KEMOTERAPĠYE BAĞLI BULANTI KUSMA

Benzer belgeler
EMESİSE YAKLAŞIM. Prof. Dr. Şuayib Yalçın. Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Medikal Onkoloji Bölümü

KEMOTERAPİYE BAĞLI BULANTI VE KUSMA. Prof Dr Deniz Yamaç Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD

Dr. Tülay Akman İzmir Özel Kent Hastanesi Adana -2016

2013 Multinational Association of Supportive Care in Cancer TM All rights reserved worldwide.

SORUNLAR / RİSKLER BELİRLEME VE GÖRÜLME SIKLIĞI

Bulantı ve Kusmaya Yaklaşım

BULANTI TEDAVİSİ. Dr. Taflan Salepçi

Bulantı ve kusma birlikte emezis olarak adlandırılır. Bulantı ve kusma birbiriyle ilişkili olmakla birlikte farklı mekanizmalarla oluşmaktadır

LİSTEYE EKLENENLER DEĞİŞİKLİK YAPILANLAR

Kemoterapi Hastalarında Tedavi Uyumunun Arttırılmasında Eczacı Danışmanlığı

KANSER TEDAVİSİ GÖREN HASTALARDA BULANTI-KUSMA

METASTATİK MESANE CA DA TEDAVİ SIRALAMASI

Sistemik kemoterapi alan hastaların yaklaşık

ADRENAL YETMEZLİK VE ADDİSON. Doç. Dr. Mehtap BULUT Bursa Şevket Yılmaz EAH Acil Tıp Kliniği

KULLANMA TALİMATI. Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

İKİNCİL KANSERLER. Dr Aziz Yazar Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları AD. Tıbbi Onkoloji BD. 23 Mart 2014, Antalya

İNVAZİF MESANE KANSERİNDE ORGAN KORUYUCU TEDAVİLER METASTATİK MESANE KANSERİNİN TEDAVİSİ

KULLANMA TALİMATI. Etkin madde: 1 ampul, 3 ml izotonik tuz çözeltisi içinde 3 mg granisetrona eşdeğer miktarda granisetron hidroklorür içerir.

Yaşlılarda Dirençli Anksiyete Bozukluklarının Tanı ve Tedavisi

TEHLİKELİ ATIKLAR ENVANTERİ

PROTOKOL KODU: BRAJACTT (BReast AdJuvant Adriamicin Cyclophosphamide paclitaxel Trastuzumab) TÜMÖR GRUBU: MEME CA

Hipersensitivite, Alevlenme Reaksiyonları ve Anaflaksi. Hem. Okan Duran Medikana internatinational. Ankara Hastanesi 19 Nisan 2014

Kanser insidansı ABD; kanser tanısı ölüm (1.620 kişi/gün)

Yatan ve Poliklinik Takipli Kanserli Hastalarda İlaç Etkileşimlerinin Sıklığı ve Ciddiyetinin Değerlendirilmesi

HİPERKALSEMİ. Meral BAKAR Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Gündüz Tedavi Ünitesi

İlave ücret alınması İlave ücret alınması

KONSTİPASYON (KABIZLIK)

KULLANMA TALİMATI. Etkin madde: 1 ampul, 3 ml izotonik tuz çözeltisi içinde 3 mg granisetrona eşdeğer granisetron hidroklorür içerir.

KISA ÜRÜN BİLGİSİ. Klinik çalışmalarda aşağıdaki tedavi emetojenik kanser kemoterapisiyle ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesinde kullanılmıştır:

Dr. Ufuk Yılmaz. İzmir, Suat Seren Göğüs Hastalıkları ve Cerrahisi EAH

YANDAŞ HASTALIKLARDA KULLANILAN İLAÇLARLA ETKİLEŞİM. Dr. Hakan Akbulut. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı

Beslenme desteğinde hangi içerik kime, ne zaman, hangi yolla uygulansın?

YAŞLI KANSER HASTASINDA İLAÇ ETKİLEŞİMİ

Kemoterapi ve Radyoterapi Yan Etkileri. Dr Mehmet Nuri BOZDEMİR Antalya Eğitim Araştırma Hastanesi Acil Tıp Kliniği

KULLANMA TALİMATI. Etkin madde: Bir tablet 1 mg granisetrona eşdeğer miktarda granisetron hidroklorür içerir.

YENİ ORAL ANTİKOAGÜLANLAR PROF. DR. TUFAN TÜKEK

ONKOLOJİDE İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ORGAN YETMEZLİKLERİNDE ETKİLEŞİM

KEMOTERAPİ NEOADJUVANT VE ADJUVANT UYGULAMALAR. Doç.. Dr. Murat BOZLU Üroloji Anabilim Dalı 8 MART ANTAKYA

KULLANMA TALİMATI. KEMOSET 4 mg / 2 ml im/iv enjeksiyonluk çözelti içeren ampul Kasa veya damar içine uygulanır.

