CANCIDAS 50 mg İntravenöz İnfüzyon için Liyofilize Toz (Kaspofungin asetat)

WPC-CAN-IV-042004 CANCIDAS 50 mg İntravenöz İnfüzyon için Liyofilize Toz (Kaspofungin asetat) FORMÜL Bir flakonda: Kaspofungin (asetat) 50 mg Sükroz 39 mg Mannitol 26 mg Glasiyal asetik asit 2 mg Sodyum hidroksit km ph 6 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri CANCIDAS, intravenöz infüzyon için, steril, liyofilize bir üründür. Glarea lozoyensis in fermantasyon ürününden sentez edilen ve yarı sentetik bir lipopeptid (ekinokandin) bileşiği olan kaspofungin asetat içerir. Kaspofungin asetat, filamentimsi mantar ve maya hücre duvarının önemli bir öğesi olan ß (1,3)-D-glukanın sentezini inhibe eden antifungal ilaçların (ekinokandinler) yeni bir sınıfının ilk üyesidir. ß (1,3)-D-glukan memeli hücrelerinde bulunmaz. İn vitro aktivite Farmakolojik çalışmalar, kaspofunginin, Aspergillus ve Candida türlerinin çeşitli patojen mantarlarına karşı in vitro aktivitesi olduğuna işaret etmektedir. Bunlar, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus ve Aspergillus candidus, Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida Iusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa, Candida tropicalis dir. ß (1,3)-Dglukan sentezi inhibitörlerinin standart duyarlılık test metodları yoktur ve duyarlılık çalışmalarının sonuçları, klinik sonuçla paralellik göstermez. İn vivo aktivite Kaspofungin, immün sistemi çalışan ya da deprese olmuş, Aspergillus ve Candida ya bağlı dissemine infeksiyonlu kemiricilere parenteral olarak uygulandığında etkin olmuş, hayvanların yaşama süresi uzamış ve hedef organlar mantardan (Candida) temizlenmiştir. C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapilosis ya da C. tropicalis ile dissemine infeksiyondan sonra immün yetmezliği olan hayvanlarda, hedef organların kandidadan temizlenmesinde kaspofungin etkin olmuştur. Sıçanda A. fumigatus ile letal pulmoner infeksiyon modelinde, pulmoner aspergillozisin tedavisinde ve önlenmesinde kaspofungin ileri derecede etkin olmuştur. Çapraz direnç Flukonazol, amfoterisin B ya da flusitozine intrinsik ya da edinilmiş direnç gösteren Candida suşlarına karşı kaspofungin asetat etkindir. MERCK & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A. nın tescilli markasıdır. 1

İlaç direnci Tedavi sırasında, bazı hastalarda, duyarlılığı azalmış, mutasyona uğramış Candida türlerine rastlanmıştır. Klinik sonucun öngörülmesinde kaspofunginin MIC (minimum inhibisyon konsantrasyonu) değerleri kullanılmamalıdır, çünkü MIC değerleri ile klinik sonuç arasında ilişki kanıtlanmamıştır. Klinik sonuçla ilişki bilinmemektedir. Aspergillus türlerinde kaspofungine karşı in vitro ilaç direnci gelişimi incelenmemiştir. Gerçekleştirilmiş az sayıdaki klinik çalışmada, invazif aspergillozlu hastalarda ilaç direnci gözlenmemiştir. Candida ve Aspergillus türlerinin çeşitli klinik izolatlarında ilaç direnci insidansı bilinmemektedir. İlaç etkileşmeleri Kaspofungin asetatın amfoterisin B ile birlikte kullanıldığı in vitro ve in vivo çalışmalarda, ne A. fumigatus ne de C. albicans a karşı antifungal aktivitede bir antagonizma gösterilmemiştir. İn