/143-klinik 24 Numara Klinik m1/14- uzm-bil/143-klinik/143-klinik.pdf 26

27 : İEGM2007 Sayfa: 27/92 25 Numara 1.5 Farklı BaĢvuru Tipleri Ġçin Spesifik Gereklilikler m1/15-fark-basv-gereklilik 26 Numara Farklı BaĢvuru Tipleri Ġçin Spesifik Gereklilikler m1/15-fark-basv-gereklilik/151-bibl-basv 27 Numara Farklı BaĢvuru Tipleri Ġçin Spesifik Gereklilikler m1/15-fark-basv-gereklilik/151-bibl-basv/151-bibl-basv.pdf 28 Numara KısaltılmıĢ BaĢvurulara ĠliĢkin Bilgi m1/15-fark-basv-gereklilik/152-kis-basv 29 Numara KısaltılmıĢ BaĢvurulara ĠliĢkin Bilgi m1/15-fark-basv-gereklilik/152-kis-basv/152-kis-basv.pdf 30 Numara 1.6 Çevresel Risk Değerlendirmesi m1/16-cevr-risk 27

28 : İEGM2007 Sayfa: 28/92 31 Numara Non-GDO m1/16-cevr-risk/161-non-gdo 32 Numara Non-GDO m1/16-cevr-risk/161-non-gdo/161-non-gdo.pdf 33 Numara GDO m1/16-cevr-risk/162-gdo 34 Numara GDO m1/16-cevr-risk/162-gdo/162-gdo.pdf 35 Numara 2 Özetler m2 36 Numara 2.1 Ġçindekiler tablosu 28

29 : İEGM2007 Sayfa: 29/92 m2/21-ic-tab.pdf 37 Numara 2.2 GiriĢ m2\22-giris 38 Numara 2.2 GiriĢ m2\22-giris\22-giris.pdf 39 Numara 2.3 Genel Kalite Özeti m2\23-gko Genel kalite özeti bölümü birden fazla dosya içerecek Ģekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun Ģekilde hazırlanmalıdır. 40 Numara 2.3 GiriĢ m2\23-gko\23-giris.pdf 41 Numara 2.3.S Etkin Madde-İsim-Üretici m2\23-gko\23s-etkin-madde.pdf Genel kalite özeti bölümü birden fazla dosya içerecek Ģekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun Ģekilde hazırlanmalıdır. Birden fazla etkin madde ve/veya üretici bulunması durumunda her bir etkin madde ve/veya üretici için ayrı dosya 29

30 : İEGM2007 Sayfa: 30/92 sunulabilir. Bu gibi durumlarda dosya adı etkin madde ve/veya üretici adını içermelidir. Örneğin adı Ranitidin Hidroklorür olan etkin maddenin Planta ve Sitex adlı iki farklı üreticiden temin edilmesi durumunda dosya adları sırasıyla 23s-ranitidin-hidroklorur-planta.pdf ve 23s-ranitidin-hidroklorur-sitex.pdf Ģeklinde olacaktır. Etkin madde/üretici isminden dolayı dosya adının bu kılavuzda belirtilen dosya adı uzunluğu üst limitini (64 karakter) aģması durumunda etkin madde/üretici adı kısaltılabilir. 42 Numara 2.3.P Tıbbi Ürün-İsim m2\23-gko\23p-tibbi-urun-adi.pdf Genel kalite özeti bölümü birden fazla dosya içerecek Ģekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun Ģekilde hazırlanmalıdır. Birden fazla farmasötik form içeren preparatların her biri için ayrı dosyalar sunulabilir. Örneğin 1 çözücü ampul ve 1 toz içeren flakon dan oluģan bir ürün dosyasında 2.3.P bölümü aģağıdaki gibi isimlendirilebilir: 23p-tibbi-urun-ilacinmarkaadi-ampul.pdf 23p-tibbi-urun- ilacinmarkaadi-flakon.pdf Tek farmasötik form (örneğin tablet) içeren preparata ait 2.3.P bölümü aģağıdaki örnekteki gibi isimlendirilebilir. 23p-tibbi-urun-ilacinmarkaadi-tablet.pdf Örnek: Ġlaç adı xxx 100 mg tablet (10 tablet) olan bir ürün için ilacın marka adı xxx dir. 43 Numara 2.3.A Ekler m2\23-gko\23a-ekler.pdf Genel kalite özeti bölümü birden fazla dosya içerecek Ģekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun Ģekilde hazırlanmalıdır. 44 Numara 2.3.R Bölgesel Bilgi m2\23-gko\23r-bolgesel-bilgi.pdf Genel kalite özeti bölümü birden fazla dosya içerecek Ģekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun Ģekilde hazırlanmalıdır. 30

