Sık Karşılaşılan Bakteriyel Enfeksiyonlarda Yaklaşım ve Tedavi Seçenekleri. 14 Aralık 2016 İnfeksiyon Dünyası Ankara

Transkript

1 Sık Karşılaşılan Bakteriyel Enfeksiyonlarda Yaklaşım ve Tedavi Seçenekleri 14 Aralık 2016 İnfeksiyon Dünyası Ankara

2

3 Vakalar 120 hekim tarafından muayenesi tamamlandı %80 Doğru teşhis koydu. %50 Hastane epidemiyolojisine baktı. %70 Doğru teşhis koydu. %80 Kültür antibiyogram istedi. %80 Gram Pozitif ve Gram Negatif kapsayacak tedavi uyguladı %50 BT, %70 USG istedi Ayten L. Komplike İntraabdominal Enfeksiyon Volkan Y. Komplike Üriner Sistem Enfeksiyonu %80 USG istedi.

4 Gram Pozitif Enfeksiyonların Tedavisinde Sorunlar Prof. Dr. I ftihar KO KSAL Karadeniz Teknik U niversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları Anabilim Dalı Trabzon 14 Aralık 2016 I nfeksiyon Dünyası Ankara

5 Gram Pozitif Organizmaların Sık I zole Edildiği I nfeksiyonlar Sık görülen infeksiyonlar Deri ve yumuşak doku infeksiyonları Pnömoni Osteomiyelit Daha ciddi infeksiyonlar Endokardit Bakteremi Menenjit SENTRY Study Clin Infect Dis 2001

6 Gram pozitif dirençli bakteriler giderek artıyor Penisilin ve makrolid dirençli S.pneumoniae Makrolid dirençli S.pyogenes Metisilin dirençli S.aureus (MRSA) C-MRSA Metisilin dirençli S.epidermidis (MRSE) Vankomisine orta derecede dirençli S.aureus (VISA) Heteroresistan S. aureus Vankomisine dirençli S.aureus (VRSA) Glikopeptid dirençli enterokok (VRE) WHO 2015, CDC 2015

7 2015 ve sonrası Antibiyotik Direnci Direnç her ülkede farklıdır CDC verilerine göre antibiyotik direnci ABD de her yıl 2 milyondan fazla infeksiyondan ve 23 bin ölümden sorumludur Direk maliyet; 20 milyar dolar I lave giderlerle birlikte maliyet; 35 milyar dolar WHO 2015, CDC 2015

8 2015 ve sonrası Antibiyotik Direnci Avrupa da, antibiyotik dirençli infeksiyonlar nedeni ile her yıl yaklaşık 25 bin ölüm meydana gelmekte Maliyet; 1,5 milyar Euro Gelişmekte olan ülkelerdeki durum net bilinmiyor Hindistan da ilaca dirençli neonatal sepsis nedeni ile ölüm Tanzanya ve Mozambik te benzer durum WHO 2015, CDC 2015

9 Graffunder EM, et al. J Antimicrob Chemother 2002; 49: Safdar N, et al. Ann Intern Med 2002; 136: Dirençli Gram Pozitif Enfeksiyonların Risk Faktörleri Hastaneye yatış öyküsü / Bakım evinde kalıyor olmak O nceden antimikrobiyal kullanımı Damar içi kateter Cerrahi I nvazif işlemler, Protezler, implantlar I mmünsüpresyon, ileri yaş Altta yatan hastalık

10 MRSA MRSA artışı global sorun O nemli morbidite ve mortalite nedeni

11 Dünyada MRSA oranları WHO 2015, CDC 2015

12

13 Türkiye deki durum Stafilokoklarda direnç; MRSA, %52 VRSA yok MRSA suşlarının %0.3 ü vankomisine, %0.8 i teikoplanine azalmış duyarlı Yoğun Bakım U nitelerinde MRSA % Derbentli, ANKEM, 2005

14 Dünyada MRSA oranları WHO 2015, CDC 2015

15 MRSA Tedavisi ve Vankomisin Duyarlılık değişiyor Vankomisin duyarlı suşlarda MI K kayması Düşük düzeyde vankomisin direnci hvisa VISA VRSA ABD I ran Brezilya

