Kondral ve osteokondral lezyonlar n tedavisinde gelecek

Ebat: px
Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Kondral ve osteokondral lezyonlar n tedavisinde gelecek"

Transkript

1 ACTA ORTHOPAEDICA et TRAUMATOLOGICA TURCICA Acta Orthop Traumatol Turc 2007;41 Suppl 2: Kondral ve osteokondral lezyonlar n tedavisinde gelecek The future of treatment for chondral and osteochondral lesions Meriç ÇIRPAR, 1 Feza KORKUSUZ 2 1 K r kkale Üniversitesi T p Fakültesi Ortopedi ve Travmatoloji Anabilim Dal ; 2 Ortado u Teknik Üniversitesi Sa l k ve Rehberlik Merkezi Yaflam süresinin uzamas ve spora ba l sakatl klar nedeniyle semptomatik odaksal veya yayg n k k rdak dokusu hasar /yaralanmas olan hasta say s nda art fl görülmektedir. Geçmiflte tedavi edilemez olarak tan mlanan k k rdak lezyonlar günümüzde temel bilimlerdeki araflt rmalar n katk lar sonucu tedavi edilebilir konuma gelmifltir. Biyomalzeme, hücre ve yerel düzenleyicilere yönelik teknolojinin geliflmesi ve yeni cerrahi tekniklerin gündeme gelmesiyle k k rdak doku mühendisli i uygulamalar n n yak n gelecekte ülkemizde de artaca öngörülmektedir. Artroskopik debridman ve eklem lavaj, mezenkimal kök hücre uygulamas, osteokondral replasman teknikleri, otolog kondrosit transplantasyonu gibi bugün için eklem k k rda lezyonlar n n tedavisinde uygulanan tüm tekniklerin kendilerine özgü avantaj ve dezavantajlar bulunmaktad r. Doku bütünlü ünün bozuldu u bölgelerin, hiyalin k k rda n mekanik özelliklerine sahip bir doku ile onar m n n sa lanabilmesi için, doku mühendisli i yaklafl m yla k k rda n oluflturulmas na yönelik araflt rmalar deneysel erken sonuçlar n vermifltir. Doku mühendisli i uygulamalar aras nda ekstraselüler ksenogreft kollajen yap lar, hiyaluronik asit zeminli eriyebilen a lar ve genle aktive edilmifl biyomalzemeler gündeme gelmektedir. The population of patients with symptomatic focal or generalized cartilage lesions is growing due to prolongation of life expectancy and to increasing frequency of sports injuries. Cartilage tissue lesions which were defined as untreatable in the past have now become treatable thanks to advances in basic scientific research. With the development of technologies regarding biomaterial, cell and local regulators, and with the introduction of new surgical techniques, it is estimated that, in the near future, clinical applications of cartilage tissue engineering will also receive particular attention in our country. Currently, all alternatives used in the treatment of cartilage lesions have merits and demerits, including arthroscopic debridement and lavage, mesenchymal stem cell stimulation, osteochondral replacement techniques, and autologous chondrocyte transplantation. Preliminary results of experimental cartilage tissue engineering are encouraging for the replacement of disrupted tissue with that having mechanical properties of hyaline cartilage. Clinical applications of cartilage tissue engineering include bioabsorbable scaffolds as extracellular collagen, hyaluronic acid matrices, and genetically engineered bioactive materials. Yaflam süresinin uzamas n n yan s ra, kiflilerin kaliteli yaflam beklentileri k k rdak sorunlar na çözüm aray fl n da beraberinde getirmektedir. Sporun toplumda yayg nlaflmas ve sa l k için spor kavram - n n geliflmesi, genç yafllardaki k k rdak hasar n n bir di er nedenidir. Semptomatik fokal ya da yayg n k - k rdak doku hasar olan hasta say s n n son y llarda art fl gösterdi i bildirilmektedir. [1] Tedavi bekleyen hasta say s ndaki bu h zl art fl; hekimler, hastalar, araflt rmac lar, t bbi endüstri, bas n ve yay n organlar n n ilgisini konuya daha çok çekmektedir. Geçmiflte tedavi edilemez olarak tan mlanan k k rdak lezyonlar na günümüzde temel bilim düzeyindeki deneysel araflt rmalarla etkin çözüm yöntemleri aran- Yaz flma adresi: Dr. Meriç Ç rpar. K r kkale Üniversitesi T p Fakültesi, Ortopedi ve Travmatoloji Anabilim Dal, K r kkale. Tel: / 178 Faks: e-posta: drmeric@ahoo.com

2 154 Acta Orthop Traumatol Turc maktad r. T bbi teknolojideki geliflmeler, uygulanan yeni cerrahi teknikler ve bunlar n sonuçlar n n de- erlendirilmesi de araflt rmac lar n ilgisini belli yerlere odaklam flt r. [1,2] Her y l Amerika Birleflik Devletleri nde eklem içi k k rdak defektlerinin onar m - na yönelik yaklafl k cerrahi giriflim gerçeklefltirilmektedir. Bu giriflimlerin yar s n eklem faresi ç kart lmas, debridman ve t rafllama ifllemleri oluflturmaktad r. Son y llarda hücre aktar m, sinyal molekülleri uygulamas ve yapay a kombinasyonlar n n kullan m klinikte artan oranlarda yer bulmaya bafllam flt r. [3] Bu derlemede k k rdak dokusuna ait çeflitli patolojiler ve hasar durumunda günümüzün tedavi yaklafl mlar gözden geçirildikten sonra, yak n gelecekte kullan labilecek giriflimler ele al narak irdelenecektir. Güncel yaklafl mlar K k rdak doku lezyonlar n n tedavisinde güncel olan ve genifl klinik uygulama alan bulmufl olan, artroskopik debridman ve eklem lavaj, [4,5] abrazyon kondroplasti ve mikrok r k teknikleri ile gerçeklefltirilen mezenkimal kök hücre stimülasyonu, [4-9] perikondral ve periosteal greftleme, [9,10] osteokondral oto-allogreft transplantasyonu [4,9,11] hem birbirlerinden farkl klinik ve ifllevsel sonuçlar n elde edilmesini sa layan avantajlara hem de tedavi etkinli ini s n rland ran bir tak m dezavantajlara sahip tekniklerdir. Bu tedavi yaklafl mlar nda klinik ve ifllevsel sonuçlardaki s n rlamalar, daha etkin tedavi seçeneklerinin ortaya konulmas na yönelik araflt rmalar n yap lmas n gerekli k lmaktad r. Otolog kondrosit transplantasyonu (OKT), son dönemde klinik uygulamalar n da gerçekleflmeye bafllad, üzerinde ayr nt l de erlendirme ve araflt rmalar n halen devam etmekte oldu u bir tedavi yaklafl m d r. Teknik olarak fokal kondral lezyonun artroskopik olarak de erlendirilmesi, bu aflamada sa lam k k rdaktan özel cihazla biyopsi al nmas ve alt hafta ile 18 ay içerisinde al nan biyopsiden doku kültüründe üretilen k k rdak hücrelerinin lezyon sahas na implantasyonu olarak tan mlan r. Bu yaklafl mda hücrelerin defekt alan nda kalabilmesi için periosteal flep ile k k rdak yüzeyin örtülmesi ve hücrelerin flebin alt na enjeksiyonu tekni i yayg n olarak kullan maktad r. [9,11] Otolog kondrosit transplantasyonunun dezavantajlar, (i) giriflimin iki aflamal olmas, (ii) ikinci giriflimde hücre implantasyonu için artrotomi uygulanmas, (iii) periosteal flep al nmas amac yla eklem d fl insizyon gerektirmesidir. [1,11-13] Ayr ca, (iv) yöntemin oldukça pahal olmas, (v) Hücre kültürü aflamas n n iyi kontrol edilememesi durumunda enfeksiyon veya tümör oluflumu, (vi) Klinikte baflar l sonuçlar n aç klanmas na karfl n, ikinci bak fl artroskopide mekanik sa laml k ve doku örneklerinde iyileflmeye ait yeterli delilin bulunmamas da OKT nin dezavantajlar d r. Peterson ve ark. [14] 2002 y l nda yay nlad klar çal flmalar nda OKT yi patella veya femoral kondral yaralanma bölgesine uygulad klar n bildirmifllerdir. Ad geçen grup, ortalama 7.4 y l izledikleri 61 hastan n 50 sinde iki y l n sonunda baflar l sonuçlar elde etmifllerdir. Ayn çal flmada, ikinci artroskopide elektromekanik indentasyon probuyla muayenede normal k - k rda n %90 na ulaflan mekanik sa laml k gösterilmifltir. Ayn grup, on iki biyopsi örne inden sekizinde hiyalin k k rda n varl n destekleyen safranin-o ile boyanma ve sekiz hiyalin k k rdak biyopsisinden üçünde pozitif tip 2 kollajen immünreaktivitesi saptam flt r. Browne ve ark. [15] 2005 y l nda yay mlad klar çok merkezli bir OKT çal flmas nda befl y ll k izlemde oldukça olumlu sonuçlar bildirmifllerdir. Ortalama yafl n 39 ve defekt boyutunun 4.9 cm 2 olarak belirlendi i çal flmada, hastalar n %70 i daha önceden en az bir baflar s z cerrahi giriflim geçirdiklerini bildirmifltir. Cincinnati skorlamas na göre 87 hastada 2.6 puan ortalama iyileflme saptanm flt r. Mithofer ve ark. [16] ise OKT uygulad klar 45 futbolcuyu 41±4 ay takip etmifller, %72 baflar l sonuç ve %83 oran nda futbola dönüfl bildirmifllerdir. Günümüzde eklem k k rda onar m nda kullan - lan tekniklerin avantaj ve dezavantajlar bulunmaktad r. Tedavi yaklafl mlar yayg nlafl p gelifltikçe özellikle ifllev aç s ndan baflar oranlar n n artmas beklenmektedir. Eklem k k rda onar m nda üzerinde herkesin uzlaflt ideal veya standart olarak tan mlanm fl bir teknik henüz bulunmamaktad r. K k rda- n bütünlü ünün bozuldu u bölgelerde normal biyomekanik özelliklere ve yük tafl ma kapasitesine sahip hiyalin k k rdak dokusunun oluflumunun sa lanabilmesi amac yla yeni teknolojilerin ve tedavi yaklafl mlar n n gelifltirilmesine gereksinim vard r. K k rdak doku mühendisli i Biyomekanik ve ifllevsel aç dan k k rdak dokusunun yeniden oluflturulabilmesi amac yla uygulanan tekniklerde baz temel bileflenlerin sa lanmas gerekir. K k rdak dokusunun üç temel bilefleni, (i) doku-