31 : İEGM2007 Sayfa: 31/92 45 Numara 2.4 Klinik DıĢı Genel BakıĢ m2\24-kdisi-gen-bak 46 Numara 2.4 Klinik DıĢı Genel BakıĢ / m2\24-kdisi-gen-bak\24-kdisi-gen-bak.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer baģlık düzeyleri ve bu alt baģlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 47 Numara 2.5 Klinik Genel BakıĢ m2\25-klinik-gen-bak 48 Numara 2.5 Klinik Genel BakıĢ m2\25-klinik-gen-bak\25-klinik-gen-bak.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer baģlık düzeyleri ve bu alt baģlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 49 Numara 2.6 Klinik DıĢı Yazılı ve Çizelgeli Özet m2\26-kdisi-ozet 50 Numara GiriĢ m2\26-kdisi-ozet\261-giris.pdf 31

32 : İEGM2007 Sayfa: 32/92 51 Numara Yazılı Farmakolojik Özet m2\26-kdisi-ozet\262-yazili-farmakol-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer baģlık düzeyleri ve bu alt baģlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 52 Numara Çizelgeli Farmakolojik Özet m2\26-kdisi-ozet\263-cizelge-farmakol-ozet.pdf Bookmarklar ile yönlendirmeler içermelidir. 53 Numara Yazılı Farmakokinetik Özet m2\26-kdisi-ozet\264-yazili-farmakokin-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer baģlık düzeyleri ve bu alt baģlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 54 Numara Çizelgeli Farmakokinetik Özet m2\26-kdisi-ozet\265-cizelge-farmakokin-ozet.pdf Bookmarklar ile yönlendirmeler içermelidir. 55 Numara Yazılı Toksikoloji Özeti m2\26-kdisi-ozet\266-yazili-toksikol-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer baģlık düzeyleri ve bu alt baģlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 56 Numara

33 : İEGM2007 Sayfa: 33/92 Çizelgeli Toksikoloji Özeti m2\26-kdisi-ozet\267-cizelge-toksikol-ozet.pdf Bookmarklar ile yönlendirmeler içermelidir. 57 Numara 2.7 Klinik Özet m2\27-klinik-ozet 58 Numara Biyofarmasötik ÇalıĢmaların Özeti ve Ġlgili Analitik Metotlar m2\27-klinik-ozet\271-biyofarm-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer baģlık düzeyleri ve bu alt baģlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 59 Numara Klinik Farmakoloji ÇalıĢmalarının Özeti m2\27-klinik-ozet\272-klinik-farmakol-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer baģlık düzeyleri ve bu alt baģlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 60 Numara Klinik Etkinlik Özeti m2\27-klinik-ozet\273-klinik-etkinlik-ozet-endikasyon.pdf Dosya ismi mutlaka önerilen endikasyonu (veya gerekli ise kısaltmasını) içermelidir. Örnek: klinik-etkinlik-ozetastım.pdf. Birden fazla endikasyon olması durumunda (Örnek: astım ve migren) ilk dosya klinik-etkinlik-ozetastım.pdf Ģeklinde isimlendirilirken ikinci dosya klinik-etkinlik-ozet-migren.pdf Ģeklinde isimlendirilmelidir. Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer baģlık düzeyleri ve bu alt baģlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. Endikasyon isminden dolayı dosya adının bu kılavuzda belirtilen dosya adı uzunluğu üst limitini (64 karakter) 33

