HEV yeni bir tehdit mi? Yoksa Eski ama göremediğimiz bir tehdit mi? Dr Filiz Akyüz İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi
Hepeiridea ailesinden Tek zincirli RNA virusu Nassim Kamar et al. Clin. Microbiol. Rev. 2014;27:116-138
Hindistan Kaşmir de 1978 epidemik salgında 52000 hasta ve 1700 kişi öldü Khuroo MS. Am J Med 1980; 68: 818 823. Khuroo MS. Ind J Gastroenterol 1981
1983 de Afganistanda Rus askerlerindeki epidemiden elde edilen virus ile ilk kez oral yolla sağlıklı gönüllülerde akut hepatit oluşturuldu Balayan M, et al. Intervirology 1983 Reyes ve ark da 1990 da klonladı (Science 1990)
Mohammad S. Khuroo, et al. Viruses 2016
Hyperendemic Endemic Distinctive Sporadic Mohammad S Khuroo, et al. WJG 2016
Mohammad S Khuroo, et al. WJG 2016
Nassim Kamar et al. Clin. Microbiol. Rev. 2014;27:116-138
M. J. Ankcorn, R. S. Tedder.Transfusion Medicine, 2017, 27, 84 95
Genotip 1 Genotip 2 Genotip 3 Genotip 4 Lokalizasyon Afrika Asya Meksika, batı Afrika Gelişmiş ülkeler Çin, Tayvan, japonya Geçiş Su Fekal-oral Kişiden-kişiye Su Fekal-oral gıda gıda Yüksek riskli grup gençler gençler >40 yaş, erkekler immunkomprimize kişiler Genç erişkin Hayvansal geçiş Kronik infeksiyon hayır hayır evet evet hayır hayır evet Hayır?
Pilar Clemente-Casares,, et al. BioMed Research International 2016 Ceylan A, et al. Epidemiology and İnfection, 2003
HEV için riskler Marten Schulza,, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2016; 28:1431 1436
Johannes Hartl,et al. Viruses 2016 Farkındalık mı artıyor?
ORF 1; NS protein, metiltransferaz ORF 2; viral kapsid proteinleri ORF 3; virion morfogenez salınımı Debing Y, et al. Journal of Hepatology 2016
Debing Y, et al. Journal of Hepatology 2016
İlk olarak gebelerde ve kronik karaciğer hastalarında karaciğer yetmezliğine neden olan akut hepatit nedeni. Bhatia V, et al. Hepatology 2008;48:1577 1585. Ramachandran J, et al. J Gastroenterol Hepatol 2004;19:134 138. Dalton HR, et al. Lancet 2007;369:1260. 2008 de nakilli hastalarda sorun.kronikleşme.. Kamar N, et al. NewEngl J Med 2008;358:811 817.
İnkübasyon 2-8 hafta Patrick Behrendt et al. Journal of Hepatology 2014
Klirens sonrası immunsupresiflerde vaskülit ve enterit Debing Y, et al. Journal of Hepatology 2016
Herbert W. Virgin et al., Cell 2009
Herbert W. Virgin et al., Cell 2009
Herbert W. Virgin et al., Cell 2009
HEV infeksiyonu kontrolünde T hücre cevabı Suneetha, et al. HEPATOLOGY 2012;55:695-708
Multipspesifik güçlü HEV-spesifik T-hücre cevabı sağlıklı kontrollerde var nakil sonrası düzelen infeksiyonlarda kısmı cevap var Kronik hepatit E de bu cevap yok, HEV spesifik T hücre cevabı PD-1 veya CTLA-4 yolunu (koinhibitör reseptör) blokajı cevabı restore edebilir. Suneetha, et al. HEPATOLOGY 2012;55:695-708
A Akut ikterik hepatit kronik KC hastalığında B Kronik infeksiyon (HEV3 and HEV4): İmmunsupresif hastalarda asemptomatik anikterik C ilaç hasarı genellikle ikterik, genellikle yanlış tanı HEV3 D Nörolojik hasar anikterik Kamar N, et al. Lancet 2012 Alton HR, et al. Dis 2016;34:308 316 E Nadir klinik sendromlar (e.g. HEV3 glomerulonefrit ile, pankreatit HEV1)
Mohammad S Khuroo, et al. WJG 2016 Tanı
Akut HEV İNFEKSİYONU %60 kronikleşir İmmunsupresif zeminde %10 Siroz Kronik karaciğer hastalığı Siroz HEV ko /süperinfeksiyonu Klinik kötüleşme
