K 2 vitamini takviyesi postmenopozal kadınlarda kalça kemik geometrisi ve kemik gücü endekslerini geliştiriyor M. H. J. Knapen & L. J. Schurgers & C. Vermeer Özet K vitamini kemik metabolizmasını düzenleyen protein sentezine aracılık eder. Bu çalışmada, yüksek K 2 vitamini alımının kemik mineral yoğunluğu ve kemik gücünü artırıp artırmadığını inceledik. Sonuçlar göstermiştir ki, K 2 vitamini, BMC (Kemik Mineral İçeriği) ve femoral boyun genişliği artırmış, ancak DXA-BMD (Kemik Mineral Yoğunluğu) üzerinde bu etkiyi göstermemiştir. Dolayısıyla, yüksek K 2 vitamini alımı menopoz sonrası kemik kaybını önlemeye katkıda bulunabilir. Giriş K vitamini, kemikte çeşitli proteinlerin sentezinde yer almaktadır. Optimal kemik sağlığı için K vitaminlerinin önemi, toplum temelli çalışmalarla öne sürülmüştür, ancak DXA-BMD ile yapılan klinik müdahale çalışmaları çelişen sonuçlar vermiştir. BMC nin aksine, DXA-BMD kemik gücü ve kırık riski için bağımsız bir katkısı olan kemik geometrisini (boyut, kalınlık), dikkate almaz. Bu çalışmamızda, BMC ve femoral boyun genişliğinin yüksek K vitamini alımından etkilenip etkilenmediğini test ettik. Yöntemler Bu randomize klinik müdahale çalışması kapsamında, 325 tane postmenopozal kadına 3 yıl boyunca plasebo veya 45 mg/gün dozunda K2 vitamini (MK-4, menatetrenone) verilmiştir. BMC ve kalça geometrisi DXA ile değerlendirildi. Kemik gücü endeksleri DXA-BMD, femoral boyun genişliği (FNW) ve kalça eksen uzunluğu (HAL) hesaplandı. Bulgular K2 vitamini, DXA-BMD değerlerini etkilemedi, ama BMC ve FNW değerleri plasebo grubuna göre artmıştı. K2 ile tedavi edilen grupta kalça kemik gücü, 3 yıllık müdahale dönemi boyunca sabit kalırken, plasebo grubunda kemik gücü önemli ölçüde azalmıştır. Sonuçlar K vitamini 2 postmenopozal kadınlarda, BMC ve FNW değerlerini geliştirerek femoral boyun bölgesinde kemik gücünü korumaya yardımcı olur, fakat DXA-BMD üzerinde çok az etkisi bulunmaktadır. BULGULAR Temel ölçümler ve takip Çalışmaya 351 kadın alındı, bunlardan 26 kişi farklı nedenlerle randomizasyon sürecinden önce çalışmadan çıkarıldı. Randomizasyon sonrası MK-4 alan 164 kadın ve plasebo alan 161 kadın bulunmaktaydı. MK-4 grubunda 65 yaş altı 54 kadın ve 65 yaş üstü 107 kadın olup; plasebo grubunda bu sayılar sırasıyla 51 ve 113 idi. Plasebo ve MK-4 gruplarındaki tüm katılımcıların temel özellikleri Tablo1'de verilmiştir. İki grup arasında anlamlı bir fark bulunmadı. Ancak, iki yaş grubu karşılaştırıldığında, ağırlık ve BMI de yaşa bağlı bir artış ve