34 : İEGM2007 Sayfa: 34/92 aģması durumunda endikasyon adı kısaltılabilir. 61 Numara Klinik Güvenlik Özeti m2\27-klinik-ozet\274-klinik-guvenlik-ozet.pdf Bu doküman genellikle tek bir dosya içermelidir. Bu dokümanda CTD de tanımlanan diğer baģlık düzeyleri ve bu alt baģlıklar için yönlendirmeler yer almalıdır. 62 Numara Literatür m2\27-klinik-ozet\275-lit.pdf 63 Numara Bireysel ÇalıĢmaların Özeti m2\27-klinik-ozet\276-bireysel-calisma-ozet.pdf 64 Numara 3 Kalite m3 Modül 3 te belirtilenden daha fazla dosya sunulması düģünüldüğünde dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun Ģekilde hazırlanmalıdır. 65 Numara 3.1 Ġçindekiler tablosu m3/31-ic-tab.pdf 66 Numara 3.2 Veri Grubu 34

35 : İEGM2007 Sayfa: 35/92 m3\32-veri-gr 67 Numara 3.2.S Etkin Madde m3\32-veri-gr\32s-em 68 Numara 3.2.S Etkin Madde-Etkin Madde Adı-Üretici m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1 Birden fazla etkin madde ve/veya üretici içeren dosyalar için etkin madde ve/veya üretici adının dosyada yer alması gerekmektedir. Bu Ģekilde isimlendirilen dosyalar için bu kılavuzda belirtilen isimlendirme kurallarına uyulması zorunludur. Etkin madde/üretici isminden dolayı dosya adının bu kılavuzda belirtilen dosya adı uzunluğu üst limitini (64 karakter) aģması durumunda etkin madde/üretici adı kısaltılabilir. 69 Numara 3.2.S.1 Genel Bilgiler m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s1-gen-bil 70 Numara 3.2.S.1.1 Ġsimlendirme m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s1-gen-bil\32s11-isimlendirme.pdf 71 Numara 3.2.S.1.2 Yapısı m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s1-gen-bil\32s12-yapi.pdf 35

36 : İEGM2007 Sayfa: 36/92 72 Numara 3.2.S.1.3 Genel Özellikler m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s1-gen-bil\32s13-genel-ozellik.pdf 73 Numara 3.2.S.2 Üretim m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s2-uretim 74 Numara 3.2.S.2.1 Üreticiler m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s2-uretim\32s21-ureticiler.pdf Bu doküman sadece bir üreticiye iliģkin bilgileri içermelidir. 75 Numara 3.2.S.2.2 Üretim Prosesinin Tanımı ve Proses Kontrollerinin Tanımı m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s2-uretim\32s22-uretim-proses-ve-kontroller.pdf 76 Numara 3.2.S.2.3 Materyallerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s2-uretim\32s23-materyal-kontrol.pdf 77 Numara 3.2.S.2.4 Kritik Adımlar ve Ara Maddelerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s2-uretim\32s24-kritik-adim-kontrol.pdf 36

37 : İEGM2007 Sayfa: 37/92 78 Numara 3.2.S.2.5 Proses Validasyonu ve/veya Değerlendirmesi m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s25-proses-validasyon.pdf 79 Numara 3.2.S.2.6 Üretim Prosesi GeliĢimi m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s26-uretim-proses-gelisim.pdf 80 Numara 3.2.S.3 Karakterizasyon m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s3-karak 81 Numara 3.2.S.3.1 Yapı ve Diğer Özelliklerin sı m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s3-karak\32s31-yapi-ve-diger-ozellik-aciklama.pdf 82 Numara 3.2.S.3.2 Ġmpuriteler m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s3-karak\32s32-impurite.pdf 83 Numara 3.2.S.4 Etkin Maddelerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont 37

