G1b Kronik C Hepatiti Tedavisi Gerçek Hayat Verileri

G1b Kronik C Hepatiti Tedavisi Gerçek Hayat Verileri Prof.Dr.Yılmaz Çakaloğlu Memorial Şişli Hastanesi Gastroenteroloji-Hepatoloji Bölümü Başkanı 1. Türkiye-Azerbaycan Ortak Hepatoloji Kursu 18-19 Eylül 2015, Radisson Blu Hotel Şişli, İstanbul

Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir (Viekirax + Exviera) Approval Status: FDA approval on December 19, 2014 Indication: Genotype 1 chronic HCV infection, including compensated cirrhosis Class & Mechanism - Ombitasvir (ABT-267): NS5A inhibitor - Paritaprevir (ABT-450): NS3/4A serine protease inhibitor - Ritonavir: HIV protease inhibitor used as pharmacologic booster - Dasabuvir (ABT-333): Non-nucleoside NS5B polymerase inhibitor Tablets: Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir (fixed dose 12.5/75/50 mg) Dasabuvir: 250 mg Dose: 2 tablets Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir once daily (am) with food plus Dasabuvir 1 tablet twice daily with food Adverse Effects (AE): fatigue, pruritus, and insomni Source: Viekira Pak Prescribing Information. AbbVie Inc.

Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir (Viekirax + Exviera) Indikasyonlar ve Kullanım Şekli Hasta popülasyonu Tedavi* Süre GT1a, nonsirotik GT1a, sirotik GT1b, nonsirotik GT1b, sirotik Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir + Ribavirin Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir + Ribavirin Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir + Ribavirin 12 hafta 24 hafta** 12 hafta 12 hafta *Genotip 1, veya mikst genotip 1 olan vakalarda genotip 1a gibi davranılmalıdır. **Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir + ribavirin bazı hastalarda, önceki tedavi hikayesine göre 12 hafta verilebilir. Source: Viekira Pak Prescribing Information. AbbVie Inc.

Sonbahar 2015 Sofosbuvir + daclatasvir 2015 HCV İlaçları Sofosbuvir + ribavirin ± pegifn Ledipasvir/ sofosbuvir Ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir + dasabuvir Simeprevir + sofosbuvir

Genotip 1 HCV İlaçları - 2015 Protease Inhibitors NS5B Polymerase Inhibitors Nucleotide Nonnucleoside NS5A Inhibitors Other Simeprevir Sofosbuvir Ledipasvir Ribavirin Paritaprevir/ ritonavir Dasabuvir Ombitasvir Daclatasvir Previr ler Buvir ler Asvir ler www.hcvguidelines.org

HCV Tedavisi Kararı İçin Gerekli Bilgiler HCV RNA düzeyi ve HCV Genotipi HCV tedavisi hikayesi IFN veya pegifn + RBV Proteaz İnhibitörleri + PegIFN/RBV Sofosbuvir li tedaviler Fibrozis evresi? (Sirotik, Non-sirotik) İnvazif ve non-invazif yöntemler Dekompanse siroz (CP B/C) ise Transplantasyon açısından değerlendirme http://www.hcvguidelines.or g

Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir (Viekirax + Exviera) Kontrindikasyonlar Dekompanse siroz Birlikte alınan ilaçların özellikleri - cp4503a (CYP3A) enzim sisteminin substratı ilaçlar - CYP3A ve CYP2C8 kuvvetli uyarıcıları ( inducers ) - CYP2C8 için kuvvetli inhibitörler Bilinen ritonavir hipersensitivitesi Source: Viekira Pak Prescribing Information. AbbVie Inc.

