WPC-FSM-MF-112004 FOSAMAX 70 mg Tablet FORMÜL Her tablet 70 mg a eşdeğer miktarda alendronat monosodyum trihidrat içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Farmakodinamik Özellikler Alendronat kemikte hidroksiapatite bağlanan ve kemiği rezorbe eden hücrelerin, yani osteoklastların etkinliğini spesifik olarak inhibe eden bir bifosfonattır. Kemik döngüsü süresince kemik rezorpsiyonu ve oluşumu devam ettiğinden, sonunda kemik oluşumu azalmasına rağmen, alendronat kemik oluşumunu doğrudan etkilemeksizin kemik rezorpsiyonunu azaltır. Postmenopozal kadınlarda osteoporoz Osteoporoz kırık riskinin artmasına yol açan düşük kemik kütlesiyle karakterizedir. Hem kadın hem de erkeklerde oluşur, ancak daha çok kadınlarda menopozdan sonra kemik döngüsünün arttığı ve kemik rezorpsiyon hızının, kemik oluşum hızını aştığı dönemde daha sık görülür. Bu değişiklikler 50 yaşın üzerindeki kadınların önemli bir bölümünde ilerleyen kemik kaybıyla sonuçlanır ve osteoporoza neden olur. Bunun sonucunda, genellikle vertebra, kalça, el bileği kırıkları olur. 50 90 yaş arasındaki kadınlarda kalça kırığı riski 50 kat ve vertebra kırığı riski 15 30 kat artar. 50 yaşındaki kadınların yaklaşık %40 ının osteoporoza ilişkin vertebra, kalça ya da el bileği kırığı ile karşılaşacağı tahmin edilmektedir. Özellikle kalça kırıkları hastalık, sakatlık hatta ölümle sonuçlanmaktadır. Alendronatın günlük oral dozları (6 hafta için 5, 20 ve 40 mg), postmenopozal kadında, doza bağlı olarak kemik rezorpsiyonu inhibisyonunu gösteren biyokimyasal değişiklikler oluşturmaktadır. Örneğin, idrarda kalsiyum ve kemik kollajen yıkımının göstergeleri (hidroksipirolin, deoksipiridinolin ve tip I kollajenin çapraz bağlı N-telopeptidleri gibi) azalır. Bu biyokimyasal değişiklikler, alendronat ile tedavi kesildikten sonra 3 hafta gibi kısa bir sürede başlangıç değerlerine geri dönmüştür ve alendronatın iskelette uzun süre tutulmasına karşın tedavinin kesilmesinden 7 ay sonra plasebodan farkı kalmamıştır. MERCK & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A. nın tescilli markasıdır. 1
Günde bir kez FOSAMAX 10 mg ile uzun süreli (beş yıla kadar) tedaviler kemik rezorpsiyonu göstergelerinin idrardaki miktarını sağlıklı premenopozal kadınlarınkine benzer olarak azaltmıştır (deoksipiridinolinde yaklaşık %50 ve tip I kollajenin çapraz bağlı N- telopeptidlerinde %70 azalma). Benzer azalmalar, osteoporoz önleme çalışmalarındaki günde bir kez FOSAMAX 5 mg verilen hastalarda da görülmüştür. Göstergelerle belirlenen kemik rezorpsiyonu hızındaki azalma en erken tedaviye başlandıktan 1 ay sonra görülmüş ve 3-6 ay arasında tüm tedavi süresince devam eden bir platoya ulaşmıştır. Osteoporoz tedavi çalışmalarında günde bir kez FOSAMAX 10 mg kemik yapımı göstergelerinden osteokalsin ve kemiğe özgü alkali fosfatazı yaklaşık %50, toplam serum alkali fosfatazı ise %25 - %30 azaltmıştır. Platoya 6 12 ay sonra ulaşmıştır. Günde bir kez FOSAMAX 5 mg dozu kullanılan osteoporoz önleme çalışmalarında, osteokalsin ve toplam serum alkali fosfataz yaklaşık %40 ve %15 azalmıştır. Kemik yapım ve yıkım hızında benzer azalmalar, bir yıl boyunca haftada bir FOSAMAX 70 mg ile osteoporoz ve haftada bir FOSAMAX 35 mg ile osteoporozun önlenmesi tedavisi gören postmenopozal kadınlarda belirlenmiştir. Bu veriler, kemikte toplam alendronat miktarında devamlı bir artışa karşın, kemik yapım ve yıkım hızında yeni bir kararlı duruma ulaşıldığını ortaya koymaktadır. Kemik rezorpsiyonunun inhibisyonu sonucunda, serum kalsiyum ve fosfat konsantrasyonlarında asemptomatik azalmalar FOSAMAX tedavisini takiben gözlenmiştir. Uzun süreli çalışmalarda FOSAMAX 10 mg ile tedaviye başladıktan bir ay sonra serumda kalsiyum (yaklaşık %2) ve fosfat düşüşleri (yaklaşık %4-6) ortaya çıkmıştır. 