38 : İEGM2007 Sayfa: 38/92 84 Numara 3.2.S.4.1 Spesifikasyonlar m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s41-spes 85 Numara 3.2.S.4.1 Spesifikasyonlar m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s41-spes\32s41-spes.pdf 86 Numara 3.2.S.4.2 Analitik Prosedürler m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s42-anal-pros AĢağıdaki örnek herbir analitik yöntem için ayrı bir dosya sunulması durumunda çoklu dosyaların nasıl düzenleneceğine iliģkin bilgi vermektedir. AĢağıda verilen numaralar sadece örnek olarak belirtilmiģ olup analitik prosedür sayısına göre benzer Ģekilde düzenlenmelidir. 87 Numara 3.2.S Analitik Prosedür-1 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s42-anal-pros\32s42-anal-pros-1.pdf 88 Numara 3.2.S Analitik Prosedür-2 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s42-anal-pros\32s42-anal-pros-2.pdf 89 Numara 3.2.S Analitik Prosedür-3 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s42-anal-pros\32s42-anal-pros-3.pdf 38

39 : İEGM2007 Sayfa: 39/92 90 Numara 3.2.S.4.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s43-anal-pros-val AĢağıdaki örnek herbir analitik yöntem için ayrı bir dosya sunulması durumunda çoklu dosyaların nasıl düzenleneceğine iliģkin bilgi vermektedir. AĢağıda verilen numaralar sadece örnek olarak belirtilmiģ olup analitik prosedür sayısına göre benzer Ģekilde düzenlenmelidir. 91 Numara 3.2.S Analitik Prosedürlerin Validasyonu-1 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s43-anal-pros-val\32s43-anal-pros-val-1.pdf 92 Numara 3.2.S Analitik Prosedürlerin Validasyonu-2 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s43-anal-pros-val\32s43-anal-pros-val-2.pdf 93 Numara 3.2.S Analitik Prosedürlerin Validasyonu-3 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s43-anal-pros-val\32s43-anal-pros-val-3.pdf 94 Numara 3.2.S.4.4 Seri Analizleri m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s44-seri-analiz 95 Numara 3.2.S.4.4 Seri Analizleri 39

40 : İEGM2007 Sayfa: 40/92 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s44-seri-analiz\32s44-seri-analiz.pdf 96 Numara 3.2.S.4.5 Spesifikasyonların Geçerliliği m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s45-spes-gec 97 Numara 3.2.S.4.5 Spesifikasyonların Geçerliliği m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s4-em-kont\32s45-spes-gec\32s45-spes-gec.pdf 98 Numara 3.2.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s5-ref-stand 99 Numara 3.2.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s5-ref-stand\32s5-ref-stand.pdf Bu bölüme birden fazla dosya eklenmesi durumunda dosya ismi ilgili dosyanın hangi referans standarda ait olduğunu belirtecek Ģekilde düzenlenmelidir. 100 Numara 3.2.S.6 Kap Kapak Sistemi m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s6-kap-kapak-sis 101 Numara 3.2.S.6 Kap Kapak Sistemi 40

41 : İEGM2007 Sayfa: 41/92 m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s6-kap-kapak-sis\32s6-kap-kapak-sis.pdf 102 Numara 3.2.S.7 Stabilite m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s7-stab 103 Numara 3.2.S.7.1 Stabilite Özeti ve Sonuçlar m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s7-stab\32s71-stab-ozet.pdf 104 Numara 3.2.S.7.2 Onay Sonrası Stabilite Protokolü ve Stabilite Tahhüdü m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s7-stab\32s72-onaysonrasi-stab.pdf 105 Numara 3.2.S.7.3 Stabilite Verileri m3\32-veri-gr\32s-em\em1-ur1\32s7-stab\32s73-stab-veri.pdf 106 Numara 3.2.P Müstahzar m3\32-veri-gr\32p-mustahzar 107 Numara 3.2.P Müstahzar 41

