1. Tıbbi farmasötik ürünün adı Tilcotil KISA ÜRÜN BİLGİLERİ (KÜB) 2. Kalitatif ve kantitatif terkibi (varsa ekses dozlar ayrı olarak belirtilmeli) Bir film kaplı tablet 20 mg tenoksikam içerir. 3. Farmasötik formu Film kaplı tablet 4. Klinik bilgiler 4.1. Terapötik Endikasyonu Tilcotil, aşağıdaki ağrılı ve dejeneratif iskelet-kas sistemi hastalıklarının semptomatik tedavisinde endikedir: romatoid artrit, osteoartrit, artroz, ankilozan spondilit, eklem dışı hastalıklar, örneğin, tendinit, bursit, omuz veya kalça periartriti (omuz-el sendromu), burkulma ve incinmeler, akut gut. 4.2. Pozoloji ve kullanım şekli Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde; Standart doz: Akut gut dışındaki tüm endikasyonlar için günde tek doz 20 mg, her gün aynı saatte verilmelidir. Akut gut krizleri için önerilen doz ise ilk 2 gün, günde 40 mg, izleyen 5 gün süreyle günde 20 mg'dır. Gerektiği durumlarda tedaviye 1 veya 2 gün, günde tek doz i.v. veya i.m. uygulama ile başlanıp oral veya rektal devam edilebilir. Kronik hastalıkların tedavisinde tenoksikamın terapötik etkinliği tedavinin başında belirgindir ve elde edilen yanıt zaman içinde artar. Kronik bozukluklarda günde 20 mg'lık dozun üzerine çıkılması tavsiye edilmez. Bu durumda terapötik etkinlikte anlamlı bir artış olmaksızın istenmeyen reaksiyonların sıklık ve şiddeti artacaktır. Uzun süreli tedaviye gereksinim gösteren hastalarda idame tedavi için günlük oral dozun 10 mg'a indirilmesi denenebilir. Tabletler bir bardak su ile, tercihen yemek sırasında veya yemekten hemen sonra alınmalıdır. Özel Doz Talimatları Prensip olarak yaşlılar ve böbrek veya karaciğer hastalığı olanlarda yukarıda belirtilen dozlar uygulanır. Yeterli klinik deneyim olmadığından, çocuk ve adolesanlar için doz önerileri verilmemiştir. TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet 1
4.3. Kontrendikasyonlar Tilcotil, tenoksikama, ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine veya diğer NSAID lere aşırı duyarlı olduğu bilinen, salisilat veya diğer steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAID'ler) astım, rinit veya ürtiker gibi semptomları oluşturduğu bilinen, gastrit, mide ve duodenum gibi üst gastrointestinal sistem hastalıkları olan veya daha önce bu hastalıkları geçirmiş kişilerde kontrendikedir. 4.4. Özel uyarılar ve özel kullanım tedbirleri NSAID'ler, renal prostaglandin sentezini inhibe ettiklerinden, renal hemodinami ile tuz ve su dengesi üzerinde istenmeyen etkilere neden olabilirler. Böbrek hastalığı hikayesi bulunanlarda, böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan diyabetlilerde, hepatik siroz, konjestif kalp yetmezliği hastalarında, hipovolemide ve diüretik, kortikosteroid ve nefrotoksik etki gösterdiği bilinen ilaçlarla birlikte kullanıldığında, özellikle kalp ve böbrek fonksiyonları (BUN, kreatinin, ödem gelişmesi, kilo artışı vs.) açısından hasta uygun şekilde izlenmelidir. Bu hastalar, majör cerrahi girişimlerin ameliyat sırasında ve sonrasında ağır kan kaybı olasılığı nedeniyle yüksek risk altındadır. Bu nedenle, operasyon sonrasında ve nekahat döneminde yakından izlenmeleri gerekir. Tenoksikam, trombosit kümelenmesini inhibe eder ve hemostazı etkileyebilir. Tilcotil in pıhtılaşma faktörleri, pıhtılaşma zamanı, protrombin zamanı ve aktive tromboplastin zamanı üzerinde belirgin bir etkisi bulunmamaktadır. Pıhtılaşma bozukluğu olan veya hemostaz üzerinde etkisi olan bir ilaç kullanmakta olan hastalar, Tilcotil tedavisi sırasında dikkatle takip edilmelidir. Tilcotil tedavisi uygulanan hastalardan gastrointestinal hastalık belirtisi