vitro çalışmalarda, A. fumigatus a karşı additif/farklı olmayan veya sinerjistik aktivite ve C. albicans a karşı additif/farklı olmayan aktivite olduğunu düşündüren bazı kanıtlar vardır. Bu sonuçların klinik önemi bilinmemektedir. Farmakokinetik Özellikleri Emilim Kaspofungin asetat intravenöz yolla uygulandığından, emilim söz konusu değildir. Dağılım Kaspofunginin plazma konsantrasyonları, 1 saatlik tek intravenöz infüzyonu takiben polifazik tarzda düşüş gösterir. İnfüzyondan hemen sonra kısa bir alfa fazı, sonra yarılanma ömrü 9-11 saat olan beta fazı meydana gelir. Bu fazda profilin özellikleri ortaya çıkar ve dozdan sonraki 6-48 saat içinde belirgin log-lineer davranış görülür ve plazma konsantrasyonu azalır. Bunlara ek olarak, gama fazı meydana gelir (yarılanma ömrü 40-50 saat). Plazma klerensini etkilemede baskın olan itrah ya da biyotransformasyondan daha çok dağılımdır. Kaspofungin albumine geniş ölçüde bağlanır (%97) ve kırmızı kan hücrelerine dağılım en az düzeydedir. Kütle balans çalışmaları [ 3 H] kaspofungin asetatın 70 mg lık tek bir dozundan 36-48 saat sonra verilen radyoaktivitenin %92 sinin dokulara dağıldığını göstermiştir. Uygulamadan sonraki ilk 30 saat içinde itrah ya da biyotransformasyon çok azdır. Metabolizma Kaspofungin hidroliz ve N-asetilasyon ile yavaş metabolize olur. Ayrıca, kaspofungin spontan kimyasal yıkıma uğrar ve açık halka peptid bileşiği meydana gelir. Daha sonraki zaman birimlerinde (dozdan sonra 5 gün) tek doz ( 7 pikomol/mg protein veya uygulanan dozun %1.3) uygulamasından sonra, radyoaktif işaretli kaspofungin asetatın kovalan bağlanması düşük düzeydedir. Bunun nedeni, kaspofunginin kimyasal degredasyonu sırasında oluşan iki reaktif ara ürün olabilir. Ek metabolizma, aminoasitlere ve bunların türevlerine dönüşen hidrolizle ilgilidir, bunlar, dihidroksihomotirozin ve N- asetil-dihidroksihomotirozindir. Bu iki tirozin türevinin sadece idrarda bulunması, bu türevlerin böbrekler tarafından hızla temizlendiğini göstermektedir. Atılım Tek doz radyoaktif işaretli, iki farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Bir çalışmada, plazma, idrar ve feçes 27 gün boyunca ve ikinci çalışmada plazma 6 ay boyunca toplanmıştır. Radyoaktivitenin %41 i idrarda ve %34 ü feçeste olmak üzere %75 i tekrar elde 2

edilmiştir. Radyoaktivite ve kaspofunginin plazma konsantrasyonları doz sonrası ilk 24-48 saat içinde birbiriyle benzer olmuştur. Daha sonra ilaç düzeyleri daha hızlı düşmüştür. Plazmada kaspofungin konsantrasyonları, uygulandıktan 6-8 gün sonra hesap sınırının altına inerken, radyoaktif işaretli uygulandıktan 22.3 hafta sonra hesap sınırının altına inmiştir. Az miktarda kaspofungin idrarla değişmeden atılır (dozun yaklaşık %1.4 ü). Ana ilacın renal klerensi düşüktür (yaklaşık 0.15 ml/dakika). ENDİKASYONLAR CANCIDAS, - Febril nötropenili hastalarda fungal infeksiyon olduğu düşünülen durumların ampirik tedavisi, - İnvazif kandidiyazis tedavisi (Kandidemi, kandidemiye bağlı intraabdominal abse, peritonit ve plevra boşluğu infeksiyonları), - Özofajiyal kandidiyazis tedavisi, - Diğer tedavilere tolerans göstermeyen ya da refrakter