3 Ç rpar ve Korkusuz. Kondral ve osteokondral lezyonlar n tedavisinde gelecek 155 leri malzemeler - Biyoseramikler (HA/TCP) (60/40) - Gözenekli - Gözenekli ba lant l - Polimerler Kompozitler Ya dokusundan farklanm fl hücreler Biyomalzeme Hücreler Doku mühendisli i Genetik manipülasyon Hormonlar/ Büyüme faktörleri fiekil 1. Doku mühendisli inde gerekli temel yap tafllar ve bunlar n birbirleri ile etkileflimleri. nun üzerinde geliflebilece i eriyebilen yapay a (matriks), (ii) k k rdak hücreleri, (iii) Hücrelerin proliferasyon, farkl laflma (diferansiyasyon) ve hücreleraras a n sentezini sa layan yerel düzenleyicilerdir (mediyatörler) (fiekil 1). Bu üç bileflene son zamanlarda genetik modülasyon da eklenmifltir. Deneysel çal flmalarda çok farkl yapay a lar kullan lm fl olmakla birlikte bunlar ço- unlukla (i) kalsiyum fosfat, (ii) biyolojik polimer ve (iii) sentetik polimer kökenlidir (Tablo 1). Bu malzemelerden üretilen yapay a lar tek bafl na kullan labilece i gibi birbirleriyle kombine de edilebilirler. Yapay a lar n gözenekli, tafl yaca hücre ile uyumlu, toksik olmayan, zaman içerisinde eriyerek yerini normal dokuya b rakabilen, hacim koruyucu, doku ile uyumlu, esnek, ucuz ve uygulamas kolay olmas beklenmektedir. [17] Son zamanlarda eklemdeki k k rda ve alttaki subkondral kemi i ayr ayr örnekleyen çift fazl yapay a örnekleri üzerine yo- unlafl lm flt r (Tablo 2). K k rdak hücreleri sinovyal s v dan beslenir ve normal dokuda s n rl ço alma özelli i gösterir. Normal insan k k rda nda hücre/a oran 1/100 dür. [17] A n proteoglikan içeri i, ayn zamanda mekanik özelliklerini de belirler. Doku mühendisli i yaklafl m nda kullan lan k k rdak hücrelerinin ço alma, farkl laflma ve hücreleraras a oluflturma özelli i göstermesi gerekmektedir. [17] Kondrosit öncülü hücreler kondroprogenitör (KPG) olarak adland r l r. Bu hücreler k k rda n kendisi (otolog) ayr flt r larak elde edilebilecekleri gibi, periosttan veya mezenkimal kökenli dokulardan da farkland r labilir. [18] K k rda n küçük yuvarlak hücre zonundaki kondrositlerin h zl büyüdü ü bilinmektedir. [19] Mekanik ayr flt rmada bu zonun ele al nmas hücre ço almas aflamas n h zland rabilir. Son y llarda kullan lan bir yaklafl m, k k rdak hücrelerinin mezenkimal kökenli ya dokusu hücrelerinden farkland r lmas d r. [20] Ya dokusundan farkland r lan k - k rdak hücrelerinin otolog hücrelere benzer fenotopik özellik gösterdi i saptanm flt r. K k rdak doku mühendisli inin ana ilkesi; hücrelerin lezyonun flekline uygun a ile birlefltirilerek normale yak n bir dokunun oluflturulmas d r. [3] Ayr ca ço alma, farklanma ve hücreleraras a n yap m n tetikleyecek mediyatörler de ortama eklenebilir. [3,21-24] Otolog kondrosit implantasyonuyla normal k k rdak dokusundan elde edilen kondrositler kullan larak gerçeklefltirilen doku mühendisli i yaklafl m ile elde edilen klinik baflar oranlar s n rl d r. Bu yolla elde edilen hücre say s n n az olmas, bu hücrelerin ço alma ve farklanma yeteneklerinin k s tl l doku mühendisli i aç s ndan dezavantaj oluflturmaktad r. Bu nedenle hücrelerin kullan ld çal flmalar, öncül ve çoklu potansiyeli olan kök hücre kaynaklar na yönelmektedir. [22,25] Mezenkimal kök hücrelerin kaynak olarak yo un ilgi uyand rmalar n n temel nedeni; de iflik hücre gruplar na farklanabilme gücüne sahip olmalar, kemik ili i, ya, umblikal kord kan, sinovyum, kan Tablo 1. Yapay a lar ve temel özellikler Kalsiyum fosfat Gözenekli - HA/TCP Biyolojik polimerler Tafl y c hücre/mediyatör ile - Kollojen/GAG uyumlu -Aljinat Tosisitesi ve immünijenitesi - Hiyaluronan düflük - Kitosan Biyolojik olarak çözülebilen Sentetik polimerler - PLA Hacim koruyucu - PGA Doku ile uyumlu - PCL Esenk, ucuz, uygulamas - PHBV kolay Di erleri K k rda n ve alt ndaki - Demineralize kemik subkondral kemi in ayr matriks ayr yap s n örnekleyebilen - Devitalize k k rdak iki fazl -Periost - Biyocam HA: Hiyaluronik asit; TCP: Trikalsiyum fosfat; GAG: Glukozaminoklikan; PLA: Polilaktik asit; PGA: Poliglikolik asit; PCL: Poli-kaprolakton; PHBV: Poli-hidroksi-bütirat valerat.

4 156 Acta Orthop Traumatol Turc Tablo 2. ki fazl yapay a lar K k rdak Kemik kompartman Uygulama yöntemi Uygulama bölgesi Hücre türü Mediyatör kompartman PLGA Biyocam Çözücüyle Femoral medial Otolog kaynaflt rma kondil/patella kondrosit PLGA Kalsiyum sülfat Çözücüyle Femoral medial Otolog kaynaflt rma kondil/patella kondrosit Hiyaluronan Kalsiyum fosfat nfiltrasyon Femoral medial K kökenli kondil progenitör hücre PGA Kollagen/HA/TCP Dikifl Femoral kondil- Allojen patellar yüz kondrosit/ otojen K hücresi PGA PLGA/PEG Dikifl Hücre kültürü Kondrosit/ periosteal hücre PLA/PLGA PLA/PLGA/TCP Çözücüyle Kondrosit kültürü Kondrosit kaynaflt rma Hiyaluronan HA/TCP Doku yap flt r c s Ciltalt dokusu Mezenkimal TGF-beta kök hücre Agaroz Deselülarize kemik nfiltrasyon Otolog kondrosit Otolog kondrosit Jelatin/fibrin Jelatin/fibrin Femoral kondil TGF-beta/ IGF-1/suramin PLGA: Poli-laktik glikolik asit; PGA: Poliglikolik asit; HA: Hidroksiapatit; TCP: Tri-kalsiyum fosfat; PEG: Poli-ekolik asit; TGF: Transforme edici büyüme faktörü. damarlar ve kandan elde edilebilmeleri ve tümöre dönüflme e ilimlerinin düflük olmas d r. [23-25] Klinik uygulamada mezenkimal kök hücre kullan larak elde edilen mühendislik ürünü k k rdak dokusu transplantasyonu çal flmalar n n uzun dönem sonuçlar henüz ortaya konmam flt r. Ancak, bu hücre grubunun özelliklerinin ve biyolojik uyaranlara yan tlar n n incelendi i çal flmalar doku mühendisli inin baflar s aç s ndan umut verici ön sonuçlar sunmaktad r. [25] Bu araflt rmalardan birinde, kollajenin kalsiyum fosfat ile çapraz ba lanarak güçlendirildi i bir yapay a modelinde in-vitro koflullarda k k rdak hücreleri ile a n uyumunun iyi oldu u ve hücreler aras matriksin oluflturulabildi i dikkat çekmektedir (fiekil 2). Adipoz doku kaynakl kök hücreler (ADKK) lipoaspirasyon sonras nda veya abdominal subkutan yolla al nm fl ya dokusunun mekanik ve enzimatik olarak ayr flt r lmas yla elde edilen ve in-vitro flartlarda farklanmadan büyüme özelli ine sahip hücrelerdir. nsanda ilk kez 2001 y l nda Zuk ve ark. [26] taraf ndan izole edilerek tan mlanan ADKK hücreleri, di- er yetiflkin kök hücre kaynaklar yla karfl laflt r ld - nda düflük verici morbiditesi ve yüksek miktarda elde edilebilme özellikleri nedeniyle doku mühendisli i uygulamalar için verimli bir kaynak olarak görülmektedir. Günümüze kadar farkl gruplar taraf ndan gerçeklefltirilen birçok çal flmada bu hücrelerin in-vitro geliflimleri ve farkl hücre ve dokulara dönüflümleri incelenmifl, uygun flartlarda ADKK hücrelerin mezoderm kaynakl kemik, k k rdak, kas, kalp kas, hücrelerine dönüflebildi i gösterilmifltir. [27] Adipoz doku kaynakl kök hücrelerin kemik/k k rdak defektlerinin tamirinde kullan m konusunda klinik uygulama öncesi s n rl hayvan çal flmas mevcuttur. HA-TCP ile kombine edilerek SCID fare modeline nakledilen insan ADKK hücrelerinin osteoid oluflturduklar saptanm flt r. [28] Afizah ve ark. [29] yak n zaman önce fareler üzerinde gerçeklefltirdikleri bir di er çal flmada farelerin kar n bölgesinden elde edilen ADKK hücrelerinin uygun biyomateryal (PLGA) ile birlefltirildikten sonra ciddi kalvaryel defektlerin tamirinde efektif olarak kullan labilece i gösterilmifltir. Mevcut verilere göre, ADKK hücreleri in-vitro koflullarda henüz tam anlam yla kemik ve k k rdak projenitör hücrelerine yo un olarak dönüfltürülememekte, genetik olarak de ifltirilerek belirli