REVİZYON DURUMU. Revizyon Tarihi Açıklama Revizyon No

Acil Serviste Sedasyon ve Analjezi

Eser Elementler ve Vitaminler

ÜRÜN BİLGİSİ. CLAVOMED FORTE 250 mg / 62,5 mg Oral Süspansiyon Hazırlamak İçin Kuru Toz

BULANTI VE KUSMA NEDİR?

Pulmoner Emboli Profilaksisi. Tanım. Giriş. Giriş Dr. Mustafa YILDIZ Fırat Üniversitesi Acil Tıp AD. Pulmoneremboli(PE):

İleri evre mesane kanseri tedavisi. Dr. Mustafa Erman Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü

ÜRÜN BİLGİSİ. 1. ÜRÜN ADI İNSUFOR 500 mg Film Tablet. 2. BİLEŞİM Etkin madde: Metformin hidroklorür

Ecz.Yücelen GÖNEN. Altunizade Hastanesi

Rekürren/Metastatik Baş Boyun Kanserleri Tedavisinde Son Gelişmeler

ANALJEZİKLERDE ETKİLEŞİM. Dr. Sevil Bavbek İ.T.F. İçhastalıkları ABD, Tıbbi Onkoloji BD İ.Ü. Onkoloji Enstitüsü

BİRİNCİ BASAMAKTA KORTİKOSTEROİD KULLANIMI. Dr. Gökhan Keser Reçete Günleri 19 Nisan 2012

Kemik tümörleri. Dr Canfeza Sezgin EÜTF Tıbbi Onkoloji BD

ANAFLAKSİ. Uzm. Dr. Alpay TUNCAR KIZILTEPE DEVLET HASTANESİ

Kurşun ile Zehirlenmeler

ÜRÜN BİLGİSİ. ETACİD, erişkinler, 12 yaş ve üzerindeki adolesanlarda mevsimsel alerjik rinitin profilaksisinde endikedir.

PLATİNLERİN İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ. Prof. Dr. Gülten Tekuzman Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Medikal Onkoloji Bölümü

KULLANMA TALİMATI. ANTI-POTASIUM, 880 mg granül Ağız yoluyla alınır veya makattan uygulanır.

HBV Reaktivasyonunda Rehber Önerileri

T.C. SAĞLIK BAKANLIĞI İlaç ve Eczacılık Genel Müdürlüğü. Sayı : B.10.0.İEG Konu : Kemoterapotik İlaçların Endikasyon Dışı Kullanımı

KISA ÜRÜN BİLGİSİ. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1 Terapötik endikasyonlar NIZORAL Ovül, akut ve kronik vulvovajinal kandidozun lokal tedavisinde kullanılır.

KULLANMA TALİMATI. ZONTRON 8 mg/4ml I.V. enjektabl solüsyon içeren ampul Kasa veya damar içine uygulanır.

KULLANMA TALİMATI. KAFESİT 20 mg/ml IV enjeksiyon için çözelti içeren flakon Damar içine uygulama veya ağız yolundan alınarak kullanılır.

Kronik Öksürük. Dr. Kürşat Uzun N.E. Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD ve Yoğun Bakım Bilim Dalı

ÜRÜN BİLGİSİ. 3. TERAPÖTİK ENDİKASYONLAR ALZAMED hafif ve orta şiddette Alzheimer tipi demansın semptomatik tedavisinde endikedir.

Hamilelik Döneminde İlaçların Farmakokinetiği ve Farmakodinamiği

FEN kurs 2009 risk değerlendirmesi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ Terapötik endikasyonlar Kas-iskelet sistemi ile ilişkili akut ağrılı kas spazmlarının semptomatik tedavisinde endikedir.

Zofran TM 8 Mg Film Tablet

13/05/15. POSTOPERATİF BULANTI ve KUSMA. Tanım Patofizyoloji İnsidans Risk Faktörleri Değerlendirme Tedavi ve Önleme Sonuç

EREKTİL DİSFONKSİYONDA ORAL FARMAKOTERAPİ

II. BÖLÜM HEMOFİLİDE KANAMA TEDAVİSİ

YAŞLILIK VE KANSER. Prof.Dr.A.Önder BERK


PIHTIÖNLER(KAN SULANDIRICI) İLAÇ KULLANIM KILAVUZLARI DABİGATRAN(PRADAXA)

GEBELİK VE MEME KANSERİ

KULLANMA TALİMATI. Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

Etkin madde: Her 5 ml ampul, 1 g L-karnitin iç tuz içerir. Yardımcı maddeler: Hidroklorik asit %10 ve enjeksiyonluk steril su.

Dr. Dilek Bayramgürler Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi

TRIVASTAL 50 RETARD KISA ÜRÜN BİLGİLERİ. sürekli salım sağlayan kaplı tablet / 50 mg

KULLANMA TALİMATI. CALCINAT 30 mg/10 ml Enjeksiyonluk Çözelti Damar içine uygulanır.