görülenler, yakından izlenmelidir. Peptik ülser veya gastrointestinal kanama durumunda Tilcotil tedavisi derhal kesilmelidir. Ciddi deri reaksiyonları (örneğin, Lyell veya Stevens-Johnson sendromu) ile karşılaşıldığında tedavi derhal kesilmelidir. Tilcotil ve diğer NSAID'lerle yapılan tedavi sırasında bazı istenmeyen göz bulgularıyla karşılaşılmıştır. Bu nedenle, görme bozukluğundan şüphelenilen hastalarda göz muayenesi yapılması önerilmektedir. Tenoksikam plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığından, plazma albümin düzeylerinin belirgin şekilde azaldığı durumlarda önlem alınmalıdır. Diğer antienflamatuar ilaçlar için bilindiği gibi, Tilcotil de enfeksiyon belirtilerini maskeleyebilir. Duyarlı kişilerde aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişebilir. 4.5. Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri Salisilatlar, tenoksikam da dahil olmak üzere non-steroidal antienflamatuar ilaçları proteine bağlanma bölgelerinden çıkararak bunların klerens ve dağılma hacmini artırırlar. İstenmeyen reaksiyon riski nedeniyle, salisilatlar ve diğer NSAID'lerin birlikte kullanımı tavsiye edilmez. Bazı NSAID'ler ve metotreksatın birlikte kullanılmasının, metotreksatın renal tübüler sekresyonunda azalma, yüksek plazma metotreksat konsantrasyonu ve ağır TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet 2
metotreksat zehirlenmesine neden olabildiği bildirilmiştir. Bu nedenle, Tilcotil ile metotreksat birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Tilcotil lityumun renal klerensini azaltacağından, birlikte kullanılmaları plazma lityum düzeyinde artışa ve lityum zehirlenmesine neden olabilir. Plazma lityum seviyeleri düzenli olarak takip edilmelidir. Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, Tilcotil de potasyum tutucu diüretiklerle beraber kullanılmamalıdır. Bu iki ilaç sınıfı arasında hiperkalemi ve böbrek yetmezliğine neden olabilecek ilaç etkileşimi bulunmaktadır. Tilcotil ve furosemid arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim bildirilmemiştir ancak Tilcotil in hidroklorotiyazidin hipotansif etkisini zayıflattığı bilinmektedir. Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, Tilcotil de alfaadrenerjik blokerlerin ve ACE-inhibitörlerinin antihipertansif etkisini azaltabilir. Tilcotil in santral etkili alfa agonist ve kalsiyum kanal blokerleri ile etkileşime girdiği bildirilmemiştir. Tilcotil ile atenolol arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşime rastlanmamıştır. Klinik çalışmalarda, tenoksikam ile birlikte dijital preparatları kullanan hastalarda etkileşim bildirilmemiştir. Bu nedenle, Tilcotil ve dijital preparatlarının beraber kullanılmasının önemli bir risk yaratmadığı düşünülmektedir. Önerilen dozlarda birlikte uygulanan antiasitlerle ve simetidinle klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim bulunmamıştır. Probenesid ve tenoksikamın birlikte uygulanması, tenoksikamın plazma konsantrasyonunu artırabilir. Bu gözlemin klinik anlamı saptanmamıştır. Önerilen dozlarda birlikte uygulandıklarında varfarin, fenprokumon ve düşük molekül ağırlıklı heparinle klinik bakımdan anlamlı hiçbir etkileşim bulunmamıştır. Bununla birlikte, diğer NSAID lerle olduğu gibi, antikoagülanlar ile birlikte verildiklerinde hastalar dikkatle izlenmelidir. Tilcotil ile oral antidiyabetik ilaçlar, gliborunid, glibenklamid, tolbutamidin klinik etkisi de benzer şekilde değişmemiştir. Bununla birlikte, diğer NSAID lerle olduğu gibi, oral antidiyabetiklerle birlikte verildiklerinde hastalar dikkatle izlenmelidir. Tilcotil ve alkol arasında anlamlı hiçbir farmakodinamik etkileşim yoktur. 