yükseklikte yaşa bağlı bir azalma bulunmaktaydı (Tablo 2). Büyük yaş grubunda DXA-BMD ve BMC femur boynu bölgesinde anlamlı olarak daha düşüktü, ancak total kalça ve omurga bölgesinde farkbulunmamaktaydı. Kemik metabolizması için tüm serum belirteçlerinden, büyük yaş grubunda sadece BAP daha yüksekti (anlamlılık sınırında). Serum D vitamini konsantrasyonunda yaşa bağlı bir azalma olmasına rağmen, tüm katılımcılarınbaşlangıçta ve sonrasındaki ölçümleri normal sınırlar içindeydi (Tablo 1 ve 2). Büyük yaş grubunda İdrar DPD/kreat genç gruba göre belirgin olarak daha düşüktü. Tablo 1 Tüm katılımcıların tedavisine göre sınıflandırılmış başlangıç özellikleri Plasebo n = 164 MK-4 n = 161 P- değeri Antropomorfik değişkenler: Yaş (yıl) 66.0 ± 0.5 65.9 ±0.4 0.9 Menopoz sonrası yıllar 17.7± 0.7 17.2 ± 0.6 0.6 Ağırlık (kg) 71.8 ± 1.0 70.3 ± 0.9 0.3 Yükseklik (cm) 162 ± 0.5 161 ± 0.5 0.2 BMI (kg / m 2 ) 27.3 ± 0.3 27.1 ± 0.4 0.7 Kalsiyum alımı (mg / gün) 811 ± 26 870 ± 32 0.1 Sigara içmeyen (%) 87 87 1.0 Kemik yoğunluğu özellikleri: DXA-BMD (g / cm 2): Bir femur boynu 0,688 ± 0,007 Total kalça 0,842 ± 0.009 0,706 ± 0,008 0,1 0.861 ± 0.008 0.1 Lumbar L2-L4 0,931 ± 0,012 0,929 ±0.013 0.9 BMC (g): femoral boyun 3.54 ± 0.04 3.65 ± 0.04 0.06 Total kalça 30.6 ± 0.43 31.4 ± 0.39 0.2 Lumbar L2-L4 43.1 ± 0.72 42.4 ± 0.76 0.6 Kalça geometri: FNW (cm) ortalama 3.43 ± 0.02 3.45 ± 0.017 0.4 HAL (cm) 11.6 ± 0.07 11.7 ± 0.06 0.2 Kemik gücü endeksi
CSI (g / kg.m) 3.41 ± 0.055 3.52 ± 0.052 0.1 BSI (g / kg.m) 1.00 ± 0.017 1.04 ± 0.017 0.2 ISI (g / kg.m) 0.24 ± 0.004 0.26 ±0.004 0.03 Kemik metabolizması için serum C-OC (ng / ml) 6.1 ± 0.2 6.2± 0.2 1.0 UC-OC (ng / ml) 3.3 ± 0.2 3.3± 0.2 0.4 T-OC (ng / ml), 13.2 ± 0.4 13.2 ± 0.5 0.7 BAP (ng / ml ) 23.1 ± 0.7 23.6 ± 0.8 0.2 NTX (nm) 10.8 ± 0.2 10.7 ± 0.3 0.5 25-OH D (nm) 67.2 ± 2.3 72.3 ±2.6 0.09 Kemik metabolizması için idrar Kreatinin (mmol / L) 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,2 1,0 DPD / kreat (mol / mol) 7.4 ± 0.2 7.5 ± 0.2 0.7 Kalsiyum / kreat (mol / mol) 0.29 ± 0.02 0.29 ± 0.01 0.7 Sadece BMC ve darbe dayanımı MK-4 grupta, femur boynu göstergesi plasebo bir miktar daha yüksekti. Bu fark MK-4-kaynaklı değişiklikleri vurgulayarak temel değerlerinyüzdesi şeklinde açıklanır. Tüm veriler ± SE olarak verilmiştir. Tablo 2 Katılımcıların yaşa göre ayrılmış başlangıç özellikleri Yaş 55-65 n = 105 Yaş 65-75 n = 220 P- değeri Antropomorfik değişkenler: Yaş (yıl) 59.0 ± 0.3 69.3 ± 0.2 Menopoz sonrası yıllar 9.7± 0.5 21.2 ± 0.4 Ağırlık (kg) 67.4 ± 1.0 72.8 ± 0.8 0.0001 Yükseklik (cm) 163 ± 0.6 161 ± 0.4 0.003 BMI (kg / m 2 ) 25.4 ± 0.4 28.1 ± 0.3 0.0001 Kalsiyum alımı (mg / gün) 816 ± 34 858 ± 27 0.4
