Statinle Zannedildiappleinden Daha Fazla Koruma

Transkript

1 1 ip Dünyasından... i ıf» Dünyasındar Statinle Zannedildiappleinden Daha Fazla Koruma Statinler daha önce zannedilenden çok daha geni bir aralık içindeki miyokard enfarktüsü ya da inme riski olan hastalan korur. Diabeti olan. arteryel hastalıappleı olan. daha önce inme geçirmi olan hastalara, erkeklere olduappleu kadar kadınlara ve hem gençlere hem de ya lılara (70 üstü) koruma saappleladıappleı bulunmu tur. En dikkat çekici olan da önemli faydaların yüksek kolesterol düzeylerine sahip olanlar kadar 5mmol/l'nin (yakla ık 200mg/dl) altında total kolesterol veya 3mmol/l'nin altında (yakla ık 120 mg/dl) LDL kolesterol düzeylerine sahip yüksek riskli hastalarda da gösterilmi olmasıdır. Klinisyenler tarafından hazırlanacak bir ba ka raporda simvastatinin sadece bir ilk olay riskini deappleil birbirini izleyen olayların riskini de azalttıappleını gösterecektir. Bunlar; Oxford Üniversitesi Medikal Ara tırma Kurulu Klinik Çalı ma Servis Ünitesi, Oxford, ngiltere'den Dr. Rory Collins ve arkada ları tarafından yönetilen ve ngiliz Kalp Vakfı ve klinisyenlerle i birliapplei içinde yürütülen Kalp Koruma Çalı masının (HPS) dönüm noktası denilebilecek bulgularıdır. Ara tırmacıların bulgularının statinlerin önceden dü ünülenden çok daha geni bir aralık içindeki yüksek riskli hastada önemli fayda gösterdiapplei konusunda üphesi yoktur. Bu yeni bulgular dünya çapındaki yüz milyonlarca hastanın tedavisi ile uygun dü mektedir. "Sonuç olarak eappleer u anda ekstra bir 10 milyon yüksek riskli hastaya daha statin tedavisi ba lansa bu; bir yılda hayatı kurtaracaktır ki bu da her hafta bin hayat demektir. Üstelik aynı sayıda hasta da nonfatal kalp krizi ya da inmeden korunmu olacaktır." ngiliz Kalp Vakfı medikal direktörü Sir Charles George Britanya'da Klinik Excellence Ulusal Enstitüsü. Amerika'daki Ulusal Saapplelık Enstitüleri, Avrupa Kardiyoloji Derneapplei ve Amerika Kalp Birliapplei tarafından hazırlanmı olan statin kullanımıyla ilgili ulusal ve uluslararası rehberlerin özetinin acilen olu turulması gerektiappleini belirtmi tir. Bu çalı manın açık mesajı "kolesterol düzeylerini deappleil riski tedavi edin"dir. Çalı ma, ya ları arasında deapplei en ve koroner arter hastalıappleı, diappleer oklüzif arteryel hastalıappleı ya da diabeti olan ngiliz hastayı kapsamı tır. Hastalar 5 yıl boyunca günde 40mg simvastatin (ortalama uyum %85) ya da e düzeyde plasebo (ortalama çalı ma dı ı statin kullanımı: %17) almak üzere ayrılmı lardır. Analizler belirli olayların ilk kez ortaya çıkı ını baz almı tır ve simvastatin alan hastalarla plasebo alanlar kar ıla tırılmı tır. Tüm nedenli mortalite önemli ölçüde azalmı tır -simvastatin alan 10,269 hastada 1,328 ölüm (%12.9) görülmesine kar ın plasebo alan 10,267 hastada ise 1,507 ölüm (%14.7) gözlenmi tir-. Bu miktarlar koroner ölüm sıklıappleında simvastatin alan grupta %18'lik bir rölatif azalmaya kar ılık gelmektedir. Üstelik diappleer vasküler olaylarda da çok önemli azalma gözlenmi tir -simvastatin alan grupta 194 hasta (%1.9) ve plasebo grubunda 230 hasta (962.2)-. Vasküler ol- D R M/TIMMItZ-AappleUSTOS