4.6. Gebelik ve laktasyonda kullanımı Gebelik kategorisi: B Gebelerde kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır. NSAID'ler, prostaglandin sentezi üzerinde inhibitör etki gösterir ve bu etki, ilaç hamileliğin son döneminde verildiğinde fetal ductus arteriosus'un kapanmasına ve doğumu uzatarak partürisyonu geciktirmeye neden olabilir. Gebeliğin üçüncü trimesterinde tedaviden kaçınılmalıdır. Tek doz uygulama sonuçları, çok düşük miktarda tenoksikamın (ortalama değer, dozun % 0.3 den daha azı) anne sütüne geçtiğini göstermiştir. (Bkz. Farmakokinetik özellikler; Dağılım) Bugüne kadar, Tilcotil kullanmakta olan emziren annelerin çocuklarında hiçbir yan etki bildirilmemiştir ama şüphelenilen durumda ya bebek sütten kesilmeli veya ilaç bırakılmalıdır. 4.7. Araç ve makine kullanmaya etkisi Baş dönmesi, sersemleme ve görme bozukluğu gibi araç ve makine kullanımını etkileyebilecek yan etkilerin görüldüğü hastalar araç ve makine kullanmaktan kaçınmalıdır. TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet 3
4.8. İstenmeyen etkiler (sıklık ve şiddet) Çok sayıda hastanın katıldığı klinik çalışmalarda, Tilcotil'in önerilen dozlarda iyi tolere edildiği kanıtlanmıştır. İstenmeyen etkiler genellikle hafif ve geçicidir. Hastaların küçük bir bölümünde, istenmeyen etkiler nedeniyle tedavinin kesilmesi gerekmiştir. Parenteral uygulanan Tilcotil'in lokal toleransı iyidir. Bugüne kadar bildirilen yan etkiler aşağıda verilmiştir: Görülme sıklığı %1'den yüksek Mide-barsak kanalı: gastrik, epigastrik ve abdominal rahatsızlık, dispepsi, yanma, bulantı Merkezi sinir sistemi: baş dönmesi, baş ağrısı Görülme sıklığı %1'den düşük Mide-barsak kanalı: konstipasyon, diyare, stomatit, gastrit, kusma, ülser, hematemez ve melena dahil mide-barsak kanaması Merkezi sinir sistemi: yorgunluk, uyku bozukluğu, iştah kaybı, ağız kuruluğu, vertigo Deri: kaşıntı, eritem, ekzantem, döküntü, ürtiker Üriner sistem ve böbrekler: BUN veya kreatininde yükselme, ödem Karaciğer ve safra yolları: karaciğer enzim aktivitesinde artış Kardiyovasküler sistem: çarpıntı İzole vakalar Mide-barsak kanalı: mide-barsak perforasyonu Merkezi sinir sistemi: görme bozuklukları Deri: Stevens-Johnson ve Lyell sendromu, fotosensitivite reaksiyonları, vaskülit Kan: anemi, agranülositoz, lökopeni, trombositopeni Aşırı duyarlılık reaksiyonları: dispne, astım, anafilaksi, anjiyoödem Kardiyovasküler sistem: özellikle kardiyovasküler ilaç tedavisi gören hastalarda kan basıncında artış Karaciğer/Safra kanalı: hepatit Ürünün piyasaya verilmesinden sonraki deneyimle elde edilen güvenlik profili, klinik çalışmalardan elde edilen deneyimle tutarlıdır. 4.9. Doz aşımı (semptomlar, acil önlem, antidot) Tilcotil ile akut doz aşımı tablosuna rastlanılmadıysa da, Yan Etkiler/Advers Etkiler bölümünde bildirilen semptom ve belirtilerin daha belirgin olarak ortaya çıkması beklenebilir. Doz aşımında, emilimi azaltıcı (örneğin, mide yıkanması veya aktif kömür) ve atılımı hızlandırıcı (örneğin, kolestiramin) yaklaşımlar denenmelidir. 5. Farmakolojik özellikler 5.1. Farmakodinamik özellikler Tilcotil'in etken maddesi olan tenoksikam, antienflamatuar, analjezik ve antiromatizmal özellikleri olan ve trombosit kümelenmesini inhibe eden bir TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet 4