Sigara içmeyen (%) 88 87 0.9 Kemik yoğunluğu özellikleri: DXA-BMD (g / cm 2): Bir femur boynu 0,716 ± 0,010 0,689 ± 0,006 0,02 Total kalça 0,871 ± 0,012 0,842 ± 0,007 0,03 Lumbar L2-L4 0.940 ± 0.015 0.925 ±0.011 0.4 BMC (g): femoral boyun 3.69 ± 0.06 3.55 ± 0.03 0.02 Total kalça 31.4 ± 0.6 30.7 ± 0.3 0.3 Lumbar L2-L4 44.0 ± 0.9 42.1 ± 0.6 0.1 Kalça geometri: FNW (cm) ortalama 3.44 ± 0.022 3.44 ± 0.016 0.9 HAL (cm) 11.8 ± 0.08 11.6 ± 0.06 0.03 Kemik gücü endeksi CSI (g / kg.m) 3.75 ± 0.068 3.31 ± 0.039 0.0001 BSI (g / kg.m) 1.09 ± 0.022 0.98 ± 0.013 0.0001 ISI (g / kg.m) 0.27 ± 0.005 0.24 ±0.003 0.0001 Kemik metabolizması için serum C-OC (ng / ml) 5.9 ± 0.2 6.3 ± 0.2 0.2 UC-OC (ng / ml) 3.3 ± 0.2 3.2 ± 0.1,0.8 T-OC (ng / ml), 13.9 ± 0.6 12.8 ± 0.4 0.1 BAP (ng / ml ) 21.8 ± 0.8 24.1 ± 0.7 0.05 NTX (nm) 11.0 ± 0.3 10.6 ± 0.2 0.2 25-OH D (nm) 76.5 ± 2.7 66.3 ±2.3 0.005 Kemik metabolizması için idrar Kreatinin (mmol / L) 3,5 ± 0,3 3,6 ± 0,2 0,8 DPD / kreat (mol / mol) 8.2 ± 0.2 7.1 ± 0.2 0.0001 Kalsiyum / kreat (mol / mol) 0.29 ± 0.02 0.29 ± 0.01 0.9
Tüm yaşa bağlı değişkenler içinde farklılıklar oldukça anlamlıydı. Tüm veriler ± SE olarak verilmiştir. 3 yıl sonunda, MK-4 grubunda 133 kadın ve plasebo grubunda 124 kadın olmak üzere 257 kadın çalışmayı tamamladı. Toplam 68 kadın deneme sırasında çalışmadan ayrıldı. Bu, toplam % 21 lik bir orana denk gelmektedir. Katılımcıların büyük bir grubu (n = 30) denemenin ilk 3 ayında çalışmadan ayrıldı. Çalışmadan ayrılmada, en önemli nedenler arasında, çeşitli sağlık sorunları (n = 18), düşük DXA-BMD (n = 17), motivasyon eksikliği (n = 10) ve kapsül ile ilgili şikayetler (n = 9) bulunmaktaydı. Düşük DXA-BMD değerleri nedeniyle ayrılan katılımcılar, kendi doktorları ile görüştükten sonra ayrılmış, MK-4 grubunda kapsül ile ilgili 2 şikayet ve plasebo grubunda yedi şikayet olmuştur. Deneme sırasında iki katılımcı öldü, bunların biri beyin tümörü diğeri ise serebrovasküler bir olay neticesinde gerçekleşti. Her iki kayıp da plasebo grubundaki katılımcılardandı. Katılımcılar tarafından toplamda, 36 olumlu ya da olumsuz yan etki dile getirilmiştir. MK-4 grupta 16 kadın olumsuz etkiler yaşadığını belirtirken ve 4 kadın olumlu etkileri deneyimlemiş, plasebo grubunda bu sayılar sırasıyla 15 ve 1 olmuştur. En sık görülen olumsuz etkiler, kilo alımı ve mide-bağırsak şikâyetleri olmuştur. Ancak, MK-4 ve plasebo grupları arasında şikâyetlerin toplam sayısı açısından fark görülmedi. MK-4 Takviyesinin Etkileri MK-4 Takviyesinin serum göstergeleri üzerindeki etkileri tedavinin 12. ayından sonra en yüksek düzeye çıktı. 