2 Lip Dünyasından... Lip Dünyasından. mayan ölümlerde de önemsiz bir azalma gözlenmi tir. Klinisyenler ayrıca nonfatal miyokard enfarktüsü veya koroner ölüm. nonfatal ya da fatal inme ve koroner ya da non-koroner revaskülarizasyon sıklıappleında da %25'e varan azalmalar bulmu lardır. Simvastatin iyi tolere edilmi ve majör yan etki gözlenmemi tir. Simvastatinin yararları aspirin, beta blokerler ve ACE inhibitörleri gibi diappleer kardiyoprotektif tedavilere ektir. lk yıl içinde majör vasküler olaylardaki azalma önemli olmamı ancak her ayrı yıl içinde önemli ölçüde azalma görülmü tür. Bu tedavi ile miyopati riskindeki yıllık artı yakla ık %0.01 olmu tur. Kanser insidansı ya da diappleer vasküler olmayan olaylara baapplelı hospitalizasyon ile ilgili önemli yan etki gözlenmemi tir. Klinisyenler be yıllık tedavinin ya, cinsiyet ve kolesterol konsantrasyonlarından baappleımsız olarak her insandan 'ünü bu major vasküler olayların en az bir tanesinden koruduappleu sonucuna varmı lardır. Daha uzun tedavi daha büyük absolüt faydalar saapplelayacaktır. Ara tırmacılar u anki bulguların ve ileriki raporlarında yer alan bulguların ı ıappleında çalı malarının sonucuna unu eklemi lerdir: "Bu nedenle bu tedavi özellikle iyi tolere edildiapplei ve güvenli olduappleu için u anda tedavi almayan pek çok yüksek riskli hasta tipi için çok deappleerli gibi görünmektedir." Lancet 2002; 360: 7-22 Ek Salmeterol Kronik Obstruktif Pulmoner Hastalıkta Rahatlama Süresini Uzatır Dispneyi önlemek için verilen salmeterolün bir ekstra dozu etki süresini uzatır. Ancak hastalarda ek pik forced ekspiratuar volüm 1 görülmez. Naples, talya'daki ara tırmacılar kronik obstruktif pulmoner hastalıappleı olan 15 hastada iki katına çıkarılmı salmeterol dozunun respiratuar fonksiyon üzerine etkisini ara tırmı lardır. Hastalar salmeterolün konvansiyonel dozlanvla düzenli tedavi almaktadırlar. ki ayrı gün bu dozları inhale etmi ler ve bundan dört saat sonra aynı dozda ilacı ya da plaseboyu inhale etmi lerdir. Akciappleer fonksiyonları ilk ilaç verili inden önce ve daha sonraki 12 saat içinde kontrol edilmi tir. Ekstra salmeterol alan hastalarda ba langıçtan itibaren dört saat sonra FEV 'de ortalama litre pik artı görülmü tür. Plasebo grubunda ise FEV 'de ortalama litre pik artı ba langıçtan be saat sonra görülmü tür. 12 saat sonra ba langıçtan itibaren FEV artı ı ekstra salmeterol alan grupta litre olurken plasebo grubunda ise litre olmu tur. 12 saat sonra eappleri altındaki ortalama FEV alanları salmeterol eklendiappleinde 2.01 litre ve plasebo eklendiappleinde 1.30 litre olarak belirlenmi tir. Eappleri altındaki FEV alanları arasındaki fark 12 saat sonunda istatistiksel olarak anlamlı bulunurken dört saat sonunda anlamlı deappleildir. Ekstra salmeterol kalp hızını önemli ölçüde artırmamı ve standart nabız oksimetreyi önemli ölçüde azaltmamı tır. 4 2 D R M/TÎMMUZ-AappleUSTOS 2002