Drugs Contraindicated for Use with Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir Drug Class Alpha1-adrenoreceptor antagonist Anticonvulsants Antihyperlipidemic agent Antimycobacterial Ergot derivatives Ethinyl estradiol-containing products Herbal Product HMG-CoA Reductase Neuroleptics Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor Sedatives/hypnotics Drug(s) within Class that are Contraindicated Alfuzosin HCL Carbamazepine, phenytoin, phenobarbital Gemfibrozil Rifampin Ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine Ethinyl estradiol-containing medications such as combined oral contraceptives St. John s Wort (Hypericum perforatum) Lovastatin, simvastatin Pimozide Efavirenz Sildenafil when dosed as Revatio for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) Triazolam; Orally administered midazolam Source: Viekira Pak Prescribing Information. AbbVie Inc. Hepatitis web study

Drugs Contraindicated for Use with Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir Drug Class Drug(s) within Contraindicated Class Clinical Comments Alpha1-adrenoreceptor antagonist Anticonvulsants Antihyperlipidemic agent Antimycobacterial Ergot derivatives Ethinyl estradiol-containing products Herbal Product Alfuzosin HCL Carbamazepine, phenytoin, phenobarbital Gemfibrozil Rifampin Ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine Ethinyl estradiol-containing medications such as combined oral contraceptives St. John s Wort (Hypericum perforatum) Source: Viekira Pak Prescribing Information. AbbVie Inc. Potential for hypotension. Ombitasvir, paritaprevir, ritonavir and dasabuvir exposures may decrease leading to a potential loss of activity for HCV therapy Increase in dasabuvir exposures by 10-fold which may increase the risk of QT prolongation. Ombitasvir, paritaprevir, ritonavir and dasabuvir exposures may decrease leading to a potential loss of HCV therapeutic activity. Acute ergot toxicity characterized by vasospasm and tissue ischemia has been associated with co-administration of ritonavir and ergonovine, ergotamine, dihydroergotamine, or methylergonovine. Potential for ALT elevations Ombitasvir, paritaprevir, ritonavir and dasabuvir exposures may decrease leading to a potential loss of HCV therapeutic activity. HMG-CoA Reductase Lovastatin, simvastatin Potential for myopathy including rhabdomyolysis. Neuroleptics Pimozide Potential for cardiac arrhythmias. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor Sedatives/hypnotics Efavirenz Sildenafil when dosed as REVATIO for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) Triazolam Orally administered midazolam Co-administration of efavirenz based regimens with paritaprevir, ritonavir plus dasabuvir was poorly tolerated and resulted in liver enzyme elevations. There is increased potential for sildenafil-associated adverse events such as visual disturbances, hypotension, priapism, and syncope. Triazolam and orally administered midazolam are extensively metabolized by CYP3A4. Coadministration of triazolam or orally administered midazolam with VIEKIRA PAK may cause large increases in the concentration of these benzodiazepines. The potential exists for serious and/or life threatening events such as prolonged or increased sedation or respiratory depression. web study Hepatitis

ZN, 50/K 1/1 10 yıl önce jinekolojik ameliyat öcesi HCV (+) İran da pegifn + RBV tedavisi önerisi; Hasta istememiş. Şubat 2014 İstanbul HCV RNA (+), genotip 1b, ALT/AST 71/67, INR 1.1 Hemogram normal. Biyopsi: F3/6, HAI 8/18, %30 steatoz Hastaya PegIFN+RBV+SOF tedavisi önerilmiş Mayıs 2015 (YÇ) *HBV seronegatif, anti-hav IgG pozitif, anti-hiv negatif. HCV RNA PCR 526.825 IU/ml, G 1b,IL28B T/T. ALT 65 U/L Fibroscan/CAP: F3 (11.8 kpa), Yağlanma hafif-orta (241db/m) TANI: Konik C Hepatiti (İleri fibroz, yağlanma), Naif Genotip 1b, IL28 B genotipi T/T, *HAV ve HBV aşılarını olmuş.