5 yıllık tedavi süresince serum kalsiyumunda daha ileri bir düşüş olmamıştır, ancak serum fosfatı 3. ve 5. yıllar arasında tedavi öncesi düzeylere geri dönmüştür. Benzer azalmalar, günde bir kez FOSAMAX 5 mg ile de gözlenmiştir. Haftada bir FOSAMAX 70 mg ile bir yıllık çalışmada, 6 ve 12. aylarda benzer azalmalar gözlenmiştir. Serum fosfatındaki azalma FOSAMAX a bağlı sadece pozitif kemik mineral dengesini göstermekle kalmaz ayrıca böbreklerden fosfat geri alımındaki azalmayı da yansıtır. Erkeklerde Osteoporoz Postmenopozal kadınlara göre osteoporoz erkeklerde daha seyrek görülmekle birlikte erkekte de anlamlı oranlarda osteoporoza bağlı kırıklar olmaktadır. Vertebra şekil bozuklukları kadın ve erkekte aynıdır. Osteoporozlu erkeklerin FOSAMAX (10 mg/gün) ile 2 yıl süreyle tedavisi, tip I kollajenin çapraz bağlı N-telopeptidlerini yaklaşık %60 ve kemiğe spesifik alkali fosfatazı yaklaşık %40 oranında azaltmıştır. Benzer azalmalar haftada bir FOSAMAX 70 mg alan erkeklerdeki bir yıllık çalışmada da görülmüştür. Farmakokinetik Özellikler Emilim Alendronatın ortalama oral biyoyararlanımı 5 mg'dan 70 mg'a kadar olan doz aralığında, bir gecelik açlıktan sonra ve standart bir kahvaltıdan iki saat önce alındığında, intravenöz (IV) referans doza oranla kadınlarda %0.64 olmuştur. Erkeklerdeki oral biyoyararlanım (%0.6) kadınlardakiyle benzer bulunmuştur. Standart bir kahvaltıdan yarım ya da bir saat önce alendronat alınması biyoyararlanımı benzer şekilde azaltır (yaklaşık %40). Osteoporoz çalışmalarında FOSAMAX günün ilk yiyecek ya da içeceğinden en az otuz dakika önce alındığında etkin olmuştur. 2
Alendronat, standart bir kahvaltı ile birlikte ya da sonraki 2 saat içinde alındığında biyoyararlanımı çok düşüktür. Kahve ya da portakal suyuyla alındığında biyoyararlanımı yaklaşık %60 azalır. Sağlıklı gönüllülerde, oral prednizon (beş gün için günde üç kez 20 mg) alendronatın oral biyoyararlanımında klinik olarak anlamlı bir değişiklik yaratmamıştır (ortalama artış aralığı %20-44). Dağılım Sıçanlardaki çalışmalar, alendronatın 1 mg/kg IV uygulamasını takiben geçici olarak yumuşak dokulara dağıldığını, sonra hızla tekrar kemiklere dağıldığını ya da idrara atıldığını göstermektedir. İnsanlarda kemik dışında ortalama kararlı durum dağılım hacmi en az 28 L dir. Analitik incelemede, terapötik oral dozları takiben, plazmada ilaç konsantrasyonları çok düşüktür (5 ng/ml den düşük). İnsan plazmasında proteinlere bağlanma oranı yaklaşık %78 dir. Metabolizma İnsanda ya da hayvanda alendronatın metabolize olduğunu gösteren hiç bir kanıt yoktur. Atılım [ 14 C] alendronatın tek IV dozundan sonra radyoaktivitenin yaklaşık %50 si 72 saat içinde idrarla atılır. Feçeste ya çok küçük bir radyoaktivite geri kazanılır ya da hiç geri kazanılmaz. Alendronatın 10 mg IV tek dozunu takiben, renal klerensi 71 ml/dak. olmuş ve sistemik klerensi 200 ml/dak. ı aşmamıştır. IV uygulamayı takiben 6 saat içinde plazma konsantrasyonları %95 ten daha fazla azalmıştır. İnsanlarda terminal yarılanma ömrünün 10 yılı aştığı hesaplanmıştır ve bu, alendronatın iskeletten serbestleştiğini ortaya koymaktadır. ENDİKASYONLAR FOSAMAX