Sağlıkta, Hastalıkta ve Gebelikte PROBĠYOTĠKLER Dr. RAġĠT VURAL YAĞCI Ege ÜTF
SAĞLIKLI ÇEVREDE YAġA Hava kirliliği DENGELĠ VE DOĞAL BESLEN Besin kirliliği FLORANA ÖNEM VER. Bifidobacter, Lactobacillus NORMAL DOĞUM YAP Floranı bebeğe transfer et BEBEĞĠNĠ EMZĠR (ANNE SÜTÜ ) Florasını güçlendir (bifidojenik etki )
Intestinal mikroflora 10 12 mikroorganizma, >500 species Anaerobic Aerobic
PROBĠYOTĠKLER ĠNSAN ORGANĠZMASININ YARARINA ÇALIġAN, SAĞLIKLI YAġAM ADINA VAZGEÇĠLEMEZ OLAN CANLI BAKTERĠLER dir. GİS florasında dominant Non-patojen bakteriler. Yararlı etkileri suşa spesifikdir, doza bağımlıdır.
Endojen patojenleri durdurma Kolonizasyona direnç Eksojen patojenleri durdurma İrritable Bağırsak Sendrom kontrolü Mikrofloranın normalizasyonu İmmünomodülasyon Probiyotikler Probiyotikler İnflamatuar bağırsak hastalıklarının kontrolü Dengelenmiş immün yanıt İnfant besin alerjisi semptomlarını azaltma Serum kolesterolü düşürme Doğa immünitey güçlendirme Bağırsak epitellerine vitaminler (örn, folik asit) ve KZYA sağlama Kolon kanser riskini azaltma Metabolik Etkileri Bağırsaklarda toksijenik/mutajenik reaksiyon seviyesini azaltma Safra tuzlarının dekonjigasyonu ve sekresyonu Laktozun hidrolizi Laktoz toleransını geliştirme Int J Food Microbiol 2002 15;78:99-117
ĠMMUNOMODÜLATUVAR - DengelenmiĢ doğal immün yanıt - Doğal immüniteyi güçlendirme Asid formasyonu Antitoksin özelliği Sekretuar IgA sentezini arttırma Fagositozu arttırma Pro inflamatuavar sitokinleri baskılama Atopi ve allerji profilaksisi BaĢta GĠS olmak üzere inflamatuvar hastalıkların kontrolu METABOLĠK MĠKROBĠATANIN NORMALĠZASYONU
Gebelikte ve sonrasında Th1, Th2, Treg hücreler T reg TGFβ, IL-10 PRE VE PROBİYOTİK Th1 Maternal immunite İNFANT İMMUNİTESİ Doğal seyir Th2 ATOPİ IFNγ, IL-12 DOĞUM
ĠMMUNOMODULATUVAR METABOLĠK Mutojenik ve toksik materyelin temizlenmesi Sentez ( folik asit, KZYA, K vit) Safra tuzları dekonj. Ve sekresyonu Laktoz hidrolizi-tolerans geliģtirme Kolestrol sentezini kontrol MĠKROBĠATANIN KONTROLU
ĠMMÜNOMODULATUVAR METABOLĠK MĠKROBĠATANIN KONTROLU Eksojen ve endojen patojenleri engelleme Kompetisyon ile resep. blokajı, nütrisyonel komp. Mikrobiatanın dengelenmesi ile ĠBH ve NEC gibi inflamatuvar patolojilerin kontrolu Ġntestinal motilitenin dengelenmesi - ĠBS
BU ETKİLERİ İLE PRATİKDE BİZ HEKİMLERE YARDIMCI OLABİLİRLERMİ? EVET HEM SAĞLIKTA HEMDE BAZI HASTALIKLARDA YARARLARI KANITLANMIŞTIR.
Endikasyonları Sağlıklı bir yaşam için Viral, paraziter, bakteriyel, antibiyotiğe bağlı, toksijenik, nasokomiyal İSHAL ler Atopi İrritabl barsak sendromu İnfantil kolik Konstipasyon Kronik rekürren vajinit ve/veya İYE ları İltihabi barsak hastalıkları NEC H.Pylori nin eradikasyonu Laktoz intoleransı Diete bağlı hiperkolestroleminin kontrolü Obesite? - Gebelik
KANITA DAYALI ÖZET AAD Yeterli veri var. Net olarak etkili(a) AİD Yeterli veri var. Yararlı.(A) İBH K.Ülserozada poşitis de etkili(a) NEC Bazı prob.yararlı.konsensus yok. AD Erken dönem yararlı. (A) İBS Bazı probiyotikler etkili ( A - B) Rek. İYE Vaginitis ile birlikte (A - B) İK Etkili? H.P Antib.yan etkisini önler,etki artar(b) Hiperkolestrolemi - Diete bağlı tip (A - B ) OBESİTE??
