Çocuktan Erişkine Astımın Doğal Seyri Prof. Dr. İpek Türktaş Gazi Tıp Fakültesi, Ankara
6 Yaşı şına gelene kadar ~ %50 sinde en az 1 vizing atağı olacaktır
Tekrarlıyan Bronşiolitler (Hışıltılı Bebekler) ilk 3 Yaş
RSV - BRONŞİOLİT %80 ÜSYE Prematürelik Düşük doğum ağırlığı Gebelikte içilen sigara %20 Kalabalık ortam Post-natal sigara Genetik? BRONŞİOLİT
RSV - BRONŞİOLİT %80 ÜSYE BPD Kistik Fib. İmmün Yetm. Konj. Kalp Hst. %25-50 Sağlıklı Bebekler TEKRARLIYAN BRONŞİOLİTLER (Hışıltılı Bebekler)
Her hışıltılı bebek astım mıdır? % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 80% 60% 35% 1 2 3 Persistent wheezing Transient wheezing Age (year) Martinez FD et al. N Engl J Med 1995; 332:133 138.
5 yaşından sonra vizing atakları non-atopic Atopic n=1.300 LANCET 2006;368:763
3 yaşından önce vizing atakları başlayan çocukların %90 ı atopik değildir non-atopic Atopic n=1.300 LANCET 2006;368:763
Silverman M, Asthma in Childhood 1985
Geçici İnfantil Vizing JACI 2003;162:1 Wheezing prevalansı Atopi yok Eozinofilik inflamasyon yok Doğumda SFT bozuk Gebelikte sigara Prematürelik LBW KOAH riski 0 3 6 11 Yaş (yıl) Epizodik Viral Vizing Eur Respir J 2008; 32: 1096
Atopik olmayan viral vizing (epizodik vizing) çocuklukta remisyona girer LANCET 2006;368:763 7 10 13
Vizing atakları persistan astımlı çocukların %25 inde ilk 6 ayda, %75 inde ilk 3 yaşta başlar ERS TASK FORCE Eur Respir J 2008; 32: 1096 6 ay 3 yaş
Persistan astım Her zaman ilk 3 yaşta başlar
Silverman M, Asthma in Childhood 1985
Acta Pediatrica 2008: 97:5-11 Hasta % si 70 60 50 40 30 20 10 Korppi 1981-82 Sigurs 1989-90 3 4-6 7-10 13-15 17-20 YAŞ
Acta Pediatrica 2008: 97:5-11 Hasta % si 70 60 50 40 30 20 10 Korppi 1981-82 Wennergren 1984-85 Sigurs 1989-90 Reijonen 1992-93 3 4-6 7-10 13-15 17-20 YAŞ
Astım geçer mi? yerleşir mi?
ASTIM EVRELERİ İndüksiyon Fazı (Başlangıç) GEN + ÇEVRE Devam Fazı (ilerleme) Proc Am Thorac Soc, 6: 278, 2009 GEN + ÇEVRE
Sensitizasyon Erken Yaşta Gelişmişse Lancet 1999;29:905 wheezing
Allergen Sensitisation, Exposure and Lung Function at Age 3 Years 1.35 sraw (kpa/s) 1.3 1.25 1.2 1.15 1.1 1.05 1 P=0.005 Not Sensitised Not exposed (n=114) Not Sensitised Exposed (n=282) Sensitised Not exposed (n=53) Sensitised Exposed (n=49) Arch Ped Adolesc Med 2004; 158: 996
Erken Yaşlarda allerjik duyarlılık gelişimi sırasında şiddetli viral solunum yolu enfeksiyonu geçirme 7 yaş -Astım Riski (OR) 9.0 8.0 6.0 4.0 2.0 Atopik Non-atopik 0 1 2 Oddy WH et al. ERJ 2002
İnfeksiyonlar erken yaşta gelişen sensitizasyonla birlikteyse astım riski artar Lancet 2008; 372: 1100 Type of ARI Never atopic Atopic by 2 y Atopic > 2 y Any wlri y1 1.4 (0.4-5.1) 0.6 2.8 (1.1-7.1) 0.03 0.5 (0.1-3.5) 0.5 2 wlri y1 1.0 (0.1-9.1) 1.0 7.1 (1.3-38.4) 0.02 na Febrile LRI 1.0 (0.2-3.8) 0.9 4.4 (1.7-77.5) 0.002 1.3 (0.2-9.9) 0.8 Febrile wlri 1.0 (0.3-3.4) 1.0 4.3 (1.7-10.8) 0.002 0.7 (0.1-3.9) 0.7 wlri RSV/RV 0.8 (0.2-4.0) 0.8 3.3 (1.3-8.1) 0.01 0.9 (0.1-6.4) 0.9
Atopi Şiddetli ise (daha büyük SPT reaksiyonu) Clin Exp Allergy 2007; 37:1624 İlk 2 yaşta besin allerjenlerine karşı daha büyük SPT reaksiyonu olması astım gelişme riskini arttırmıştır. OR= 4.61 (2.34 9.09)