kalça ve vertebra kırıkları (vertebral kompresyon kırıkları) dahil olmak üzere kırıkların önlenmesi için postmenopozal osteoporozlu kadınlarda osteoporoz tedavisinde endikedir. FOSAMAX kırıkların önlenmesi için erkeklerdeki osteoporozun tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLAR Özofagus darlığı ve akalazya gibi özofajiyal boşalmayı geciktiren özofagus anormallikleri. En az 30 dakika dik oturamamak ya da ayakta duramamak. Bu ürünün bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılık. Hipokalsemi (bkz. UYARILAR/ ÖNLEMLER). UYARILAR / ÖNLEMLER FOSAMAX diğer bifosfonatlar gibi, üst gastrointestinal mukozada lokal iritasyona neden olabilir. FOSAMAX ile tedavi edilen hastalarda, özofajit, özofagus ülserleri ve özofagus erozyonları ve bunları nadiren izleyen özofagus darlığı ya da perforasyonu gibi istenmeyen olaylar bildirilmiştir. Bazı olgularda bu olaylar şiddetli olmuş ve hastanın hospitalizasyonunu 3
gerektirmiştir. Dolayısıyla, hekimler olası bir özofajiyal reaksiyonu düşündürecek semptom ve bulgular açısından dikkatli olmalıdır. Hastalara disfaji, odinofaji, retrosternal ağrı ve yeni ya da kötüleşen mide yanması halinde ilacı kesip, hekime başvurmaları bildirilmelidir. Şiddetli özofajiyal istenmeyen olay riski, FOSAMAX aldıktan sonra uzanan ve/veya ilacı bir bardak suyla yutmayan ya da özofagus iritasyonunu düşündüren semptomları oluştuktan sonra ilacı almaya devam eden hastalarda daha fazla görülmektedir. Dolayısıyla, ilacın nasıl kullanılacağının hastaya anlatılması ve anlamasının sağlanması çok önemlidir (bkz. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU). Kapsamlı klinik çalışmalarda risk artışı görülmemekle birlikte nadir olarak (pazara sunulduktan sonra) bazısı şiddetli ve komplike olan mide ve duodenum ülserleri bildirilmiştir. Bununla birlikte nedensel ilişki saptanmamıştır. FOSAMAX ın üst gastrointestinal mukoza üzerindeki olası iritan etkileri ve altta yatan bir hastalığın kötüleşme potansiyeli nedeniyle, disfaji, özofajiyal hastalıklar, gastrit, duodenit ya da ülser gibi aktif üst gastrointestinal sorunları olan hastalarda kullanırken dikkatli olunmalıdır. Mideye geçişi kolaylaştırmak ve böylece potansiyel özofagus iritasyonunu azaltmak için FOSAMAX ı bir bardak dolusu suyla almaları ve en az 30 dakika boyunca günün ilk yemeğine kadar yatmamaları ya da uzanmamaları hastalara bildirilmelidir. Hastalar potansiyel orofarenjiyal ülser riski nedeniyle tabletleri çiğnememeli ve emmemelidir. Hastalara, gece yatarken ve sabah yataktan kalkmadan FOSAMAX ı almamaları özellikle bildirilmelidir. Bu talimatlara uyulmadığı takdirde özofajiyal problem riskinin artabileceği hastalara anlatılmalıdır. Özofagus hastalığı semptomları (yutma sırasında ağrı ya da güçlük, retrosternal ağrı, yeni ya da kötüleşen mide yanması) geliştiren hastaların ilacı kesip hekime başvurmaları öğütlenmelidir. Bifosfonatları kullanan hastalarda, kemik, eklem ve/veya kas ağrısı bildirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimde, bu semptomlar nadiren şiddetli ve/veya güçsüzleştirici (bkz. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER, Pazarlama Sonrası Deneyim) olmuştur. Semptomların başlama zamanı, tedaviye başladıktan bir gün sonrası ile aylar sonrasına kadar değişebilmektedir. Tedavi kesildikten sonra birçok hastada semptomlar düzelmiştir. Aynı ilaç ya da bir başka bifosfonat uygulandığında semptomların bazıları tekrar ortaya çıkabilir. Haftada bir kez alınan FOSAMAX dozunu atlayan hastaların, hatırladıkları günün ertesi sabahı bir tablet almaları bildirilmelidir. Hastalar aynı gün içinde iki tablet almamalıdır ve belirlemiş oldukları gün ilacı almak kaydıyla haftada bir kullanmaya devam etmelidirler. FOSAMAX, kreatinin klerensi < 35 ml/dakika olanlarda önerilmez (bkz. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU). Östrojen eksikliği, yaşlanma ve glukokortikoid kullanımı dışında kalan osteoporoz nedenleri de değerlendirilmelidir. 4