hastalarda invazif aspergilloz tedavisi, - Orofarenjiyal kandidiyazisin tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLAR CANCIDAS, bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Siklosporinle birlikte CANCIDAS kullanımı sağlıklı gönüllülerde ve hastalarda değerlendirilmiştir. Kaspofunginle birlikte iki kez 3 mg/kg dozunda siklosporin alan bazı sağlıklı gönüllülerde alanin transaminaz (ALT) ve aspartat transaminazda (AST) geçici artışlar (normalin üst sınırının 3 katı ya da daha az) olmuş, ilaçların bırakılmasıyla ortadan kalkmıştır. Siklosporin ve CANCIDAS birlikte uygulandığında, kaspofunginin eğrinin altında kalan alanında (AUC) yaklaşık %35 lik bir artış olmuştur; siklosporinin kan düzeyleri değişmeden kalmıştır. Retrospektif bir çalışmada 40 hasta pazardaki CANCIDAS ve siklosporin ile 1-290 gün (ortalama 17.5 gün) süresince tedavi edilmiş ve ciddi hepatik istenmeyen etkiler oluşmamıştır. Allojenik hematopoetik stem hücre transplantasyonlu veya solid organ transplantasyonlu hastalarda beklendiği gibi, karaciğer enzim anormallikleri yaygın olarak görülmüştür. Bununla birlikte, hiçbir hastada ilaca bağlı ALT yükselmesi görülmemiştir. CANCIDAS ve/veya siklosporinle tedaviye bağlı olması en azından mümkün olan AST yükselmesi ise beş hastada görülmüştür ancak bunlar normalin üst sınırının 3.6 kez altında olmuştur. Herhangi bir sebepten karaciğer enzimlerinde laboratuvar anormalliklerinin oluşmasına bağlı olarak dört hasta tedaviyi bırakmıştır. Bunların ikisinin hem CANCIDAS ve/veya siklosporinle tedaviye bağlı olma olasılığı hem de diğer nedenlerle olma olasılığı göz önünde bulundurulmuştur. Prospektif invazif aspergilloz ve son seçenek olarak kullanım çalışmalarında, 6 hasta, CANCIDAS ve siklosporinle 2-56 gün tedavi edilmiş ve bu hastaların hiçbirinin karaciğer enzimlerinde artış meydana gelmemiştir. Bu veriler, CANCIDAS ın siklosporin alan hastalarda potansiyel yararı potansiyel riskinden fazla olduğu zaman kullanılabileceğini desteklemektedir. Gebelikte Kullanım Gebelik Kategorisi: C 3

Gebe kadınlarda gerçekleştirilmiş klinik çalışma bulunmamaktadır. Hayvanlardaki çalışmalarda kaspofunginin plasentaya geçtiği gösterilmiştir. Mutlak gerekmedikçe CANCIDAS gebelikte kullanılmamalıdır. Emziren Annelerde Kullanım Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle, CANCIDAS kullanan emziren anneler, emzirmeyi bırakmalıdırlar. Çocuklarda Kullanım Kaspofungin asetatın çocuklarda kullanımı ile ilgili yeterli klinik çalışma bulunmamaktadır. Bu sebeple 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanımı önerilmemektedir. Yaşlılarda Kullanım Sağlıklı yaşlı kadın ve erkeklerde (65 yaş ve üzeri) kaspofungin plazma konsantrasyonunun, genç, sağlıklı erkeklere göre hafif yükseldiği (AUC de yaklaşık %28) görülmüştür. Yaşın, ampirik tedavi gören ya da invazif kandidiyazisli hastalarda, genç hastalara göre yaşlı hastalardaki etkisine benzer, hafif bir etkisi olmuştur. Yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri) dozun ayarlanmasına gerek yoktur. Bununla birlikte yaşlıların ilaca karşı daha hassas olacağı unutulmamalıdır. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Klinik çalışmalarda, 1440 kişi CANCIDAS ın tek ya da çoklu dozlarını almıştır. Bu hastaların; 564 ü febril nötropenik (ampirik tedavi çalışması), 125 i invazif kandidiyazisli, 285 i özofajiyal ve/veya orofarenjiyal kandidiyazisli, 72 si invazif aspergillozlu ve 394 kişi de, faz I çalışmalarındaydı. Ampirik tedavi çalışma hastaları malignite için kemoterapi almış ya da hematopoetik stem hücre transplantasyonu geçirmişlerdir. Çalışmalarda kandida infeksiyonu tanısı konulmuş hastalar, çoğunlukla çoklu ilaç tedavisi gerektiren ciddi tıbbi koşullar (örn., hematolojik ya da diğer maligniteler, son zamanlarda geçirilmiş büyük bir cerrahi operasyon, HIV) altındaydı. Komperatif olmayan Aspergillus çalışmalarındaki hastaların çoğunlukla çoklu ilaç tedavisi gerektiren tıbbi koşullara (örn., kemik iliği veya periferal stem hücre transplantasyonları, hematolojik malignite, solid tümörler veya organ transplantasyonları) ciddi predispozisyonları vardı. CANCIDAS ile tedavi edilen hastalarda (toplam 989) bildirilen klinik ve laboratuvar anormallikleri genellikle hafiftir ve nadiren tedavinin kesilmesini gerektirmiştir. Sık olarak bildirilenler (>1/100) Genel : Ateş, baş ağrısı, karın ağrısı, ağrı, titreme Gastrointestinal : Bulantı, diyare, kusma Karaciğer : Karaciğer enzimlerinde yükselme (AST, ALT, alkalen fosfataz, direkt ve total bilirubin) Böbrekler : Serum kreatininde artış Kan : Anemi (hemoglobin ve hematokritte azalma) Kalp : Taşikardi Periferik damarlar : Flebit/tromboflebit, infüzyona bağlı ven komplikasyonu, yüzde kızarma Solunum : Dispne Deri : Döküntü, kaşıntı, terleme 4

Olası histamin aracılı semptomlar bildirilmiştir. Bunlar; deri döküntüsü, yüzde şişme, kaşıntı, sıcaklık hissi ya da bronkospazmdır. CANCIDAS uygulaması sırasında anaflaksi bildirilmiştir. Pazarlama Sonrası Deneyim İlacın pazarlanmasından sonra aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: Hepatobiliyer: Ender olarak karaciğer fonksiyon bozukluğu Kardiyovasküler: Şişkinlik ve periferik ödem Laboratuvar anormallikleri: Hiperkalsemi Laboratuvar Test Bulguları İlaca bağlı olarak bildirilmiş diğer laboratuvar anormallikleri: Düşük albumin, düşük potasyum, hipomagnezemi, beyaz kan hücrelerinde azalma, eozinofillerde artış, trombositlerde düşüş, nötrofillerde azalma, idrarda kırmızı kan hücrelerinde artış, kısmi tromboplastin zamanında artış, total serum proteininde azalma, idrar proteininde artış, protrombin zamanında artış, düşük sodyum, idrarda beyaz kan hücrelerinde artış ve düşük kalsiyum. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞMELER İn vitro çalışmalar, kaspofungin asetatın sitokrom P450 (CYP) sistemindeki hiçbir enzimin inhibitörü olmadığını göstermiştir. Klinik çalışmalarda, kaspofungin, diğer ilaçların CYP3A4 aracılığıyla olan metabolizmasını indüklememektedir. Kaspofungin P- glikoproteinin substratı değildir ve sitokrom P450 enzimleri için zayıf bir substrattır. İki klinik çalışmada, siklosporin (4mg/kg tek doz ya da 3mg/kg iki doz), kaspofunginin AUC sini yaklaşık %35 arttırmıştır. Bu AUC artışları kaspofunginin karaciğer tarafından geri alımının azalmasına bağlı