Fetal Spina Bifida: Tanı ve Yaklaşım Prof. Dr. E. Ferda Perçin Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik AD. Ankara- 2018
Dünya çapında her ~ 0.5-1/ 1000 doğumda meydana gelen myelomeningosel; En sık görülen konjenital malformasyonlardan biridir Genetik ve çevresel faktörlerin rol oynadığı kompleks bozukluk Genetik bileşen % 60-70 olarak tahmin edilmektedir, Genetik olmayan maternal risk faktörleri arasında; İndeks olguların kardeşleri için tekrarlama riski % 2-5 (Normal populasyondan 50 kat fazla) İki veya daha fazla etkilenmiş gebelik söz konusu ise risk çok daha yüksek Copp AJ, Adzick NS, LS Chitty, JM Fletcher: Spina bifida. Nature Reviews, Vol 1, 2015.
Sendromik ve Nonsendromik (İzole) Spina Bifida; Canlı doğan bebeklerde NTD'lerin küçük bir oranı: Kromozomal (olguların ~ % 2 16) veya Tek gen hastalıkları ile ilişkilidir NTD'ler sıklıkla Trizomi 13 ve 18 ile ilişkilidir
MTHFR 677C-T homozigotluğu NTD için artmış risk faktörü
Belirli sinyal yolakları ve NTD Nöral tüp kapanması için gerekli olan sinyal yolları: 1. Kapanmanın başlatılması için gerekli olan (Planar cell polarity) PCP sinyalizasyonu 2. Sonic hedgehog sinyalizasyonu, Aşırı aktivasyonu, muhtemelen DLHP oluşumunun önlenmesi yoluyla NTD'lere yol açmaktadır 3. BMP sinyalizasyonu; DLHP önlenmesi için gerekli 4. Notch sinyalizasyonu; Nörojenez regülasyonu yoluyla 5. Retinoid sinyalizasyonu; Bilinmeyen bir hücresel mekanizma yoluyla. 6. protein kinaz C yoluyla protein fosforilasyonlu İnositol metabolizması Üst omurgada, DLHP'ler, BMP2 nin inhibisyonu nedeniyle mevcut değildir. Dorsolateral hinge point (DLHP) formation, Alt seviyedeki spinal kapanma için gerekli
Mohd-Zin SW, Marwan AI, Abou Chaar MK, Ahmad-Annuar A, Abdul-Aziz NM: Spina Bifida: Pathogenesis, Mechanisms, and Genes in Mice and Humans. Hindawi Scientifica Volume 2017, Article ID 5364827, 29 pages
Mohd-Zin SW, Marwan AI, Abou Chaar MK, Ahmad-Annuar A, Abdul-Aziz NM: Spina Bifida: Pathogenesis, Mechanisms, and Genes in Mice and Humans. Hindawi Scientifica Volume 2017, Article ID 5364827, 29 pages
6 ailesel olgu 35 daha önce yayınlanmış spina bifidalı trio 192 sporadik spina bifida WES analizi GRHL3 geninde patojenik varyantlar tespit edilmiş GRHL3; Nöral tüpün kapanması, Epidermal bariyer oluşumu, Yara iyileşmesi, Kraniyofasiyal gelişim Nöral patern / morfojenez dahil olmak üzere gelişim süreçlerinde çok sayıda rolü olan bir aileye aittir. LEMAY ET AL.: Rare deleterious variants in GRHL3 are associated with human spina bifida. Human Mutation. 2017;38:716 724
Spina bifida'da GRHL3'de patojenik varyantların tanımlanması, yeni önleyici stratejiler geliştirilmesi için potansiyel etkilere sahip olabilir Grhl3 fare varyantlarında NTD'leri folik aside karşı dirençlidir, Ancak, myo-inositol ile durum önlenebilmektedir Ve İnsanda folat-dirençli NTD'ler için olası bir alternatif tedavi olarak önerilmektedir!!! (Greene, Leung ve Copp, 2016). LEMAY ET AL.: Rare deleterious variants in GRHL3 are associated with human spina bifida. Human Mutation. 2017;38:716 724
Prenatal tanı, AFP düzeyi ve USG MRI Doğuma kadar hayatta kalan bireylerin; lezyonları cerrahi olarak kapatılır Chiari II beyin malformasyonu Hidrosefali Ürolojik Ortopedik sekeller dahil olmak üzere ilişkili anomaliler açısından takibe alınırlar Perikonsepsiyonel Folik asit takviyesi ile primer korunma klinik çalışmalarda gösterilmiştir Copp AJ, Adzick NS, LS Chitty, JM Fletcher: Spina bifida. Nature Reviews, Vol 1, 2015. Miyelomeningosel'in fetal cerrahi ile onarımı, postnatal operasyonla karşılaştırıldığında, Nörolojik sonuçların erken düzelmesi ile ilişkili bulunmuştur. Myelomeningosel, çocukluk, ergenlik ve yetişkinlik döneminde yaşam kalitesini etkiler, bireyler, aileler ve toplum için bir bütün olarak bir problem oluşturur.
Myelomeningosel yönetimi (MOMS) çalışmasının bir sonucu olarak, myelomeningosel tanısı konan bir fetüsü taşıyan kadınlar için gebeliğin 24. haftasından önce üç seçenek mevcuttur. 1. Hamileliği sonlandırmayı seçebilirler 2. Gebeliği devam ettirip terme yakın sezaryen ile doğumu takiben, doğum sonrası onarım 3. Uygunluk kriterlerinin yerine getirilmesi koşuluyla doğum öncesi cerrahiye gitme (BOX 4). Karar verilirken aileye; Yaşam boyu sürecek komplikasyonların Tedavi ve bakım masraflarının detaylı olarak anlatılması çok önemli Copp AJ, Adzick NS, LS Chitty, JM Fletcher: Spina bifida. Nature Reviews, Vol 1, 2015.