FOSAMAX ile tedaviye başlamadan önce hipokalsemi durumu düzeltilmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR). Mineral metabolizmasını etkileyen diğer bozukluklar da (D vitamini eksikliği gibi) etkin olacak şekilde tedavi edilmelidir. Bu durumdaki hastalarda, serum kalsiyumu ve hipokalsemi semptomları FOSAMAX ile tedavi boyunca izlenmelidir. Gebelikte Kullanım Gebelik kategorisi C dir. FOSAMAX gebe kadınlarda denenmediği için gebe kadınlara verilmemelidir. Emziren Annelerde Kullanım FOSAMAX emziren annelerde denenmediği için emziren kadınlara verilmemelidir. Pediyatrik Kullanım FOSAMAX çocuklar üzerinde denenmediği için çocuklara verilmemelidir. Yaşlılarda Kullanım Klinik çalışmalarda FOSAMAX ın etkinlik ve güvenilirlik profillerinde yaşla ilgili bir farklılık görülmemiştir. Araç ve Makine Kullanımına Etkisi FOSAMAX ın araç ve makine kullanma yeteneğini etkilediğine dair bir veri yoktur. YAN ETKİLER /ADVERS ETKİLER Klinik Çalışmalar FOSAMAX klinik çalışmalarda genellikle iyi tolere edilmiştir. Beş yıl süreyle devam eden çalışmalarda ortaya çıkan yan etkiler hafif olmuş ve tedavinin kesilmesini gerektirmemiştir. Osteoporoz tedavisi Postmenopozal kadınlar Üç yıllık, plasebo kontrollü, çift-kör, çok merkezli, hemen hemen aynı şekilde tasarlanmış iki çalışmada (A.B.D. ve Uluslararası) FOSAMAX 10 mg/gün ve plasebonun tüm güvenilirlik profilleri benzer olmuştur. FOSAMAX 10 mg/gün ile tedavi olan hastaların %1 veya daha fazlasında ilaca, belki, olası veya kesin olarak bağlı olduğu araştırmacılar tarafından bildirilen ve plasebo alanlara göre daha fazla insidansta ortaya çıkan üst gastrointestinal istenmeyen olaylar: Abdominal ağrı (FOSAMAX % 6.6, plasebo % 4.8), dispepsi (%3.6, % 3.5), özofajiyal ülser (%1.5, %0), disfaji (%1, %0) ve abdominal distansiyon (%1, %0.8). Nadiren deri döküntüsü ve eritem oluşmuştur. Buna ek olarak FOSAMAX 10 mg/gün ile tedavi olan hastaların %1 veya daha fazlasında ilaca, belki, olası veya kesin olarak bağlı olduğu araştırmacılar tarafından bildirilen ve plasebo alanlara göre daha fazla insidansta ortaya çıkan istenmeyen olaylar: Kas-iskelet (kemik, kas veya eklem) ağrısı (FOSAMAX % 4.1, plasebo % 2.5), kabızlık (%3.1, %1.8), diyare (%3.1, %1.8) gaz (%2.6, %0.5), baş ağrısı (%2.6, %1.5). 5
Yukarıdaki çalışmaların iki yıllık uzatmasında (tedavi yılları 4 ve 5), FOSAMAX 10 mg/gün ün tüm güvenilirlik profili, üç-yıllık plasebo kontrollü periyod boyuca gözlenenle benzer olmuştur. Ek olarak, FOSAMAX 10 mg/gün e bağlı herhangi bir istenmeyen deneyim nedeniyle çalışmadan ayrılan hastaların oranı, çalışmanın ilk üç yılındakiyle benzer olmuştur. Bir yıllık, çift-kör, çok-merkezli çalışmada, haftada bir FOSAMAX 70 mg ın (n= 519) ve FOSAMAX 10 mg/gün ün (n= 370) tüm güvenilirlik ve etkinlik profilleri benzerdir. Her bir tedavi grubunda, hastaların %1 veya daha fazlasında ilaca, belki, olası veya kesin olarak bağlı olduğu araştırmacılar tarafından bildirilen istenmeyen