36. ayda plasebodan farklı bir artış görülmedi. Şekil 1, ilk bir yıl içinde serum kemik göstergelerindeki değişiklikleri göstermektedir. Beklendiği gibi, K vitamini tedavisinin C OC ve ucoc serum konsantrasyonları üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi gözlendi. Kemik oluşumu göstergeleri (toc ve BAP) de plasebo ile karşılaştırıldığında MK-4 grupta anlamlı olarak daha yüksekti. Kemik rezorbsiyonu göstergeleri ya da ölçülen bölgelerin herhangi birinde DXA-BMD değerleri üzerinde hiçbir etkisi gözlenmedi (Şekil 2a). Ayrıca idrar kalsiyum atılımının MK-4 tedavisinden etkilenmediği gözlendi. MK-4 grubunda femoral boynun BMC değerlerinin, plasebo grubuna göre anlamlı olarak daha düşük oranda azaldığı ortaya çıktı (Şekil 2b). Bu etki femoral boyun genişliğinde önemli bir artış ile paraleldir ve bu kritik bölgede kemik oluşumu olduğunu düşündürmektedir (Şekil 2c). Kalça eksen uzunluğu (HAL), MK-4 ten bağımsız bir şekilde yaşla birlikte hafif bir artış göstermiştir. DXA-BMD, FNW ve HAL değerlerini baz alarak, femoral boyun gücü için çeşitli endeksleri hesapladık, ve MK-4 ün her üç indeks üzerinde önemli bir etkisi olduğunu tespit ettik (Şekil 2d). Özellikle eğilme gücü çalışmanın üçüncü yılında neredeyse sabit kalmıştır. Bir doğrusal regresyon modeli kullanarak, MK-4 e bağlı etkilerin istatistiksel anlamlılığını test ettik. Tablo 3 de gösterildiği gibi, MK-4 ve plasebo grubu arasında FNW, CSI, BSI ve ISI farklılıkları yaş ve BKİ için düzeltme öncesi ve sonrası, anlamlı bulundu. BMC, FNW ve kemik gücü endeksi üzerindeki etkileri her iki yaş grupları için gözlenmiştir. Şekil 3 te görüldüğü gibi, MK-4 takviye grubunda kemik gücü kaybı 65 yaş ve üstü grupta neredeyse önemsiz bir miktardadır.
Şekil 1 MK-4 ün tedavinin ilk yılında kemik metabolizması göstergeleri üzerine etkileri. Kemik oluşumu göstergeleri a-d grafiklerinde (sırasıyla coc, ucoc, toc ve BAP) sunulmuştur. Grafik E ve F, kemik rezorbsiyonu göstergelerini (NTX ve DPD/kreat) belirtmektedir. Hata çubukları SE (standart hata) değerlerini temsil etmektedir: plasebo. MK-4 grubu ile plasebo grubu arasındaki farkların istatistiksel anlamlılıkları: #: p<0.05 ##: p <0.005
Şekil 2. MK-4 tedavisinin 3 yıl sonunda kemik değerleri üzerine etkisi. Tablo 3. MK-4 tedavisinin geometrik değişkenler üzerine etkisi Düzeltilmemiş ve düzeltilmiş ortalama fark (SE) p Ortalama fark (SE) p FNW (%) +1.30 (0.50) 0.01 +1.34 (0.50) 0.009 HAL (%) 0.25 (0.26) 0.3 +0.23 (0.22) 0.9 CSI (%) +2.26 (0.77) 0.004 +2.03 (0.76) 0.008 BSI (%) +3.80 (1.2) 0.002 +3.83 (1.2) 0.001 ISI (%) +1.98 (0.82) 0.02 +1.72 (0.79) 0.03