16 MRSA larda Glikopeptid Direnci O zellikler Artmış peptidoglikan sentezi Vankomisin geçişinde azalma Sonuç Kalınlaşmış hücre duvarı Azalmış çoğalma hızı Azalmış otolitik aktivite

17 Ortaya çıkan diğer patojenler VRE I lk olarak 1987 de 2013 de ABD de VRE oranı; %77 (E.faecium) Avrupa da enterokakal bakteremilerde %25 Dirençli S.pneumoniae WHO 2015, CDC 2015

18 Vankomisin Dirençli Enterokok Hastane kökenli enfeksiyonlarda % % 30 VRE E.faecalis > E.faecium ( 1,5:1 ) VRE 10 kat E.faecium > E.faecalis Ampisilin R E.faecium %100 E.faecalis < %1 Arias, Murray Expert Rev Anti Infect Rher 2008;6(5):655 Bakteriyemi mortalite 2,6 kat VRE > VSE

19 Direncin sonuçları

20 YBÜ hastalarındaki mortalite (%) Uygun Olmayan Tedavi Bakteriyemide Mortaliteyi Artırır P<0.001 Uygun olmayan tedavi (n=147) Uygun tedavi (n=345) *Enfeksiyon, patojen ve duyarlılığının bilindiği dönemde etkili bir biçimde tedavi edilmediği zaman uygun görülmeyen tedavi Veriler ABD deki bir hastaneden alınmıştır. Başlıca izolatlar koagülaz negatif stafilokoklar, S. aureus ve Candida spp. dir. Ibrahim E et al. Chest 2000;118:

21 S.aureus Bakteriyemisi ve MORTALI TE %70 %45 %78 %25 % 25 % 24 % 36 Dancer SJ Jac 2008;61:246

22 MRSA hastalarının yaklaşık yarısı uygun başlangıç tedavisi almıyor Bakteremi (n=152) DYDE (n=132) FEN/FOU* (n=190) Endokardit (n=90) i.v. kateter (n=31) Toplam (n=605) Uygunsuz birinci basamak tedavi** (%) I kinci basamakta anti- MRSA alması için geçen süre (gün) U çüncü basamakta anti-mrsa alması için geçen süre (gün) MRSA enfeksiyonuna yönelik retrospektif vaka analizi *FEN febril nötropeni; FOU odağı bilinmeyen ateş ** Uygunsuz birinci basamak tedavi: MRSA ya yönelik tedavi verilmesi gerekirken, MRSA yı kapsamayan ajan verilenler Ammerlaan H et al. ISCVID 2007

23 Etkili Bir Tedavi I çin Odak kontrol edilmeli I laç etkili olmalı In vitro In vivo Dozu optimum verilmeli Söz konusu odağa iyi geçmeli Yan etkisi kabul edilebilir olmalı

24 I lacın duyarlı olması yeterli mi?

25 MRSA Enfeksiyonlarında Erken Tedavi O nemli MRSA enfeksiyonu olan hastaların ¼ ilk 48 saat içinde uygun tedavi alıyor 48 saat sonra tedavi alanların sadece % 40 uygun Dancer SJ Jac 2008;61:246

26 Antibiyotiklerin göreceli bakteriostatik ve bakterisidal aktiviteleri Bakteriostatik Bakterisidal TETRACYCLINE Tigecycline OTHER Azithromycin OXAZOLIDINONE Linezolid Teicoplanin GLYCOPEPTIDE LIPOGLYCOPEPTIDE Telavancin Dalbavancin Levofloxacin Ciprofloxacin QUINOLONES Moxifloxacin Co-amoxiclav β-lactams Ceftobiprole Daptomycin Mupirocin LIPOPEPTIDE OTHER Clindamycin Minocycline Doxycycline Fusidic acid Oxytetracycline Vancomycin Nalidixic acid Amoxicillin Streptomycin AMINOGLYCOSIDE Amikacin Cefazolin Rifampicin Cephaloridine Oxacillin Flucloxacillin Gentamicin Ampicillin Nafcillin Methicillin Penicillin