non-steroid antienflamatuar (NSAID) ilaçtır. Tenoksikam, prostaglandin biyosentezini hem in vitro hem de in vivo olarak inhibe eder. İnsan COS-7 hücrelerinden hazırlanan siklo-oksijenaz izoenzimleri üzerinde yapılan invitro araştırmalarda, tenoksikamın COX-1 ve COX-2 izoenzimlerini, COX- 2/COX-1 oranı 1.34 e eşit olmak üzere, yaklaşık olarak aynı derecede inhibe ettiği gösterilmiştir. İn vitro lökosit peroksidaz testleri, tenoksikamın enflamasyon bölgesindeki aktif oksijeni yok edici etki gösterebileceğini düşündürmektedir. Tilcotil, kıkırdak yıkımını uyaran insan metaloproteinaz (stromelisin ve kollajenaz) enzimleri üzerinde güçlü bir inhibitör etki gösterir. Bu farmakolojik etkiler, Tilcotil'in iskelet-kas sisteminin ağrılı enflamatuar ve dejeneratif hastalıklardaki etkinliğini açıklamaktadır. 5.2. Farmakokinetik özellikler Emilim: Tenoksikamın oral absorpsiyonu hızlı ve tamdır (biyoyararlılık %100) oysa rektal uygulamadan sonra absorpsiyonu yaklaşık %80 dir. Aç bırakılmış deneklerde oral veya rektal uygulamadan sonra 2 saat içinde pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Yemekle birlikte alındığında absorbsiyon aynı düzeydedir ancak pik konsantrasyona ulaşma zamanı gecikir. İntramüsküler uygulama sonrası biyoyararlanımı tam ve oral uygulama ile aynıdır. İntramüsküler enjeksiyondan 15 dakika sonra, maksimum konsantrasyonun %90 veya üzerindeki seviyelere ulaşılır. Günde bir kez 20 mg önerilen dozaj rejimiyle, beklenmeyen birikim olmaksızın, kararlı durum koşullarına ononbeş günde ulaşılmaktadır. Tenoksikam günde bir kez 20 mg oral dozlarında verildiğinde kararlı durum ortalama konsantrasyonu 11 mg/l dir ve bu dört yıla kadar tedavide dahi değişmemektedir. Tek doz kinetiklerinden tahmin edilebileceği gibi kararlı durumda plazma konsantrasyonları tek bir doz sonrasında ulaşılan konsantrasyonlardan 6 kat daha yüksektir. Dağılım: İntravenöz tenoksikam uygulamasını takip eden 2 saat içinde ilacın plazma düzeyinde hızlı bir düşüş gözlenir. Bu kısa dönemden sonra, plazma konsantrasyonları açısından intravenöz ve oral uygulamalar arasında fark görülmez. Kararlı durum ortalama dağılım hacmi 10-12 litre'dir. Kanda ilacın %99'dan fazla bölümü albümine bağlanır. Tenoksikam sinovyal sıvıya çok iyi penetre olur, ancak pik konsantrasyona plazmadan daha geç ulaşır. Tek doz uygulama sonuçları, çok düşük miktarda tenoksikamın (ortalama değer, dozun % 0.3 den daha azı) anne sütüne geçtiğini göstermiştir (Bkz. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı). Metabolizma ve atılım: Tenoksikam vücuttan, tamamen farmakolojik olarak inaktif metabolitlerine dönüştükten sonra atılır. Oral dozun üçte ikisi idrarla atılırken (genelde inaktif 5 hidroksi tenoksikam) geriye kalanı safra yolu ile (önemli bir kısmı glukuronize bileşikler halinde) atılır. Uygulanan dozun %1 den daha azı idrarda ana ilaç olarak geri kazanılmaktadır. Tenoksikamın ortalama eliminasyon yarı-ömrü 72 saattir (59-74 saat). Toplam plazma klerensi 2 ml/dakika'dır. Tenoksikamın farmakokinetiği, araştırmalarda 10-100 mg arasındaki dozlarda lineer özellik göstermiştir. Özel popülasyonlarda farmakokinetik: Yaşlılar, böbrek yetersizliği veya karaciğer sirozu olan hastalar üzerinde yürütülen çalışmalar, bu vakalarda, TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet 5
sağlıklı bireylerde sağlanan plazma konsantrasyonlarını elde etmek için, doz ayarlaması gerekmediğini göstermektedir. Romatizmal hastalığı olanlar ve yaşlılardaki kinetik profil, sağlıklı gönüllülerdeki ile aynıdır. Tenoksikamın plazma proteinlerine bağlanma oranı yüksek olduğundan, plazma albümin seviyesinin belirgin şekilde azaldığı durumlarda dikkatli olmak gerekir (Bkz. Uyarılar/Önlemler). 5.3. Preklinik emniyet bilgileri Yoktur. 