Parenteral tedavideki sorunlar

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Parenteral tedavideki sorunlar"

Özge Üzümcü
5 yıl önce
İzleme sayısı:

Dr. Şaban Esen Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD.

an)biyo)klerin çoğunun akciğer sekresyonları ve epiteli döşeyen sıvıdaki konsantrasyonu düşük Parenteral

tedavi süresinin uzamasına ve dirençli suşların seçilmesine yol açar İnhaler antibiyotik kullanımı Amaç: İlacı çok

30 dk Doz: 2-3 kez/gün Niçin İnhaler Antibiyotik?

(veriliş süresi kısa) Nebulizatör (ölçülü doz) Jet, ultrasonik, )treşimli elek Le et al.

1 Dr. Şaban Esen Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD. Samsun Parenteral tedavideki sorunlar Parenteral an)biyo)klerin akciğerdeki enfeksiyon bölgesine geçişi iyi değil IV an)biyo)klerin çoğunun akciğer sekresyonları ve epiteli döşeyen sıvıdaki konsantrasyonu düşük Parenteral an)bioyitklerin akciğerdeki konsolide alan geçişi iyi değil Tedavi edici eşiğin an)biyo)k konsantrasyonları tedavi süresinin uzamasına ve dirençli suşların seçilmesine yol açar İnhaler antibiyotik kullanımı Amaç: İlacı çok küçük parçacıklara, haha buhara dönüştürüp alveollere kadar 1-5 μm par)kül çapı Veriliş zamanı: 2-3 dk ile 30 dk Doz: 2-3 kez/gün Niçin İnhaler Antibiyotik? Akciğerde hedeflenen yüksek an)biyo)k konsantrasyonu Sistemik yan etki azlığı Nefrotoksisite Kuru toz inhaler (veriliş süresi kısa) Nebulizatör (ölçülü doz) Jet, ultrasonik, )treşimli elek Le et al.pharmacotherapy 2010;30(6): Niçin İnhaler antibiyotik? Amerikan Toraks Derneği İnhaler antibiyotikler Sistemik tedaviye yanıt vermeyen MDR gram nega)f m.o.lara bağlı pnömonide sistemik tedaviye aerolisolize an)biyo)kler eklenebilir İnfeksiyon bölgesine yeterli an)biyo)k konsantrasyonu sağlamak için kombine tedavide kullanılır Jeffry Weers, Inhaled antimicrobial therapy Barriers to effective treatment. Advanced Drug Delivery Reviews, 2014 Am J Respir Crit care Med 2005;171:

İnhaler antibiyotik tedavisi Kis)k fibroziste kronik enfeksiyonlar Kis)k fibrozis dışı kronik bronşektazide gelişen kronik enfeksiyonlar KOAH daki akut alevlenmeler Ven)latör ilişkili pnömoni

2 İnhaler antibiyotik tedavisi Kis)k fibroziste kronik enfeksiyonlar Kis)k fibrozis dışı kronik bronşektazide gelişen kronik enfeksiyonlar KOAH daki akut alevlenmeler Ven)latör ilişkili pnömoni Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae Tüberküloz dışı mikobakteri enfeksiyonları J.Weers, Inhaled antimicrobial therapy-barries to effective treatment, Adv.Drug Deliv. Rev İnhaler antibiyotikler Tobramisin Gentamisin Siprofloksasin Amfoterisin B Seaazidim Rifampisin Pentamidin Aztreonam Kolis)n İnhaler antibiyotikler Yeni İnhaler antibiyotikler Levofloksasin Amikasin Fosfomisin/amikasin Amfoterisin B Vankomisin İlaçlar İnhaler tobramisin Azitromisin Aztreonam Tobramisin kuru toz Levofloksasin Lip. Amikasin Klinik öncesi Faz 1 Faz 2 Faz 3 Hasta Vankomisin J.Weers, Inhaled antimicrobial therapy-barries to effective treatment, Adv.Drug Deliv. Rev Tobramisin En çok çalışma yapılan inhaler an)biyo)k Endikasyon Kis)k fibrozis Gentamisin İlaç Form Doz ve sıklık Yan etki TOBI (Novar)s) Bethkis (Cornerstone) 300mg/5ml amp. PARI LC PLUS jet nebulizer 300mg/4ml amp. PARI LC PLUS jet nebulizer 2x 300 mg/gün 2x 300 mg/gün Tinnutus işitme kaybı disfonia Tinnutus İşitme kaybı Disfonia Kis)k fibrozis dışı bronşektazi Enjetabl form, porta- Neb Venstream jet nebulizer 2x 80 mg /gün ve tat bozukluğu TOBI PodhalerTM (Novar)s) Kuru toz İnhalasyon 2x 112 mg/ gün 2