3 I ip LJünyasından... L ıj> Dünyasından. Pediatrik Asetominofen Overdozunda 48 Saatlik Gözlem Önerilmektedir Akut asetominofen overdozu olan pediatrik hastalar ilacın alınmasından sonra en az 48 saat süreyle izlenmeli ve tedavi edilmelidir. Amerikalı ara tırmacılar ilaç alımından sonraki 48 saat içinde protrombin zamanı (PT), aspartat aminotransferaz (AST) ve alanin aminotransferazın (ALT) normal deappleerlerde olmasının bu tip çocuklarda dü- ük hepatotoksisite riski açısından en önemli gösterge olduappleunu belirtmi lerdir. PT, AST ve ALT ölçümlerinin ilacın alımından sonraki 24 saat içinde yapılmasının hepatotoksisite için belirleyici olmadıappleını bulmu lardır. Arkansas Üniversitesi Tıp Bilimleri ve Little Roek'daki Arkansas Çocuk Hastanesi'nden ara tırmacılar akut asetominofen zehirlenmesi ile hastaneye ba vuruların 10 yıllık bir retrospektif analizini yapmı lardır. Hangi klinik bulguların en dü ük asetominofene baapplelı hepatotoksisite riskini en iyi gösterdiappleini saptamak amacıyla 95 hasta grafiapplei belirlemi lerdir. Dahil edilme kriterleri, normogramla olası toksisite çizgisinin üstünde asetominofen dozuna sahip olma, 24 saat içinde hastaneye ula ma ve ilk 24 saat içinde ölçülmü ba langıç PT, AST ve ALT deappleerlerinin olmasıdır. 41 hasta grafiapplei tüm kriterleri ta ımaktadır. Bunların 16'smda hepatotoksisite tespit edilmi tir. Journal of Pediatrics, 2002; 140: Solid Tümörlerde Kemoterapi Kombinasyonu Uygundur lerlemi solid tümörleri olan hastaların tedavisinde pegylated liposomal doksorubisin (PLD) ve paclitaxel kombinasyonu kabul edilebilir bir toksisiteye sahiptir. Heraklion Üniversitesi Genel Hastanesi, Yunanistan'dan ara tırmacılar tolere edilebilen maksimum dozları ve kombine kemoterapinin doza sınırlayıcı toksisitesini belirlemek üzere bir faz 1 çalı ma düzenlemi lerdir. Çalı mada 26 hasta yer almı tır. Ara tırmacılar ara tırabildikleri histolojik olarak belirlenmi ilerlemi solid tümörü olan 18 hastada bir tam ve dört parsiyel yanıt almı lardır. Yanıtlar özellikle meme kanseri olan hastalarda olu mu tur. Ara tırmacılar hem PLD hem de paclitaxelin farklı tümör tipleri için en aktif ajanlar arasında bulunduappleunu açıklamı lardır. PLD serbest ilaca göre daha iyi bir farmakokinetik profile ve toksisite profiline sa- D R M/lEMMUZ-AappleUSTOS

4 Tıp Dünyasından... Tıp Dünyasından.. hiptir. Tedavi her iki haftada bir birinci gün PLD'nin artan dozlarının 30 dakikada IV infüzyonu ve ikinci gün üç saatlik IV paclitaxel infüzyonunu içermektedir. Ara tırmacılar 28 gün içinde birbirini izleyen iki tedavinin verilmesini bir siklus olarak tanımlamı lardır. Tedavinin ilk dört haftasında doz sınırlayıcı toksisite ara tırılmı tır. Sadece bir febril nötropeni dönemi görülmü tür. Hematolojik toksisite genellikle hafif olmu tur. Doz sınırlayıcı toksisite biri hariç tüm vakalarda 2 veya 3'üncü derece nötropeni olmu tur. Hastalardan biri ilk tedaviden bir gün sonra kardiyak arrest nedeniyle ölmü tür. Sadece bir hastada ilk dozdan sonra 4. derece nötropeni geli mi bir diappleerinde de en yüksek dozdan sonra geli mi tir. En yüksek dozu alan 6 hastanın 3'ünde 3'üncü derece nötropeni geli mi tir. Endotelin Antagonizması Diabetik Kalbe Yardım Edebilir Endotelin-l diabetik hastalarda iskemi-reperfüzyon hasarı olu umunda anahtar olabilir ve endotelin reseptör