42 : İEGM2007 Sayfa: 42/92 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1 Birden fazla farmasötik form içeren preparatların her biri için ayrı dosyalar sunulabilir. Örneğin 1 çözücü ampul ve 1 toz içeren flakondan oluģan bir ürün dosyasında 3.2.P bölümü aģağıdaki gibi isimlendirilebilir: 32p-ilacinmarkaadi-ampul 32p-ilacinmarkaadi-flakon Tek farmasötik form (örneğin tablet) içeren preparata ait 3.2.P bölümü aģağıdaki örnekteki gibi isimlendirilebilir. 32p-ilacinmarkaadi-tablet 108 Numara 3.2.P.1 Müstahzarın Tanımı ve BileĢimi m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p1-must-tanim-bilesim.pdf 109 Numara 3.2.P.2 Farmasötik GeliĢim m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p2-farm-gel Bu bölüm birden fazla dosya içerecek Ģekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun Ģekilde hazırlanmalıdır. 110 Numara 3.2.P.2 Farmasötik GeliĢim m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p2-farm-gel.pdf Bu bölüm birden fazla dosya içerecek Ģekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun Ģekilde hazırlanmalıdır. 111 Numara 3.2.P.3 Üretim m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p3-uretim 112 Numara 3.2.P

43 : İEGM2007 Sayfa: 43/92 Üretici/Üreticiler m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p31-ureticiler.pdf 113 Numara 3.2.P.3.2 Seri Formülü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p32-seri-formul.pdf 114 Numara 3.2.P.3.3 Üretim Prosesinin Tanımı ve Proses Kontrollerinin Tarifi m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p33-uretim-proses-ve-kontrol.pdf 115 Numara 3.2.P.3.4 Kritik Basmakların ve Ara Ürünlerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p34-kritik-basamak-kontrol.pdf 116 Numara 3.2.P.3.5 Proses Validasyonu ve /veya Değerlendirmesi m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p35-proses-val.pdf Bu bölümde baģvuru sahibi tek bir dosya veya birden fazla dosya sunabilir. Çoklu dosyalar her bir validasyon veya değerlendirme için bir dosya olacak Ģekilde düzenlenmelidir. 117 Numara 3.2.P.4 Yardımcı Madde/Maddelerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont 118 Numara 3.2.P.4 43

44 : İEGM2007 Sayfa: 44/92 Yardımcı Madde/Maddelerin Kontrolü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1 Birden fazla yardımcı madde içeren bir ürün için baģvuru dosyasının 3.2.P P.4.4 bölümleri her bir eksipiyan için ayrı ayrı sunulmalıdır. Farmakopeye kayıtlı yardımcı maddeler için ek bir test yöntemi kullanılmıyor ise her bir eksipiyan için 3.2.P P.4.4 bölümleri tek bir dosya olarak sunulabilir. 119 Numara 3.2.P.4.1 Spesifikasyonlar m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p41-spes.pdf Bkz. 3.2.P.4 teki açıklama 120 Numara 3.2.P.4.2 Analitik Prosedürler m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p42-anal-prosedur.pdf Bkz. 3.2.P.4 teki açıklama 121 Numara 3.2.P.4.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p43-anal-prosedur-val.pdf Bkz. 3.2.P.4 teki açıklama 122 Numara 3.2.P.4.4 Spesifikasyonların Doğrulanması m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p44-spes-dogru.pdf Bkz. 3.2.P.4 teki açıklama 123 Numara 3.2.P.4.5 Ġnsan ya da Hayvan Kaynaklı Yardımcı Maddeler m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p45-insan-hayvan-eksipiyan.pdf 44