Gt 1 Kronik C Hepatiti Olan Nonsirotik Hastalarda Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir ve Dasabuvir +/- RBV Tedavisi PEARL-III ve PEARL-IV: Çalışma dizaynı Week 0 12 24 HCV Genotype 1a n = 100 3D + Ribavirin SVR12 n = 205 3D + Placebo SVR12 HCV Genotype 1b n = 210 3D+ Ribavirin SVR12 n = 209 3D + Placebo SVR12 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir + Dasabuvir Drug Dosing 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir (25/150/100 mg once daily) + Dasabuvir: 250 mg twice daily Ribavirin (RBV): weight-based and divided bid (1000 mg/day if < 75kg or 1200 mg/day if 75kg) Source: Ferenci P, et al. N Engl J Med. 2014;370:1983-92.

Gt 1 Kronik C Hepatiti Olan Nonsirotik Hastalarda Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir ve Dasabuvir +/- RBV Tedavisi PEARL-III ve PEARL-IV: Genotipe Göre SVR12 97/100 185/205 209/210 207/209 Genotype 1a Genotype 1b 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir RBV = Ribavirin Source: Ferenci P, et al. N Engl J Med. 2014;370:1983-92.

Gt 1 Kronik C Hepatiti Olan Nonsirotik Hastalarda Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir ve Dasabuvir +/- RBV Tedavisi PEARL-III ve PEARL-IV: Genotipe Göre SVR12 Sonuçları 97/100 185/205 209/210 207/209 Genotype 1a Genotype 1b 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir RBV = Ribavirin Source: Ferenci P, et al. N Engl J Med. 2014;370:1983-92.

Event Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir +/- RBV in GT1 PEARL-III and PEARL-IV: Adverse Events 3D + RBV (n=100) GT1a Source: Ferenci P, et al. N Engl J Med. 2014;370:1983-92. 3D (n=205) 3D + RBV (n=210) GT1b 3D (n=209) Any adverse event % 92.0 82.4 80.0 67 Any serious adverse event % 3.0 0.5 1.9 1.9 Common adverse events: Headache % 25.0 28.3 24.3 23.4 Fatigue % 46.0 35.1 21.4 23.0 Pruritus % 10.0 5.9 11.9 5.3 Nausea % 21.0 13.7 11.0 4.3 Insomnia % 17.0 7.8 9.0 3.3 Diarrhea % 14.0 16.1 4.3 6.2 Laboratory abnormalities (%): Hemoglobin < 10 g/dl 4.0 0 9.0 0 Total bilirubin > 3x ULN 3.0 0.5 5.7 0.5 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin

ZN, 50/K 1/2 Viekirax+Exviera ALT/AST HCV RNA* Hemogram 08.gün 19/21 <15 IU/ml Normal 15.Gün 15/16 Negatif 29.gün 17/21 Negatif 57.gün 12/17 Negatif 85.Gün. Post Tx 4. Hafta. Tedavi öncesi 526.825 IU/ml, Cobas Taqman Roche 2 ile test edildi. Alt tayin sınırı 15, sayma sınırı 25 IU/ml. Negatif undetectable anlamına gelir.

AH, 38/E 2/1 Temmuz 2014 Karın ağrısı, allerjik sepkiler (döküntüler) ALT 142, AST 102 U/L, Plt 64.000/uL, INR 1.3, Anti-HCV (+) HCV RNA PCR 2.608.625 IU/ml, Genotip 1b. AFP 30.4 IU/ml. US: PH bulguları. SW Elastogr:Kc sirotik, Gastroskopi:Erken özofagus varisleri İran da PegIFN alfa-2a ve RBV tedavisi: Primer CEVAPSIZLIK. Nisan 2015 (Memorial) IL28B genotipi T/T. HCV RNA 931.000 IU/ml. HBV seronegatif, anti- HIV(-), anti-hav IgG pozitif. ALT/AST 106/92 U/L, INR 1.5, T bil: N. Sovaldi li üçlü tedavi (SF+PR) önerildi IFN suz tedavileri yeğledi. TANI: Kronik C Hepatiti-Kompanse Siroz Gt 1b, IL28B TT, PegIFN+RBV tedavisine yanıtsız

Genotip 1 Kronik C Hepatitina Bağlı Kompanse Sirozlu Hastalarda 3D + Ribavirin Tedavisi; TURQUOISE-II Trial Week 0 12 24 36 Group A N = 208 3D + Ribavirin SVR12 Group B N = 172 3D + Ribavirin SVR12 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir Drug Dosing Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir (25/150/100 mg once daily) + Dasabuvir: 250 mg twice daily Ribavirin (RBV): weight-based and divided bid (1000 mg/day if < 75kg or 1200 mg/day if 75kg) Source: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370:1973-82.

