BİYOPSİDE SIL TANISI Dr. ALP USUBÜTÜN Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı
HEDEFLER SIL de morfolojik değişikliklerin temeli Terminoloji neden değişiyor ve son durum (LAST) SIL tanısında biyopsi uyumu
Resolution: standard / high Figure 1.
Servikal Karsinogenez ve Morfolojik Değişiklikler HPV transformasyon zonunda rezerv /kök/ bazal hücre Sadece bazal hücrelerin çoğalma potansiyeli var HPV geni proliferatif aktivitesini kaybetmiş hücrelerde eksprese olur
TRANSFORMASYON ZONU
BAZAL HÜCRE
LSIL E1 proteini genomu epizomal formda tutar E1 ekspresse edilmediğinde, konakçı DNA sına entegrasyon
KOİLOSİTOTİK ATİPİ Farklılaşma gösteren hücrelere sınırlı E6 ve E7 nin konakcı DNA sentezi aktiyasyonu E4 ekspresyonu sitokeratin de değişiklikler sitoplazmik şeffaflaşma Süreç tam olmaz ise nükleer değişiklikler hafif derece (ASCUS)??? LSIL
LSIL Prodüktif enfeksiyon; Prolifere olma yeteneğini kaybetmiş Farklılaşmaya başlayan hücrelerde viral gen ekspresyonu
Bazal hücre benzeri hücrelerin proliferasyonu Farklılaşma ve prodüktif viral enfeksiyon yok E2 nin E6 ve E7 üzerindeki etkisinin kaybolması, bölünme potansiyeli olan hücrede proliferasyon Epitel katmanları boyunca skuamoz matürasyon yok, bazal hücrelere benzer hücre çoğalması HSIL
SKUAMOZ HÜCRELİ KARSİNOMUN ÖNCÜLLERİ 1886 Sir John Williams İnvazive tümöre komşu epitelde anomaliler 1900 Cullen Epitelyal değişikliklerin detaylarını tanımlıyor 1930 Broders Karsinoma insitu terimini yeniden tanımlıyor
SKUAMOZ HÜCRELİ KARSİNOMUN ÖNCÜLLERİ Karsinoma insitu Servikal kanserin öncülü olduğu gösteriliyor Sitolojik tarama programları başlıyor Daha az atipi gösteren hücreler görülüyor 1956 Reagan, Displazi tanımlıyor Öncül Lezyonlar (Tedavi) Displazi (Tedavi gerekmez) ***** Karsinoma insitu (Histerektomi)
CIN (Cervical Intraepithelial Neoplasia) CIN 1 hafif displazi CIN 2 Terimi Doğuyor orta displazi CIN 3 şiddetli displazi ve karsinoma insitu 1968 Richard Süreklilik var 1970 ve 1980 ler TÜM ÖNCÜL LEZYONLAR TEK BİR HASTALIK SÜRECİNDE YER ALIRLAR
CIN TERMİNOLOJİSİNİN YARATTIĞI SORUNLAR Çok sayıda minimal atipi içeren vaka CIN1 tanısı aldı ve tedavi edildi Koilositozun tanımlanması ile CIN1 «flat» kondülom olarak sınıflandı. Ofis koşullarında kullanılabilen laser ve kriyo ablasyon yöntemleri gelişti. CIN 1 tedavi edildi.
Biyolojik etken olarak HPV Sitolojik Bethesda Sistemi HPV etken ajan İki farklı hastalık Viral enfeksiyon (LSIL) Epitele sınırlı gerçek neoplastik süreç (HSIL) Histopatolojik tanıda yaygın kullanılmadı. LEEP kullanımı yaygın CIN1 / CIN2 ayrımının zorluğu gündemde değil CIN2 ayrı bir antite mi?