KULLANMA TALĐMATI. Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALĐMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

Propiverin HCL Etki Mekanizması. Bedreddin Seçkin

KULLANMA TALİMATI. CASODEX film tablet 28 tablet içeren ambalajda sunulmaktadır.

THİNCAL 120 mg Kapsül

KULLANMA TALĐMATI. KEMOSET 4 mg / 2 ml im/iv enjeksiyonluk çözelti içeren ampul Damar içine veya kas içine uygulanır.

Hipoglisemi-Hiperglisemi. Dr.SEMA YILDIZ TÜDOV Özel Diabet Hastanesi İstanbul

VĠVAFEKS 120 mg Film Tablet

KULLANMA TALİMATI. BİTERAL 250 mg Film Kaplı Tablet Ağız yoluyla alınır. Etkin madde: Ornidazol Her film kaplı tablet 250 mg ornidazol içermektedir.

ONKO-SUT ve 2017 DE YENİLİKLER. Ecz Selcen Akbulut ONKOECZADER

Böbrek Hastalıklarında Yaşanan Ruhsal Sıkıntılar; Yaşamı Nasıl Güzelleştirebiliriz? Prof.Dr.Oğuz Karamustafalıoğlu Üsküdar Üniversitesi

ETKİN İLAÇ KULLANIMINDA GENETİK FAKTÖRLER. İlaç Kullanımında Bireyler Arasındaki Genetik Farklılığın Önemi

Olgu sunumu. Sunu planı; - olgu. - epidemiyolji. - farmakoloji. - klinik

KULLANMA TALİMATI. KYTRIL 1 mg film tablet Ağızdan (yutularak) alınır.

Coğrafi temel yaklaşım farklılıkları

KULLANMA TALİMATI. Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

Farmakokinetik özellikler Trimetobenzamid hidroklorürün etkinliği oral yoldan alındıktan dakika sonra başlar ve yaklaşık 3-4 saat devam eder.

Transkript:

KEMOTERAPĠYE BAĞLI BULANTI KUSMA Dr. Çiğdem BĠBER Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi

Kemoterapiye bağlı bulantı kusma Metabolik dengesizlik Fonksiyonel durum ve kendine bakabilme yetisinde azalma Malnutrisyon Anoreksi Performans status ve mental statusta azalma Tedaviye ve sonraki kemoterapi seanslarına olan uyumsuzluk Tedaviyi terk

Kanser hastalarında bulantı kusma nedenleri Parsiyel veya tam barsak obstrüksiyonları Vestibuler disfonksiyon Beyin metastazı, meninks irritasyonu Elektrolit imbalansı (Hiperkalsemi, hiponatremi, hiperglisemi) Üremi Opiyatlar gibi aynı anda alınan diğer ilaçlar Tümörün kendisine veya kemoterapiye bağlı gastroparezi (Vinkristin) Psikofizyolojik faktörler (Anksiyete, beklenti bulantı kusması) Enfeksiyonlar Mukozal irritasyon

Kemoterapi periyodunda tüm hastalarda bulantı kusma % 70-80 Beklenti bulantı kusması % 10-44 % 25-50 tedavi terki Komplikasyonlar Dehidratasyon Elektrolit dengesizliği Beslenme bozukluğu Aspirasyon pnömonisi Hastalıktan bağımsız olarak bulantı kusmaya bağlı komplikasyonlar sağ kalımı düşürür

Bulantı kusmanın patofizyolojisi Santral sinir sistemi tarafından kontrol edilen refleks yolağın aktive edilmesi Santral sinir sistemi GİS nörotransmitterleri Reseptörler Temel rol En önemli reseptörler 5-Hidroksitriptamin Substans-P (NK-1) Dopamin Asetilkolin Kortikosteroid Kannabinoid Opiat İkincil reseptörler

Nörotransmitterler Dopamin Serotonin Substans-P Serotonin 1948 de izole edildi emeziste rol oynayan en önemli mediyatör 7 ana reseptör grubu var Bulantı ve kusmada en çok rol oynayan reseptörü 5-HT3 En çok GĠS ve tractus solitaryus ta mevcut Substans-P taşikinin grubu Reseptörü NK-1 Dopamin reseptörleri D2 ve D3 reseptörleri bulantı kusma patofizyolojisinde rol oynar Her bir antiemetik ajan bir reseptör tipini bloke etmektedir

Kusma patofizyolojisini denetleyen bölgeler açık değil Medulla da yer alan kusma merkezi Kemoreseptör trigger zon Farinks Vagal aferent lifler Gastrointestinal sistem Serebral korteks Birlikte çalışır Kemoreseptör trigger zon varlığı hala tartışmalı Area postrema da yer alır. Kan-beyin bariyerinin dışında kalır Hem serebrospinal sıvı Hemde kan kaynaklı emetik uyarılara duyarlı Kusma merkezi sınırları iyi belirlenmiş bir alan değil, birbirleri ile iletişim halinde olan nöral bir ağ