Genotip 1 Kronik C Hepatitina Bağlı Kompanse Sirozlu Hastalarda 3D + Ribavirin Tedavisi; TURQUOISE-II Trial TURQUOISE II: Genotip 1 Alt Gruplarına göre SVR12 191/208 165/172 124/140 114/121 67/68 50/51 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin Source: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370:1973-82.

Genotip 1 Kronik C Hepatitina Bağlı Kompanse Sirozlu Hastalarda 3D + Ribavirin Tedavisi; TURQUOISE-II Trial TURQUOISE II: Önceki Tedaviye Göre SVR12 Sonuçları 81/86 70/74 28/29 23/23 17/18 13/13 65/75 59/62 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin Source: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370:1973-82.

3D + Ribavirin in GT1 and Compensated Cirrhosis TURQUOISE-II: Results for GT1a TURQUOISE II: Genotype 1a SVR12 Based on Prior Treatment 59/64 52/56 14/15 13/13 11/11 10/10 40/50 39/42 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin Source: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370:1973-82.

3D + Ribavirin in GT1 and Compensated Cirrhosis TURQUOISE-II: Results for GT1b Genotype 1b Hastalarda Önceki Tedaviye Göre SVR12 Sonuçları 22/22 18/18 14/14 10/10 6/7 3/3 25/25 20/20 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin Source: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370:1973-82.

AH, 38/E 2/2 Viekirax+Exviera ve RBV ALT/AST HCV RNA* Hemogram AFP 08.Gün - - - - 15.gün 32/34 Negatif Sorunsuz 18.3 29.gün 23/25 Negatif 57.gün 21/23 Negatif 85.gün? Negatif Post Tx 6. hafta 22/27 Negatif 10.7 Başlangıç HCV RNA 931.000 IU/ml. Cobas Taqman Roche 2 ile test edildi. Alt tayin sınırı 15, sayma sınırı 25 IU/ml. Negatif lik undetectable anlamına gelir.

AH, 38/E 2/3 KRONİK C HEPATİTİ Kompanse Siroz, Genotip 1b, PR Primer Cevapsız, IL 28 B genotipi T/T Viekirax+Exviera ve RBV tedavisi ile kür Komplikasyonlar (özellikle HSK) açısından izlenmesi gerekiyor

NN, 56/K 3/1 2007; Anemi-Tetkik, ALT yüksek, anti-hcv ve HCV RNA(+). Nisan 2012 İran da PegIFN alfa-2a + RBV tedavisi - NÜKS ( relpaser ) Tedavi sırasında 15kg vermiş (90kg.dan 75kg.a inmiş) Nisan 2015 (YÇ) Anti-HBc IgG ve anti-hav IgG pozitif. Anti-HIV negatif. Hemogram normal. INR 1.1, ALT/AST 52/49, ALP/GGT 87/24 U/L. Glikoz intoleransı var (HOMA-IR 3.14), TSH 5.2 uiu/ml, Alb 4.3gr FSCAN: F2-3 (10.2 kpa), Yağlanma orta derecede (262 db/m) HCV RNA PCR 3.480.000 IU/ml. Genotip 1b, IL28B gen. C/C TANI: Kronik C Hepatiti (Orta-İleri fibrozis) ve NAFLD Obesite, Glikoz intoleransı-insülin direnci PR Tedavisi Sonrası NÜKS (Tedavi Deneyimli)

Tedavi Almış Genotip 1b Nonsirotik Kronik C Hepatiti Hastalarında Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir ve Dasabuvir +/- RBV Tedavisi PEARL-II: Dizayn Week 0 12 24 n = 91 Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir ve Dasabuvir + Ribavirin SVR12 n = 95 Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir ve Dasabuvir SVR12 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir Drug Dosing Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir (25/150/100 mg once daily) + Dasabuvir: 250 mg twice daily Ribavirin (RBV): weight-based and divided bid (1000 mg/day if < 75kg or 1200 mg/day if 75kg) Source: Andreone P, et al. Gastroenterology. 2014;147:359-65.