45 : İEGM2007 Sayfa: 45/ Numara 3.2.P.4.6 Yeni Yardımcı Maddeler m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p4-ym-kont\32p4-ym-1\32p46-yeni-yard-mad.pdf 125 Numara 3.2.P.5 Müstahzarın Kontrolü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont 126 Numara 3.2.P.5.1 Müstahzarın Kontrolü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p51-spes 127 Numara 3.2.P.5.1 Spesifikasyon/Spesifikasyonlar m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p51-spes\32p51-spes.pdf 128 Numara 3.2.P.5.2 Analitik Prosedürler m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p52-anal-pros AĢağıdaki örnek herbir analitik yöntem için ayrı bir dosya sunulması durumunda çoklu dosyaların nasıl düzenleneceğine iliģkin bilgi vermektedir. AĢağıda verilen numaralar sadece örnek olarak belirtilmiģ olup analitik prosedür sayısına göre benzer Ģekilde düzenlenmelidir. 129 Numara 3.2.P.5.2 Analitik Prosedür 1 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p52-anal-pros\32p52-anal-pros-1.pdf 45

46 : İEGM2007 Sayfa: 46/ Numara 3.2.P.5.2 Analitik Prosedür 2 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p52-anal-pros\32p52-anal-pros-2.pdf 131 Numara 3.2.P.5.2 Analitik Prosedür 3 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p52-anal-pros\32p52-anal-pros-3.pdf 132 Numara 3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p53-anal-pros-val AĢağıdaki örnek herbir analitik yöntem için ayrı bir dosya sunulması durumunda çoklu dosyaların nasıl düzenleneceğine iliģkin bilgi vermektedir. AĢağıda verilen numaralar sadece örnek olarak belirtilmiģ olup analitik prosedür sayısına göre benzer Ģekilde düzenlenmelidir. 133 Numara 3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu 1 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p53-anal-pros-val\32p53-anal-pros-val-1.pdf 134 Numara 3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu 2 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p53-anal-pros-val\32p53-anal-pros-val-2.pdf 135 Numara 3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu 3 46

47 : İEGM2007 Sayfa: 47/92 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p53-anal-pros-val\32p53-anal-pros-val-3.pdf 136 Numara 3.2.P.5.4 Seri Analizleri m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p54-seri-analiz 137 Numara 3.2.P.5.4 Seri Analizleri m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p54-seri-anal\32p54-seri-analiz.pdf 138 Numara 3.2.P.5.5 Safsızlıkların Özellikleri m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p55-safsiz-karak 139 Numara 3.2.P.5.5 Safsızlıkların Özellikleri m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p55-safsiz-karak\32p55-safsiz-karak.pdf 140 Numara 3.2.P.5.6 Spesifikasyon/Spesifikasyonların Doğrulanması m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p56-spes-dog 141 Numara 3.2.P.5.6 Spesifikasyon/Spesifikasyonların Doğrulanması 47

48 : İEGM2007 Sayfa: 48/92 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p5-must-kont\32p56-spes-dog\32p56-spes-dog.pdf 142 Numara 3.2.P.6 Referans Standartlar veya materyaller m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p6-ref-stand 143 Numara 3.2.P.6 Referans Standartlar veya materyaller m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p6-ref-stand\32p6-ref-stand.pdf Bu bölüme birden fazla dosya eklenmesi durumunda dosya ismi ilgili dosyanın hangi referans standarda ait olduğunu belirtecek Ģekilde düzenlenmelidir. 144 Numara 3.2.P.7 Kap ve Kapak Sistemi m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p7-kap-kapak-sis 145 Numara 3.2.P.7 Kap ve Kapak Sistemi m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p7-kap-kapak-sis\32p7-kap-kapak-sis.pdf 146 Numara 3.2.P.8 Stabilite m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p8-stab 147 Numara 3.2.P.8.1 Stabilite Özeti ve Sonuçlar 48