27 Enfeksiyonla ilişkili mortalite % Bakterisidal aktivitenin önemi: MSSA endokarditi hastalarında mortalite P= β-laktam (n=44) Vankomisin (n=28) 60 P=0.005 P= P= Tümü Sol taraflı yada bilateral tutulum Sağ taraflı tutulum Duke kriterlerine göre kanıtlanmış IE Lodise TP Jr et al. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:

28 O zel durumlarda etkili mi? Kateter Yabancı cisim (protez vb.) Daha çok besin Daha az antibiyotik Daha az immünite

29 Stafilokoklarda biyofilmle ilişkili enfeksiyonlar Endokardit Doğal ve yapay Kateterle ilişkili bakteremi Kronik yara Diyabetik ayak ülserleri, bası ülserleri ve bacaklarda dolaşım yetersizliği ülserleri Cihazla ilişkili ortopedik enfeksiyonlar Protez Osteomiyelit Göz enfeksiyonları Kateter kontaminasyonu Catheter contamination Protez kontaminasyonu Implant contamination Dişeti hast. Hall-Stoodley L et al. Nat Rev Microbiol 2004;2:95 108

30 Biyofilm I çindeki Bakteriye Etki Etkili Daptomisin Minosiklin Tigesiklin Etkisi yok veya az Linezolid Vankomisin Oksasilin

31 Artan MI K değerleri

32 İzolatlar (%) Vankomisin MI K inde zaman içerisindeki yükselmeler-(mic Creep) Tek bir ABD üçüncü basamak merkezinde ölçülen MRSA izolatları Duyarlılık kırılma noktası Vankomisin MİK (µg/ml) Etest ile ölçülen MI K ler Steinkraus G et al. J AntiMİKrobial Chemother 2007;60:

33 EUCAST/BSAC definitions of vancomycin susceptibility for S. aureus MIC breakpoint, μg/ml Susceptible Resistant Vancomycin 2 >2 1. S. aureus with vancomycin MIC values of 2 μg/ml are on the border of the wild-type MIC distribution, and there may be an impaired clinical response The I/R breakpoint was reduced to 2 μg/ml (from 4 μg/ml) to avoid reporting GISA isolates as intermediate, because serious infections with GISA isolates are not treatable with increased doses of vancomycin MICs are method dependent and should be delivered by broth microdilution (reference ISO 20776) EUCAST. [accessed Mar 2010]

34 CONSENSUS GUIDELINES: IDSA, ASHP,SIDP Ciddi hastalarda Vankomisin dozu; Yükleme dozu: mg/kg (1-2h infüzyon) Sonraki dozlar: mg/kg/8-12h Günlük total doz; 2 gr Hedef: AUC/MIC>400 Sadece MIC 1μg/ml ile mümkün Copyright Infectious Diseases Society of America (IDSA) Rybak M et al. Am J Health-Syst Pharm. 2009; 66:82-98

35 Nefrotoksisite (%) Yüksek Vankomisin Dozlarında Artan Nefrotoksisite P= < 15 mg/l > 15 mg/l Vadi düzeyi Hermsen et al. Expert Opin. Drug Saf. (2010) 9(1):9-14

36 MI K yükselmesi Türkiye de sorun 69 mudur? MRSA MSSA ,38 0,5 0,75 1 1, merkezden izole edilen 292 S. aureus MİK dağılımı, verileri MİK 1 mg/l MİK= 1,5 mg/l MİK = 2 mg/l n=112 (%) MRSA n=180 (%) 86 (%77) 108 (%60) 17 (%15) 57 (%32) 9 (%8) 15 (%8) %23 %40 Tigen-Tükenmez E, 9. FEN Simpozyumu, P34

37 Yükselen Glikopeptid MI K Değerleri ve Tedaviye Yansıması Sakoulas G. et al J. Clin. Microbio.l. 2004;42:

38 Hastane içi mortalite (%) Ortalama hastaneye yatış harcaması (bin $) Yüksek vankomisin MI K i nedeniyle daha fazla hastane içi mortalite ve hastane harcaması , , n=33 n= Vankomisin MI K (µg/ml) 5 0 n=33 n= Vankomisin MI K (µg/ml) MRSA bakteriyemisi olan hemodiyaliz hastaları Maclayton DO et al. Clin Ther 2006;28:

39 SONUÇ; MRSA ve Vankomisin Tedavisinin Başarısızlık Nedenleri Yetersiz doz Vankomisin dozu, obesler dahil hastanın vücut ağırlığına göre hesaplanmalı Zayıf doku konsantrasyonu inflamasyondan etkilenir Yavaş bakterisidal aktivite ve bakteriyel inokulum Vankomisin duyarlılığında azalma VISA hvisa MIK kayması MIC creep Corey GR CID 2009;48:(Suppl 4): S254

40 Tedavisi Zor Gram pozitif I nfeksiyonlar Ciddi seyirli hastalar Ciddi sepsis ve septik şok Nötropeni Ciddi infeksiyonlar Bakteremi Infektif endokardit Zor infeksiyonlar Osteomiyelit

41 Gram pozitif Enfeksiyonlarda Tedavi O nerileri Bakteri yükünü azaltın Yabancı cismi/enfekte materyali uzaklaştırın Apseyi drene edin Dozları, yüksek lokal konsantrasyonları sağlayacak şekilde ayarlayın Biyofilmdeki bakteriye etkinliği gözetin Ciddi enfeksiyonlarda bakterisidal ilaç seçin

42 MRSA Tedavisinde Vankomisine Alternatif I laçlar Daptomisin Konsantrasyona bağımlı öldürme Bakterisidal Günde tek doz Seftarolin/Seftobiprol Bakterisidal Günde 2-3 kez Linezolid Bakteriyostatik Günde iki kez Televansin Konsantrasyona bağımlı öldürme Bakterisidal Günde tek doz Teikoplanin Bakterisidal Günde tek doz Dalbavansin Bakterisidal Günde tek doz Tedizolid Bakteriyostatik Günde tek doz Oritavansin Konsantrasyona bağımlı öldürme Bakterisidal Günde tek doz

43 Daptomisin Siklik lipopeptid sınıfının ilk üyesi Streptomyces roseosporus dan izole edilen bir fermentasyon ürünü (1980) 1991 de iki dozla iskelet kaslarına olan yan etkisi Çalışmalar durduruldu 2003 ABD de tek doz olarak onaylandı Avrupa da 2006 da tedavi onayı Türkiye de 9 Ağustos 2010 da 1. Daptomisin Kısa U rün Bilgisi 2. Kern M. Int J Clin Pract 2006;60:

44 Daptomisin: Etki Mekanizması Lizise neden olmadan bakteriyel plazma membran fonksiyonunu bozarak gram-pozitif bakterileri öldüren yeni bir etki mekanizmasına sahip Kalsiyuma bağlanarak gram-pozitif bakterilerin sitoplazmik hücre membranına girer 1 Membranda potasyum kanalı oluşumu Hücre membranını hızla depolarize eder 2 potasyum iyonlarının hücre dışına akışı depolarizasyon, DNA, RNA ve protein sentezi inhibisyonuna neden olur Bu durum lizis olmadan hücre ölümüyle sonuçlanır Membran Depolarizasyonu 1. Canepari P et al. Antimicrob Agents Chemother 1990;34: Steenbergen JN et al. J Antimicrob Chemother 2005;55:

45 Daptomisinin etki spektrumu Stafilokoklar Streptokoklar Enterokoklar Diğerleri Staphylococcus aureus Metisiline duyarlı Metisiline dirençli Koagülaz negatif stafilokoklar Staphylococcus epidermidis (Metisiline duyarlı, Metisiline dirençli) Staphylococcus haemolyticus (Metisiline duyarlı, Metisiline dirençli) Staphylococcus saprophyticus Beta-hemolitik streptokoklar Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus dysagalactiae equisimilis Viridans streptokoklar Penisiline duyarlı Penisiline dirençli Streptococcus pneumonia* Penisiline duyarlı Penisiline dirençli Streptococcus bovis Enterococcus faecalis Vankomisine duyarlı Vankomisine dirençli Enterococcus faecium Vankomisine duyarlı Vankomisine dirençli Enterococcus spp. Bacillus spp. Corynebacterium spp. Listeria spp. Clostridium perfiringens Clostridium difficile Eubacterium spp. Propionibacterium acnes Finegoldia magna Gram negatif ve kanıtlanmış anaerobik etkinlik yok 1. Pfaller MA, Sader HS, Jones RN. Diagn Microbiol Infect Dis 2007;57:

46 MRSA Suşlarında DaptomisinTürkiye Sonuçları 2009 MİK 90 MİK 50 Dağılım Daptomisin 1,0 0,50 0,064-1,5 Vankomisin 2,0 2,0 0,75-4,0 Teikoplanin 8,0 4,0 0, Linezolid 2,0 1,0 0,50-4,0 Toplam izolat sayısı: 260 (Dokuz Eylül U niversitesi, Erciyes U niversitesi, Hacettepe U niversitesi, I stanbul Tıp Fakültesi, Karadeniz Teknik U niversitesi, Marmara U niversitesi, Selçuk U niversitesi)

47 Log 10 CFU/g I n vitro konsantrasyona bağlı hızlı bakterisidal etki Daptomisinin in vitro olarak vankomisin ve linezolide karşı hızlı bakterisidal etkinliği (vejetasyon modeli) Süre (saat) U reme kontrolü Linezolid Vankomisin Daptomisin Linezolid bakteriyostatik, Vankomisin yavaş etkili 72 saatte yetersiz bakterisidal etki Yüksek inokulumlu MRSA kullanılmıştır 24 h.de MSSA ve MRSA suşlarının %99.9 unu öldürüyor 72 h devam eden bakterisidal etki LaPlante KL & Rybak MJ. Antimicrob Agents Chemother 2004;48:

48 Ortalama hücre sağkalımı Daptomisinin biyofilm etkinliği 100% MRSA biyofilmlerine in vitro maruziyetin ardından biyofilm ile ilişkili hücre sağkalımı 80% 60% 40% %45 %43 20% 0% %4 %19 1. Smith et al, International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009)

49 Daptomisin klinik farmakoloji ~8 saatlik yarılanma ömrü günde tek doz kullanım kolaylağı sağlar 1 Daptomisinin sistemik klirensi öncelikle böbrek atılımı yoluyla olur 1 PK/PD çalışmaları kdyde için günde bir kez 4 mg/kg ve SAB/EE için günde bir kez 6 mg/kg lık dozu desteklemektedir 1 %90 93 ü plazma proteinlerine zayıf ve geri dönüşümlü olarak bağlanır 1 Plazmada metaboliti yoktur 1 Yaş, cinsiyet, obezite ya da karaciğer bozukluğuna göre doz ayarlaması gerekli değildir 1 Kreatinin klirensi 30 ml/dak olan hastalar için doz ayarlaması yapılması gerekli değildir 1 Sitokrom P450 (CYP450) enzim sistemi ile etkileşim gözlenmemiştir 1 1.Cubicin Kısa U rün Bilgisi

50

51 Daptomisin doku penetrasyonu Steenbergen JN. et al. J Antimicrob Chemother 2005;55:

52 Daptomisin kombine kullanım Daptomisin etki mekanizması sayesinde diğer antibiyotiklerle kombine kullanılabilmektedir Diğer antibiyotiklerle kombine kullanımda herhangi bir antagonistik etkiye rastlanmamıştır. Daptomisin bazı antibiyotiklerle kombine kullanımda sinerjistik etki gösterir. Bu antibiyotikler: Beta-laktamlar MRSA ve VRE ye karşı gentamisin, VRE ve Enterococcus faecium a karşı rifampisin

53 Niçin Daptomisin? 1. VISA ve hvisa ya etkili 2. Hızlı bakterisidal 3. PVL toksin inhibisyonu 4. Slime formasyonunun inhibisyonu