Kemoterapiye bağlı emezis Mukozal veya dolaşımsal uyarılar sonucu barsak hücrelerinde 5-HT3, substans-p gibi mediyatörler ortaya çıkar Mediyatörlerin vagus gibi sinir uçlarındaki reseptörleri uyarması sonucu aferent uyarı gelişir Aferent uyarı beyindeki nöral ağa ulaşır Bulantı kusma GİS kaynaklı nörotransmitterlerin ve bazı kemoterapetik metabolitlerinin kan beyin bariyeri dışında olan kemoreseptör trigger zonu direk etkilediği düşünülmekte Kemoterapinin oluşturduğu tat değişiklikleri Bulantı kusma

BULANTI VE KUSMA TĠPLERĠ Akut bulantı ve kusma Gecikmiş bulantı ve kusma Beklenti bulantı ve kusması Ani gelen bulantı kusma (breakthrough emezis) Refrakter bulantı kusma Akut başlangıçlı bulantı ve kusma Ġlk birkaç dakika ile ilk 24 saat içinde oluşan bulantı kusma Pik yaptığı zaman 5-6. Saatler Oluşan bulantı kusmalar son derece ciddi Etkili bir tedavi rejimi uygulanmalı

Gecikmiş bulantı ve kusma İlaç alınımı takiben ilk 24 saatten sonra başlar 5-7 güne kadar uzayabilir En çok 48-72. saatlerde ortaya çıkar Beslenme bozukluğu Dehidratasyon Performans kaybı Uzun dönem etkiler Sisplatin, Karboplatin Adriamisin Siklofosfamid Gecikmiş emezise en çok Neden olan ajanlar

Beklenti bulantı kusması Bir sonraki kemoterapi tedavisini almadan önce ortaya çıkan emezis Daha önce kemoterapi almış hastalarda ve bu kemoterapi periyodlarında bulantı kusması kötü bir şekilde kontrol edilmiş olgularda Görülme sıklığı % 18-57 Ani gelen bulantı ve kusma Yeterli profilaktik tedaviye rağmen ani olarak ortaya çıkan bulantı kusmalar Kurtarma tedavisi gerekir Refrakter bulantı ve kusma ilk sikluslarda anti-emetik profilaksinin ve/veya kurtarma tedavisinin yetersiz kaldığı bir sonraki kemoterapi siklusuna kadar olan sürede emezisin devam etmesi

BULANTI VE KUSMAYI ETKĠLEYEN RĠSK FAKTÖRLERĠ Hastaya bağlı risk faktörleri İlaca bağlı risk faktörleri Hastaya bağlı özellikler Çocuklar, 50 yaş altı erişkinler ve kadın cinsiyet etkilenir Alkol alışkanlığı bulunan kişilerde daha az Geçmişinde taşıt tutması, hiperemezis gravidarum ve meniere gibi hastalık öyküsü bulunan olgularda daha sık Geçmiş kemoterapi sikluslarında yetersiz anti-emetik tedavi alan ve kontrolü kötü olan hastalarda sık

Ġlaca bağlı risk faktörleri Kemoterapi ilaçlarının türü sayısı İlacın ematojen potansiyeli Uygulama şekli ( iv, po ) İlacın dozu (yüksek doz, düşük doz, bölünmüş doz) Bulantı ve kusmanın etkin bir şekilde önlenmesi ve buna yönelik antiemetik tedavi planlaması zorunludur Etkin tedaviye kemoterapiden önce başlanmalı Tedavi kemoterapetik ajanın kullanım süresi boyunca da sürdürülmeli Anti-emetiklerin günlük kullanımı, imatinib gibi çok uzun süreli tedavi alımlarında önerilmemekte Anti-emetik ilaçlar oral, iv, rektal, im veya transdermal yolla verilebilir Oral yolun etkinlik açısından hiçbir farkı yok Eşit derecede güvenli, etkili ve maliyet-etkin Verilme seçeneği hastaya göre bireyselleştirilmeli

Anti emetik tedavide kullanılan ilaçlar ve tedavi yaklaşımları Serotonin reseptör antagonistleri (5-HT3 antagonistleri) 1990 ların başından beri kullanımdalar Akut bulantı kusma tedavisinde, orta ve yüksek ematojenik potansiyele sahip kemoterapiler için günümüzde en etkili ilaçlar Yüksek düzeyde ematojenik etkili kemoterapi rejimlerinde % 50-70 kontrol orta etkili ematojenik rejimlerde % 70-80 başarı Primer etkilerini 5-HT3 reseptörlerini bloke ederek ve GİS üzerinden meydana gelen periferik etkiyi önleyerek gösterir Ondansetron Granisetron Dolasetron Tropisetron Palonosetron Halen kullanımda olan serotonin reseptör antagonistleri Çok sayıda randomize kontrollü çalışmada ve bazı meta-analizlerde dört eski setronun terapetik olarak eşdeğer etkinliğe sahip olduğu gösterilmiş