Tedavi Almış Genotip 1b Nonsirotik Kronik C Hepatiti Hastalarında Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir ve Dasabuvir +/- RBV Tedavisi PEARL-II: SVR 12 Rates* 85/88 91/91 *Primary endpoint by intention-to-treat analysis 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin Source: Andreone P, et al. Gastroenterology. 2014;147:359-65.

Tedavi Almış Genotip 1b Nonsirotik Kronik C Hepatiti Hastalarında Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir ve Dasabuvir +/- RBV Tedavisi PEARL-II: Results by Prior Treatment Response 85/88 91/91 29/31 32/32 24/25 26/26 32/32 33/33 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin Source: Andreone P, et al. Gastroenterology. 2014;147:359-65.

Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir +/- RBV in GT1b PEARL-II: Results by Prior Treatment Response PEARL-II: Results by Prior Treatment Response 85/88 91/91 29/31 32/32 24/25 26/26 32/32 33/33 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin Source: Andreone P, et al. Gastroenterology. 2014;147:359-65.

NN, 56/K 3/2 Viekirax+Exviera ALT/AST HCV RNA* Hemogram 08.gün 19/22 235 IU/ml Normal 15.Gün 14/20 162 IU/ml 29.gün 12/21 Negatif 57.gün 13/22 Negatif 85.Gün 14/21 Negatif Post Tx 4. Hafta 14/28 Negatif Tedavi öncesi 3.480.000 IU/ml, Cobas Taqman Roche 2 ile test edildi. Alt tayin sınırı 15, sayma sınırı 25 IU/ml. Negatif undetectable anlamına gelir.

NN, 56/K 3/3 Kronik C Hepatiti Obesite, İnsülin direnci, Glikoz İntoleransı, Hipotiroidi -Euthyrox 50ug, Glifor tb 2x1000mg, Co-diovan 80/12.5mg, Minoset tb LH Genotip 1b, IL28B genotipi C/C Metavir F2/F3 fibrozis, Yağlanma Orta Derecede PegIFN alfa-2a ve RBV tedavisi sonrası NÜKS Viekirax ve Exviera tedavisi ile kür..

Viekirax Exviera STOP

TT, 59/E 4/1 2004 Göztepe SSK KOAH için biyokimya; ALT yüksek, anti-hcv (+), Kc biyopsisi yapılmış. HCV RNA PCR (+), Gt 1b, 48 hafta PegIFN+RBV tx:primer Cevapsız 2006 İTF (Çapa) Yeniden PegIFN+RBV tedavisi, 6 ayda kesilmiş (CEVAPSIZ) 2015 Haziran (YÇ) Ocak 2015: MR da 1cm YKL (HSK? - displastik nodül), AFP 95ng/ml Nisan 2015:MR da aynı görünüm, AFP 151ng/ml,ALT/AST 200/110 U/L. Haziran 2015: HCV RNA 2.291.727 IU/ml, HCV Gt 1b, HBV seronegatif, anti-hav IgG ve anti-hiv negatif. ALT/AST 118/84, Plt 79.000/uL. AFP 71ng/ml, CA 19-9 55 U/L. IL28B TT, FIBROSCAN: F4 (36.3 kpa). Gastroskopi: Varis yok. Tanı: Kronik C Hepatiti-Kompanse Siroz, HSK? PR Cevapsız, IL28B genotipi T/T

Genotip 1 Kronik C Hepatitine Bağlı Kompanse Sirozl Hastalarında 3D + Ribavirin Tedavisi. TURQUOISE-II: Sonuçlar TURQUOISE II: Genotip Alt Gruplarına Göre SVR12 Oranları 191/208 165/172 124/140 114/121 67/68 50/51 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin Source: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370:1973-82.