olabilir. CANCIDAS, siklosporinin plazma düzeylerini arttırmamıştır. CANCIDAS ve siklosporin birlikte kullanıldığında geçici olarak karaciğer ALT ve AST değerlerinde artışlar olabilir. Retrospektif bir çalışmada 40 hasta pazardaki CANCIDAS ve siklosporin ile 1-290 gün (ortalama 17.5 gün) süresince tedavi edilmiş ve ciddi hepatik istenmeyen etkiler oluşmamıştır (Bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER). Sağlıklı gönüllülerde yapılan klinik çalışmalar, CANCIDAS ın farmakokinetiğinin itrakonazol, amfoterisin B, mikofenolat, nelfinavir ya da takrolimus ile değişmediğini göstermiştir. CANCIDAS ın, itrakonazol, amfoterisin B, rifampin ya da mikofenolatın aktif metabolitinin farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur. CANCIDAS, takrolimusun (FK-506) 12 saatlik kan konsantrasyonunu (C 12saat ) %26 azaltmıştır. Her iki tedavinin uygulandığı hastalarda, takrolimusun kan konsantrasyonlarının standart kontrollerinin yapılması ve takrolimus dozlarının buna göre ayarlanması önerilir. İki klinik ilaç etkileşme çalışmasının sonuçları, rifampinin, kararlı durumdaki net indüksiyonla kaspofunginin dispozisyonunu hem indüklediğini, hem de inhibe ettiğini göstermiştir. Bir çalışmada, rifampin ve kaspofungin tedavilerine aynı gün başlanmış ve 14 gün boyunca birlikte uygulanmışlardır. İkinci çalışmada, rifampin indüksiyon etkisinin kararlı duruma ulaşması için 14 gün boyunca tek başına uygulanmış, daha sonra ek bir 14 gün boyunca rifampin ve kaspofungin birlikte uygulanmışlardır. Rifampinin indüksiyon 5

etkisi kararlı durumdayken, kaspofunginin (AUC) ya da infüzyon-konsantrasyonun sonunda küçük bir değişiklik olmuştur, fakat kaspofungin vadi konsantrasyonları yaklaşık %30 azalmıştır. Rifampinin inhibitör etkisi, rifampin ve kaspofungin aynı gün birlikte başlatıldıkları zaman ve 1. gün kaspofunginin plazma konsantrasyonlarında geçici bir yükselme (AUC de yaklaşık %60 artış) ortaya çıktığında gösterilmiştir. Varolan bir rifampin tedavisine kaspofungin eklendiğinde, inhibitör etki görülmemiş ve kaspofungin konsantrasyonlarında artış oluşmamıştır. Farmakokinetik tarama sonuçları, diğer ilaç klerensi indükleyicileri (efavirenz, nevirapin, fenitoin, deksametazon veya karbamazepin) ile birlikte CANCIDAS uygulandığında, kaspofungin konsantrasyonlarında klinik açıdan anlamlı düşüşler olabileceğini ortaya koymuştur. Bunun metabolizmadan çok geri alımla ilgili olduğu düşünülmektedir. Bu nedenle, efavirenz, nevirapin, rifampin, deksametazon, fenitoin veya karbamazepin gibi ilaç klerensi indükleyicileri ile birlikte kaspofungin uygulanırken, CANCIDAS ın günde 70 mg dozda uygulanması düşünülmelidir (Bkz. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU). KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Genel Öneriler CANCIDAS, yaklaşık 1 saat süresince yavaş intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. Ampirik Tedavi 1. gün, 70 mg'lık tek bir yükleme dozu uygulanmalı ve daha sonra günde 50 mg ile devam edilmelidir. Tedavinin süresi hastanın klinik yanıtına göre ayarlanmalıdır. Ampirik tedaviye nötropeni düzelene kadar devam edilmelidir. Fungal infeksiyonlu