Güneydoğuda süperinfeksiyon riski HBV ve HCV hastalarında düşünülmeli Eksi et al. Intervirology 2007;50:281 286
Chen et al, World J Gastroenterol 2016
Chen et al, World J Gastroenterol 2016
%60 kronik karaciğer hastalığı, %20 sirotik Zhang S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45: 701 713
Hastalık şiddeti Zhang S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45: 701 713
Zhang S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45: 701 713
Zhang S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45: 701 713
Gerolami R, et al. N Engl J Med 2008;358:859-860. 2005 de Böbrek nakilli hasta
73 yaşında nakil sırasında donor K.C den HEV-GT3 infeksiyonu 1 yıl içinde hızlı siroza giden vaka B. Schlosser, et al. Journal of Hepatology 2012
Nakilli hastalarda prevalans %3-28 yarıdan fazlası kronikleşmiş Patrick Behrendt et al. Journal of Hepatology 2014
Tedavide Ribavirin ve PEG IFN Patrick Behrendt et al. Journal of Hepatology 2014
Nassim Kamar et al. Clin. Microbiol. Rev. 2014;27:116-138
Debing Y, et al. Journal of Hepatology 2016
35 kriptojenik siroz, %20 DM- BMI 26.7±2.4 kg/m 2 Child A %30, Child B %30, Child C %40 n Kontrol (21) Siroz(35) p Yaş, yıl 37.5±9.7 46±12.1 >0.05 Cins, E/K 12/9 19/16 ALT/AST IU/L - 36±15/50±21 Anti-HEV (%) (Dia Pro, Milan, Italy) HEV-RNA (%) QIAGEN, Hilden, Germany HEV-RNA kopya/ml Geno Sen s HEV (Rotor Gene) 9.5 25.7 >0.05 0 8.6 >0.05-32701±103216 Akyuz F, et al. Hepatol Int (2011) 5:3 558
AST ve HEV-RNA arasında pozitif korelasyon saptandı p=0.04, r=0.642 Akyuz F, et al. Hepatol Int (2011) 5:3 558
Kamar N, et al. Lancet 2012
Ayırıcı Tanı Sarılık, ALT >300 IU/l ilaç toksisitesi Karaciğer metastazı AIH Akut HEV Seronegatif hepatit EBV Akut HBV HAV Akut HCV CMV İmmunsupresyon ALT 100 300 IU/l Graft rejeksiyon DILI Esas hastalığın nüksü GVHD sepsis Kronik HEV Kronik EBV CMV
Immunolojik durum Immun sistem normal Kime HEV testi ALT >300 IU/l DILI DKS Guillain-Barré syndrome Nöraljik amiyotrofi Adlandırılamayan akut nörolojik tablo ve ALT artışı Yukarıdakilerin aynısı Immun sistemi zayıf (gelişmiş ülkeler) Kalıcı ALT yüksekliği Yıllık PCR
Nassim Kamar et al. Clin. Microbiol. Rev. 2014;27:116-138
Profilaksi HEV-239, HEV-1 den Çinde üretilen bir aşı Genotip 1 ve 4 e etkili Çinde lisanslı tek aşı Hecolin 30-lg 3 doz (0, 1 ve 6-ay). 4.5 yılda etkinlik 86.8%. Mohammad S Khuroo, et al. WJG 2016
Banka kanı taraması endemik bölgelerde maliyet etkin Vos et al. TRANSFUSION 2017;57;258 266
Sorular Banka kanları taranmalı mı? Özellikle immunsupresif hastalara kullanılacak olanlar.. Diğer genotipler kronik infeksiyon yapmıyor mu? Kronik infeksiyon olanlarda hangi hücresel ve humoral defektler var? Ekstrahepatik tutulumlar nasıl oluyor? Nörolojik, pankreatit, vs Aşı ne kadar koruyucu, Etkinlik ve güvenilirlik; gebeler, yaşlılar, kronik karaciğer hastalığında nasıl? Yapılmalı mı?
Özet HEV sadece akut değil kronik infeksiyon bu zeminde siroza neden olabilir. Transfüzyon öncesi özellikle riskli hastalarda banka kanı taraması önerilebilir. Nedeni bilinmeyen akut hepatitde HEV mutlaka aranmalı Ayrıca, açıklanamayan nörolojik tablolar, pankreatit ve böbrek problemlerinde yine HEV aranmalı İmmunsupresif bireylerde e ekstrahepatik belirti varlığında HEV tedavi edilmeli