49 : İEGM2007 Sayfa: 49/92 m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p8-stab\32p81-stab-ozet.pdf 148 Numara 3.2.P.8.2 Onay Sonrası Stabilite Protokolü ve Stabilite Tahhüdü m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p8-stab\32p82-onaysonrasi-stab.pdf 149 Numara 3.2.P.8.3 Stabilite Verileri m3\32-veri-gr\32p-mustahzar\32p-urun-1\32p8-stab\32p83-stab-veri.pdf 150 Numara 3.2.A Ekler m3\32-veri-gr\32a-ekler 151 Numara 3.2.A.1 Tesisler ve Ekipman m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a1-tesisler-ekipman Bu bölümde çeģitli raporlar sunulabilmektedir. Bu raporların organizasyonu baģvuru sahibi tarafından yapılabilir. Bununla birlikte, birden fazla üretici bulunması durumunda her bir üretici için ayrı bir klasör oluģturulmalı ve klasör üretici tanımını içerecek Ģekilde isimlendirilmelidir. 152 Numara 3.2.A.1 Tesisler ve Ekipman Rapor 1 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a1-tesisler-ekipman\32a1-tesisler-ekipman-rapor-1.pdf 153 Numara 3.2.A.1 49

50 : İEGM2007 Sayfa: 50/92 Tesisler ve Ekipman Rapor 2 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a1-tesisler-ekipman\32a1-tesisler-ekipman-rapor-2.pdf 154 Numara 3.2.A.1 Tesisler ve Ekipman Rapor 3 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a1-tesisler-ekipman\32a1-tesisler-ekipman-rapor-3.pdf 155 Numara 3.2.A.2 Ġstenmeden Ortaya Çıkan Maddelerin Güvenilirlik Değerlendirmesi m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a2-beklenmeyen-aj-guv-deg Ġstenmeden ortaya çıkan non-viral ajanlara iliģkin raporlar bu klasörde sunulmalıdır. Ġstenmeden ortaya çıkan viral ajanlar için ise alt klasörler oluģturulmalıdır. Bununla birlikte ürün birden fazla etkin madde/ürün/üretici içeriyorsa bunların her biri için ayrı bir klasör oluģturulmalı ve klasör ismi bu hususu açıklayacak Ģekilde düzenlenmelidir. 156 Numara 3.2.A.2 Ġstenmeden Ortaya Çıkan Maddelerin Güvenilirlik Değerlendirmesi Rapor 1 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a2-beklenmeyen-aj-guv-deg\32a2-beklenmeyen-aj-rapor-1.pdf 157 Numara 3.2.A.2 Ġstenmeden Ortaya Çıkan Maddelerin Güvenilirlik Değerlendirmesi Rapor 2 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a2-beklenmeyen-aj-guv-deg\32a2-beklenmeyen-aj-rapor-2.pdf 158 Numara 3.2.A.2 Ġstenmeden Ortaya Çıkan Maddelerin Güvenilirlik Değerlendirmesi Rapor 3 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a2-beklenmeyen-aj-guv-deg\32a2-beklenmeyen-aj-rapor-3.pdf 50

51 : İEGM2007 Sayfa: 51/ Numara 3.2.A.3 Yardımcı Maddeler m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a3-ym Herhangi bir yeni yardımcı maddenin adı klasör adında yer almalıdır. Birden fazla yeni yardımcı madde bulunması durumunda her biri için özgün bir dosya ismi oluģturulmalıdır. Örneğin 32a3-ym-isim-1 ve 32a3-ym-isim-2 gibi. /klasör yapısı Modül 3.2.S teki etkin madde bölümünün formatına uygun Ģekilde hazırlanmalıdır. 160 Numara 3.2.A.3 Yardımcı Madde 1 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a3-ym\32a3-ym-isim-1 Bkz. 3.2.A.3 açıklaması 161 Numara 3.2.A.3 Yardımcı Madde 1 m3\32-veri-gr\32a-ekler\32a3-yardımcı Maddeler\32a3-ym\32a3-ym-isim-1.pdf Bkz. 3.2.A.3 açıklaması 162 Numara 3.2.R Bölgesel Bilgi m3\32-veri-gr\32r-bolg-bil Bu bölüm birden fazla dosya içerecek Ģekilde düzenlenebilir. Bu durumda eklenecek dosyalar granularite dokümanı dikkate alınarak uygun Ģekilde hazırlanmalıdır. 163 Numara 3.3 Literatür m3\33-lit Literatür referanslarının her biri ayrı birer dosya halinde sunulmalıdır. 164 Numara 3.3 Literatür 1 51