obaktam Gram nega)f m.o.lara etkili Pseudomonas spp Cayston Kis)k fibrozis İnhaler solüsyon 3x 75 mg/gün 28 günde bir Altera eflow nebulizer

solüsyon Proflaksi: İlk 4 gün 25 mg /gün, sonra haaalık, 7 haaa Mekanik ven)latörde ise çia doz Proflaksi: İlk 4 gün 25 mg /gün, sonra haaalık,

fungal proflaksi veya tedavi Drew RH et al.transplantation 2004;77:232-237 Monforte V et al.

kuşak sefalosporin Ven)latör ilişkili pnömoni ve kis)k fibrozis Burholderia cepacia enfeksiyonu Tuzlu su ile dilüe edilen enjektabl solüsyon

veya kolismmetat sodyum (CMS) Kolis)n baz İnhaler kullanıma uygun 150 mg KolisMn = 4.500.

3 Aztreonam lizin Monobaktam Gram nega)f m.o.lara etkili Pseudomonas spp Cayston Kis)k fibrozis İnhaler solüsyon 3x 75 mg/gün 28 günde bir Altera eflow nebulizer Yan etkisi: Wheezing Amfoterisin B İlaç Form Doz ve sıklık Yan etki Fungizone Abelcet Steril su ile dilüe enjektabl solüsyon Lipid kompleks solüsyon Proflaksi: İlk 4 gün 25 mg /gün, sonra haaalık, 7 haaa Mekanik ven)latörde ise çia doz Proflaksi: İlk 4 gün 25 mg /gün, sonra haaalık, 7 haaa Mekanik ven)latörde ise çia doz Nefes darlığı Tat bozukluğu Boğaz irritasyonu Tat bozukluğu Nebulizer form Transplantasyon sonrası fungal proflaksi veya tedavi Drew RH et al.transplantation 2004;77: Monforte V et al.j Heart Lung Transplantation 2010; 29: Fortaz Seftazidim An)psödomonal, 3.kuşak sefalosporin Ven)latör ilişkili pnömoni ve kis)k fibrozis Burholderia cepacia enfeksiyonu Tuzlu su ile dilüe edilen enjektabl solüsyon Doz VİP: 15 mg/kg her 3 saahe bir, 8 gün Kis)k fibrosis: 2x1 gr/ gün, nebulizer uygulama Kolistin Formları Kolis)n sülfat Kolis)nmetan sülfonat veya kolismmetat sodyum (CMS) Kolis)n baz İnhaler kullanıma uygun 150 mg KolisMn = IU Kolistin: İnhalasyon yoluyla uygulama Kis)k fibroziste Alt solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde Günde 2-3 kez mg 3-4 ml serum fizyolojik ile sulandırılır Nebulizatör ile uygulanır Kolistin İlaç Form Endikasyon Doz ve sıklık Uygulama yolu Colomycin Tuzlu suda çözünmüş toz Kis)k fibrozis; Ven)latör ilişkili pnömoni Colobreathe* Kuru toz Kis)k fibrozis 2x1-2 MU ( mg) / gün 2x 125mg ( IU) /gün Jet veya ultrasonik nebulizer Turbospin inhaler Yan etki Boğaz irritasyonu Boğaz irritasyonu Tat bozukluğu Prospektüs bilgisi/sanford Guide; 2012 *EMA onayı var, FDA yok 3

Etki Spektrumu Etkili Etkisiz Pseudomonas spp. A. baumannii E. coli, Enterobacter spp. Klebsiella spp.

Pseudomonas mallei Proteus spp. Providencia spp. Serra)a species Burkholderia cepacia Edwardsiella spp.