5 Ç rpar ve Korkusuz. Kondral ve osteokondral lezyonlar n tedavisinde gelecek 157 fiekil 2. Kalsiyum fosfat çapraz ba lar ile güçlendirilmifl kollajen a da kondrositler izlenmektedir. (Yaylaoglu MB, Yildiz C, Korkusuz F, Hasirci V. A novel osteochondral implant. Biomaterials. 1999;20: den de ifltirilerek al nm flt r). büyüme faktörleri salg lamas sa lanan hücrelerde bu oran yükseltilebilmektedir. [30,31] Doku mühendisli i yoluyla kondral lezyonlar n tedavisinde yeni geliflmelerden birisi de hücre ço almas n ve hücreleraras a yap m n art ran, hücre ölümü ve katabolik degradasyonu azaltan yerel düzenleyicilerin kullan m d r. [18] Bunlar n bafl nda transforming growth factor beta (TGF-beta), insulin-like growth factor (IGF), fibroblast growth factor (FGF), platelet derivied growth factor (PDGF) ve epidermal growth factor (EGF) say labilir. TGF-beta ailesine ait etmenler mezenkimal kök hücrede kondrogenezisi tetiklerken IGF, FGF ve PDGF kondrosit ifllevlerinin, fizyolojik koflullarda düzenlenmesinde görev al rlar. Üzerinde yo un çal flmalar n devam etti i güncel yaklafl mlardan biri bu faktörlerin birlikte kullan m - d r. Birçok biyoaktif molekülün birlikte kullan m ile kondrogenezin etkili bir flekilde uyar ld ortaya konmufltur. [18] Buna karfl n IGF-1/FGF-2 de oldu u gibi baz kombinasyonlarda olumsuz etkiler ortaya ç kt bildirilmektedir. [18] TGF-beta yüklü mikrokürecikler içeren gözenekli kitosan n kondrosit ço almas n h zland rd gösterilmifltir. [32] Bu nedenle sistemik veya yerel düzenleyicilerin iyileflmenin hangi aflamas nda ve hangi dozda etkili olaca na yönelik yo un araflt rmalar sürmektedir. [33] K k rdak dokusunun doku mühendisli i yoluyla onar m yaklafl m bugün için üzerinde en çok çal fl - lan araflt rma konular ndan biridir. Bu teknikle baflar l bir k k rdak doku onar m n n gerçeklefltirilebilmesi için yapay a lar, hücreler ve yerel düzenleyicilerin bir arada bulunma koflullar n n optimizasyonunun sa lanamas gerekmektedir. Bu da karmafl k bir sürecin çözümünü gerektirmektedir. Gelecek K k rdak doku defektlerinin onar m nda yak n gelecekte üzerinde klinik uygulamalar n da gerçeklefltirilebilece i iki grup yaklafl m üzerinde yo un araflt rmalar yürütülmektedir. Bunlardan ilki OKT de periosteal yama kullan m n ortadan kald - ran, artroskopik uygulamay olas k lan absorbe olabilen a lar n kullan m d r. Periosteal hipertrofi ve buna ba l komplikasyon oranlar n azaltan bu yaklafl mda otojen kondrositlerin yerlefltirilmesi için, ekstraselüler ksenogreft kollajen a lar ve hiyaluronik asit gibi absorbe olabilen a lar kullan lmaktad r. Bu a lar otolog kondrosit implantasyonunda kullan lan tekniklere oranla üç boyutlu yap özelli i sa lamas, defekt alan na s k flt r larak yerlefltirilebilmesi veya minimal invaziv sütür teknikleri ile tespit edilebilmeleri gibi avantajlara sahiptir. [34,35] Gen tedavisi yaklafl m Gen tedavisi doku mühendisli inde de iflik biyofaktörlerin da l m ve etkilerinin incelenmesinde kullan lmaya bafllanan yeni bir tedavi yöntemidir. Gen tedavisi yoluyla doku mühendisli i alan nda enflamatuvar ve y k c sitokinlerin kontrolü, yap c sitokinlerin ve anabolik büyüme faktörlerinin uygulanmas, hücre içi katabolik mediyatörlerin ve proteolitik enzimlerin inhibisyonu, transkripsiyon faktörlerinin regülasyonu gibi etkiler ortaya konabilmektedir. [35-40] Bu etkileri ortaya koyacak olan anabolik ya da antikatabolik biyolojik faktörlerin direkt dokuya enjeksiyonu özellikle k sa yar ömürlü olmalar ve birçok kez uygulanmay gerektirmeleri nedeniyle etkili de ildir. [38,39] Gen transferi yoluyla bu proteinlerin dokuda kal fl süreli uzat labilmektedir. [40] Gen tedavisi yaklafl m ile gen transferi iki temel teknikle gerçeklefltirilebilir. Adenovirüs, herpes simpleks virüs ve adenovirüs grubu virüslerin kullan ld vektörler arac l yla gen transferi, in-vivo flartlarda direkt dokuya ya da ex-vivo olarak doku mühendisli- i yoluyla elde edilen dokulara uygulanabilir. [40] Gen tedavisi, hücrelerde mitozun, kondrositlerde k k rdak doku ekstraselüler matriks sentezi ve depolanmas n n ve mezenkimal progenitör hücrelerde kondrogenezin indüklenmesini sa layabilen de iflik proteinlerin dokulara uygulanabilmesini mümkün

6 158 Acta Orthop Traumatol Turc k lan bir yaklafl md r. Ayn flekilde enflamatuvar uyaranlara verilen yan tlarda bu proteinler arac l - yla inhibe edilebilmektedir. Bu mekanizmalar arac l yla normal k k rdak doku elde edilmesine olanak sa layan uygun kondrosit fenotipinin elde edilmesi ve enflamasyonun y k c etkilerinden k k rdak dokunun korunabilmesi mümkün olabilir. [38,40] Komplementer DNA (cdna) olarak da isimlendirilen ve bahsedilen proteinleri kodlayan genler teknik olarak siynovyal dokudaki hücrelere, kondrositlere, kondroprogenitör hücrelere transfer edilebilir. [36,38] K k rdak doku mühendisli inde kullan lan cdna lar aras nda transforming growth factor beta (TGF-ß), bone morfogenetik proteinler (BMPs), insülin like growth factor (IGF)-1, fibroblast growth factors (FGFs) ve epidermal growth factor (EGF) say labilir. K k rdak doku destrüksiyonunun inhibe edilmesi amac yla da IL-1 ve TNF-α gibi enflamatuvar sitokinlerin kontrol edilebilmesi gereklidir. Gen tedavisi yoluyla bu sitokinlerin inhibe edilmesini sa layacak olan interlökin-1 reseptör antagonistleri, TNF reseptörleri ve matriks metalloproteinaz inhibitörlerinin hücre içi ekspresyonlar mümkün olabilir. [23-40] K k rdak doku rejenerasyonu baflta olmak üzere kemik, tendon ve ligament iyileflmesi de gen tedavisinin ilgi alan na giren biyolojik çal flma alanlar n oluflturmaktad r. K k rdak doku mühendisli i teknikleri ile birlefltirilen gen tedavisi yaklafl m ortopedinin gen tedavisinde öncülük eden bir disiplin oldu- u gerçe ini ortaya koymaktad r. Ancak gen tedavisinin mucizeler yaratamayaca bilinmelidir. Öncelikle hangi yerel düzenleyicinin geninin iyileflmenin hangi aflamas nda aktar lmas gerekti i do ru bilinmelidir. Bu saptand ktan sonra ilgili genin uygun tafl y c ile yaralanma bölgesine ulaflt r lmas gerekir. Gen tedavisinin de etkileri s n rl d r ve bir süre sonra vücudun kendi mekanizmalar devreye girerek gen tedavisinin etkisini üstlenir. Sonuç olarak k k rdak dokusu lezyonlar n n tedavisinde histolojik, biyomekanik ve ifllevsel aç lardan hiyalin k k rdak özellikleri gösteren ideal dokular n elde edilmesine yönelik yeni yaklafl mlar üzerinde yürütülen deneysel ve klinik çal flmalar yo un olarak sürdürülmektedir. Yeni yapay a larla ilgili olarak, hücre kültürü teknikleri, yerel düzenleyiciler ve gen tedavisi arac l yla en uygun doku mühendisli- i ürünlerinin ortaya konmas ile klinik uygulamaya geçilmifl ve erken klinik sonuçlar yay nlanmaya bafllam flt r. Bugün için ortaya konan veriler bu yolda olumlu ilerlemelerin oldu unu göstermektedir. Yak n gelecekte semptomatik k k rdak dokusu lezyonlar n n tamamen iyilefltirilebilece ini düflündüren umut verici geliflmeler flekillenecektir. Kaynaklar 1. Sgaglione NA. The future of cartilage restoration. J Knee Surg 2004;17: Sgaglione NA. Biologic approaches to articular cartilage surgery: future trends. Orthop Clin North Am 2005; 36: Lynn AK, Brooks RA, Bonfield W, Rushton N. Repair of defects in articular joints. Prospects for material-based solutions in tissue engineering. J Bone Joint Surg [Br] 2004;86: Scopp JM, Mandelbaum BR. Cartilage restoration: overview of treatment options. J Knee Surg 2004;17: Alford JW, Cole BJ. Cartilage restoration, part 1: basic science, historical perspective, patient evaluation, and treatment options. Am J Sports Med 2005;33: Sledge SL. Microfracture techniques in the treatment of osteochondral injuries. Clin Sports Med 2001;20: Alford JW, Cole BJ. Cartilage restoration, part 2: techniques, outcomes, and future directions. Am J Sports Med 2005;33: Poole AR. What type of cartilage repair are we attempting to attain? J Bone Joint Surg [Am] 2003;85 Suppl 2: Farmer JM, Martin DF, Boles CA, Curl WW. Chondral and osteochondral injuries. Diagnosis and management. Clin Sports Med 2001;20: O Driscoll SW. Articular cartilage regeneration using periosteum. Clin Orthop Relat Res 1999;(367 Suppl): Alleyne KR, Galloway MT. Management of osteochondral injuries of the knee. Clin Sports Med 2001;20: Minas T, Peterson L. Advanced techniques in autologous chondrocyte transplantation. Clin Sports Med 1999;18: Sgaglione NA, Miniaci A, Gillogly SD, Carter TR. Update on advanced surgical techniques in the treatment of traumatic focal articular cartilage lesions in the knee. Arthroscopy 2002;18(2 Suppl 1): Peterson L, Brittberg M, Kiviranta I, Akerlund EL, Lindahl A. Autologous chondrocyte transplantation. Biomechanics and long-term durability. Am J Sports Med 2002;30: Browne JE, Anderson AF, Arciero R, Mandelbaum B, Moseley JB Jr, Micheli LJ, et al. Clinical outcome of autologous chondrocyte implantation at 5 years in US subjects. Clin Orthop Relat Res 2005;(436): Mithofer K, Peterson L, Mandelbaum BR, Minas T. Articular cartilage repair in soccer players with autologous chondrocyte transplantation: functional outcome and return to competition. Am J Sports Med 2005;33: Muschler GF, Nakamoto C, Griffith LG. Engineering principles of clinical cell-based tissue engineering. J Bone Joint Surg [Am] 2004;86: O Driscoll SW, Recklies AD, Poole AR. Chondrogenesis in periosteal explants. An organ culture model for in vitro study. J Bone Joint Surg [Am] 1994;76: Ito Y, Sanyal A, Fitzsimmons JS, Mello MA, O Driscoll SW. Histomorphological and proliferative characterization of

7 Ç rpar ve Korkusuz. Kondral ve osteokondral lezyonlar n tedavisinde gelecek 159 developing periosteal neochondrocytes in vitro. J Orthop Res 2001;19: Estes BT, Wu AW, Guilak F. Potent induction of chondrocytic differentiation of human adipose-derived adult stem cells by bone morphogenetic protein 6. Arthritis Rheum 2006;54: Griffith LG, Naughton G. Tissue engineering-current challenges and expanding opportunities. Science 2002;295: Risbud MV, Sittinger M. Tissue engineering: advances in in vitro cartilage generation.trends Biotechnol 2002;20: Kuo CK, Li WJ, Mauck RL, Tuan RS. Cartilage tissue engineering: its potential and uses. Curr Opin Rheumatol 2006; 18: Kose GT, Korkusuz F, Korkusuz P, Hasirci V. In vivo tissue engineering of bone using poly(3-hydroxybutyric acid-co-3- hydroxyvaleric acid) and collagen scaffolds. Tissue Eng 2004;10: Raghunath J, Salacinski HJ, Sales KM, Butler PE, Seifalian AM. Advancing cartilage tissue engineering: the application of stem cell technology. Curr Opin Biotechnol 2005;16: Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, et al. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Eng 2001;7: Rodriguez AM, Elabd C, Amri EZ, Ailhaud G, Dani C. The human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Biochimie 2005;87: Hicok KC, Du Laney TV, Zhou YS, Halvorsen YD, Hitt DC, Cooper LF, et al. Human adipose-derived adult stem cells produce osteoid in vivo. Tissue Eng 2004;10: Afizah H, Yang Z, Hui JH, Ouyang HW, Lee EH. A comparison between the chondrogenic potential of human bone marrow stem cells (BMSCs) and adipose-derived stem cells (ADSCs) taken from the same donors. Tissue Eng 2007;13: Peterson B, Zhang J, Iglesias R, Kabo M, Hedrick M, Benhaim P, et al. Healing of critically sized femoral defects, using genetically modified mesenchymal stem cells from human adipose tissue.tissue Eng 2005;11: Yang M, Ma QJ, Dang GT, Ma K, Chen P, Zhou CY. In vitro and in vivo induction of bone formation based on ex vivo gene therapy using rat adipose-derived adult stem cells expressing BMP-7. Cytotherapy 2005;7: Kim SE, Park JH, Cho YW, Chung H, Jeong SY, Lee EB, et al. Porous chitosan scaffold containing microspheres loaded with transforming growth factor-beta1: implications for cartilage tissue engineering. J Control Release 2003;91: van der Kraan PM, Buma P, van Kuppevelt T, van den Berg WB. Interaction of chondrocytes, extracellular matrix and growth factors: relevance for articular cartilage tissue engineering. Osteoarthritis Cartilage 2002;10: Kose GT, Korkusuz F, Korkusuz P, Purali N, Ozkul A, Hasirci V. Bone generation on PHBV matrices: an in vitro study. Biomaterials 2003;24: van der Kraan PM, van de Loo FA, van den Berg WB. Role of gene therapy in tissue engineering procedures in rheumatology: the use of animal models. Biomaterials 2004;25: Evans CH, Ghivizzani SC, Robbins PD. The 2003 Nicolas Andry Award. Orthopaedic gene therapy. Clin Orthop Relat Res 2004;(429): Grande DA, Mason J, Light E, Dines D. Stem cells as platforms for delivery of genes to enhance cartilage repair. J Bone Joint Surg [Am] 2003;85 Suppl 2: Trippel SB, Ghivizzani SC, Nixon AJ. Gene-based approaches for the repair of articular cartilage. Gene Ther 2004;11: Levick JR. A method for estimating macromolecular reflection by human synovium, using measurements of intra-articular half lives. Ann Rheum Dis 1998;57: Gelse K, von der Mark K, Schneider H. Cartilage regeneration by gene therapy. Curr Gene Ther 2003;3:

DERLEME REVIEW ARTICLE

DERLEME REVIEW ARTICLE DERLEME KIKIRDAK TAMİRİNDE GÜNCEL CERRAHİ YAKLAŞIMLAR 14 / Özel Sayı 1 / 2011 (95-100) 14 / Suppl 1 / 2011 (95-100) Mahmut Nedim DORAL 1,2, Ö Ahmet ATAY 1, Onur BİLGE 3, Gürhan DÖNMEZ 2, Akın ÜZÜMCÜGİL

Detaylı

OSTEOKONDRAL OTOGREFT TRANSPLANTASYONU (MOZAİKPLASTİ) Doç. Dr. Tahsin BEYZADEOĞLU Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Ortopedi ve Travmatoloji AD

OSTEOKONDRAL OTOGREFT TRANSPLANTASYONU (MOZAİKPLASTİ) Doç. Dr. Tahsin BEYZADEOĞLU Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Ortopedi ve Travmatoloji AD VII. CERRAHPAŞA LOKOMOTOR SİSTEM GÜNLERİ 6-7 Kasım 2008 OSTEOKONDRAL OTOGREFT TRANSPLANTASYONU (MOZAİKPLASTİ) Doç. Dr. Tahsin BEYZADEOĞLU Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Ortopedi ve Travmatoloji AD

Detaylı

HÜCRE KÜLTÜRÜNDEN DOKU MÜHENDİSLİĞİNE

HÜCRE KÜLTÜRÜNDEN DOKU MÜHENDİSLİĞİNE HÜCRE KÜLTÜRÜNDEN DOKU MÜHENDİSLİĞİNE A.Kayataş,B.Çetin,D. Ahras,İ. Sarıbıyık,İ.Okşak,O.Kaplan Prof.Dr. Ali Barutçu Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Plastik,Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Yara

Detaylı

YARA TEDAVİSİNDE YENİLİKLER KÖK HÜCREDEN DOKU MÜHENDİSLİĞİNE

YARA TEDAVİSİNDE YENİLİKLER KÖK HÜCREDEN DOKU MÜHENDİSLİĞİNE YARA TEDAVİSİNDE YENİLİKLER KÖK HÜCREDEN DOKU MÜHENDİSLİĞİNE A.Kayataş,B.Çetin,D. Ahras,İ. Sarıbıyık,İ.Okşak,O.Kaplan Prof.Dr. Ali Barutçu Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Plastik,Rekonstrüktif ve

Detaylı

fiekil 2 Menapoz sonras dönemde kistik, unilateral adneksiyel kitleye yaklafl m algoritmas (6)

fiekil 2 Menapoz sonras dönemde kistik, unilateral adneksiyel kitleye yaklafl m algoritmas (6) over kanseri taramas ndaki yetersizli ini göstermektedir. (1) Transvaginal ultrasonografinin sensitivitesinin iyi olmas na ra men spesifitesinin yeterli olmamas kullan m n k s tlamaktad r. Son yay nlarda

Detaylı

Diz eklemi k k rdak lezyonlar nda artroskopik cerrahi ile di er uygulamalar

Diz eklemi k k rdak lezyonlar nda artroskopik cerrahi ile di er uygulamalar ACTA ORTHOPAEDICA et TRAUMATOLOGICA TURCICA Acta Orthop Traumatol Turc 2007;41 Suppl 2:93-97 Diz eklemi k k rdak lezyonlar nda artroskopik cerrahi ile di er uygulamalar Other arthroscopic procedures for

Detaylı

2007 YILI VE ÖNCES TAR H BASKILI HAYVANCILIK B LG S DERS K TABINA L fik N DO RU YANLIfi CETVEL

2007 YILI VE ÖNCES TAR H BASKILI HAYVANCILIK B LG S DERS K TABINA L fik N DO RU YANLIfi CETVEL 2007 YILI VE ÖNCES TAR H BASKILI HAYVANCILIK B LG S DERS K TABINA L fik N DO RU YANLIfi CETVEL NOT: Düzeltmeler bold (koyu renk) olarak yaz lm flt r. YANLIfi DO RU 1. Ünite 1, Sayfa 3 3. DÜNYA HAYVAN POPULASYONU

Detaylı

ENDOBUTTON CL ULTRA. Etkili Polyester örgülü sutür (#5 lead and #2 flipping) kullan lm flt r

ENDOBUTTON CL ULTRA. Etkili Polyester örgülü sutür (#5 lead and #2 flipping) kullan lm flt r ENDOBUTTON CL ULTRA Daha geliflmifl güç ve sa laml k sa layan ENDOBUTTON CL ULTRA sistemi en kuvvetli femoral tespiti sa lamaktad r. Anatomik veya geleneksel Ön Çapraz Ba rekonstrüksiyonlar için idealdir

Detaylı

ÜN TE V SOSYAL TUR ZM

ÜN TE V SOSYAL TUR ZM ÜN TE V SOSYAL TUR ZM Bu ünitede turizmin çeflitlerinden biri olan sosyal turizmi daha ayr nt l bir flekilde ö renip, ülkemizdeki sosyal turizmin geliflimi hakk nda bilgiler edinece iz. Ç NDEK LER A. S

Detaylı

Ders 3: SORUN ANAL Z. Sorun analizi nedir? Sorun analizinin yöntemi. Sorun analizinin ana ad mlar. Sorun A ac

Ders 3: SORUN ANAL Z. Sorun analizi nedir? Sorun analizinin yöntemi. Sorun analizinin ana ad mlar. Sorun A ac Ders 3: SORUN ANAL Z Sorun analizi nedir? Sorun analizi, toplumda varolan bir sorunu temel sorun olarak ele al r ve bu sorun çevresinde yer alan tüm olumsuzluklar ortaya ç karmaya çal fl r. Temel sorunun

Detaylı

CO RAFYA GRAF KLER. Y llar Bu grafikteki bilgilere dayanarak afla daki sonuçlardan hangisine ulafl lamaz?

CO RAFYA GRAF KLER. Y llar Bu grafikteki bilgilere dayanarak afla daki sonuçlardan hangisine ulafl lamaz? CO RAFYA GRAF KLER ÖRNEK 1 : Afla daki grafikte, y llara göre, Türkiye'nin yafl üzerindeki toplam nufusu ile bu nüfus içindeki okuryazar kad n ve erkek say lar gösterilmifltir. Bin kifli 5. 5.. 35. 3.

Detaylı

Animasyon Tabanl Uygulamalar n Yeri ve Önemi

Animasyon Tabanl Uygulamalar n Yeri ve Önemi Otomasyon Sistemleri E itiminde Animasyon Tabanl Uygulamalar n Yeri ve Önemi Murat Ayaz Kocaeli Üniversitesi Teknik E itim Fakültesi, Elektrik E itimi Koray Erhan Kocaeli Üniversitesi, Teknoloji Fakültesi,

Detaylı

Kök Hücre ve Doku Mühendisliği

Kök Hücre ve Doku Mühendisliği Kök Hücre ve Doku Mühendisliği 22 Mayıs 2000 Time Dergisi Geleceğin en popüler meslekleri; 1. Doku Mühendisleri 2. Gen Programlayıcıları 3. ÇiBçiler 4. Frankenfood takipçileri 5. Bilgi Madencileri (Data

Detaylı

Selülit ile mücadelede son nokta. Cellulaze. www.ortadoguas.com

Selülit ile mücadelede son nokta. Cellulaze. www.ortadoguas.com Be Selülit ile mücadelede son nokta Cellulaze www.ortadoguas.com Cellulite Laser Workstation Sadece tek bir uygulamadan sonra etkinli i kan tlanm fl, baflar l sonuçlar Cellulaze minimal invaziv bir selülit

Detaylı

EKLEM KIKIRDAK PATOLOJİLERİ VE TEDAVİSİ

EKLEM KIKIRDAK PATOLOJİLERİ VE TEDAVİSİ EKLEM KIKIRDAK PATOLOJİLERİ VE TEDAVİSİ Doç. Dr. Tahsin Beyzadeoğlu Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Ortopedi ve Travmatoloji AD. ARTROSKOPİ BECERİ GELİŞTİRME KURSU İÇİNDEKİLER Kıkırdak biyoloji, anatomi,

Detaylı

Doku Mühendisliği, Kök Hücre Teknolojileri

Doku Mühendisliği, Kök Hücre Teknolojileri KİM 458 Biyoteknolojinin Temelleri Doku Mühendisliği, Kök Hücre Teknolojileri Prof. Dr. Y. Murat ELÇİN Doku Mühendisliği kavramı ilk olarak 1993 yılında Langer ve Vacanti tarafından bir iskele ile veya

Detaylı

Hart Walker, gövde deste i ve dengeli tekerlek sistemi sayesinde, geliflim düzeyi uygun olan çocuklar n, eller serbest flekilde yürümesini sa lar.