52 : İEGM2007 Sayfa: 52/92 m3\33-lit\33-ref-1.pdf Literatür referanslarına ait dokümanların isimlendirilmesinde literatürün metin içindeki adlandırılma Ģekli dikkate alınmalıdır. Örnek: Metin içinde literatürler sayı ile belirtilmiģ ise ilgili dokümanlar ref-1.pdf, ref-2.pdf vb. Ģeklinde isimlendirilmeli, yazar adı ve yılı ile belirtilmiģ ise ilgili dokümanlar ilk yazarın soyadı ve yılını içerecek Ģekilde (Cumming2009.pdf gibi) isimlendirilmelidir. Aynı yazar adı ile aynı yılda yayınlanmıģ birden fazla literatür için dokümanın isimlendirilmesi yine metin içinde refere edildiği Ģekli dikkate alınarak (Cumming2009-a.pdf, Cummnig2009-b.pdf gibi) yapılmalıdır. 165 Numara 3.3 Literatür 2 m3\33-lit\33-ref-2.pdf 166 Numara 3.3 Literatür 3 m3\33-lit\33-ref-3.pdf 167 Numara 4 Klinik Olmayan Raporlar m4 168 Numara 4.1 Ġçindekiler tablosu m4/41-ic-tab.pdf 169 Numara 4.2 ÇalıĢma Raporları 52

53 : İEGM2007 Sayfa: 53/92 m4/42-cal-rap 170 Numara Farmakoloji m4\42-cal-rap\421-farmakol 171 Numara Primer Farmakodinamik m4\42-cal-rap\421-farmakol\4211-pri-fd 172 Numara Primer Farmakodinamik ÇalıĢma Raporu 1 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4211-pri-fd\4211-cal-rap-1.pdf Bu açıklama Modül 4 te yer alan tüm çalıģma raporları için geçerlidir. Modül 4 teki her bir çalıģma raporu dokümanı için tek bir dosya sunulabilir. Bununla birlikte çalıģma raporunun çok büyük olması durumunda baģvuru sahibi raporu birden fazla dosya halinde sunabilir. Bu durumda raporun metin kısmı tek bir dosya olmalıdır. Ekler ise bir veya birden fazla dosya halinde sunulabilir. Raporun bölünmesi aģamasında baģvuru sahibi granularite dokümanını dikkate almalı ayrıca dosyanın yaģam döngüsünün herhangi bir noktasında değiģtirilmesi gerekebilecek bölümleri tek bir dosya halinde sunmalıdır. 173 Numara Primer Farmakodinamik ÇalıĢma Raporu 2 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4211-pri-fd\4211-cal-rap-2.pdf 174 Numara Primer Farmakodinamik ÇalıĢma Raporu 3 53

54 : İEGM2007 Sayfa: 54/92 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4211-pri-fd\4211-cal-rap-3.pdf 175 Numara Sekonder Farmakodinamik m4\42-cal-rap\421-farmakol\4212-sek-fd 176 Numara Sekonder Farmakodinamik ÇalıĢma Raporu 1 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4212-sek-fd\4212-cal-rap-1.pdf 177 Numara Sekonder Farmakodinamik ÇalıĢma Raporu 2 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4212-sek-fd\4212-cal-rap-2.pdf 178 Numara Sekonder Farmakodinamik ÇalıĢma Raporu 3 m4\42-cal-rap\421-farmakol\4212-sek-fd\4212-cal-rap-3.pdf 179 Numara Güvenlilik Farmakolojisi m4\42-cal-rap\421-farmakol\4213-guv-farmakol 180 Numara Güvenlilik Farmakolojisi ÇalıĢma Raporu 1 54