Toplantı sunumları Dr.AyşeKalkancı Santral Sinir Sistemi Enfeksiyonlarında Tanı Fungal Etkenler Dr. Ayşe Kalkancı Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı
SSS enfeksiyonları Mortalite yüksek Progresyon çok hızlı Beyin özel bir organ TANI Klinik Menenjit Meningovasküler sendromlar Fokal enfeksiyon/kitle Spinal kord sendromları Yabancı cisim enfeksiyonları Kafa tabanı enfeksiyonları Periferik sinir sistemi sendromları
Klinik Menenjit LP Meningovasküler sendromlar LP, biyopsi Fokal enfeksiyon/kitle LP, biyopsi, abse Spinal kord sendromları LP, biyopsi, abse Klinik Yabancı cisim enfeksiyonları Şant enfeksiyonu, tanı?, BOS? Kafa tabanı enfeksiyonları Rinoserebral mukormikoz, osteomyelit, sinüzit Periferik sinir sistemi sendromları
Örnekleme BOS inceleme Glikoz, protein, hücre Gram boyama Kültür Antijen arama Antikor arama Nükleik asit arama Biyopsi Gram boyama Kültür Nükleik asit arama Kan?? Hangi etkenler? Aspergillus spp Blastomyces dermatitidis Coccidioides immitis Candida spp Cryptococcus neoformans Cryptococcus gattii Histoplasma capsulatum Paracoccidioides brasiliensis Scedosporium/ Pseudalleschria Sporothrix schenckii Zygomycetes
MENENJİT Coccidioides Candida Cryptococcus Histoplasma Blastomyces Paracoccidioides Esmer mantarlar Aspergillus Zygomycetes Sporothrix Rhodotorula Blastoschizomyces APSE Aspergillus Zygomycetes Candida Esmer mantarlar Histoplasma Coccidioides Pseuallescheria Fusarium Blastoschizomyces Sporothrix Paracoccidioides Penicillium Ustilago Trichoderma Chatomium Paecilomyces Metarrhizium Curvularia Ramichloridium Trichopyhton Acrophialophora Aspergillus cinsi Nötropenik hastalarda Hematopoetik kök hücre alıcılarında Steroid kullanımında Geç dönem HIV enfeksiyonu olanlarda Abse ve kronik menenjit
Aspergillus cinsi Primer enfeksiyon nadir İnvaziv enfeksiyon sırasında %10-20 Parenkim hastalığı Menenjit Parenkim hastalığı BOS bulguları özgül değil Protein Hücre yok/az Kültür negatif
Parenkim hastalığı 62y, erkek, Kuveyt li DM, diyaliz Böbrek nakli Pulmoner aspergilloz Nörolojik bulgular Biyopsi, 6 gün sonra ölüm KhanZU, et al. Cerebral aspergillosis diagnosed by detection ofaspergillus flavusspecific DNA, galactomannan and (β)-d-glucan in clinical specimens. J Med Microbiol 2007; 56: 129 132. Kültür negatif Biyopsiden Aspergillus PCR pozitif Serum örneklerinde GM ve BG pozitif KhanZU, et al. Cerebral aspergillosis diagnosed by detection ofaspergillus flavus-specific DNA, galactomannan and (β)-d-glucan in clinical specimens. J Med Microbiol 2007; 56: 129 132.
Parenkim hastalığı 10 ay, kız, gölde boğulma Pnömoni Solunum yetmezliği Epilepsi Tetrapleji Beyin biyopsisi; 45 0 açılı hifler Kültür; Aspergillus fumigatus 16. günde, solunum yetmezliği, ölüm Retrospektif serum örnekleri (2,5,7,9 gün) Hepsi GM pozitif 10.2, 7.5, 10.2,
Menenjit BOS bulguları Protein Glukoz Hücre artışı var, PMNL Kültür negatif GALAKTOMANNAN BOS da GM antijeni Bir olguda kültür pozitifliğinden 45 gün önce pozitif Bir olguda kültür pozitifliğinden 9 ay önce pozitif Moling O et al. Case reports: chronic and acute aspergillus meningitis. Mycoses 2002; 45:504 11.
