LODİNE 300 MG FİLM TABLET 1. FORMÜL Her film tablet 300 mg etodolak içerir. Boyar madde olarak kırmızı demir oksit, sarı demir oksit ve titanyum dioksit içermektedir. 2. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 2.1 Farmakodinamik Özellikler Lodine analjezik özellikleri olan nonsteroidal antienflamatuar bir ilaçtır. Lodine in farmakolojik etkilerinin prostaglandin biyosentezini selektif olarak inhibe etmesi ile ilgili olduğu düşünülmektedir. Hayvanlardaki çeşitli analjezik uygulamalarda Lodine in analjezik etkisini merkezi narkotik mekanizma yerine, periferal non-narkotik mekanizma ile gösterdiği kanıtlanmıştır. Bazı hayvan deneyleri Lodine in insanlarda hiçbir alışkanlık yapıcı potansiyelinin olamayacağını göstermektedir. 2.2 Farmakokinetik Özellikler İnsanlarda ağız yoluyla alınan Lodine tamamen emilir. Serum doruk konsantrasyonuna 1-2 saatte ulaşır. Dağılım hacmi (Vd) 0.4 L/kg dır. %99 oranında ve üzerinde plasma proteinlerine bağlanır. Terminal eliminasyon yarı ömrü erişkinlerde 5-8 saattir. Karaciğerde metabolize olur ve %73 oranında başlıca idrar, %16 oranında dışkı yolu ile ve %1 oranında değişmeden vücuttan atılır. Analjezik etkisi 2-4 saat içinde; en yüksek antienflamatuar etkisi ise birkaç gün sonra başlar. Böbrek rahatsızlığı olan hastalarda, Lodine in farmakolojik olarak aktif konsantrasyonlarında (serbest veya bağlanmamış) herhangi önemli bir fark gözlenmemiştir. Lodine in yaşlı ve genç kişilerdeki farmakokinetiği arasında belirgin bir fark yoktur. 3. ENDİKASYONLAR Lodine, akut ve uzun süreli kullanımlar için aşağıdaki belirti ve semptomların giderilmesinde endikedir. Romatoid artrit, osteoartrit ve ankilozan spondilit belirti ve bulgularının tedavisi Akut gut artriti, akut kas iskelet sistemi ağrıları, post-operatif ağrı ve dismenore tedavisi.
4. KONTRENDİKASYONLAR Lodine, daha önce etodolaka veya Lodine in içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birine karşı hipersensitivite göstermiş hastalarda kullanılmamalıdır. Olası çapraz reaksiyonlardan kaçınmak için asetilsalisilik asit veya diğer nonsteroidal antienflamatuar ilaçlarla tedavi sırasında astım, rinit veya ürtiker gibi allerjik reaksiyon gösteren hastalarda kullanılmamalıdır. Koroner arter bypass cerrahisi zemininde preoperatif ağrı tedavisinde kullanılmamalıdır. Hamileliğin 3. üç aylık döneminde kullanılmamalıdır. Aktif mide/duodenum ülseri olan hastalarda kullanılmamalıdır. 5. UYARILAR / ÖNLEMLER Kronik olarak nonsteroidal antienflamatuar ilaçlarla tedavi gören hastalarda kanama, ülserleşme veya perforasyon gibi ciddi gastrointestinal toksisite her an uyarı semptomları ile beraber veya uyarı semptomları olmaksızın, hatta geçmişinde gastrointestinal semptomları bulunmayan hastalarda görülebilir. Kronik olarak nonsteroidal antienflamatuar ilaçlarla tedavi olan hastalarda ülserleşme ve kanamaya karşı tedbirli olunmalıdır ve hastalar gastrointestinal toksisite semptomlarına ve belirtilerine karşı uyarılmalıdır. Lodine in sağlıklı kimselerde yaygın kullanılan diğer nonsteroidal antienflamatuar ilaçlara oranla gastrointestinal mikrokanama potansiyelinin çok daha az olduğu gösterilmiştir. Ancak, geçmişinde peptik ülser dahil üst gastrointestinal kanamalar geçirmiş olan hastalar yakından izlenerek ve eğer yarar-risk oranı seçimi haklı çıkarıyor ise Lodine dikkatle uygulanmalıdır. Böbrek perfüzyonunun devamlılığı için böbrek prostaglandinlerinin destekleyici rol oynadığı hastalara nonsteroidal antienflamatuar ilaçlardan herhangi birinin