hastalar en az 14 gün tedavi edilmelidir. Nötropeni ve klinik semptomların düzelmesinin ardından en az 7 gün tedaviye devam edilmelidir. Eğer 50 mg doz iyi tolere edilmiş fakat yeterli klinik yanıt alınamamışsa, günlük doz 70 mg a çıkartılabilir. Günlük 70 mg dozun yararda sağladığı artış gösterilemese de, sınırlı güvenilirlik verileri günlük dozun 70 mg a arttırılmasının iyi tolere edildiğini göstermiştir. İnvazif Kandidiyazis (Kandidemi, kandidemiye bağlı intra-abdominal abse, peritonit ve plevra boşluğu infeksiyonları) 1. gün, 70 mg'lık tek bir yükleme dozu uygulanmalı ve daha sonra günde 50 mg ile devam edilmelidir. İnvazif kandidiyazis tedavisinin süresi, hastanın klinik ve mikrobiyolojik yanıtına göre düzenlenmelidir. Antifungal tedavi genel olarak son pozitif kültürden sonra en az 14 gün daha devam ettirilir. Dirençli nötropenik hastalarda tedavinin süresi, nötropeni düzelene kadar uzatılabilir. Özofajiyal Kandidiyazis Günde 50 mg uygulanmalıdır. Orofarenjiyal Kandidiyazis Günde 50 mg uygulanmalıdır. İnvazif Aspergillozis 1. gün, 70 mg'lık tek bir yükleme dozu uygulanmalı ve daha sonra günde 50 mg ile devam edilmelidir. Tedavinin süresi, hastanın mevcut hastalığının şiddetine, immünsüpresyonun iyileşmesine ve klinik yanıta göre düzenlenmelidir. Yüksek dozlarda ilacın yararının artışına dair bilgi olmamasına karşın, mevcut güvenilirlik verilerine göre, klinik yanıt alınamayan ve ilacı tolere edebilen hastalarda, günlük dozun 70 mg a yükseltilmesi düşünülebilir. 6

Yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri) dozun ayarlanması gerekmez. Bununla birlikte yaşlıların ilaca karşı daha hassas olacağı hatırda tutulmalıdır. Irk, cinsiyet farklılığı ve böbrek yetmezliğinde dozun ayarlanması gerekmez. CANCIDAS ı metabolik indükleyicilerle (efavirenz, nevirapin, rifampin, deksametazon, fenitoin, karbamazepin) beraber uygularken, CANCIDAS ın günde 70 mg dozda uygulanması düşünülmelidir. Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru 5-6) olan hastalarda dozun ayarlanması gerekmez. Orta dereceli (Child-Pugh skoru 7-9) karaciğer yetmezliği varsa günde 35 mg CANCIDAS önerilir. Bununla birlikte, önerildiği durumlarda 1. gün 70 mg lık bir yükleme dozu kullanılmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh skoru 9 dan büyük olanlar) hastalarda klinik çalışma yapılmamıştır. CANCIDAS ın Hazırlanması CANCIDAS, dekstroz içeren seyrelticiler içinde stabil olmadığından DEKSTROZ (α-d- GLUKOZ) İÇEREN HİÇ BİR SEYRELTİCİYİ KULLANMAYINIZ. CANCIDAS ın diğer intravenöz maddeler, aditifler veya ilaçlarla geçimliliğine dair bilgi bulunmadığından CANCIDAS, HİÇBİR İLAÇLA KARIŞTIRILMAMALI VE BİRLİKTE İNFÜZYON UYGULANMAMALIDIR. İnfüzyon solüsyonunun katı madde içerip içermediği ve renk değişimi olup olmadığı, gözle kontrol edilmelidir. 