Sensitizasyon gelişimi geçici değilse (Persistan Sensitizasyon) J Allergy Clin Immunol 2001; 108 :709 Sensitizasyon yok Geçici erken sensitizasyon Geç sensitizasyon Persistan sensitizasyon n: 1314 0-7 yaş Deri testi Current asthma
Persistan sensitizasyon aile öyküsü ile birlikteyse J Allergy Clin Immunol 2001; 108 :709 % prevalans 25 ** 16/70 20 15 10 Sensitizasyon yok Geçici erken sensitizasyon Geç sensitizasyon Persistan sensitizasyon * 6/74 5 3/183 0/47 1/42 0/29 3/158 1/33 0 Aile öyküsü YOK Aile öyküsü VAR
Perennial allerjen sensitizasyonu varsa Allergy 2007; 62: 1282 LANCET 2006;368:763
astımın kalıcı olma olasılığı yüksektir
3 yaşından Küçük Çocuklarda Astım olasılığı Asthma Predictive Index (API) Major Kriterler Minör Kriterler 1. Ebeveynlerde astım öyküsü 1. Besin allerjisi 2. Hastada atopik dermatit 2. Grip dönemleri dışında vizing 3. En az 1 aeroallerjene 3. Ataklarda eozinofili ( >%4) duyarlılık İLK 3 YAŞTA API NEGATİFSE : %91 olasılıkla bebek 6 yaşında astımlı olmayacaktır %84 olasılıkla bebek 13 yaşında astımlı olmayacaktır
Genetik risk faktörleri astımın doğal seyrinde her aşamada etkilidir J Allergy Clin Immunol 2008; 121:573
HIŞILTILI ILTILI BEBEKLER Astım: %14-40 ADÖLESA
Bronşiolit tanısıyla hastaneye yatırılan bebekler 20 yaşına geldiklerinde astım gelişme oranı %14-40 Acta Paediatrica 2008: 97:5-11 Hasta % si 70 60 50 40 30 20 10 4 prospektif kohort Korppi 1981-82 Wennergren 1984-85 Sigurs 1989-90 Reijonen 1992-93 3 4-6 7-10 13-15 17-20 YAŞ
İlk 11 yaşta Solunum Fonksiyonları Z skoru (SFT) 0.50 Vizing yok Vizing 0-3 yaş Vizing 11 yaş Vizing 4-6 yaş Persistan vizing 0.50 0.00 0.00-0.50-0.50-1.00-1.00 Vmax FRC FEF 25-75 FEF 25-75 1 ay 6 yaş 11 yaş Am J Respir Crit Care Med 169: 921, 2004
İlk 16 yaşta Solunum Fonksiyonları
Tucson Children s Respiratory Study 22 yaş solunum fonksiyonları 4.5 Lancet 2007;378:758 FEV1 (L) 4.0 3.5 3.0 P=0.05 P=0.02 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 P=0.02 Quartiles of infant VmaxFRC (n:169) High Medium Low-medium Low yaş 12 16 22
FEF 25-75 (L/s) 88 86 p<0.0002 p<0.0002 84 p<0.0001 82 80 78 76 74 0 12 16 22
Astımlı çocukların 1/4 de (%25.7) FEV 1 de yılda %1 azalma devam eder Am J Respir Crit Care Med Vol 170: 234, 2004 FEV 1 (Post-BD)
Hafif - orta astımlı çocukların bir grubunda Solunum fonksiyonları azalmaya devam eder (6 Yaşında %27, 18 Yaşında %29) J Allergy Clin Immunol 2006;118:1040)
Persistan SF bozukluğu erişkin hayatta devam eder Respir Med. 2008 October ; 102(10): 1473
119 allerjik astımlı çocuğun 30 yıllık izlemi 32-42 yaş Doğum n=119 THORAX 2004; 59: 925
TAM REMİSYON %22
TAM REMİSYON %22 KLİNİK REMİSYON % 29.7
TAM REMİSYON %22 PERSİSTAN SEMPTOMLAR % 15.4 KLİNİK REMİSYON % 29.7
PERSİSTAN SEMPTOMLAR % 15.4 TAM REMİSYON %22 KLİNİK REMİSYON % 29.7 PERSİSTAN SEMPTOMLAR + ICS % 13.2
ICS %19.8 TAM REMİSYON %22 PERSİSTAN SEMPTOMLAR + ICS % 13.2 PERSİSTAN SEMPTOMLAR % 15.4 KLİNİK REMİSYON % 29.7
ÇOCUKLUK ASTIMI ERİŞ İŞKİN Int J Clin Pract 2007; 61: 1371 J Allergy Clin Immunol 1999; 103: 376 J Allergy Clin Immunol 2006; 117: 1249 Chest 2005; 127: 845 Thorax 2004;59: 925 N Engl J Med 2003; 349: 1414