Genotip 1 Kronik C Hepatitine Bağlı Kompanse Sirozl Hastalarında 3D + Ribavirin Tedavisi. TURQUOISE-II: Sonuçlar TURQUOISE II: Genotype 1b ve Önceki Tedaviye Göre SVR12 22/22 18/18 14/14 10/10 6/7 3/3 25/25 20/20 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin Source: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370:1973-82.

TT, 59/E 4/2 Viekirax+Exviera + Ribavirin ALT/AST HCV RNA* Hemogram 08.gün 51/48 539 IU/ml Hb 14, Plt 93.000 15.Gün 40/34 65 IU/ml 29.gün 44/42 Negatif Hb 14.6, Plt 107.00 AFP 55.6ng/ml 57.Gün 85.Gün. Post Tx 4. Hafta. Tedavi öncesi 2.291.727 IU/ml, Cobas Taqman Roche 2 ile test edildi. Alt tayin sınırı 15, sayma sınırı 25 IU/ml. Negatif undetectable anlamına gelir.

SH, 64/K 5/1 2013 Eylül İran: Halsizlik, bulantı, ALT yüksek; HCV RNA (+) ve PegInt+RBV tedavisi; TSC pozitif-3 ay sonra NÜKS. Diüretik verilmiş. 2016 Haziran HCV RNA 1.551.722 IU/ml, Genotip 1b, IL28 B C/T... Lök 2820, Hb 12.7, Plt 81.000/uL. ALT/AST 40/56 U/L. T bil 1.45mg/dl. Ferritin 990ng/ml, TSH 2.6 uiu/ml. AFP 4.8ng/ml. FSCAN:F4 (29.9kPa),yağlanma minimal (218 db/m). Varis yok. US: Kc sirotik, YKL yok, PH bulguları var. Anti-HAV IgG ve anti- HBc IgG pozitif. HBsAg, anti-hbs ve anti-hiv negatif. TANI Kronik C Hepatiti-Kompanse (Hafif dekompanse) Siroz, Gt 1b, PegIFN+RBV tedavisine cevapsız ( Relapser )

SH, 64/K 5/2 Viekirax+Exviera + Ribavirin ALT/AST HCV RNA* Hemogram 08.gün 18/33 322 IU/ml Hb 12.8 15.Gün 15/28? Hb 8.3 g/dl 29.gün 17/29 Negatif Hb 12 g/dl. 57.Gün 16/30 Negatif Hb 12.9 85.Gün. Post Tx 4. Hafta. Ribavirin kesildi, 2ü ES verildi ve RBV siz tedaviye devam edildi. Tedavi öncesi 1.551.722 IU/ml, Cobas Taqman Roche 2 ile test edildi. Alt tayin sınırı 15, sayma sınırı 25 IU/ml. Negatif undetectable anlamına gelir.

Genotip 1b Nonsirotik Tedavi Almış Hastalarda Ombitasvir- Paritaprevir-Ritonavir ve Dasabuvir +/- RBV Tedavisi PEARL-II: Tedavi Sırasında Oluşan Adverse Effects Event 3D + RBV (n=91) 3D (n=95) Any Treatment Emergent Adverse Effect % 79.1 77.9 Any serious Treatment Emergent Adverse Effect % 2.2 0 Common Treatment Emergent Adverse Events: Fatigue % 31.9 15.8 Headache % 24.2 23.2 Nausea % 20.9 6.3 Insomnia % 14.3 3.2 Pruritus % 14.3 8.4 Diarrhea % 13.2 12.6 Asthenia % 12.1 7.4 Anemia % 11.0 0 Blood bilirubin level increased % 8.8 0 Rash % 8.8 1.1 Laboratory abnormalities (%): Hemoglobin (< lower limit of normal at end of treatment) 42.0 5.5 Total bilirubin > 3x ULN 8.8 0 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = Ribavirin Source: Andreone P, et al. Gastroenterology. 2014;147:359-65.