Palonosetron (2003) 5-HT3 reseptörlerine 100 kat daha fazla bir afiniteyle bağlanır Yarılanma ömrü 40 saat (diğer antagonistlerden anlamlı olarak fazla) Orta düzeyde ematojenik kemoterapi tedavilerinde hem akut hem de geç dönem bulantı kusmalarda etkili Yüksek düzey ematojen kemoterapilerde sadece akut dönemde etkili Serotonin antagonistleri oral ve iv kullanılır FDA granisetronun transdermal kullanımını onayladı Transdermal materyal 34.3 mg granisetron ihtiva eder ve kemoterapinin ilk dozundan 24-48 saat önce uygulanması önerilmekte Antiemetik serotonin antagonist rejime deksametazon eklenmesi 5- HT3 antagonistlerinin etkisini arttırır Bu ajanlar akut emeziste etkili olmakla birlikte gecikmiş tipte bulantı kusmada etkili değil Konstipasyon Baş ağrısı Karaciğer fonksiyonlarında geçici bozulma En sık görülen Yan etkiler

NK-1 reseptör antagonisleri Aprepitant (2003) bilinen tek NK-1 reseptör antagonisti Santral sinir sisteminde NK-1 reseptörlerine substans-p nin bağlanmasını bloke eder Fosaprepitatant (2008) aprepitantın iv formu Aprepitant yüksek ematojenik potansiyelli kemoterapi alan hastalarda, 5-HT3 antagonisti ve deksametazon ile kombine kullanıldığında akut ve gecikmiş emezisi çok iyi kontrol altına alır Özellikle sisplatin içeren rejimlerde Kurtarıcı antiemetik tedavi kullanımında % 50 azalma Aprepitant kemoterapinin 1. Gününde kemoterapiden önce 125 mg/ g, daha sonra 2. Ve 3. Günlerde 80 mg/ g Kronik kullanımda etkinliğini ve güvenilirliğini gösteren bir çalışma yok Palonosetron Aprepitant Deksametazon Kombinasyonu Orta derecede ve yüksek ematojen kemoterapilerde % 78 tam kontrol

Yorgunluk Hıçkırık Asteni Dispepsi En sık görülen yan etkiler Aprepitant primer sitokrom P-450 sistemi üzerinden metabolize olur Bazı ilaçların metabolizmasında değişiklik ve plazma konsantrasyonlarında oynamalara yol açar Pimozide, terfenadine, astemizole ve cisapride ile kesinlikle birlikte alınmamalı. Birlikte kombinasyonlar kontrendike ve yaşamı tehdit eden reaksiyonlar ortaya çıkar Warfarin, deksametazon, metilprednizolon ve oral kontraseptiflerle etkileşir. Bu etkileşmeler oral kullanımlarda her zaman daha fazla Warfarin ve aprepitantın birlikte kullanımında INR düzeylerinde % 15 lik bir azalma Deksametazon plazma düzeylerinde artış Ketokonazol, ıtrakonazol ve eritromisinle birlikte kulanıldığı durumlarda aprepitantın kan düzeyleri artar Karbamazepin, rifampin ve fenitoinle birlikte kullanımında aprepitant seviyeleri azalır

Diğer antiemetik etkili ajanlar (Düşük etkililer) Kortikosteroidler Benzodiyazepinler Kannabinoidler Fenotiyazinler Benzamidler Antihistaminikler Butirofenonlar serotonin antagonistlerinden önce antiemetik tedavi Bu ilaçların emeziseki etkileri düşük, yan etkileri yüksek Daha çok düşük ematojenik potansiyele sahip kemoterapilerin emezis profilaksilerinde ya da breakthrough emezisin kurtarma tedavilerinde tercih edilirler

Kortikosteroidler Antiemetik etki mekanizması bilinmemekte Diğer antiemetik ajanların etkilerini arttırır Bulantıda rol oynayan arjinin vazopressin seviyelerini düşürür Prostoglandin düzeylerini azaltarak da etki ettiği düşünülmekte Orta derecede bir anti-emetik etkileri var En çok deksametazon ile metilprednizolon kullanılır Benzamidler En sık metoklorpramid kullanılır dopamin reseptör antagonisti 1-2mg/ kg standart dozda veya 0.5 mg/ kg oral Ekstrapiramidal yan etkiler açısından son derece dikkatli olunmalı Benzodiyazepinler Lorazepam en sık kullanılan ajan Orta-az derecede anti-emetik etkili Sedatif ve anksiyolitik etkileri çok önemli Lorazepam beklenti emezisinin önlenmesi ve tedavisinde çok yararlı