YBÜ Hastasında inhaler anmbiyomk tedavi Profilaksi VİT ve VİP Akciğer nakli sonrası Tedavi 1950-2005 Arası 8

Sistemik antibiyotik ihtiyacı azalıyor Entübasyon sırası kısalıyor Tedavi sonunda dirençli mo oranı azalıyor 450

4 Etki Spektrumu Etkili Etkisiz Pseudomonas spp. A. baumannii E. coli, Enterobacter spp. Klebsiella spp. Stenotrophomonas maltophilia H. influenzae Bordetella pertussis Legionella spp. Salmonella spp., Shigella spp. Pseudomonas mallei Proteus spp. Providencia spp. Serra)a species Burkholderia cepacia Edwardsiella spp. Brucella Neisseria sp. YBÜ Hastasında inhaler anmbiyomk tedavi Profilaksi VİT ve VİP Akciğer nakli sonrası Tedavi Arası 8 karşılaştırma tedavisi (5 RKÇ) 3 gentamisin 3 polimiksin 1 tobramisin 1 seftazidim Toplam 1877 Hasta OR: 0.49 (% 95 CI: ) Mortalite açsından fark yok Faydalar VİT aerosolize antibiyotiklerle tedavi edildiğinde VİP e gidiş azalıyor Sistemik antibiyotik ihtiyacı azalıyor Entübasyon sırası kısalıyor Tedavi sonunda dirençli mo oranı azalıyor 450 yataklı, 4.basamak hastanesi, Ekim 2000-Ocak 2004 VİP li 8 hasta:1 i P.aeruginosa, 7 si A.baumannii 4 ü sadece kolistin duyarlı milyon IU/gün inhaler, ortalama 10 gün Hastaların 7 si intravenöz kolistin + diğer antibiyotiklerle kombine tedavi 1 hasta septik şok ve organ yetmezliğinden exitus 7 hastada kür sağlandı veya nefes darlığı olmamış Critical Care 2005,9:R53-R59 4

BAL ile izole edilmiş Retrospektif çalışma Toplam 90 hasta 19 u inhale tedavi almış

300 mg günde iki kez Inhalation plus intravenous colistin versus intravenous

Gün mortalite oranı % 0 a karşılık % 17.

de, retrospektif MDR-GN VİP li 31 hasta 8 hasta inh+iv, 23 hasta İV İV kolistin: 9

5 BAL ile izole edilmiş Retrospektif çalışma Toplam 90 hasta 19 u inhale tedavi almış Duyarlılık sonucuna göre inhaler tedavi Kolisitin 150 mg günde iki kez Tobramisin 300 mg günde iki kez Inhalation plus intravenous colistin versus intravenous colistin alone for treatment of ventilator associated pneumonia 30.Gün mortalite oranı % 0 a karşılık % 17.6 Hastane mortalitesinde fark yok Hırvatistan, Zagrep te Üniversite hastanesi YBÜ de, retrospektif MDR-GN VİP li 31 hasta 8 hasta inh+iv, 23 hasta İV İV kolistin: 9 milyon IU/gün, inhaler: 4 milyon IU/gün Solunum kültürlerinde negatifleşme İnh+İV/İV, %65 /%14.3 (p=0.018) Tajana ZB et al. Sıgna vitae 2014;9(Suppl 1):

glikopeptid, sefoperazon/sulbaktam Ortalama süre: inhaler kolistin 17 gün( 5-31 ) %83 klinik yanıt ve %50 bakteriyolojik eradikasyon İnh.kolistinle yan etki ve direnç Choi HK et al.

6 Inhaled colistin for treatment of pneumoniae due to colistin only susceptible Acinetobacter baumannii P.aeruginosa ve A.baumannii ye bağlı, VİP li 12 hasta Sadece kolistin duyarlı 10 hasta inhaler Kolistin 2 hastaya ilk 2 gün İV sonra inhaler 4 hasta diğer antibiyotiklerle kombine tedavi almış Levofloksasin, glikopeptid, sefoperazon/sulbaktam Ortalama süre: inhaler kolistin 17 gün( 5-31 ) %83 klinik yanıt ve %50 bakteriyolojik eradikasyon İnh.kolistinle yan etki ve direnç Choi HK et al.yonsei Med J 55(1): ,2014. Çalışma sonuçlarındaki çelişki nedeni Retrospektif, gözlemsel çalışmalar Randomze kontrollü çalışma sayısı çok az Çalışmalar tek merkezde yapılmış Sonuçlar İnhaler antibiyotikler VİT ve VİP tedavisinde kullanılabilir VİP de kombine kullanılır Gelecekte daha çok kullanılacak Kullanılan ilaca göre yan etkiler göz ardı edilmemeli Direnç için riskler unutulmamalı Teşekkürler. 6

Benzer belgeler

Dr. Aysun Yalçı Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İbn-i Sina Hastanesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji

Dr. Aysun Yalçı Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İbn-i Sina Hastanesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji HKP Prognostik Faktör Tedavi Önceden antibiyotik kullanımı (90 gün içinde), 5 gün