BOS da Aspergillus PCR AY/GÜN Direk Kültür GM Ag IgG DNA 9/26 - S.epi + - - 10/7 - - + - - 10/10 - - + - - 10/21 - - + - - 11/7 - - + - + 11/10 Hif A. fum + - + 11/14 - S.epi + - - 11/17 Hif - + - + 11/21 - - + - - Verweij PE, et al. J Clin Microbiol 1999; 37: 1186 Candida cinsi Hastane enfeksiyonları Bakteriyel menenjit komplikasyonu Ventriküler şant enfeksiyonu Çoklu mikro apseler Makro apseler Subakut menenjit
Candida cinsi Makro apseler BOS da protein Orta düzeyde hücre Direk mikroskobi negatif Kültür negatif Candida cinsi Mikro apseler BOS normal Direk mikroskobi negatif Kültür negatif
Candida cinsi Menenjit BOS da <500 hücre/ml (%50 lökosit) Glukoz <40 mg/dl Protein < 25-580 mg/dl Direk incelemede 1/3 pozitif Kültür %70-80 pozitif (LP sayısı) Candida kaynaklı beyin apsesi 1 yaş, kız Letarji, ateş, baş çevresinde genişleme, iştahsızlık 30 haftalık, preterm HIV (-) Sağlıklı
Candida kaynaklı beyin apsesi Biyopsi ile tanı Tedavi Başarılı Sekel yok Baradkar VP, et al. Indian J Med Microbiol 2009; 27: 70-72. Candida menenjiti 1 ay, kız, Noonan sendromu Pulmoner kapak displazisi, stenozu, ASD, hipertrofik kardiyomiyopati Hidrosefali BOS ve kan örneğinde Candida albicans AMB tedavisi başarılı Sekel yok Ahmadi F, et al. Braz J Infect Dis 2009; 13: 452-453.
Candida menenjiti ve Beta-glukan testi Deneysel menenjit modeli BOS, doku Kültür, BG testi BOS kültür (-), BG (+) BG düzeyi BOS > Serum!!! Fungal yük BG Petraitiene R, et al. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52: 4121 4129. Cryptococcus cinsi Fungal menenjitin en sık etkeni AIDS en önemli predispozisyon Fungal menenjitlerin en kolay tanı konanı
Cryptococcus cinsi Fungal menenjitin en sık etkeni AIDS en önemli predispozisyon Fungal menenjitlerin en kolay anlatılanı Zygomycetes Diyabet Ketoasidoz Nötropeni IV ilaç kullanıcıları Rinoserebral enfeksiyon Beyinde apseler
Zygomycetes Kültür negatif Tanı?? Rinoserebral mukormikoz 70 yaş, kadın DM, başağrısı, sol gözde şişlik BT; bilateral sinüs fungal enfeksiyonu Doku biyopsisi İntranazal ve sistemik AMB tedavisi
Blastomyces dermatitidis Normal konaklar Doğadan bulaş Amerika kıtası Kronik menenjit Beyinde apse Blastomyces dermatitidis BOS da Lenfosit Hücreler (%40 PMNL) Kültür (-) 1/22 olguda (+) Ventrikül sıvısıkültürü 6/7 olguda (+) 30-50 ml BOS
Coccidioides immitis HIV Steroid tedavisi Doğadan bulaş Kronik menenjit Fokal apse Serebral vaskülit Coccidioides immitis Menenjit BOS da lenfosit BOS da EOZİNOFİLLER Glikoz Kompleman fiksasyon testi antikor (+) KFT her hastaya yapılmalı!!!! Kültür (+)
Histoplasma capsulatum HIV Kronik menenjit Fokal beyin apsesi Histoplasma capsulatum BOS da Lenfosit Protein Glikoz Kültür %27-65 duyarlı En az 10 ml BOS ekilmelidir
Histoplasma capsulatum Ag testi % 38-67 pozitif BOS > serum > idrar Ab testleri % 80 pozitif Tedavi takibinde Ag testleri kullanılmalı Paracoccidioides brasiliensis Latin Amerika da bulunmak Fokal apseler
Paracoccidioides brasiliensis BOS da Hücre? Glikoz Protein Direk ve kültür (-) Çift yönlü immün difüzyon (-) ELISA gp43-gp70 (+) Sporothrix schenckii Alkolizm HIV Çok nadir!! Kronik menenjit BOS da mikroorganizma yok veya az Kültür (-)
Scedosporium /Pseudalleschria Nötropeni Kronik menenjit Apse Scedosporium /Pseudalleschria BOS da Lökosit Protein Glikoz Kültür negatif
BOS özellikleri Bakteri Virüs Mantar TB Açılış basıncı Yüksek Yüksek Normal/Yüksek Yüksek Glikoz Düşük Normal Düşük Düşük Protein Çok yüksek Normal Yüksek Yüksek Eritrosit Az Yok Yok Yok Lökosit > 200 < 200 < 50 20-30 Hücre tipi PMNL Mononükleer Mononükleer Mononükleer Fungal enfeksiyonlar BOS özellikleri tanısal değil BOS kültürü?? Biyopsi Antijen Nükleik asit arama
Santral Sinir Sistemi fungal enfeksiyonları, Hızlı tanı gerektiren Tanısı zor Tedavisi zor Ölümcül klinik tablolardır