54 Daptomisin Endikasyonları Endikasyon Doz Uygulama KDYDI Cerrahi alan infeksiyonları Diyabetik ayak infeksiyonları Kemik-eklem infeksiyonları S. aureus a bağlı sağ kalp endokarditi S.aureus bakteremisi Kateter ilişkili bakteremiler Febril nötropenik hastalar 4 mg/kg* 6 mg/kg* 6 mg/kg* Günde tek doz 30 dk.lık I V infüzyon veya 2 dk.lık I V enjeksiyon *For dosing intervals in patients with renal impairment, please refer to the Summary of Product Characteristics 1 Novartis Europharm Ltd. Cubicin (daptomycin) Summary of Product Characteristics. 2009

55 Yüksek doz Daptomisin Rasyonel kullanım Artmış etkinlik Direnci önlemek Kullanım durumları Yüksek bakteriyel yük Kapak vejetasyonları, abseler gibi lokal antibiyotik konsantrasyonunun zor sağlandığı enfeksiyon odakları Ciddi sepsis hastaları

56

57 Bakteriyemi / İnfektif Endokardit tedavisinde Daptomisin

58 Vankomisin MIC >1 mcg/ml olan MRSA Bakteremisinde Erken Daptomisin Kullanımı Retrospektif olarak 170 hasta vanko vs dapto olarak eşlenmiş Daptomisin grubunda her hasta önceden <72 saat vankomisin almış p<0.001 p=0.001 p=0.047 Murray KP, et al. Clin Infect Dis 2013; February 28

59 Hastalar (%) Bakteriyemide daptomisin etkinlik: EU-CORE sonuçları Klinik başarı kür veya iyileşme olarak tanımlandı; Klinik başarı: kateter ilişkili bakteriyemi %59 kür ve %17 iyileşme, diğer bakteriyemi %49 kür ve %24 iyileşme Gonzalez-Ruiz A et al. ECCMID 2010, Abstract P-1228

60 Sepsisli Hastaların Tedavisinde Daptomisin ile Yüksek Başarı Oranları EU-CORE sonuçları Dohmen P Results from the European Cubicin Outcomes Registry and Experience (EU-CORE): High success rates with daptomycin in the treatment of patients with sepsis ECCMID 2012 P 1844

61

62 MRSA Bakteremisi: IDSA Kılavuzu Komplike bakteremide Daptomisin 8-10 mg/kg/gün Vankomisine cevap vermeyen vakalarda ve kalıcı MRSA bakteremisinde Daptomisin 10 mg/kg/gün Gentamisin Linezolid TM-SMX Beta-laktam ile kombine edilerek kullanılabilir

63

64

65 Sol kapak infektif endokarditte yüksek doz Daptomisin Uluslararası Endokardit Konsensusu kohort çalışması S.aureus, CoNS ve E.faecalis ın etken olduğu endokardit vakaları 29 u daptomisin, 149 u standart tedavi Ortalama daptomisin dozu 9.2 mg/kg/gün Mortalite oranları benzer MRSA bakteremisinin temizlenme zamanı daptomisinde 1 gün, standart tedavide 5 gün(p<.01) Yüksek doz daptomisinde yan etki insidansında artış görülmedi

66

67 Febril Nötropenik Hastalarda Daptomisin

68 Nötropenik hastalarda empirik antibiyotik rejimleri Gram pozitif infeksiyonlar (KoNS, MRSA/MSSA, streptokok) Gram pozitif ajan eklenebilir MDR gram pozitiflere etkili Biyofilm aktivitesi ve bakterisidal Güvenli ve kolay kullanım

69 Klinik başarı (%) İmmunsupresse hastalarda etkinlik: EU-CORE 2006 Daptomisin ile ağır immunsupresyonlu hastalarda gelişen gram pozitif enfeksiyonlarda klinik başarı oranları Enfeksiyon Tipi Yüzde Kateter ilişkili bakteriyemi 53 Diğer bakteriyemiler 24 DYDE 13 Üriner sistem / piyelonefrit 10 Osteomiyelit 3 Tanımlanamamış 7 (n=72) (n=34) (n=28) (n=10) nötrofil/mm 3 Rolston KV, Clin Adv Hematol Oncol Apr;8(4):249-56, 90..