Hart Walker, gövde deste i ve dengeli tekerlek sistemi sayesinde, geliflim düzeyi uygun olan çocuklar n, eller serbest flekilde yürümesini sa lar. Cerebral palsi gibi hareket ve postüral kontrol bozukluklar na yol açan hastal klar olan çocuklar, hastal klar n n derecesine ba l olarak yürüme güçlü ü çekmekte veya hiç yürüyememektedir. Hart Walker,

Detaylı

Kan tlanm fl performans

Kan tlanm fl performans Kan tlanm fl performans GENESIS II Total Knee System GENESIS II genifl implant ve entrümantasyon seçenekleri ile cerrahlar n farkl beklentilerini karfl layan kapsaml bir total diz protezidir. GENESIS II

Detaylı

Uygulama Önerisi 1110-2: ç Denetim Yöneticisi- Hiyerarflik liflkiler

Uygulama Önerisi 1110-2: ç Denetim Yöneticisi- Hiyerarflik liflkiler Uygulama Önerileri 59 Uygulama Önerisi 1110-2: ç Denetim Yöneticisi- Hiyerarflik liflkiler Uluslararas ç Denetim Meslekî Uygulama Standartlar ndan Standart 1110 un Yorumu lgili Standart 1110 Kurum çi Ba

Detaylı

Tablo 2.1. Denetim Türleri. 2.1.Denetçilerin Statülerine Göre Denetim Türleri

Tablo 2.1. Denetim Türleri. 2.1.Denetçilerin Statülerine Göre Denetim Türleri 2 DENET M TÜRLER 2.DENET M TÜRLER Denetim türleri de iflik ölçütler alt nda s n fland r labilmektedir. En yayg n s n fland rma, denetimi kimin yapt na ve denetim sonunda elde edilmek istenen faydaya (denetim

Detaylı

Araflt rma modelinin oluflturulmas. Veri toplama

Araflt rma modelinin oluflturulmas. Veri toplama 21 G R fi Araflt rman n amac na ba l olarak araflt rmac ayr ayr nicel veya nitel yöntemi kullanabilece i gibi her iki yöntemi bir arada kullanarak da araflt rmas n planlar. Her iki yöntemin planlama aflamas

Detaylı

Diz ekleminde tam kat k k rdak lezyonlar n n tedavisinde mikrok r k yöntemi

Diz ekleminde tam kat k k rdak lezyonlar n n tedavisinde mikrok r k yöntemi ACTA ORTHOPAEDICA et TRAUMATOLOGICA TURCICA Acta Orthop Traumatol Turc 2007;41 Suppl 2:62-69 Diz ekleminde tam kat k k rdak lezyonlar n n tedavisinde mikrok r k yöntemi The microfracture technique in the

Detaylı

Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.11 De erlemelerin Gözden Geçirilmesi

Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.11 De erlemelerin Gözden Geçirilmesi K lavuz Notlar Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.11 De erlemelerin Gözden Geçirilmesi 1.0 Girifl 1.1 Bir de erlemenin gözden geçirilmesi, tarafs z bir hüküm ile bir De erleme Uzman n n çal flmas n

Detaylı

08.11.2008 VİTAMİN D VE İMMÜN SİSTEM VİTAMİN D

08.11.2008 VİTAMİN D VE İMMÜN SİSTEM VİTAMİN D VİTAMİN D VE İMMÜN SİSTEM VİTAMİN D Vitamin D ve İmmün Sistem İnsülin Sekresyonuna Etkisi Besinlerde D Vitamini Makaleler Vitamin D, normal bir kemik gelişimi ve kalsiyum-fosfor homeostazisi için elzem

Detaylı

önce çocuklar Türkiye için Önce Çocuklar önemlidir

önce çocuklar Türkiye için Önce Çocuklar önemlidir önce çocuklar Türkiye için Önce Çocuklar önemlidir 2002 May s ay nda yap lan Birleflmifl Milletler Çocuk Özel Oturumu öncesinde tüm dünyada gerçeklefltirilen Çocuklar çin Evet Deyin kampanyas na Türkiye

Detaylı

GENÇ YET fik NLERDE BÜYÜME HORMONU EKS KL

GENÇ YET fik NLERDE BÜYÜME HORMONU EKS KL Hasta Rehberi Say 7 GENÇ YET fik NLERDE BÜYÜME HORMONU EKS KL Orta kolayl kta okunabilir rehber Genç Yetiflkinlerde Büyüme Hormonu Eksikli i - Say 7 (A ustos 2006 da güncellenmifltir) Bu rehber Reading

Detaylı

Mehmet TOMBAKO LU* * Hacettepe Üniversitesi, Nükleer Enerji Mühendisli i Bölümü

Mehmet TOMBAKO LU* * Hacettepe Üniversitesi, Nükleer Enerji Mühendisli i Bölümü Nükleer Santrallerde Enerji Üretimi ve Personel E itimi Mehmet TOMBAKO LU* Girifl Sürdürülebilir kalk nman n temel bileflenlerinden en önemlisinin enerji oldu unu söylemek abart l olmaz kan s nday m. Küreselleflen

Detaylı

Diabetik Nöropatide Kök Hücre Tedavisi Doç.Dr.Mehmet Bozkurt Dr.Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi; Plastik,Rekonstrüktif ve Estetik

Diabetik Nöropatide Kök Hücre Tedavisi Doç.Dr.Mehmet Bozkurt Dr.Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi; Plastik,Rekonstrüktif ve Estetik Diabetik Nöropatide Kök Hücre Tedavisi Doç.Dr.Mehmet Bozkurt Dr.Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi; Plastik,Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Kliniği,Yara Bakım Merkezi İstanbul Tanım Diabetik

Detaylı

TÜRK YE B L MSEL VE TEKNOLOJ K ARAfiTIRMA KURUMU DESTEK PROGRAMLARI BAfiKANLIKLARI KURULUfi, GÖREV, YETK VE ÇALIfiMA ESASLARINA L fik N YÖNETMEL K (*)

TÜRK YE B L MSEL VE TEKNOLOJ K ARAfiTIRMA KURUMU DESTEK PROGRAMLARI BAfiKANLIKLARI KURULUfi, GÖREV, YETK VE ÇALIfiMA ESASLARINA L fik N YÖNETMEL K (*) TÜRK YE B L MSEL VE TEKNOLOJ K ARAfiTIRMA KURUMU DESTEK PROGRAMLARI BAfiKANLIKLARI KURULUfi, GÖREV, YETK VE ÇALIfiMA ESASLARINA L fik N YÖNETMEL K (*) Amaç ve Kapsam Madde 1- Bu Yönetmelik, Türkiye Bilimsel

Detaylı

BİYOMALZEME ve DOKU MÜHENDİSLİĞİ ARAŞTIRMA GRUBU MÜHENDİSLİK FAKÜLTESİ KİMYA MÜHENDİSLİĞİ BÖLÜMÜ

BİYOMALZEME ve DOKU MÜHENDİSLİĞİ ARAŞTIRMA GRUBU MÜHENDİSLİK FAKÜLTESİ KİMYA MÜHENDİSLİĞİ BÖLÜMÜ BİYOMALZEME ve DOKU MÜHENDİSLİĞİ ARAŞTIRMA GRUBU MÜHENDİSLİK FAKÜLTESİ KİMYA MÜHENDİSLİĞİ BÖLÜMÜ Doç. Dr. Ayşe KARAKEÇİLİ Fakültelerarası Tanışma Toplantıları, 3 Ocak 2017 DOKU MÜHENDİSLİĞİ Araştırma grubumuzda

Detaylı

Tarifname SARKOPENİ NİN TEDAVİSİNE YÖNELİK BİR KOMPOZİSYON

Tarifname SARKOPENİ NİN TEDAVİSİNE YÖNELİK BİR KOMPOZİSYON 1 Tarifname SARKOPENİ NİN TEDAVİSİNE YÖNELİK BİR KOMPOZİSYON Teknik Alan Buluş, sarkopeni nin tedavisine yönelik oluşturulmuş bir kompozisyon ile ilgilidir. Tekniğin Bilinen Durumu Günümüzde sarkopeni,

Detaylı

Tablo 3.3. TAKV YES Z KANAL SAC KALINLIKLARI (mm)

Tablo 3.3. TAKV YES Z KANAL SAC KALINLIKLARI (mm) 3. KANAL KONSTRÜKS YONU Türk Standart ve fiartnamelerinde kanal konstrüksiyonu üzerinde fazla durulmam flt r. Bay nd rl k Bakanl fiartnamesine göre, bas nç s - n fland rmas na ve takviye durumuna bak lmaks

Detaylı

ARAMALI VERG NCELEMES NDE SÜRE. Adalet ilkin devletten gelmelidir Çünkü hukuk, devletin toplumsal düzenidir.

ARAMALI VERG NCELEMES NDE SÜRE. Adalet ilkin devletten gelmelidir Çünkü hukuk, devletin toplumsal düzenidir. ARAMALI VERG NCELEMES NDE SÜRE Adalet ilkin devletten gelmelidir Çünkü hukuk, devletin toplumsal düzenidir. ARISTO 88 ARAMALI VERG NCELEMES NDE SÜRE 1. KONU 213 say l Vergi Usul Kanunu nun (VUK) 142, 143,

Detaylı

ISI At f Dizinlerine Derginizi Kazand rman z çin Öneriler

ISI At f Dizinlerine Derginizi Kazand rman z çin Öneriler ISI At f Dizinlerine Derginizi Kazand rman z çin Öneriler Metin TUNÇ Seçici Olun ISI' n editoryal çal flanlar her y l yaklafl k olarak 2,000 dergiyi de erlendirmeye tabi tutmaktad r. Fakat de erlendirilen

Detaylı

DİZ EKLEMİNDE KIKIRDAK YARALANMALARI ( nedenleri, tanı ve tedavisi )

DİZ EKLEMİNDE KIKIRDAK YARALANMALARI ( nedenleri, tanı ve tedavisi ) DİZ EKLEMİNDE KIKIRDAK YARALANMALARI ( nedenleri, tanı ve tedavisi ) Prof. Dr. Ahmet Turan AYDIN Memorial Antalya Hastanesi, ANTALYA ataydin@superonline.com Diz yaralanmaları (eklem içi ve eklem dışı yapılarının

Detaylı

MALAT SANAY N N TEMEL GÖSTERGELER AÇISINDAN YAPISAL ANAL Z

MALAT SANAY N N TEMEL GÖSTERGELER AÇISINDAN YAPISAL ANAL Z MALAT SANAY N N TEMEL GÖSTERGELER AÇISINDAN YAPISAL ANAL Z Nisan 2010 ISBN 978-9944-60-631-8 1. Bask, 1000 Adet Nisan 2010 stanbul stanbul Sanayi Odas Yay nlar No: 2010/5 Araflt rma fiubesi Meflrutiyet

Detaylı

Venöz Tromboembolizmin Önlenmesinde Antitrombotik Tedavi (Birincil Koruma)

Venöz Tromboembolizmin Önlenmesinde Antitrombotik Tedavi (Birincil Koruma) .Ü. Cerrahpafla T p Fakültesi Sürekli T p E itimi Etkinlikleri Kanama ve Tromboza E ilim Sempozyum Dizisi No: 36 Kas m 2003; s. 185-189 Venöz Tromboembolizmin Önlenmesinde Antitrombotik Tedavi (Birincil

Detaylı

Merkezi Sterilizasyon Ünitesinde Hizmet çi E itim Uygulamalar

Merkezi Sterilizasyon Ünitesinde Hizmet çi E itim Uygulamalar Merkezi Sterilizasyon Ünitesinde Hizmet çi E itim Uygulamalar Hmfl. Sevgili GÜREL Emekli, Ac badem Sa l k Grubu Ac badem Hastanesi, Merkezi Sterilizasyon Ünitesi, STANBUL e-posta: sgurkan@asg.com.tr H

Detaylı

N-3 Diz Sabitleyici (Posterior Sheel)

N-3 Diz Sabitleyici (Posterior Sheel) N-3 Diz Sabitleyici (Posterior Sheel) Laminasyon tekni i ile kaplanm fl 1 cm lik özel süngerli kumafltan yap lan dizli in sa ve sol yanlar nda 1'er adet arkada ise 3 adet cep içine yerlefltirilmifl sert

Detaylı

Diz kıkırdak lezyonlarında mikrokırık tedavi yöntemi sonuçları ve sonuca etki eden faktörler

Diz kıkırdak lezyonlarında mikrokırık tedavi yöntemi sonuçları ve sonuca etki eden faktörler Dicle Tıp Dergisi / M. Bulut ve ark. Diz kıkırdak lezyonlarında mikrokırık tedavisi 2011; 38 (4): 405-411 Dicle Medical Journal doi: 10.5798/diclemedj.0921.2011.04.0058 ÖZGÜN ARAŞTIRMA / ORIGINAL ARTICLE

Detaylı

LENFOMA NEDİR? Lenfoma lenf dokusunun kötü huylu tümörüne verilen genel bir isimdir.