Astımlı çocukların % 27-75 i erişkin hayata kadar düzelmiş olur Int J Clin Pract 2007; 61: 1371 % 27-75
Düzelenlerin % 12-35 inde sonradan nüksler ortaya çıkar Int J Clin Pract 2007; 61: 1371 %27-75 %12-35
Asthma in childhood? Asthma in adulthood DEVAMLILIK NÜKSLER
Astım ilk yıllarda erkeklerde sık olmasına rağmen, kızlarda daha kalıcı seyreder Incidence 2.6 / 1000 / year, 1953-2000 ERKEK KIZ 0-5 5-10 10-15 15-20 20-25 25-30 30-35 35-40 >40 age at onset JACI 2002; 110:228
Çocuklukta BHR olması erişkin yaşta FEV 1 azalması ile ilişkilidir Grol M. et al AJRCCM 1999
FEV 1 4000 Sigaranın olumsuz etkileri astımlılarda daha belirgindir Am J Respir Crit CareMed 2005;171:109 3000 2000 Nonasthmatic nonsmokers Asthmatic non-smokers Nonasthmatic smokers Asthmatic smokers 1000 20 30 40 50 60 70 80 YAŞ (YIL)
Passive smoking and lung function decrements. A meta-analysis.
Çocukluk dönemindeki astım paterni erişki hayattaki astım paternini belirler J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 189 % 42 yaşındaki astım paternleri: Persistan astım Sık epizodik astım Nadir epizodik astım Astım yok 100 80 60 40 20 0 <5 atak >5 atak Enf. dışı Ağır semptom Astım 7 yaşındaki astım paternleri
Çocukluk dönemindeki astım paterni erişki hayattaki astım paternini belirler J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 189 % 42 yaşındaki astım paternleri: Persistan astım Sık epizodik astım Nadir epizodik astım Astım yok 100 80 60 40 20 0 <5 atak >5 atak Enf. dışı Ağır semptomlu Astım 7 yaşındaki astım paternleri
Çocukluk dönemindeki astım paterni erişki hayattaki astım paternini belirler J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 189 % 42 yaşındaki astım paternleri: Persistan astım Sık epizodik astım Nadir epizodik astım Astım yok 100 80 60 40 20 0 <5 atak >5 atak Enf. dışı Ağır semptomlu Astım 7 yaşındaki astım paternleri
Çocukluk dönemindeki astım paterni erişki hayattaki astım paternini belirler J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 189 % 42 yaşındaki astım paternleri: Persistan astım Sık epizodik astım Nadir epizodik astım Astım yok 100 80 60 40 20 0 <5 atak >5 atak Enf. dışı Ağır semptomlu Astım 7 yaşındaki astım paternleri
Çocukluk dönemindeki astım paterni erişki hayattaki astım paternini belirler N Engl J Med 2003;349:1414-22. 1972-73 26 yaşa kadar izlem
Asthma in childhood? Asthma in adulthood PERSISTENCE female the age at onset persistence of signs and symptoms deficit in lung function parameters bronchial hyperresponsiveness persistence of inhalant allergens (HDM) smoking
Asthma in childhood? Asthma in adulthood RELAPS female the age at onset persistence of signs and symptoms deficit in lung function parameters bronchial hyperresponsiveness persistence of inhalant allergens (HDM) smoking
Bazı persistan astımlılarda non-reversible hava yolu obstrüksiyonu gelişir ve ilerler J Allergy Clin Immunol 2010; 125: 830 Reverzibl obst. Astım (n=15) Fiks obst Astım (n=16) Fiks obst. COPD (n=21)
Yıllık FEV 1 azalması sık atak geçirme ile ilişkilidir J Allergy Clin Immunol 2010; 125: 830
ERİŞKİNDE FENOTİPLER Kronik öksürük Viral vizing Eozinofilik bronşit ASTIM COPD Obliteratif bronşit İnfektif / viral astım ABPA KF BE Non-smoking fix. obst