olaylar şunlardır: Abdominal ağrı haftada bir (FOSAMAX 70 mg, %3.7; FOSAMAX 10 mg/gün % 3.0), kas-iskelet (kemik, kas veya eklem) ağrısı (% 2.9, %3.2), dispepsi (%2.7, %2.2), asit regürjitasyonu (%1.9, %2.4), bulantı (%1.9, %2.4), abdominal şişkinlik (%1.0, %1.4), kabızlık (%0.8, %1.6), gaz (%0.4, %1.6), kas krampı (%0.2, %1.1), gastrit (%0.2, %1.1) ve gastrik ülser (%0.0, %1.1). Erkekler Erkeklerde yapılan, iki plasebo-kontrollü, çift-kör, çok merkezli iki çalışmada (FOSAMAX 10 mg/gün [n=146] ile iki yıllık bir çalışma ve FOSAMAX 70 mg haftada bir [n=109] ile bir yıllık bir çalışma) FOSAMAX ın güvenilirlik profili, postmenopozal kadınlardaki ile benzer olmuştur. Kadın ve erkeklerdeki diğer çalışmalar Kadın ve erkeklerdeki (n= 277; ortalama yaş: 55) on-haftalık bir endoskopi çalışmasında, üst gastrointestinal yol lezyonları açısından, haftada bir FOSAMAX 70 mg ve plasebo arasında bir fark bulunmamştır. Kadın ve erkeklerdeki (n= 335; ortalama yaş: 50) bir yıllık ek bir çalışmada, haftada bir FOSAMAX 70 mg ın tüm güvenilirlik ve tolerabilite profili plasebo ile benzer olmuş ve kadın ve erkeklerdeki arasında bir fark bulunmamıştır. Östrojen/hormon replasman tedavisiyle birlikte kullanım Postmenopozal osteoporozlu kadınlarda (toplam n= 853) yapılan iki çalışmada (bir yıl ve iki yıl süreli), güvenilirlik ve tolerabilite profili FOSAMAX 10 mg günde bir kez ve östrojen ± progestin (n=354) ile kombine tedavisinin güvenilirliği ve tolerabilite profili, tek ilaç tedavisininkiyle benzer bulunmuştur. Pazarlama Sonrası Deneyim Aşağıdaki yan etkiler pazarlama sonrası kullanım sırasında rapor edilmiştir: Tüm vücut: Ürtiker ve nadiren anjiyoödemi içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları. Diğer bifosfonatlarla olduğu gibi, alendronat ile de akut-faz yanıtı olarak geçici semptomlar (miyalji, malazi ve nadiren ateş) tipik olarak tedavinin başlangıcıyla ilişkili olarak bildirilmiştir. Genellikle predispozisyon koşullarıyla ilişkili olarak, nadiren semptomatik hipokalsemi ortaya çıkmıştır. Gastrointestinal: Bulantı, kusma, özofajit, özofagus erozyonları, özafagus ülserleri, nadiren özafagus daralması veya perforasyonu ve orofarenjiyal ülserasyon, nedensel bir ilişki 6
kurulamamış olmasına karşın, nadiren bazıları şiddetli ve komplikasyonlu gastrik veya duodenal ülserler (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER ve KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU). Kas/İskelet sistemi: Nadiren şiddetli ve/veya güçsüzleştirici kemik, eklem ve/veya kas ağrısı. Deri: Kızarıklık (genellikle fotosensitiviteyle birlikte), kaşıntı, toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu dahil nadiren ciddi deri reaksiyonları. Özel duyular: Nadiren, üveit, sklerit veya episklerit. Laboratuvar test bulguları: Çift-kör, çok merkezli, kontrollü çalışmalarda FOSAMAX alan hastaların serum kalsiyum ve fosfatında yaklaşık %10 ve 18 ve plasebo alan hastaların %3-12 sinde, hafif ve geçici yükselmeler gözlenmiştir. Bununla birlikte her iki tedavi grubunda, serum kalsiyumunda azalmaların insidansı < 8.0 mg/dl (2.0 mm) ve serum fosfatında azalmaların insidansı 2.0 mg P/dL (0.65 mm) ile benzer olmuştur. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞMELER Birlikte alındığında, kalsiyum preparatları, antasitler ve diğer oral ilaçlar FOSAMAX ın emilimini etkileyebilir. Dolayısıyla, FOSAMAX tan sonra başka ilaç almadan önce, en az yarım saat beklenmelidir. Klinik açıdan önemi olan başka ilaç etkileşimi bildirilmemiştir. HRT (östrojen+progestin) ile birlikte FOSAMAX kullanımı, bir veya iki yıllık iki klinik çalışmada, postmenopozal osteoporozlu kadınlarda değerlendirilmiştir. FOSAMAX ve HRT nin birlikte kullanımı, her birinin tek kullanımına göre kemik kütlesinde daha fazla artışa yol açmış ve aynı zamanda kemik döngüsünde azalma daha fazla olmuştur. Bu çalışmalarda güvenilirlik ve tolerabilite profili, her bir ilacınkiyle aynı bulunmuştur (bkz. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER, Klinik çalışmalar, Östrojen/hormon replasman tedavisiyle birlikte kullanım) Spesifik etkileşme çalışmaları yapılmamıştır. Erkeklerde, postmenopozal osteoporozlu kadınlarda ve glukokortikoid kullananlarda yapılan osteoporoz çalışmalarında, FOSAMAX sık reçetelenen çok sayıda ilaçla birlikte klinik bakımdan istenmeyen etkileşme olmaksızın kullanılmıştır. Klinik çalışmalarda günde 10 mg ın üzerinde FOSAMAX ve aspirin içeren ilaçları alanlarda üst gastrointestinal istenmeyen olay insidansı artmıştır. Ancak haftada bir alınan FOSAMAX 70 mg ile bu durum gözlenmemiştir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU FOSAMAX günün ilk yiyecek, içecek ve ilacından en az yarım saat önce sadece suyla alınmalıdır. Diğer içecekler (maden suyu dahil), yiyecekler ve bazı ilaçlar FOSAMAX ın emilimini azaltır (bkz. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞMELER). 7
FOSAMAX yalnızca sabah yataktan kalkınca alınmalıdır. Mideye geçişi kolaylaştırmak ve potansiyel özofagus iritasyonunu azaltmak için, hasta FOSAMAX ı sabah yataktan kalkınca bir bardak dolusu suyla almalıdır. Hastalar ilacı aldıktan sonra en az 30 dakika ve günün ilk öğününden önce uzanmamalıdır. FOSAMAX gece yatarken veya sabah yataktan kalkmadan alınmamalıdır. Bu talimatlara uyulmazsa özofajiyal istenmeyen olay riski artabilir (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER). Besinlerle alımları yetersizse hastalar kalsiyum ve D vitamini almalıdırlar (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER). Yaşlılarda ve hafif- orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez (kreatinin klerensi 35 60 ml/ dakika). Çalışma bulunmadığı için daha ağır böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin klerensi < 35 ml/dakika) FOSAMAX önerilmez. Postmenopozal kadınlar ve erkeklerdeki osteoporozun tedavisi Önerilen doz, haftada bir kez 70 mg lık bir tablet veya günde bir kez 10 mg lık bir tablettir. DOZ AŞIMI ve TEDAVİSİ FOSAMAX ile doz aşımının tedavisiyle ilgili spesifik bir bilgi yoktur. Doz aşımına bağlı olarak hipokalsemi, hipofosfatemi, mide bulantısı, mide yanması, özofajit, gastrit veya ülser gibi üst gastrointestinal sisteme ait istenmeyen olaylar görülebilir. Alendronatı bağlamak için süt veya antasit verilmelidir. Özofagus iritasyonu nedeniyle hasta kusturulmamalı ve dik tutulmalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI 30 o C nin altında oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ SUNUM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ 4 tabletlik ambalajlardadır. PİYASADA BULUNAN DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ FOSAMAX 10 mg tablet Reçete ile satılır. Ruhsat Tarihi: 4.3.2002 Ruhsat No. : 111/93 Üretim Yeri : Merck Sharp & Dohme S.p.A., Pavia, İtalya Ruhsat Sahibi: Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A lisansı ile, Merck Sharp Dohme İlaçları Ltd. Şti İstinye-İstanbul Prospektüs Onay Tarihi: 19.04.2006 8