6. Farmasötik bilgiler 6.1. Yardımcı maddelerin kalitatif ve kantitatif miktarı Tilcotil film kaplı tablet: Çekirdek: 90 mg laktoz, 84 mg mısır nişastası, 4 mg talk, 2 mg magnezyum stearat. Film kaplama: 2 mg hidroksipropil metil selüloz, 1.4 mg talk, 1.2mg titanyum dioksit 1), 0.4 mg demir oksit sarı 2) içerir. 1) Titanyum dioksit: C.I. No.: 77891, E.E.C. No.: E 171 2) Demir oksit sarı: C.I. No.: 77492, E.E.C. No.: E172 6.2. Üretimdeki temel proseslerin tanımı Tenoksikam, laktoz ve mısır nişastası (bir kısım) granülatörde karıştırılır (= toz karışımı). Mısır nişastası (geri kalan kısmı) ve saf su paslanmaz çelik çözelti hazırlama kazanında karıştırılır (= mısır nişastası pastası). Toz karışım üzerine mısır nişastası pastası alınır ve granüle edilir. Yaş granül elenerek, kurutulmak üzere akışkan yataklı kurutucuya aktarılır. Yaş granül akışkan yataklı kurutucuda belli sıcaklık parametrelerinde kurutulur. Kuru granül elekten geçirilerek boyut homojenizasyonu sağlanır. Elenmiş kuru granülden bir miktar polietilen bir torbaya alınır, üzerine Talk ve Magnezyum stearat ilave edilir ve karıştırılır. Hazırlanan ön karışım, kuru granülün kalan kısmıyla karıştırıcıda karıştırılır ve hazırlanan baskı karışımı 200 mg lık çekirdek tabletler halinde basılır. Saf su (bir kısım) paslanmaz çelik uygun bir kaba koyulur, karıştırmaya devam ederken hidroksipropilmetil selüloz ilave edilir, homojen oluncaya kadar karıştırılır ve bir süre bekletilir (=HPMC çözeltisi). Uygun bir paslanmaz çelik çözelti hazırlama kazanına saf suyun geri kalan kısmı alınır, Talk, Titanyum Dioksit ve Demir oksit sarı ilave edilir ve homojen oluncaya kadar karıştırılır (=boya süspansiyonu). HPMC çözeltisi üzerine boya süspansiyonu ilave edilir ve homojen oluncaya kadar karıştırılır (=film kaplama süspansiyonu). Çekirdek tabletler kaplama kazanına alınır. Kaplama ünitesinde, film kaplama süspansiyonu çekirdek tabletlere püskürtülür. Hedeflenen ağırlığa gelindiğinde film kaplı tabletler soğutulur. TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet 6
6.3. Bitmiş ürün spesifikasyonları Şekil oval, silindirik, bikonveks Uzunluk 11.1-12.3 mm Genişlik 5.8-6.4 mm Kalınlık 3.3-4.1 mm Renk grimsi sarı Ortalama ağırlık 196.8-213.2 mg Ağırlık tekdüzeliği Ph. Eur. koşullarına uygun Sertlik en az 27 N Dağılma zamanı (Ph. Eur., su, 37 o C) en fazla 30 dakika Tenoksikam için tanıma testi uygun Her tablette tenoksikam içeriği en az 18.0 mg (19.0 21.0 mg)* İlgili maddeler ve dekompozisyon ürünleri ** Ro 203-1630 en fazla % 0.5 diğerleri her biri en fazla %0.5 Çözünme testi** 45 dakika sonra en az %70 (Q) * Üretici serbest bırakma limitleri ** Stabilite programı sırasında test edilir. 6.4. Geçimsizlik Yoktur. 6.5. Raf ömrü, rekonstitüsyon ve/veya ilk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi 3 yıl 6.6. Özel muhafaza şartları 30 0 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Nemden koruyunuz ve ürünü ambalajında saklayınız. 6.7. Ambalajın türü ve yapısı Tilcotil film kaplı tablet, 10 ve 30 adet, blisterde 6.8. Kullanma talimatı Tabletler bir bardak su ile, tercihen yemek sırasında veya yemekten hemen sonra alınmalıdır. TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet 7
7. Reçeteli - Reçetesiz satış şekli Reçeteli satılır. 8. Ruhsat sahibinin adı, adresi tel ve faks no. DEVA Holding A.Ş. Halkalı Merkez Mah.Basın Ekspres Cad. No: 1 34303 Küçükçekmece - İstanbul Tel: 0 212 692 92 92 Fax: 0 212 697 00 24 9. Ruhsat tarih ve no. 25.09-2009- 220/95 10. Üretici adı, adresi, tel ve faks no. Sandoz Grup Sağlık Ürünleri İlaçları Sanayi ve Ticaret Anonim Şirketi, Gebze, Kocaeli Tel: (0 262) 677 86 00 Faks: (0 262) 677 86 00 TILCOTIL 20 mg film kaplı tablet 8