LENFOMA NEDİR? Lenfoma lenf dokusunun kötü huylu tümörüne verilen genel bir isimdir. LENFOMA LENFOMA NEDİR? Lenfoma lenf dokusunun kötü huylu tümörüne verilen genel bir isimdir. LENF SİSTEMİ NEDİR? Lenf sistemi vücuttaki akkan dolaşım sistemidir. Lenf yolu damarlarındaki bağışıklık hücreleri,

Detaylı

Kondral ve osteokondral k r klar

Kondral ve osteokondral k r klar ACTA ORTHOPAEDICA et TRAUMATOLOGICA TURCICA Acta Orthop Traumatol Turc 2007;41 Suppl 2:105-112 Kondral ve osteokondral k r klar Chondral and osteochondral fractures E. Esin KAYAO LU, 1 Mehmet S. B NNET

Detaylı

KÖK HÜCRE TEDAVİSİ ve ÇATI İMPLANTLARI

KÖK HÜCRE TEDAVİSİ ve ÇATI İMPLANTLARI KÖK HÜCRE TEDAVİSİ ve ÇATI İMPLANTLARI Doç. Dr. Tahsin BEYZADEOĞLU Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Ortopedi ve Travmatoloji AD. GÜNCEL SORUN Eklem kıkırdak yaralanmaları oldukça sık olarak görülmektedir

Detaylı

ORTOPEDİK CERRAHİDE KEMİK KUSURLARININ ONARIMINDA ODUN KULLANIMI ÖZET ABSTRACT

ORTOPEDİK CERRAHİDE KEMİK KUSURLARININ ONARIMINDA ODUN KULLANIMI ÖZET ABSTRACT ORTOPEDİK CERRAHİDE KEMİK KUSURLARININ ONARIMINDA ODUN KULLANIMI III. Ulusal Karadeniz Ormancılık Kongresi 20-22 Mayıs 2010 Cilt: V Sayfa: 1867-1873 Adem YILDIZ 1, Hafız AYDIN 1, Ahmet Uğur TURHAN 1, Bedri

Detaylı

ÇOCUK ve ERGENL KTE GUATR

ÇOCUK ve ERGENL KTE GUATR ÇOCUK ve ERGENL KTE GUATR GUATR NED R? Bu kitapç n içeri i Çocuk Endokrinolojisi ve Diyabet Derne i nin web sitesinden faydalan larak haz rlanm flt r. www.cocukendokrindiyabet.org Tiroid bezi Guatr Tiroid

Detaylı

Doç. Dr. Cemal Niyazi SÖKMEN*

Doç. Dr. Cemal Niyazi SÖKMEN* Yeni Nükleer Reaktörler: Tasar m Kriterleri Doç. Dr. Cemal Niyazi SÖKMEN* Girifl: Nükleer reaktörler halen dünyadaki elektrik üretiminin %16-17 sini sa lamaktad rlar. 50 y l aflk n bir geçmifle sahip nükleer

Detaylı

2. Projelerle bütçe formatlar n bütünlefltirme

2. Projelerle bütçe formatlar n bütünlefltirme 2. Projelerle bütçe formatlar n bütünlefltirme Proje bütçesi haz rlarken dikkat edilmesi gereken üç aflama vard r. Bu aflamalar flunlard r: Kaynak belirleme ve bütçe tasla n n haz rlanmas Piyasa araflt

Detaylı

Trombositten zengin plazma kronik fokal kondral defektlerin mikrofraktür ile tedavisini daha etkin k lar m? S çan modelli in vivo çal flma

Trombositten zengin plazma kronik fokal kondral defektlerin mikrofraktür ile tedavisini daha etkin k lar m? S çan modelli in vivo çal flma DENEYSEL ÇALIfiMA Acta Orthop Traumatol Turc 2013;47(3):201-207 künyeli yaz n n Türkçe çevirisi Trombositten zengin plazma kronik fokal kondral defektlerin mikrofraktür ile tedavisini daha etkin k lar

Detaylı

SÜREÇ YÖNETİMİ VE SÜREÇ İYİLEŞTİRME H.Ömer Gülseren > ogulseren@gmail.com

SÜREÇ YÖNETİMİ VE SÜREÇ İYİLEŞTİRME H.Ömer Gülseren > ogulseren@gmail.com SÜREÇ YÖNETİMİ VE SÜREÇ İYİLEŞTİRME H.Ömer Gülseren > ogulseren@gmail.com Giriş Yönetim alanında yaşanan değişim, süreç yönetimi anlayışını ön plana çıkarmıştır. Süreç yönetimi; insan ve madde kaynaklarını

Detaylı

Tedavide yeni başka seçenekler var mı? Doç. Dr. Özge Turhan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji A.D.

Tedavide yeni başka seçenekler var mı? Doç. Dr. Özge Turhan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji A.D. Tedavide yeni başka seçenekler var mı? Doç. Dr. Özge Turhan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji A.D. Özellikle yara bakımıyla ilgili pek çok yeni yöntem,

Detaylı

Türkiye Ekonomi Politikaları Araştırma Vakfı Değerlendirme Notu Sayfa1

Türkiye Ekonomi Politikaları Araştırma Vakfı Değerlendirme Notu Sayfa1 Sağlık Reformunun Sonuçları İtibariyle Değerlendirilmesi 26-03 - 2009 Tuncay TEKSÖZ Dr. Yalçın KAYA Kerem HELVACIOĞLU Türkiye Ekonomi Politikaları Araştırma Vakfı Türkiye 2004 yılından itibaren sağlık

Detaylı

YÖNETMELİK ANKARA ÜNİVERSİTESİ YABANCI DİL EĞİTİM VE ÖĞRETİM YÖNETMELİĞİ BİRİNCİ BÖLÜM. Amaç, Kapsam, Dayanak ve Tanımlar

YÖNETMELİK ANKARA ÜNİVERSİTESİ YABANCI DİL EĞİTİM VE ÖĞRETİM YÖNETMELİĞİ BİRİNCİ BÖLÜM. Amaç, Kapsam, Dayanak ve Tanımlar 24 Mart 2016 PERŞEMBE Resmî Gazete Sayı : 29663 YÖNETMELİK ANKARA ÜNİVERSİTESİ YABANCI DİL EĞİTİM VE ÖĞRETİM YÖNETMELİĞİ BİRİNCİ BÖLÜM Amaç, Kapsam, Dayanak ve Tanımlar Amaç MADDE 1 (1) Bu Yönetmeliğin

Detaylı

HİDROKSİAPATİT NANOPARÇACIKLARININ SENTEZİ

HİDROKSİAPATİT NANOPARÇACIKLARININ SENTEZİ HİDROKSİAPATİT NANOPARÇACIKLARININ SENTEZİ 26.09.2007 2 Giriş İnsan kemiği kendini yenileyebilme özeliğine sahiptir Kemikler kırıldığında iyileşmenin sağlanabilmesi için ilave desteğe gereksinim duyarlar

Detaylı

ERGENL K ve BÜYÜME HORMONU EKS KL

ERGENL K ve BÜYÜME HORMONU EKS KL Hasta Rehberi Say 3 ERGENL K ve BÜYÜME HORMONU EKS KL Orta kolayl kta okunabilir rehber Ergenlik ve Büyüme Hormonu Eksikli i - Say 3 (A ustos 2006 da güncellenmifltir) Bu rehber Reading Üniversitesi, Sa

Detaylı

OYUNCU SAYISI Oyun bir çocuk taraf ndan oynanabilece i gibi, farkl yafl gruplar nda 2-6 çocuk ile de oynanabilir.

OYUNCU SAYISI Oyun bir çocuk taraf ndan oynanabilece i gibi, farkl yafl gruplar nda 2-6 çocuk ile de oynanabilir. OYUNCA IN ADI Akl nda Tut YAfi GRUBU 4-6 yafl OYUNCU SAYISI Oyun bir çocuk taraf ndan oynanabilece i gibi, farkl yafl gruplar nda 2-6 çocuk ile de oynanabilir. GENEL KURALLAR Çocuklar n görsel belle inin

Detaylı

Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.9. Pazar De eri Esasl ve Pazar De eri D fl De er Esasl De erlemeler için ndirgenmifl Nakit Ak fl Analizi

Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.9. Pazar De eri Esasl ve Pazar De eri D fl De er Esasl De erlemeler için ndirgenmifl Nakit Ak fl Analizi K lavuz Notlar Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.9 Pazar De eri Esasl ve Pazar De eri D fl De er Esasl De erlemeler için ndirgenmifl Nakit Ak fl Analizi 1.0 Girifl 1.1 ndirgenmifl nakit ak fl ( NA)

Detaylı

kitap Bireysel fl Hukuku fl Hukuku (Genel Esaslar-Bireysel fl Hukuku)

kitap Bireysel fl Hukuku fl Hukuku (Genel Esaslar-Bireysel fl Hukuku) kitap Bireysel fl Hukuku Prof. Dr. Öner Eyrenci, Porf. Dr. Savafl Taflkent ve Prof. Dr. Devrim Ulucan n birlikte haz rlad klar Bireysel fl Hukuku isimli kitab n ikinci bas s fiubat ay nda Legal Yay nevi

Detaylı

Is Büzüflmeli Ürünler 3

Is Büzüflmeli Ürünler 3 Is Büzüflmeli Ürünler 3 3.1 CTW-602 2:1 Is ile Daralan Makaron...20 3.2 HSR 2:1 Renkli Is ile Daralan Makaron...21 3.3 MDT-A Is ile Daralan Yap flkanl Hortum...22 3.4 HDT-A Is le Daralan Yap flkanl Hortum...23

Detaylı

Romatoid Artrit Tedavisinde MAP Kinaz İnhibitörleri MAP Kinase Inhibitors in Rheumatoid Arthritis Prof Dr Salih Pay 12 Mart 2011

Romatoid Artrit Tedavisinde MAP Kinaz İnhibitörleri MAP Kinase Inhibitors in Rheumatoid Arthritis Prof Dr Salih Pay 12 Mart 2011 Romatoid Artrit Tedavisinde MAP Kinaz İnhibitörleri MAP Kinase Inhibitors in Rheumatoid Arthritis Prof Dr Salih Pay 12 Mart 2011 Cell growth differentiation Inflamation Cytokine production Extracellular-regulated