uygulanması, prostaglandin oluşumunda doza bağlı bir yavaşlamaya ve bunun sonucunda böbrek kan akışında azalmaya neden olarak böbrek yetmezliği oluşturabilir. Bu reaksiyonun büyük risk olduğu hastalar bozuk böbrek fonksiyonu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretikleri kullananlar ve yaşlılardır. Nonsteroidal antienflamatuar ilaç tedavisinin kesilmesi ile genellikle iyileşme olur ve hastalar tedavi öncesi duruma dönerler. Diğer bütün nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar ile olduğu gibi karaciğer fonksiyon testlerinin bir veya birden fazlasında hafif yükselmeler oluşabilir. Devam eden tedavi ile bu anormallikler kaybolabilir, değişim göstermeyebilir veya ilerleyebilir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu veya anormal karaciğer testi oluşmasının semptom ve/veya belirtileri olan hastalar, Lodine ile tedavi sırasında daha ciddi karaciğer reaksiyon gelişimi için incelenmelidirler. Bu tip reaksiyonlar nadir
olmasına rağmen eğer anormal karaciğer testleri devam ediyor veya kötüye gidiyor ise, eğer karaciğer rahatsızlığını düşündüren klinik belirtiler ve semptomlar oluşur ise veya eozinofili, isilik gibi sistemik bulgular ortaya çıkar ise Lodine kullanımına son verilmelidir. Lodine ile yapılan klinik çalışmalar, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında klinik bakımından önemli değişikliklerin olmadığını göstermiştir. Ancak başka sebeplerden meydana gelebilecek böbrek ve karaciğer bozuklukları, ilaç metabolizmasını değiştirebilir. Bu durumdaki hastalar ve özellikle uzun süreli tedavi gören hastalar, özellikle yaşlılar muhtemel yan etkiler için izlenmeli ve ilacın dozu ihtiyaca göre ayarlanmalıdır. Lodine dahil nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar ile uzun süreli tedavide olan hastalar eğer anemi belirtileri veya semptomları gösteriyor ise hemoglobin ve hemotokrit kontrolleri yapılmalıdır. Prostaglandinlerin biyosentezini engelleyen bütün ilaçlar bir dereceye kadar trombosit fonksiyonuna ve kanamaya karşı vasküler cevaba engel olur. Bu tip mekanizmadan ters etkilenebilecek Lodine kullanan hastalar dikkatlice izlenmelidir. Diğer bütün nonsteroidal antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi, etodolak sıvı retansiyonu, hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastalara tedbirli uygulanmalıdır. Laboratuvar testleri : Nonsteroidal antienflamatuar ile tedavi sırasında uyarı semptomları olmaksızın gastrointestinal kanalda ülserleşme ve kanama oluşabileceği için, doktor kronik olarak tedavi gören hastalarda ülserleşme ve kanama belirti ve semptomlarını takip etmeli ve bunun önemini hastalara bildirmelidir. Klinik çalışmalarda, günde 600-1000 mg etodolak alan artritli hastaların serum ürik asit düzeylerinde 4 haftalık bir terapi sonrasında hafif bir düşme görülür. Terapide bu düzeyler bir yıla kadar sabit kalır. 6. GEBELİK VE EMZİRME DÖNEMİNDE KULLANIM Gebelikte kullanım: Gebelik Kategorisi : C/D dir (3. trimester). Hamileler üzerinde yeterli ve kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Hamileliğin son üç aylık döneminde kullanılmamalıdır. İlk ve ikinci üç aylık dönemlerde ise, sadece doktor tarafından mutlaka gerekli olduğunun bildirildiği durumlarda gebe kadınlara verilmelidir. Emzirme döneminde kullanım: Lodine in emzirme döneminde kullanımının güvenli olup olmadığı belirlenmemiştir. Emziren annelerde kullanımından kaçınılmalıdır. Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri Bilinen etkisi yoktur.
7. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Klinik çalışmalar Lodine in iyi tolere edildiğini göstermektedir. Advers reaksiyonların büyük bölümü hafif ve geçicidir. Sıklık oranlarına göre gözlenen yan etkiler aşağıda sıralanmıştır. Sıklık dereceleri: Çok yaygın ( 1/10); yaygın ( 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan ( 1/1,000 ila <1/100); seyrek ( 1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000). Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın olmayan: aseptik menenjit, enfeksiyon Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Agranülositoz, anemi, uzamış kanama zamanı, hematemez, hematüri, lökopeni, pansitopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: alerjik reaksiyon, anafilaktik/ anafilaktoid reaksiyon Endokrin hastalıkları Yaygın olmayan: hiperglisemi (kontrollü diyabetiklerde) Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın olmayan: Anoreksi, ödem Psikiyatrik bozukluklar Yaygın olmayan: konfüzyon, halusinasyon Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: baş dönmesi, titreme/ateş, depresyon, sinirlilik Yaygın olmayan: uykusuzluk, parestezi, periferik nöropati Göz bozuklukları Yaygın: bulanık görme Yaygın olmayan: görme rahatsızlığı, konjuktivit, fotofobi, ışığa duyarlılık Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın: kulak çınlaması Yaygın olmayan: duymada azalma Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan: aritmi, miyokard enfarktüsü, çarpıntı Vasküler hastalıklar Yaygın olmayan: alerjik nekrotizan vaskülit, serebrovasküler kaza, hipertansiyon Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Yaygın olmayan: astım, nefes darlığı, pulmoner infiltrasyon (eozinofili)
Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: karın ağrısı, bulantı, kusma, dispepsi, diyare, kabızlık, şişkinlik, melena, gastrit Yaygın olmayan: Duodenit, özofajit (+/- daralma veya kardiospazm), gastrointestinal ülserasyon, peptik ülser (+/- kanama veya perforasyon), rektal kanama, ülseratif stomatit Hepato-bilier hastalıklar Yaygın olmayan: karaciğer yetmezliği, hepatit, sarılık, karaciğer fonksiyon testlerinde artış, pankreatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Döküntü, kaşıntı Yaygın olmayan: anjioödem, ekimoz, multiform eritem, eksfolyatif dermatit, hiperpigmentasyon, ürtiker, vezikülobüllöz döküntü Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Kuvvetsizlik Böbrek ve idrar hastalıkları Yaygın: Dizüri, Sık idrara çıkma Yaygın olmayan: renal papiller nekroz, sistit, interstisiyel nefrit, renal kalkül, böbrek yetmezliği Ürogenital bozukluklar Yaygın olmayan: düzensiz uterin kanama Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yaygın olmayan: saç dökülmesi, baş ağrısı, şok. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. 8. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Warfarin ve Lodine in birlikte uygulanması sonucunda warfarinin proteine bağlanması azalır fakat serbest warfarinin atılımında bir değişiklik olmaz. Kanamalar olabilir. Yan etkilerinin artışının muhtemel olmasından dolayı Lodine in asetilsalisilik asit ile beraber kullanılması önerilmez. Antasitler ile birlikte uygulamanın normal Lodine formülasyonunun emilimi üzerine bariz bir etkisi yoktur. Ancak antasitler %15-20 oranında ulaşılan pik konsantrasyonunu düşürebilir, fakat pik konsantrasyona ulaşma süresi üzerine gözlenebilen etkisi bulunmaz. Lodine, fenitoin ile beraber uygulandığında bariz farmakokinetik etkileşme göstermez.