Genotip 1 Kompanse Sirozlu Hastalarda 3D + Ribavirin Tedavisi TURQUOISE-II: Yan Etkiler Event Source: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2014;370:1973-82. 3D + RBV x 12 weeks (n=208) 3D + RBV x 24 weeks (n=172) Any adverse event (%) 91.8 90.7 Adverse event leading to stopping study drug (%) 1.9 2.3 Any serious adverse event 6.2 4.7 Most common adverse event Fatigue (%) 32.7 46.5 Headache (%) 27.9 30.8 Nausea (%) 17.8 20.3 Pruritis (%) 18.3 19.2 Insomnia (%) 15.4 18.0 Diarrhea (%) 14.4 16.9 Asthenia (%) 13.9 12.8 Rash (%) 11.1 14.5 Irritability (%) 7.2 12.2 Anemia (%) 7.7 10.5 Dyspnea (%) 5.8 12.2 3D = Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir; RBV = ribavirin

Naif / Tedavi (PR) Almış G1b Kompanse Sirozlularda Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir ve Dasabuvir TURQUOISE III Faz 3b Çalışma Sonuçları-Haziran 2015 60 hastada 12 hafta tedavi %100 başarı (Bütün hastalarda KVC 12) Ribavirin siz tedavi Yan etki sebebiyle ilaç kesilmesi yok Sık görülen yan etkiler Halsizlik (%22) İshal (%20) Başağrısı (%18) Feld J, et al. TURQUOISE-III: Safety and efficacy of 12 week Ribavirin-free treatment for patients with HCV genotype 1b and cirrhosis. ISVHLD, Berlin, June 26-28, 2015.

AG, 65/E 6/1 Aralık 2014 Kronik C Hepatiti, Kompanse Siroz+HSK, Genotip 1b HSK (Radyolojik girişimsel tedavi: TACE yapılıyor) Karaciğer nakli önerisini reddetti. 2014 son 3 ayında SOF+PegIFN+RBV tedavisi almış. Tedavi sonu HCV RNA PCR negatif, ALT 36 U/L. AFP 3.4 IU/ml. Mayıs 2015 ALT 95, AST 114 U/L, T bil 2.4mg/dl, Hb 10.7g/dl, Lök 3500, Plt 87.000/uL. AFT 4.4 IH/ml. HCV RNA 76.000 IU/ml. Genotip 1b NÜKS ( relapse ). Özofagus varisleri var. Temmuz 2015 Yeniden tedavi kararı

AG, 65/E 6/2 Kronik HCV; Kompanse siroz+hsk, Gt 1b SOF+PegIFN+RBV tedavisi sonrası nüks Viekirax Exviera + RBV tedavisi HCV RNA IU/ml ALT/AST U/L 15.gün <15 IU7ml? 29.gün negatif 38 57.Gün.

MEMORİAL HASTANESİ KRONİK C HEPATİTİ TEDAVİSİNDE VIEKIRAX EXVIERA TECRÜBESİ Mart 2015 den itibaren; Tedavi verilen hasta sayısı 21 Erkek/Kadın 10/11 -Sirotik -Nonsirotik -Naif hasta sayısı -Tedavi deneyimli İlaçlarını kullanmaya başlayan 8 hasta 13 hasta 12 hasta 9 hasta 19 hasta 4. Haftada bütün hastalarda HCV RNA negatif

Many other DAA combinations currently under investigation Sofosbuvir + GS-5816 Grazoprevir + elbasvir Daclatasvir + asunaprevir + beclabuvir Sofosbuvir + daclatasvir Sofosbuvir + ribavirin Sofosbuvir + ledipasvir Paritaprevir/ ritonavir + dasabuvir + ombitasvir Simeprevir + sofosbuvir

Dikkatiniz için teşekkürler