Detaylı

Tarifname BÖBREKÜSTÜ BEZĠ YETMEZLĠĞĠNĠN TEDAVĠSĠNE YÖNELĠK BĠR FORMÜLASYON

Tarifname BÖBREKÜSTÜ BEZĠ YETMEZLĠĞĠNĠN TEDAVĠSĠNE YÖNELĠK BĠR FORMÜLASYON 1 Tarifname Teknik Alan BÖBREKÜSTÜ BEZĠ YETMEZLĠĞĠNĠN TEDAVĠSĠNE YÖNELĠK BĠR FORMÜLASYON Buluş, böbreküstü bezi yetmezliğinin tedavisine yönelik oluşturulmuş bir formülasyon ile ilgilidir. Tekniğin Bilinen

Detaylı

Kıkırdak yaralanmalarının tedavisinde yöntem seçimi

Kıkırdak yaralanmalarının tedavisinde yöntem seçimi TOTBİD Dergisi Türk Ortopedi ve Travmatoloji Birliği Derneği TOTBİD Dergisi 2010;9(3):182-194 Kıkırdak yaralanmalarının tedavisinde yöntem seçimi Choice of technique in treatment of cartilage injuries

Detaylı

T ürk Gelir Vergisi Sisteminde, menkul sermaye iratlar n n ve özellikle de

T ürk Gelir Vergisi Sisteminde, menkul sermaye iratlar n n ve özellikle de KURUMLARDAN ELDE ED LEN KAR PAYLARININ VERG LEND R LMES VE BEYANI Necati PERÇ N Gelirler Baflkontrolörü I.- G R fi T ürk Gelir Vergisi Sisteminde, menkul sermaye iratlar n n ve özellikle de flirketlerce

Detaylı

Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.8 Finansal Raporlama çin Maliyet Yaklafl m

Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.8 Finansal Raporlama çin Maliyet Yaklafl m Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.8 Finansal Raporlama çin Maliyet Yaklafl m 1.0 Girifl 1.1 Bu K lavuz Notu nun (KN) amac finansal raporlama için De erleme Raporu nu kullananlar ve haz rlayanlar Uluslararas

Detaylı

NSAN KAYNAKLARI NSAN KAYNAKLARI 2009 YILI ODA FAAL YET RAPORU

NSAN KAYNAKLARI NSAN KAYNAKLARI 2009 YILI ODA FAAL YET RAPORU NSAN KAYNAKLARI NSAN KAYNAKLARI 2009 YILI ODA FAAL YET RAPORU 36 nsan Kaynaklar SMMMO Kurumsallaflma çal flmalar çerçevesinde; 2008 y l nda nsan Kaynaklar Birimi oluflturulmufltur. nsan Kaynaklar Biriminin

Detaylı

B anka ve sigorta flirketlerinin yapm fl olduklar ifllemlerin özelli i itibariyle

B anka ve sigorta flirketlerinin yapm fl olduklar ifllemlerin özelli i itibariyle B anka ve sigorta flirketlerinin yapm fl olduklar ifllemlerin özelli i itibariyle bu ifllemlerin üzerinden al nan dolayl vergiler farkl l k arz etmektedir. 13.07.1956 tarih 6802 say l Gider Vergileri Kanunu

Detaylı

ANALOG LABORATUARI İÇİN BAZI GEREKLİ BİLGİLER

ANALOG LABORATUARI İÇİN BAZI GEREKLİ BİLGİLER ANALOG LABORATUARI İÇİN BAZI GEREKLİ BİLGİLER Şekil-1: BREADBOARD Yukarıda, deneylerde kullandığımız breadboard un şekli görünmektedir. Bu board üzerinde harflerle isimlendirilen satırlar ve numaralarla

Detaylı

stanbul Kültür Üniversitesi, Türkiye

stanbul Kültür Üniversitesi, Türkiye 215 ROMANYA LE BULGAR STAN IN AB YE EKONOM K ENTEGRASYONU Yrd. Doç. Dr. Mesut EREN stanbul Kültür Üniversitesi, Türkiye 1. Girifl Avrupa Birli i nin 5. ve son genifllemesi 2004 y l nda 10 Orta ve Do u

Detaylı

KONJEN TAL ADRENAL H PERPLAZ

KONJEN TAL ADRENAL H PERPLAZ Hasta Rehberi Say 6 KONJEN TAL ADRENAL H PERPLAZ Orta kolayl kta okunabilir rehber Konjenital Adrenal Hiperplazi - Say 6 (A ustos 2006 da güncellenmifltir) Bu rehber Reading Üniversitesi, Sa l k Bilimleri

Detaylı

Balans Vanalar Termostatik Radyatör Vanalar. www.gedikdokum.com

Balans Vanalar Termostatik Radyatör Vanalar. www.gedikdokum.com www.gedikdokum.com Balans Vanalar Termostatik Radyatör Vanalar Is tma sistemlerinin balanslanmas sayesinde tüm sisteme do ru zamanda, gerekli miktarda debi ve dolay s yla gereken s her koflulda sa lanabilir.

Detaylı

X. BÖLÜM AYDINLATMA OTOMASYON S STEM

X. BÖLÜM AYDINLATMA OTOMASYON S STEM X. BÖLÜM AYDINLATMA OTOMASYON S STEM 10.1. AYDINLATMA YÖNET M Yap lan araflt rmalar, bir otomasyon sisteminin tam anlam ile uygulanmas ve teknik elemanlar n programl bak mlarda ald önlemler sonucunda y

Detaylı

6. SINIF MATEMAT K DERS ÜN TELEND R LM fi YILLIK PLAN

6. SINIF MATEMAT K DERS ÜN TELEND R LM fi YILLIK PLAN GEOMETR Geometrik Cisimler Uzunluklar Ölçme 6. SINIF MATEMAT K DERS ÜN TELEND R LM fi YILLIK PLAN 1. Prizmalar n temel elemanlar n belirler. Tabanlar n n karfl l kl köflelerini birlefltiren ayr tlar tabanlara

Detaylı

Gelece in Bilgi flçilerini Do ru Seçmek: Araflt rma Görevlisi Al m Süreci Örne i

Gelece in Bilgi flçilerini Do ru Seçmek: Araflt rma Görevlisi Al m Süreci Örne i Uluslararas Yüksekö retim Kongresi: Yeni Yönelifller ve Sorunlar (UYK-2011) 27-29 May s 2011, stanbul; 2. Cilt / Bölüm XI / Sayfa 1359-1364 Gelece in Bilgi flçilerini Do ru Seçmek: Araflt rma Görevlisi

Detaylı

Kıkırdak Onarımında Doku Mühendisliği Uygulamaları

Kıkırdak Onarımında Doku Mühendisliği Uygulamaları ükırdak Onanmmda Doku Mühendisliği Uygulamalan Kıkırdak Onarımında Doku Mühendisliği Uygulamaları Alpaslan Şenköylü*, Feza Korkusuz** Giriş Bilim insanları uzun süredir, sinovyal eklemlerde onarım ve rejenerasyon

Detaylı

DrugWipe. Uyuflturucu Testi Tan t m Kitapç.

DrugWipe. Uyuflturucu Testi Tan t m Kitapç. DrugWipe Uyuflturucu Testi Tan t m Kitapç www.aktifdiagnostik.com DrugWipe Trafik Uygulamalar nda Uyuflturucu Madde Testi 1995 2012 17 Yıllık Tecrübe DrugWipe özellikleri 1- En ileri teknoloji: Patentli,

Detaylı

Yrd. Doç. Dr. Olcay Bige AŞKUN. İşletme Yönetimi Öğretim ve Eğitiminde Örnek Olaylar ile Yazınsal Kurguları

Yrd. Doç. Dr. Olcay Bige AŞKUN. İşletme Yönetimi Öğretim ve Eğitiminde Örnek Olaylar ile Yazınsal Kurguları I Yrd. Doç. Dr. Olcay Bige AŞKUN İşletme Yönetimi Öğretim ve Eğitiminde Örnek Olaylar ile Yazınsal Kurguları II Yay n No : 2056 Hukuk Dizisi : 289 1. Bas Kas m 2008 - STANBUL ISBN 978-975 - 295-953 - 8

Detaylı

: TRE Investment-TRE II Proje Tarihi : 01.2005-06.2005 nflaat Tarihi : 06.2005-12.2006 Ana Strüktür. : Betonarme Karkas Ana fllev

: TRE Investment-TRE II Proje Tarihi : 01.2005-06.2005 nflaat Tarihi : 06.2005-12.2006 Ana Strüktür. : Betonarme Karkas Ana fllev EGEM MARLIK 00/ - 0 Yap Tan t m Genel görünüm O live Park Evleri Mimari Tasar m : M art D Mimarl k, Metin K l ç Mimari Proje ve Uygulama Ekibi: Özgür Dinçer, Gökhan Yadel, Okan Taflk ran, brahim Deniz,

Detaylı

Hücre zedelenmesi etkenleri. Doç. Dr. Halil Kıyıcı 2015

Hücre zedelenmesi etkenleri. Doç. Dr. Halil Kıyıcı 2015 Hücre zedelenmesi etkenleri Doç. Dr. Halil Kıyıcı 2015 Homeostaz Homeostaz = hücre içindeki denge Hücrenin aktif olarak hayatını sürdürebilmesi için homeostaz korunmalıdır Hücre zedelenirse ne olur? Hücre

Detaylı

D VİTAMİNİ TARİHSEL BAKI 01.11.2008. 25-D vitamini miktarına göre değişir. öğünde uskumru yesek de, böbrekler her

D VİTAMİNİ TARİHSEL BAKI 01.11.2008. 25-D vitamini miktarına göre değişir. öğünde uskumru yesek de, böbrekler her VİTAMİN BİYOKİMYASI D VİTAMİNİ BU BÖLÜMDE ANLATILACAK KONULAR: Tarihsel Bakış D vitamininin kimyasal ve biyolojik fonksiyonları Besin kaynakları Hazırlayan: V. Murat BOSTANCI Toksisite 1 2 TARİHSEL BAKI

Detaylı

İKİNCİ BÖLÜM EKONOMİYE GÜVEN VE BEKLENTİLER ANKETİ

İKİNCİ BÖLÜM EKONOMİYE GÜVEN VE BEKLENTİLER ANKETİ İKİNCİ BÖLÜM EKONOMİYE GÜVEN VE BEKLENTİLER ANKETİ 120 kinci Bölüm - Ekonomiye Güven ve Beklentiler Anketi 1. ARAfiTIRMANIN AMACI ve YÖNTEM Ekonomiye Güven ve Beklentiler Anketi, tüketici enflasyonu, iflsizlik

Detaylı

TÜBİTAK tarafından " 2223-D İşbirliği ve Öncelikli Alanlarla İlgili Etkinlik Düzenleme Desteği. Programı" kapsamında desteklenmiştir.