Lodine, gliburid ile beraber uygulandığında bariz bir farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşme göstermez. Lodine, furosemid veya hidroklorotiazid ile beraber uygulandığında bariz farmakokinetik etkileşme göstermez. Ancak Lodine kalp, böbrek ve karaciğer yetmezliği olup diüretik kullanan hastalarda tedbirli kullanılmalıdır. Bazı diüretiklerin etkisini ve beta bloker, ACE inhibitörleri, anjiotensin II inhibitörlerin, hidralazin ve verapamilin antihipertansif etkilerini azaltabilir. Diğer nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar gibi Lodine de renal prostaglandinler üzerine etki ile siklosporin, digoksin, metotreksat ve lityum eliminasyonunda değişikliklere sebep olarak serum seviyelerinin yükselmesine ve toksisitenin artmasına sebep olur. Siklosporin ile ilgili nefrotoksisite de artabilir. Fenilbutazon etodolakın serbest fraksiyonunda artışa sebep olur. Etodolak atılımının, fenilbutazon ile beraber uygulama sonunda değiştiğini gösterecek in-vivo çalışmalar yapılmamasına rağmen beraber uygulanması önerilmez. Alkol ile birlikte alındığında gastrik mukoza iritasyonu artacağından dolayı, Lodine ile birlikte alkol almaktan kaçınılmalıdır. Gıdalar ile beraber alındığında etodolak ın serum pik düzeyleri azalabilir. Antiplatelet aktiviteye sahip olan kaba yonca, anason, yaban mersini, kereviz, kedi otu, evening primrose, koyungözü, çemenotu, sarımsak, zencefil, ginkgo, üzüm tohumu, at kestanesi, yeşil çay ve ginseng gibi bitkisel ürünler ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. 9. LABORATUVAR TESTLERİ İLE ETKİLEŞMELER Ürobilin testleri, idrarda etodolakın fenolik metabolitlerinin varlığından dolayı bir diazonyum tuzu ile reaksiyona girerek yanlış pozitif sonuçlar verebilir. Lodine ile tedavi gören bazı hastalarda, idrarda keton cisimlerinin diagnostik testi yanlış pozitif sonuç vermiştir. 10. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Lodine için önerilen doz günde iki kez 300 mg dır. Günde 1200 mg ın üstüne çıkılmaması tavsiye edilir. Başlangıç tedavisinden sonra verilen yanıta göre Lodine dozu hastanın ihtiyacına göre ayarlanmalıdır. Çocuklarda kullanım: Lodine in çocuklarda güvenli ve etkili olup olmadığı belirlenmemiştir. Çocuklarda kullanılmamalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar: Hafif-orta dereceli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda genellikle doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur. Etodolak, diğer nonsteroidal
antienflamatuar ilaçlar gibi, böbrek fonksiyonlarında bozukluk olan bazı hastalarda böbrek fonksiyonlarında düşüşe sebep olabileceğinden bu tip hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Yaşlılarda kullanım: 65 yaş ve üzeri hastalarda ilacın farmakokinetiğinden ötürü doz ayarlamasına gerek yoktur. Yaşlılar antiprostaglandin etkilere daha duyarlı olduklarından doz ayarlaması gerekebilir. Gastrointestinal iritasyonu engellemek için gıda ile alınabilir. 11. DOZ AŞIMI Akut nonsteroidal antienflamatuar ilaç aşırı dozajını takip eden semptomlar genellikle letarji, uyuşukluk, bulantı, kusma, epigastrik ağrı ile sınırlıdır. Akut renal yetmezlik ve lökositoz görülebilir. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Gastrointestinal kanama oluşabilir ve yüklü ibuprofen veya mefenamik asit aşırı dozajını takiben koma oluşabilir. Hipertansiyon, akut renal yetmezlik ve solunum depresyonu oluşabilir, ama nadirdir. Nonsteroidal antienflamatuar ilaçların terapötik kullanımı ile beraber anaflaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir ve bunlar aşırı dozajı takiben oluşabilir. Spesifik antidotu yoktur. Ozmotik müshil ile beraber kusma ve/veya aktive edilmiş odun kömürü vasıtası ile barsak dekontaminasyonu uygulanabilir. Etodolak ın yüksek protein bağlama özelliğinden dolayı kuvvetli diürez, idrarın alkalinizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon muhtemelen yararlı olmayacaktır. 12. SAKLAMA KOŞULLARI 250C nin altındaki oda sıcaklığında muhafaza ediniz. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. 13. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ 10 ve 30 film tablet içeren blister ambalajda. Ruhsat tarihi ve no.: 27.05.2008 215/81 Ruhsat sahibi : Pensa Pharma İlaç Tic ve San A.Ş. Polat Tower 441-442 Yeşil Çimen sok. Fulya mah. 34394 Şişli - İstanbul Üretim yeri : Fako İlaçları A.Ş. Levent - İstanbul