70 Nötropenik Hastalarda Etkinlik: EU-CORE Klinik başarı (%) Daptomisin nötropenik hastalarda etkinlik sonuçları Genel (n=259) Kateter ilişkili bakteriyemi (n=77) Kateter ilişkili olmayan bakteriyemi (n=31) DYDE (n=61) Endokardit (n=9) Osteomiyelit (n=5) Galloway et al.eccmid 2011

71

72

73 IDSA 2010 Febril Nötropeni Kılavuzu Daptomisinin MRSA ve VRE riskinde erken dönemde tedaviye eklenmesi önerilmektedir. Freifeld et al CID 2011:52

74 kdyde da Daptomisin etkisi

75 Daptomisin ile kdyde tedavisinde yüksek klinik başarı Komparatör: Vankomisin ya da teikoplanin Gollnick H et al. ECCMID 2010

76 Diyabetik ayak enfeksiyonlarında Daptomisin Kemik eklem enfeksiyonlarında Daptomisin

77 Diyabetik ayak enfeksiyonlarında Daptomisin: EU- CORE Daptomisin hem osteomiyelitin eşlik ettiği hem etmediği diyabetik ayak enfeksiyonları tedavisinde yüksek etkinlik gösterir. Johnson K et al. J wound Care.2009 Sep; 18(9):

78 Diyabetik ayak enfeksiyonlarında Daptomisin: EU-CORE verileri Daptomisin subkutan dokulara iyi penetre olarak diyabetik ayak ülseri / enfeksiyonu olan hastalarda yüksek klinik başarı sağlar. Cogo A et al. High clinical success rates with daptomycin in the treatment of diabetic ulcer or diabetic foot infections: results from the European Cubicin Outcomes Registry and Experience (EU-CORE SM ), Eylül 2011, 51 st ICAAC, Chicago, IL, ABD. L

79

80 Osteomiyelit: Yüksek doz Daptomisin gerekçeleri Derin yerleşimli infeksiyon Uzamış tedavi ihtiyacı Protez varlığı Biyofilm ilişkisi Vasküler yetersizlik Diyabetik ayak infeksiyonları

81 IDSA 2012 Diyabetik Ayak Kılavuzu Clin Infect Dis 2012;54

82 Cerrahi alan enfeksiyonlarında daptomisin

83 Daptomisin ile cerrahi alan enfeksiyonlarında başarı: EU-CORE 2007 Dirençli patojenler de dahil Gram-pozitif bakteriler ile gelişen cerrahi alan enfeksiyonlarının tedavisinde Daptomisin ile yüksek başarı sağlanmıştır. Chamberlian et al. Surgery 2009 Aug;145(2):316-24

84 Daptomisin ile cerrahi alan enfeksiyonlarında başarı: EU-CORE 2007 Daptomisin ile cerradi alan enfeksiyonlarının tedavisinde % 91 tedavi başarısı gözlenmiştir. Chamberlian RS. et al. Surgery 2009 Aug;146(2):316-24

85

86

87

88

89

90

91 Güvenlilik: CPK yükselmesinde yönetim Daptomisin tedavisi sırasında CPK yükselmesi durumunda; Miyopati gelişme riski yüksek olan hastalarda CPK ölçümü haftada 1 den daha sık yapılmalıdır. Daptomisin tedavisi aşağıdakidurumlarda kesilmelidir: 1000U/L nin üzerinde CPK artışı ile birlikte açıklanamayan kas semptomları Herhangi bir semptom bildirilmeksizin 2000U/L nin ( 10XNÜS) üzerinde belirgin CPK artışı Cubicin Kısa U rün Bilgisi

92 Pozoloji Renal Yetmezlikte doz ayarlaması Aynı doz ayarlaması hemodiyaliz ya da sürekli ayaktan periton diyalizi (CAPD) alan hastalar için de geçerlidir. Mümükünse diyaliz günlerinde diyaliz tamamlandıktan sonra uygulanmalıdır. Cubicin Kısa U rün Bilgisi

93 O zet Doğru seçilecek antibiyotik hastanın iyileşmesine doğrudan etkili Zor tedavi edilecek seçilmiş hastalarda daptomisin yüksek dozda etkili ve güvenilirdir

94 Teşekkürlerimle..