1. Basamak: Flakonun Hazırlanması Toz halindeki ilacı hazırlamak için, buzdolabından çıkardığınız CANCIDAS ı oda ısısına getiriniz; aseptik olarak 10.5 ml injeksiyonluk steril su veya injeksiyon için bakteriyostatik su (metilparaben ve propilparaben içeren) veya %0.9 benzil alkol içeren injeksiyon için bakteriyostatik su ekleyiniz. Bu şekilde hazırlanan flakonun konsantrasyonu 70 mg flakon için, 7 mg/ml ya da 50 mg flakon için, 5 mg/ml olacaktır. Beyaz, beyazımsı toz tümüyle çözünmelidir. Berrak bir solüsyon elde edilene kadar flakon hafifçe karıştırılmalıdır. Hazırlanan solüsyonlar katı madde ve renk değişimi bakımından kontrol edilmelidir. Bu şekilde hazırlanan solüsyon 25ºC nin altında 24 saate kadar saklanabilir. 2. Basamak: Hazırlanan CANCIDAS ın Hasta İnfüzyon Solüsyonuna Eklenmesi Hasta infüzyon solüsyonları için çözücüler şunlardır: İnjeksiyon için Steril Serum Fizyolojik veya Laktatlı Ringer Solüsyonu. Standart hasta infüzyonu aseptik olarak hazırlanır: 250 ml lik intravenöz torba ya da şişeye uygun miktarda hazırlanmış ilaç eklenir (tabloya bakınız). Günlük 50 mg ya da 35 mg dozlar için, 100 ml içinde azaltılmış hacimde infüzyon tıbben gerekirse kullanılabilir. Solüsyon bulanıksa ya da çökelti içeriyorsa kullanmayınız. Hazırlanan solüsyonlar 25ºC nin altında saklandığında 24 saat içinde ya da buzdolabında 2-8ºC de saklandığında 48 saat içinde kullanılmalıdır.cancidas yaklaşık 1 saat içinde yavaş infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. 7

HASTA İNFÜZYON SOLÜSYONLARININ HAZIRLANMASI DOZ* Intravenöz torba ya da şişeye transfer için gerekli CANCIDAS solüsyonunun hacmi Tipik hazırlama (sulandırılarak hazırlanmış CANCIDAS solüsyonu 250 ml ye eklenir) son konsantrasyon 70 mg 10 ml 0.27 mg/ml 70 mg (iki 50 mg lık flakondan)** 14 ml Azaltılmış infüzyon hacmi (sulandırılarak hazırlanmış CANCIDAS solüsyonu 100 ml ye eklenir) son konsantrasyon önerilmemektedir 0.27 mg/ml önerilmemektedir 50 mg 10 ml 0.19 mg/ml 0.45 mg/ml 35 mg orta şiddetli karaciğer yetmezliği için 0.14 mg/ml 0.33 mg/ml 5 ml (70 mg lık flakondan) 35 mg orta şiddetli karaciğer yetmezliği için 0.14 mg/ml 0.33 mg/ml 7 ml (50 mg lık flakondan) * Tüm flakonları sulandırmak için 10.5 ml kullanılır ** Eğer 70 mg flakon mevcut değilse, 70 mg doz, iki 50 mg lık flakondan hazırlanabilir. DOZ AŞIMI Klinik çalışmalarda 6 sağlıklı kişiye tek doz şeklinde uygulanan en yüksek doz 210 mg olmuştur ve genellikle iyi tolere edilmiştir. Ayrıca, 15 sağlıklı kişiye 21 gün boyunca günde 100 mg verilmiş ve bu dozun da iyi tolere edildiği görülmüştür. Kaspofungin diyaliz edilemez. SAKLAMA KOŞULLARI Açılmamış Flakonların Saklanması Liyofilize toz içeren flakonlar 2-8 C da saklanmalıdır. Flakonlarda Hazırlanan CANCIDAS ın Saklanması Hazırlanan CANCIDAS hasta infüzyon solüsyonunun hazırlanmasından önce, 25 C nin altında 24 saat süresince saklanabilir. Seyreltilmiş İnfüzyon Ürünün Saklanması İntravenöz şişe ya da torbadaki son konsantrasyondaki infüzyon solüsyonu 25 C nin altında 24 saat ya da buzdolabında 2-8 C de 48 saat saklanabilir. TİCARİ SUNUM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ 50 mg lık 1 flakon içeren ambalajlarda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTIK DOZAJ ŞEKİLLERİ 70 mg lık 1 flakon içeren ambalajlar. 8

Reçete ile satılır. Ruhsat tarihi: 22.9.2003 Ruhsat No : 114/73 Ruhsat Sahibi: Merck Sharp Dohme İlaçları Ltd. Şti. İstinye-İstanbul Üretim Yeri: Oso BioPharmaceuticals Manufacturing, Albuqueruque NM, ABD 9