antagonistlerinin kullanılması diabetik kalbin kardiyoplejik arrest ve reperfüzyona olan direncinin azaltılmasında uygun yakla ım olabilir. Bu görü ler Toronto Üniversitesi, Toronto Genel Hastanesi. Toronto. Ontario ve Calgary Üniversitesi, Foothills Hastanesi, Calgary, Alberta'dan doktorlar tarafından yürütülmü olan bir çift Kanada çalı masındandır. Bu iki çalı ma diabetik hastaların artmı iskemik olay riski ve dü ük output sendromu ile kar ı kar ıya olması ve iskemi ve reperfüzyona düzensiz yanıtlar vermeleri ile ilgili giderek artan kanıtlara kar ı olarak yapılmı tır. Hiperglisemi endotelin-1 üretimi için potent bir uyarandır. Böylece bu hastalarda endotelin-1'in artmı üretimi, etkisi ya da her ikisi endotelin disfonksiyonunun önemli bir mediatörü olabilmi tir. Dr. Subodh Verma ve arkada ları koroner arter bypass graft operasyonu geçiren diabetik ve nondiabetik hastalarda kardiyoplejik arrest ve reperfüzyonun koroner sinüsden çıkan endotelin-1 düzeyleri ve atrial arteryolar vasküler cevaplar üzerindeki etkisini ara tırmı lardır. lk çalı mada ara tırmacılar 13 diabetik ve 12 nondiabetik hastada koroner sinüsten çıkan endotelin-1 düzeylerini ba langıçta ve reperfüzyonun 1 ve 10'uncu dakikalarında kar ıla tırmı lardır. Her iki grup ya, ejeksiyon fraksiyonu. Parsonnet skoru ve crossclamp zamanı açısından benzerlik göstermektedir. kinci çalı mada perioperatif iskemi reperfüzyonuna baapplelı atrial arteriyollerin vasküler cevapları videomikroskopi ile ara tırılmı tır. Atrial mikrodamarlar aortik crossclampin çıkarılmasından önce ve sonra elde edilmi ve bir endotelin-a reseptör antagonisti olan BQ-123 un varlıappleında ve yokluappleunda eksojen olarak verilen endotelin-1 ve substans P'ye vasküler cevaplar çalı ılmı tır. 4-1 D R M/TEMMUZ-AgUSTOS 2002

5 Tıp Dünyasından... Tıp Dünyasından., Reperfüzyondan sonra 1 ve 10'uncu dakikalarda diabetik hastalar nondiabetiklere göre daha fazla endotelin-1 olu turmu lardır. Kardiyoplejik arrest ve kardiyopulmoner bypassdan önce her iki hasta grubunda atrial mikrodamarlardaki endotelin-1'e baapplelı vazokonstriksiyon benzer olmu tur. Nonendotelin-1 tarafından olu turulan vazokonstriksiyon her iki grupta da kardiyopulmoner bypass ve reperfüzyondan sonra olu sa da bu cevap diabetiklerin mikrodamariarında daha büyük olmu tur. Bypass öncesi substans P'ye baapplelı vasodilatasyon her iki grupta da atrial mikrodamarlarda benzer görülmü tür. Bypass ve reperfüzyon sonrası substans P tarafından olu turulan vazodilatasyon her iki grupta da azalmı tır. Ancak bu cevap diabetiklerde daha fazla olmu tur. Hem diabetikler hem de nondiabetiklerde BQ-123 ko-inkübasyonu substans P tarafından olu an vazodilatasyonu yeniden olu turmu lardır. Bu çalı ma 3 önemli sonuca sahiptir: kardiyopulmoner bypass ve reperfüzyon sonrası endotelin-l'in koronerden dı arıya salınımı diabetiklerde nondiabetiklere göre daha yüksektir, diabetik koroner mikrodamarlar bypass ve reperfüzyona daha fazla endoteline baapplelı vazokonstriksiyon ve daha az nitrik oksite baapplelı vazodilatasyonla cevap verirler ve bu bulgular endotelin antagonizması ile azalır. D R M/TE 45