BİYOLOJİK BELİRLEYİCİLER ÇAĞI 2000 li yıllarda p16 pratiğe giriyor p16 kullanıma girmesi Devamlılık içeren boyanma LSIL da da (+) p16 prognostik gösterge değil HSIL %67 geriler CIN 1/ 2 ayrımı CIN 2 izlemi
HÜCRE KÖKENİ ÇAĞI Skuamokolumnar bileşke hücreleri (SKBH) SKBH (+) ve SKBH (-) lezyonlar Hem SKBH (+) hem de SKBH (-) SIL ler HPV (+) HSIL de SKBH (+) / SKBH (-) 20/1 LSIL de SKBH (+) / SKBH (-) 1/4
SKUAMOKOLUMNAR BİLEŞKE Skuamokolumnar bölgesi ablasyona uğrayan kadınlarda HSIL gelişmiyor SKBH (-) LSIL de HSIL gelişme riski çok düşük SKBH (+) LSIL Genellikle HPV 16(+) ve p16 yaygın (+)
LSIL, HSIL, QSIL YENİ BİR KAVRAMSAL SINIFLAMA ÖNERİSİ SIL of uncertain/questionable grade [Questionable grade Squamous Intraepithelial lesion (QSIL)] 6 ay izle ve değerlendir
LAST (Lower Anogenital Skuamous Terminology) HPV ilişkili skuamoz lezyonlar Viral enfeksiyonlar Kanser öncülü lezyonlar Ortak bir terminoloji oluşturma Serviks, vajen, vulva, penis, anüs, perianüs, skrotum CAP / ASCCP desteği/5 çalışma grubu
SIL ÇALIŞMA GRUBU ÖNERİLERİ Tüm lezyonlar için tek ortak terminoloji Tüm bölgelerde lezyon HSIL veya LSIL olarak sınıflanmalı Daha sonra ilgili bölgeye ait ( IN) eklenmeli CIN / VaIN / VIN / AIN / PAIN /PeIN
TANI LSIL (Kondilom)
BİOMARKER ÇALIŞMA GRUBU ÖNERİLERİ P16, Ki-67,ProExC, L1, HPV16/18 mrna, telomeraz/terc, HPV genotiplemesi ile ilgili literatür gözden geçiriliyor. SADECE p16 seçiliyor. p16 sadece HSIL ile immature metaplazi, atrofi, reperatif değişiklikler, teğet geçen kesitler gibi lezyonlar ile ayırım için kullanılmalıdır
Pozitif olarak kabul edilen Bazal 1/3 ü aşan, Nükleer veya N+S boyanma Süreklilik içeren blok boyanmalar
Fokal, yama tarzı, sitoplazmik, vb boyanmalar özgül değildir. Negatif olarak yorumlanmalı
CIN 1 X CIN 2 p16 (+) öncül lezyon lehine????? Morfolojik olarak CIN1 olanlara boya yapma Ki-67 ve ProExC umut veren belirleyiciler
HİSTOLOJİK TANININ TEKRARLANABİLİRLİĞİ Genel olarak orta derecede uyum CIN 3 için iyi/mükemmel Düşük dereceli lezyonlar için zayıf CIN 2 ve CIN 3 ayrıldığında uyum belirgin azalıyor
Alp Usubutun, Arzu Saglam, Olcay Kurtulan, Anil Dolgun, Eylem Akar Ozkan, Aytekin Akyol, H Dilek Bulbul, Zerrin Calay, Funda Eren, Derya Gumurdulu,A Nihan Haberal, Sennur Ilvan, Seyda Karaveli, Meral Koyuncuoglu, Bahar Muezzinoglu, Kamil H Muftuoglu, Necmettin Ozdemir, Ozlem Ozen, Sema Baykara, Elif Pestereli, Emine Cagnur Ulukus, Osman Zekioglu 21 Gözlemci 66 olgu Her merkez 2 LSIL / 2HSIL / 1Micinv SCC / 1Reaktif 1. Tur sadece H+E 2. Tur H+E ve IHK (p16 / Ki-67 /ProExC) Tanıdan emin olup olmama Tanıyı etkiyelen faktörler Klinisyen yaklaşımı
< 0.20 Poor 0.21-0.40 Fair 0.41-0.60 Moderate 0.61-0.80 Good 0.81-1.00 Very good Tanı Kategorisi Kappa P değeri Reaktif 0.6407 <0.001 CIN1 0.4795 <0.001 CIN2 0.2354 <0.001 CIN3 0.4821 <0.001 Microinvaziv SCC 0.5423 <0.001 GENEL 0.4879 <0.001
< 0.20 Poor 0.21-0.40 Fair 0.41-0.60 Moderate 0.61-0.80 Good 0.81-1.00 Very good Tanı Kategorisi Kappa P değeri SIL dışı tanı 0.5386 <0.001 LSIL 0.4828 <0.001 HSIL 0.5921 <0.001 GENEL 0.5432 <0.001
Alp Usubutun, Arzu Saglam, Olcay Kurtulan, Anil Dolgun, Eylem Akar Ozkan, Aytekin Akyol, H Dilek Bulbul, Zerrin Calay, Funda Eren, Derya Gumurdulu,A Nihan Haberal, Sennur Ilvan, Seyda Karaveli, Meral Koyuncuoglu, Bahar Muezzinoglu, Kamil H Muftuoglu, Necmettin Ozdemir, Ozlem Ozen, Sema Baykara, Elif Pestereli, Emine Cagnur Ulukus, Osman Zekioglu Tanıdan emin olup olmama (Ek yöntem gereksinimi) %93.90-54.5 Tanıyı etkiyelen faktörler HASTANIN YAŞI KLİNİK ÖN TANI CERRAHIN TEDAVİ YÖNTEMİ HİSTOPATOLOJİ * SİTOLOJİ SONUCU * p16 IHK sı * Ki-67 IHK sı * ProExC IHK sı HPV DNA VARLIĞI
Skuamokolumnar bileşke hücreleri LAST LSIL / HSIL IN p16 Konu ile uzman kişiler ilgilenmeli Sunumun pdf dosyasına www.alpusubutun. wordpress.com adresinden ulaşabilirsiniz