Butirofenonlar Spesifik dopamin reseptör antagonistleri Haloperidol ve droperidol Orta düzeyde anti-emetik etki Kannabinoidler Nabilon ve dronabinol Önemli yan etkileri nedeniyle artık kullanılmamaktadır Olanzapin Antipsikotik Bir çok farklı reseptörü birden bloke eder Faz II çalışmalarla akut, geç ve refrakter emeziste etkili olduğu gösterilmiş Yaşlı hastalarda son derece dikkatli kullanılması gerekli

Bulantı ve kusma kontrolünün temel prensipleri Ana hedef bulantı ve kusmanın oluşmadan önlenmesi Orta ve yüksek ematojenik etkili kemoterapi alan olgularda bulantı ve kusma riski yüksek etkililerde en az 4 gün, orta etkililerde an az 3 gün devam eder. Bu nedenle koruyucu tedavi tüm bu dönemleri kapsamalı Oral ve iv anti-emetik ajanlar aynı etkinliğe sahip Kullanılacak anti-emetik veya emetiklerin olası toksisiteleri akılda tutulmalı Anti emetik rejimler oluşturulurken uygulanacak kemoterapinin emetik potansiyeli, daha önceki anti-emetik kullanımı ile edinilen tecrübe ve hastaya ait spesifik risk faktörleri göz önüne alınmalı kemoterapi dışı hasta ve hastalığa ait bulantı kusma nedenleri gözden geçirilmeli

Ematojenik etkilerine göre kemoterapi ajanları Yüksek ematojenik etkiye sahip ajanlar Risk> % 90 Adriamisin/Siklofosfamid kombinasyonları (Adriamisin veya epirubisin+siklofosfamid) Carmustin 250 mg/ m² Sisplatin 50 mg/ m² Siklofosfamid> 1500 mg/ m² Dakarbazin Streptozotosin Mekloretamin Orta ematojenik etkiye sahip ajanlar Risk % 30-90 Aldesleukin -Altretamin -Amifostin -Arsenik trioksid -Azasitidin -Bendamustin -Busulfan -Karboplatin -Karmustin -sisplatin< 50 mg/ m² -Klofarabin -Siklofosfamid 1500 mg/ m² -Sitarabin -Daktinomisin -Daunorubisin -Doksorubisin -Epirubisin -Idarubisin -Ġfosfamid -Ġnterferon alfa -irinotekan -Melfalan -Metotreksat -Oksaliplatin -Temozolomid

Ematojenik etkilerine göre kemoterapi ajanları Düşük ematojenik etkiye sahip ajanlar Risk: % 10-30 Amifostin Aldesleukin Sitarabin Dosetaksel Doksorubisin Etoposid 5-Florourasil Floksuridin Gemsitabin İnterferon alfa İksabepilon Metotreksat Mitomisin Mitoksantron Paklitaksel Pemetreksed Pentostatin Romidepsin Topotekan Minimal ematojenik etkiye sahip ajanlar Risk: < % 10 Alemtuzumab Asparaginaz Bevasizumab Bleomisin Bortezomib Setuksimab Kladribin Sitarabin Desitabin Denileukin Deksrazoksan Fludarabin Gemtuzumab İnterferon alfa Metotreksat<50 mg/ m² Nalerabin Panitumubab Pgaspargas Rituksimab -Temsirolimus Trastuzumab -Valrubisin Vinblastin -Vinkristin Vinorelbin

Akut ve geç emezis Akut emezisin önlenmesinde anti-emetik tedavi kemoterapiden önce başlanmalı İlk 24 saati içine alacak şekilde planlanmalı Yüksek ematojenik potansiyele sahip ajanlar kullanılıyorsa mutlaka kombinasyon tedavisi uygulanmalı

Yüksek ematojen iv kemoterapi hastalarında emezis tedavisi Serotonin reseptör antagonistleri Ondansetron:16-24 mg oral veya 8-12 mg iv (Max. 32 mg/ g) 1. Gün Granisetron: 2 mg oral veya 1 mg oral bid veya 0.01 mg/ kg (Max. 1 mg) iv 1. Gün. Veya 34.3 mg granisetron içeren transdermal bant ( KT den 24-48 saat önce uygulanmalı. Maksimum süre 7 gün) Dolasetron: 100 mg oral veya 1.8 mg/ kg iv veya 100 mg iv 1 gün Tropisetron: 5 mg oral veya iv 1.gün Palonosetron: 0.25 mg iv 1. gün Kortikosteroidler Deksametazon: 12 mg oral veya 12 mg iv 1. Gün. 8 mg oral 2-4. günlerde NK-1 antagonistleri Aprepitant: 125 mg oral 1. Gün. 80 mg oral 2 ve 3. günlerde Fosaprepitant: 115 mg iv 1. Gün. Daha sonra aprepitant 80 mg oral 2 ve 3. günlerde ± Lorazepam: 0.5-2 mg oral veya iv 4-6 saat ara ile. 1-4. günlerde ± H2 reseptör antagonistleri veya proton pompa inhibitörleri