TÜBİTAK tarafından  2223-D İşbirliği ve Öncelikli Alanlarla İlgili Etkinlik Düzenleme Desteği. Programı kapsamında desteklenmiştir. TÜBİTAK tarafından " 2223-D İşbirliği ve Öncelikli Alanlarla İlgili Etkinlik Düzenleme Desteği Programı" kapsamında desteklenmiştir. 1 Honorary Chair Metin Doğan Workshop Coordinators Murat Bozkurt & Erhan

Detaylı

K MYA 8 ÜN TE III KARBON H DRATLAR 3. 1. GENEL YAPILARI VE ADLANDIRILMALARI 3. 2. MONOSAKKAR TLER 3. 3. D SAKKAR TLER

K MYA 8 ÜN TE III KARBON H DRATLAR 3. 1. GENEL YAPILARI VE ADLANDIRILMALARI 3. 2. MONOSAKKAR TLER 3. 3. D SAKKAR TLER ÜN TE III KARBON H DRATLAR 3. 1. GENEL YAPILARI VE ADLANDIRILMALARI 3. 2. MONOSAKKAR TLER 3. 3. D SAKKAR TLER 31 BU ÜN TEN N AMAÇLARI Bu üniteyi çal flt n zda; Karbon hidratlar n genel yap lar n, adland

Detaylı

30 > 35. nsan Kaynaklar. > nsan Kaynaklar Yönetimi > Personel E itimleri > Personel Otomasyonu

30 > 35. nsan Kaynaklar. > nsan Kaynaklar Yönetimi > Personel E itimleri > Personel Otomasyonu 30 > 35 nsan Kaynaklar > nsan Kaynaklar Yönetimi > Personel E itimleri > Personel Otomasyonu > nsan Kaynaklar Personele Göre fl De il, fle Göre Personel. stanbul Büyükflehir Belediyesi, Personele Göre

Detaylı

Boru S zd rmazl k ve Boflluk Doldurma

Boru S zd rmazl k ve Boflluk Doldurma TR Tesisat Ürünleri Boru S zd rmazl k ve Boflluk Doldurma Loctite 511 Düflük mukavemet boru s zd rmazl Su ve gaz tafl yan sistemlerde kullan lan, s kça sökülmesi gereken metal diflli boru ba lant lar için

Detaylı

Çev. Ayfle Merve KAMACI

Çev. Ayfle Merve KAMACI 329 MAKEDONYA CUMHUR YET NDE YABANCI DO RUDAN YATIRIMLAR VE fi ORTAMI P rof. Dr. Angelova BILJANA St. Cyril and Methodius Üniversitesi, Makedonya Çev. Ayfle Merve KAMACI Küreselleflme süreci, geliflmekte

Detaylı

www.mercedes-benz.com.tr Mercedes-Benz Orijinal Ya lar

www.mercedes-benz.com.tr Mercedes-Benz Orijinal Ya lar www.mercedes-benz.com.tr Mercedes-Benz Orijinal Ya lar Kazand ran Güç Mercedes-Benz orijinal ya lar arac n z üreten uzmanlar taraf ndan, gelifltirilmifltir. Mercedes-Benz in dilinden en iyi Mercedes-Benz

Detaylı

BYazan: SEMA ERDO AN. ABD ve Avrupa Standartlar nda Fact-Jacie Akreditasyon Belgesi. Baflkent Üniversitesi nden Bir lk Daha

BYazan: SEMA ERDO AN. ABD ve Avrupa Standartlar nda Fact-Jacie Akreditasyon Belgesi. Baflkent Üniversitesi nden Bir lk Daha Baflkent Üniversitesi nden Bir lk Daha ABD ve Avrupa Standartlar nda Fact-Jacie Akreditasyon Belgesi Baflkent Üniversitesi T p Fakültesi Adana Eriflkin Kemik li i Nakil ve Hücresel Tedavi Merkezi, Türkiye

Detaylı

Özgün Çalışma / Original Article

Özgün Çalışma / Original Article Özgün Çalışma / Original Article DİZ EKLEMİ FOKAL TAM KAT KIKIRDAK DEFEKTLERİNİN SINIRLI YÜZEY DEĞİŞTİRME ARTROPLASTİSİ İLE TEDAVİSİ: KISA DÖNEM SONUÇLAR TREATMENT OF FOCAL FULL THICKNESS CARTILAGE DEFECTS

Detaylı

MESLEK MENSUPLARI AÇISINDAN TÜRK YE DENET M STANDARTLARININ DE ERLEND R LMES

MESLEK MENSUPLARI AÇISINDAN TÜRK YE DENET M STANDARTLARININ DE ERLEND R LMES MESLEK MENSUPLARI AÇISINDAN TÜRK YE DENET M STANDARTLARININ DE ERLEND R LMES Ahmet AKIN / TÜRMOB Yönetim Kurulu Üyesi 387 388 Genel Oturum III - Meslek Mensuplar Aç s ndan Türkiye Denetim Standartlar n

Detaylı

Girifl Marmara Üniversitesi Eczac l k Fakültesi Farmakoepidemiyoloji Araflt rma Birimi (MEFEB) Ecz. Neslihan Güleno lu

Girifl Marmara Üniversitesi Eczac l k Fakültesi Farmakoepidemiyoloji Araflt rma Birimi (MEFEB) Ecz. Neslihan Güleno lu G R fi Girifl Bu kitapç k Marmara Üniversitesi Eczac l k Fakültesi Farmakoepidemiyoloji Araflt rma Birimi (MEFEB) taraf ndan, befleri t bbi ürünlerin güvenlili inin izlenmesi ve de erlendirilmesi hakk

Detaylı

Tarifname DENTİN FORMASYONUNU TEŞVİK EDEN BİR KOMPOZİSYON

Tarifname DENTİN FORMASYONUNU TEŞVİK EDEN BİR KOMPOZİSYON 1 Tarifname DENTİN FORMASYONUNU TEŞVİK EDEN BİR KOMPOZİSYON Teknik Alan Buluş, dentin formasyonunu teşvik etmeye yönelik oluşturulmuş bir kompozisyon ile ilgilidir. Tekniğin Bilinen Durumu 1 Günümüzde

Detaylı

ÖZGEÇMİŞ. Umut Akgün

ÖZGEÇMİŞ. Umut Akgün ÖZGEÇMİŞ Umut Akgün Doğum Tarihi : 15121975 Doğum Yeri İş Adresi : İstanbul : Acıbadem Kozyatağı Hastanesi, Ortopedi ve Travmatoloji Bölümü, İnönü Cad. Okur Sok. No: 20, Kozyatağı, 34742, İstanbul, Turkiye.

Detaylı

Türkiye Odalar ve Borsalar Birli i. 3. Ödemeler Dengesi

Türkiye Odalar ve Borsalar Birli i. 3. Ödemeler Dengesi Türkiye Odalar ve Borsalar Birli i 3. Ödemeler Dengesi 2003 y l nda 8.037 milyon dolar olan cari ifllemler aç, 2004 y l nda % 91,7 artarak 15.410 milyon dolara yükselmifltir. Cari ifllemler aç ndaki bu

Detaylı

Sermaye Piyasas nda Uluslararas De erleme Standartlar Hakk nda Tebli (Seri :VIII, No:45)

Sermaye Piyasas nda Uluslararas De erleme Standartlar Hakk nda Tebli (Seri :VIII, No:45) SMMMO MEVZUAT SER S 5 Sermaye Piyasas nda Uluslararas De erleme Standartlar Hakk nda Tebli (Seri :VIII, No:45) Dr. A. Bumin DO RUSÖZ Marmara Üniversitesi Mali Hukuk Ö retim Üyesi stanbul, Nisan 2006 1

Detaylı

ÖZGEÇMİŞ DİL ADI SINAV ADI PUAN SEVİYE YIL DÖNEM. İngilizce ÜDS 87.5 ÇOK İYİ 2007 Güz

ÖZGEÇMİŞ DİL ADI SINAV ADI PUAN SEVİYE YIL DÖNEM. İngilizce ÜDS 87.5 ÇOK İYİ 2007 Güz ÖZGEÇMİŞ TC KİMLİK NO: PERSONEL AD: SOYAD: DOĞUM TARİHİ: SİCİL NO: UYRUK: EHLİYET: 12469342102 NİMET BÖLGEN 7/1/79 12:00 AM A134200 TÜRKİYE B DİL ADI SINAV ADI PUAN SEVİYE YIL DÖNEM İngilizce ÜDS 87.5

Detaylı

4691 SAYILI TEKNOLOJ GEL fit RME KANUNU 4691 SAYILI KANUN

4691 SAYILI TEKNOLOJ GEL fit RME KANUNU 4691 SAYILI KANUN 4691 SAYILI TEKNOLOJ GEL fit RME KANUNU 4691 SAYILI KANUN 253 4691 SAYILI TEKNOLOJ GEL fit RME KANUNU 5035 SAYILI KANUNDAK MADDES KANUN MADDES N N ESK fiekl KANUN MADDES N N YEN fiekl 49/7 Destek ve muafiyetler

Detaylı

TÜBİTAK tarafından " 2223-D İşbirliği ve Öncelikli Alanlarla İlgili Etkinlik Düzenleme Desteği. Programı" kapsamında desteklenmiştir.

TÜBİTAK tarafından  2223-D İşbirliği ve Öncelikli Alanlarla İlgili Etkinlik Düzenleme Desteği. Programı kapsamında desteklenmiştir. TÜBİTAK tarafından " 2223-D İşbirliği ve Öncelikli Alanlarla İlgili Etkinlik Düzenleme Desteği Programı" kapsamında desteklenmiştir. 1 Honorary Chair Metin Doğan Workshop Coordinators Murat Bozkurt & Erhan

Detaylı

Kendimiz Yapal m. Yavuz Erol* 16 Sütunlu Kayan Yaz

Kendimiz Yapal m. Yavuz Erol* 16 Sütunlu Kayan Yaz Kendimiz Yapal m Yavuz Erol* 16 Sütunlu Kayan Yaz Bu yaz da 8 sat r, 16 sütundan oluflan LED li kayan yaz projesi anlat l yor. Projenin en önemli özelli i gerek donan m gerekse yaz l m olarak basit olmas.

Detaylı

T.C. Hitit Üniversitesi. Sosyal Bilimler Enstitüsü. İşletme Anabilim Dalı

T.C. Hitit Üniversitesi. Sosyal Bilimler Enstitüsü. İşletme Anabilim Dalı T.C. Hitit Üniversitesi Sosyal Bilimler Enstitüsü İşletme Anabilim Dalı X, Y, Z KUŞAĞI TÜKETİCİLERİNİN YENİDEN SATIN ALMA KARARI ÜZERİNDE ALGILANAN MARKA DENKLİĞİ ÖĞELERİNİN ETKİ DÜZEYİ FARKLILIKLARININ

Detaylı

Belediyelerde e-arfliv Uygulamalar ile Dijitallefltirme Çal flmalar nda zlenmesi Gereken Yol Haritas

Belediyelerde e-arfliv Uygulamalar ile Dijitallefltirme Çal flmalar nda zlenmesi Gereken Yol Haritas Belediyelerde e-arfliv Uygulamalar ile Dijitallefltirme Çal flmalar nda zlenmesi Gereken Yol Haritas Uzman Zeynep Akdo an Ankara Üniversitesi, Türkiye, zsen@ankara.edu.tr, Prof. Dr. Fahrettin Özdemirci

Detaylı

T bbi Makale Yaz m Kurallar

T bbi Makale Yaz m Kurallar .Ü. Cerrahpafla T p Fakültesi Sürekli T p E itimi Etkinlikleri Araflt rmalar ve Etik Sempozyum Dizisi No: 50 May s 2006; s. 7-11 T bbi Makale Yaz m Kurallar Dr. Sebahattin Yurdakul ÖZGÜN ARAfiTIRMA USULE

Detaylı