Enfeksiyon iliģkili ishal probiyotik Cochrane analizi 23 randomize kontrollü çalıģma Prob. grubu / kontrol 1499 çocuk LGG Rhamn. L. Reuteri, S. Boulardii ve B.Lactis SONUÇ Bütün çalışmalarda probiyotik kullanımının etkili olduğu saptanmıştır Çalışmalarda kullanılan tanımlama kriterlerinin farklılığı nedeniyle rastgele etki modeli ile sonuçlar değerlendirildiğinde sonucun değiģmediği ve probiyotik alanlarda ishal süresinin yaklaģık 30 saat azaldığı saptanmıģtır.
Antibiyotiğe bağlı ishallerprobiyotik Cochrane meta-analize göre 10 RCTs 1015 tedavi alan çocuk ve 971 kont. Yaş 1 ay- 15 yıl 5-15 gün antibiyotik kullanımı Tedavi amaçlı kullanılan probiyotikler Lactobacillus GG Rhamnosus Bifidobacterium lactis Lactobacillus Reuteri Saccharomyces boulardii
Antibiyotiğe bağlı ishali önleme Antib. Alanlarda ishal yan etkisi % 37.5 Antib.+ prob. Alanlarda ishal % 8.8 Kullanılan probiyotikler: LGG, L.Reuteri, S.Thermophilus S. Boulardii, Bifidobacterium lactis YORUM Antibiyotik iliģkili ishali önlemede Probiyotik etkilidir.
50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Allerjiden korunmada Lactobasillus GG Kalliomaki Lancet 2001 & 2003 46% 46% 23% 26% Placebo LGG 9% 19% 2% 6% AD 2 y AD 4 y Rhinitis 4 y Asthma 4 y
Allerji 2 aydan daha az a.sütü alan 72 süt çocuğu 1 1010 CFUs LGG Rhamnosus ve B. lactis içeren formula veya plasebo ile 1 yaşa kadar besleniyor. İnek sütüne spesifik IgA üreten hücre sayısı, TGFβ2 ve (s)cd14 düzeyleri 3, 7,ve 12. ayda ölçülüyor. IgA-salgılayan hücre sayısı izlem süresince değişmedi.(p =.045). TGF-β2 (P =.23) veya CD14 düzeyleri (P=.046) probiyotikle değişmiyor. Ancak probiyotik alan grupta ĠS allerjisi saptanmazken, plasebo grubunda % 8 çocukta ĠS allerjisi geliģtiği görülmüģtür.
SONUÇLAR Probiotik kullanımı ilk 2 yaģ çocuklarda atopik dermatit geliģim riskini %61 azaltmıģ. Pre- ve Postnatal dönemde uygulanması daha etkin bulunmuģtur. Tedaviye yanıt Ig E aracılı durumlarda veya allerjinin bilindiği durumda daha baģarılı Atopik dermatit-meta analiz 2008 e kadar Önlem amaçlı probiyotik kullanımı Tedavi amaçlı kullanım 6 çalışma 13 çalışma Çalışmaya alınan hasta sayısı 1898 ( yenidoğan- 13 yaģ ) Bütün çalışmlar probiyotik ve plasebo ile çift kör LGG en çok kullanılan (16 çalışma)
1223 anne ve allerji riskli bebeği 1 ay pre 6 ay post natal prob.+preb. / placebo 1018 bebek 5 yıl izlenmiģ. % 52.6 / % 54.9 IgE ( + ) Allerjik Hast Ekzema AD AR Astım SEZERYEN BEBEK IgE ( + ) Allerjik Hast. % 39.3 / % 43.3 % 24.1 / % 25.1 % 20.7 / % 19 % 13.1 / % 14.1 % 24.3 / % 40.5
YORUM RĠSKLĠ GEBELĠKLERDE PRE VE POST NATAL KULLANIM DAHA ETKĠLĠ IgE ARACILIKLI ALLERJĠDE KISA DÖNEM PROFĠLAKSĠDE ETKĠLĠ UZUN DÖNEM PROFĠLAKSĠDE ETKĠSĠZ KONSENSUS ĠÇĠN DAHA ÇOK VERĠYE GEREKSĠNĠM VAR
ĠBS Fonksiyonel Karın Ağrısı Lactobacillus Reuteri, LGG ve Bifidobakterium lactis 12 RCT de OR 0.77 Etkili 8 RCT de OR 1.23 Etkisiz (ERĠġKĠN ÇALIġMASI)
RAP - IBS Çocukluk çağında probiyotik kullanımının etkinliği gösterilememiştir. Ağrı sıklığında azalma bildirilse de sıklık, yaşam kalitesi, okul devamı, kliniğe başvuru sayısında değişikliklerde anlamlı farklılık bulunmamıştır. Çalışma sayısı az Vaka sayısı yetersız Tanımlama kriterleri? ROME II, III Süreler standart değil Dozlar farklı Cochrane Database Syst Rev. 2009 21;(1):CD003019.