Orta derecede ematojen iv kemoterapi hastalarında emezis tedavisi Serotonin reseptör antagonistleri Ondansetron:16-24 mg oral veya 8-12 mg iv (Max. 32 mg/ g) 1-3. günler Granisetron: 2 mg oral veya 1 mg oral bid 1-3. günler veya 0.01 mg/ kg (Max. 1 mg) iv 1. Gün. Veya 34.3 mg granisetron içeren transdermal bant ( KT den 24-48 saat önce uygulanmalı. Maksimum süre 7 gün) Dolasetron: 100 mg oral veya 1.8 mg/ kg iv veya 100 mg iv 1-3. günler Tropisetron: 5 mg oral veya iv 1.gün Palonosetron: 0.25 mg iv 1. gün Kortikosteroidler Deksametazon: 12 mg oral veya 12 mg iv 1. Gün. 8 mg oral 2-3. günlerde BĠRLĠKTE VEYA OLMAKSIZIN Aprepitant: 125 mg oral 1. Gün. 80 mg oral 2 ve 3. günlerde Fosaprepitant: 115 mg iv 1. Gün. Daha sonra aprepitant 80 mg oral 2 ve 3. günlerde ± Lorazepam: 0.5-2 mg oral veya iv 4-6 saat ara ile ± H2 reseptör antagonistleri veya proton pompa inhibitörleri

Orta derecede emetik risk kontrolünde NK-1 reseptör antagonistleri özellikle karboplatin, sisplatin, doksorubisin, epirubisin, ifosfamid, irinotekan ve methotreksat içeren rejimlerin kullanıldığı zamanlarda önerilmekte Düşük emetik risk Kemoterapi öncesi Deksametazon: 12 mg oral veya iv Metoklorpramid: 10-40 mg oral veya iv. her saatte bir dikkatle tekrarlanabilir 4-6 Proklorperazin: 10 mg oral veya iv 4-6 saat ara ile ± Lorazepam: 0.5-2 mg oral veya iv 4-6 saat ara ile ± H2 reseptör antagonistleri veya proton pompa inhibitörleri Düşük derecede ematojen iv kemoterapi hastalarında emezis tedavisi Minimal emetik risk Rutin profilaksi yapılmaz. Bulantı kusma olursa tedavi uygulanır

Proklorperazin ve Metoklorpramid kullanılacağı zaman hastalar distonik reaksiyonlar açısından çok dikkatli takip edilmeli Difenhidramin 25-50 mg oral veya iv 4-6 saat ara ile distonik reaksiyon varlığında uygulanabilir Geç emezis özellikle sisplatin içeren rejimlerde sık Genelde akut dönemde görülen bulantı kusmanın yeterince kontol edilemediği hastalarda ortaya çıkar Gecikmiş emezisin en iyi tedavisi onu önlemektir Yüksek ematojenik ilaçlardan oluşan bir kemoterapide bütün siklus boyu emetik tedaviye devam edilse bile bulantı kusma oluşabilir. Bu durumda profilaksi stratejisi kemoterapinin tamamlanmasından 2-3 gün sonraya uzatılabilir Palonosetronun gecikmiş emeziste kullanımına dair henüz yeterince veri yok Palonosetron hiçbir zaman 2 ve 3. Günlerde verilmemeli

Ani gelen bulantı kusma (breakthrough emezis) Ani gelen bulantı kusma Refrakter emezise dönüşme riski Tedavide genel prensip ajanları devreye sokmak farklı bir ilaç sınıfından olan ilave İlaçların oral olarak verilimi süregelen kusma nedeniyle önerilmez - iv tedavi tercih edilmeli

Ani gelişen emezis tedavisi Antipsikotikler *Haloperidol 1-2 mg oral 4-6 saat ara ile (oral alım mümkünse) *Olanzapin 2.5-5 mg oral ( oral alım mümkünse) Benzodiyazepinler *Lorazepam 0.5-2 mg oral veya iv 4-6 saat ara ile Kannabinoidler *Dronabinol 5-10 mg oral 3 yada 6 saat ara ile *Nabilon 1-2 mg oral Dopamin reseptör antagonistleri *Metoklorpramid 10-40 mg oral veya iv 4-6 saat ara ile Fenotiyazinler *Proklorperazin 25 mg supp 12 saat ara ile veya 10 mg oral yada iv 4-6 saat ara ile *Prometazin 12.5-25 mg oral veya iv 4 saat ara ile Serotonin reseptör antagonistleri *Ondansetron:16 mg oral veya 8 mg iv günlük *Granisetron: 2 mg oral veya 1 mg oral bid veya 0.01 mg/ kg (Max. 1 mg) iv 1. Gün. Veya 34.3 mg granisetron içeren transdermal bant) *Dolasetron: 100 mg oral veya 1.8 mg/ kg iv veya 100 mg iv Kortikosteroidler *Deksametazon 12 mg oral veya iv günlük

Ani gelen kusma ve bulantı kontrol altına alınırsa mevcut tedavi bir düzen içerisinde aksatılmadan sürdürülmeli Bir kannabinoid olan nabilonun konvansiyonel tedavilere cevap vermeyen hastalarda kullanımı FDA tarafından onaylı Sıvı replasmanı ile yeterli hidrasyon mutlaka sağlanmalı ve olası elektrolit dengesizlikleri dikkatle takip edilmeli Halen kullanılmakta olan 5-HT3 antagonisti bir başkası ile değiştirilebilir Antihistaminikler (H1 blokajı) tedaviye eklenebilir

Beklenti bulantı kusması Tedavinin en iyi yolu her kemoterapi siklusunda antiemetik tedaviyi tam ve eksiksiz gerçekleştirmek Hipnoz, müzik terapi ve rahatlama tekniklerini içeren non-farmakolojik tedaviler yararlı olabilir Lorazepam ve son zamanlarda kullanılan alprazolam (0.25-0.50 mg günde 3 kez) çok yararlı Başarılarındaki en büyük pay anksiyolitik etkileri Yaşlı hastalar benzodiyazepinlerin yan etkilerini kolay tolere edemez - dikkatli kullanılmalı

Çok günlü ematojenik kemoterapilerde profilaksi Bu hastalar özellikle de emotojen potansiyeli yüksek ilaçlarla tedavi ediliyorlarsa akut ve gecikmiş emezis riskini birlikte taşır Her gün için belirli bir profilaksi önermek zordur Özellikle yüksek ve orta emezis riskli sikluslarda 5-HT3 antagonistleri ve deksametazon her gün önerilmekte İçerisinde diğer kortikosteroidlerin olduğu rejimlerde deksametazon kullanılmaz Gecikmiş emezis beklentisinde aprepitantın kullanılabileceği düşünülmektedir Çok günlü kemoterapilerde FAZ II bir çalışmada 4. Ve 5. Günlerde 80 mg/ gün dozda güvenle verilebilir!!

Radyoterapiye bağlı emezis Tedavi temel olarak ışınlanan bölgeye ve beraberinde hastanın kemoterapi alıp almamasına göre şekillenir Eğer radyoterapi, kemoterapi ile eş zamanlı yürütülüyorsa emezis profilaksisi kemoterapi rejiminin emetojenik potansiyeline göre yapılmalı Tüm vücut ışınlaması Üst abdomen bölgesi Göğüs Pelvis Kranium ve kraniospinal bölge Yüksek riskli bölgeler oral 5-HT3 antagonistleri (Özellikle oral ondansetron 8 mg günde 2-3 kez) Baş-boyun Ekstremite Meme Orta riskli bölgeler Profilaksi önerilmez Gerektiğinde oral ondansetron Düşük riskli bölgeler Profilaksi önerilmez Gerektiğinde oral ondansetron

Emezisin önlenmesinde diyetle ilgili öneriler Az ve sık yemek Tedavi öncesi hafif gıda almak / eğer tedavi sırasında bulantı kusma oluyorsa KT öncesi birkaç saat gıda almamak Yemeği yavaş yemek Daha iyi bir sindirim için çok yavaş ve etkili çiğneme Bulantıyı tetikleyen başta yemek kokuları olmak üzere rahatsız edici kokulardan uzak durmak Sabah bulantı sorunu varlığında kraker, tost ve tahıl gevrekleri yenilebilir ( Ağız yarası ve ağız kuruluğu varlığında uygun değildir) Tatlı, kızartma ve yağlı yiyeceklerden uzak durulmalı Yemekle fazla sıvı tüketilmemeli Kafeinli ve gazlı içeceklerden uzak durulmalı Sıvılar yavaş, küçük miktarlarda, sık içilmeli Soğuk, renksiz, kokusuz, tatlandırılmamış meyve suları içilmeli

Emezisin engellenmesinde davranış önerileri Kitap okumak, müzik dinlemek, televizyon izlemek ve sohbet etmek gibi dikkat dağıtmaya yönelik davranışlar Yemek üzerinden 2 saat geçmeden düz yatılmamalı Gevşeme teknikleri kullanılmalı Mentollü şekerler alınabilir Gevşek, vücudu sıkmayan giysiler giyilmeli Bulantı sırasında derin ve yavaş nefesler alınmalı Hipnoz, kas gevşeme teknikleri, hafif fizik egzersiz, yoga, masaj etkinlikleri kullanılabilir

SONUÇ Günümüzde kemoterapi uygulanmasına bağlı ortaya çıkan bulantı ve kusma, yeni anti-emetik tedavi stratejilerine rağmen çok önemli bir sorun Sistemik kemoterapi alan bir hastada daha ilk siklusta etkili bir emezis tedavisi ile bu semptomları kontol altına almak tedavinin devam başarısını çok etkiler (Maksimum çaba gösterilmeli) Güncellenen tedavi kılavuzları takip edilmeli

Teşekkürler