ĠNFANTĠL KOLĠK Çift kör L. Reuteri ve Simethicone L. Reuteri % 95 Simethicone % 7 etkili. Savino et al. Pediatrics,2007:119
Yenidoğan döneminde probiyotikler uzamıģ hastane yatıģı antibiyotik kullanımı enteral nutrisyon problemi immun sistemde bozukluk gastrointestinal sistem infeksiyonları NEC antibiyotik iliģkili ishal nozokomiyal infeksiyon
Cochrane metaanalizi Prematüre ve veya < 2500 gr yenidoğanlar 9 çalıģma 1425 yenidoğan SONUÇLAR Evre II veya daha ileri NEC insidansı anlamlı olarak azalmaktadır. Nosokomiyal sepsis veya TPN alım süresi üzerine bir etki saptanmamıģtır. Probiyotiklelrle ilģikili sistemik infeksiyon atağı gözlenmemiģtir. 1000 gr üstündeki preterm bebeklerde probiyotik desteği, NEC sıklığı ve Ģiddetini azaltmaktadır. J Perinat Neonat Nurs 2008;22:238 243
Lactobacillus suşları( Rhamnosus ve Reuteri ) 22 üropatojenle çalışıldığında patojenlerin üroepitelyuma tutunmasını bloke edip, büyüme ve gelişmelerini inhibe ediyor. Deset J et al. J Infect Dis 2001 Feb 1; 183(3): 485-91. * Sağlıklı genç bayanlarda REKÜRREN İYE de: PROFİLAKTİK PROBİYOTİK etkili bulunmuş Hooton TM. Int J Antimicrob Agents 2001 Apr; 17(4): 259-68.
Prematür doğumların önlenmesi: Bifidobacterium lactis oral veya intravajinal uygulandığında bakteriyel vajinozisi önleyip,kronik enfeksiyon zemininde prematür doğuma yol açan mediyatör salınımını önlemektedir. Prematürite neonatal morbidite ve mortalitenin % 75 inden sorumludur. Med Assoc J 2003;5:767-769
TÜRKİYE ÇALIŞMALARI 4 ADET. S.boulardi kullanılmış. HEPSİ AKUT DİARE İLE İLGİLİ ROTA VİRUS Ege Tıp E.HİSTOLİTİCA Osmangazi Tıp (2) GİARDİAZİS Erişkin TÜM YAYINLAR OLUMLU
OBESĠTE Obesler de : BİFİDOBAKTER BACTERİODES Normallerde : İKİSİDE YÜKSEK Obeslerde : FİRMİCUTES STAFİLAKOK Genetik Faktörler, Alınan ve harcanan enerji dışında ÇEVRESEL FAKTÖRLER de önemli
OBESĠTE HĠPOTEZ: Flora değişiminin destek olduğu obesitede yağ dokusundan salgılanan sitokinler doğal beslenmede tolerans gelişimini bozuyorlar ve ATOPİ gelişimine zemin hazırlıyorlar. YORUM :Sağlıklı florayı koruyalım veya şişmanlarda bozulmuş florayı düzeltelim
GEBELĠK Yaşam tarzı+beslenme+çevre = kilo alımı Bozulan flora dengesi = YORUM Şişman ve atopi riskli çocuk? Gebelikte probiyotik desteği ile floranın bozulmasını önle veya bozulmuş florayı düzeltmeye çalışarak gürbüz =obez bebeği + atopi riskli bebeği önleyebilirmiyiz??
Probiyotiklerin kullanım Ģekli Fermente süt ürünleriyle Gıdalara ve içeceklere bakterilerin eklenmesiyle Probiyotik bakterilerin farmakolojik ürünler olarak şase veya kapsül olarak hazırlanması
GÜVENLĠK Ġnfeksiyon riski immun suprese premature bebekler kronik hastalar Preparatın özellikleri Ġnsan kaynaklı Ġçerik Hedefe ulaģabilme
Ülkemizdeki ürünler REFLOR şase ve kaps. S. Boulardii BİFİFORM damla Bifidobac.BB12(animals) +Strep.Thermofilus BİFİFORM saşe LGG (Rhamnosus)+ Bifidob.BB 12 +prebiyotik
MAFLOR şase -prob. + preb, Bifidobacter lactis 2211+ İnulin MAFLOR Plus kapsül-prob.+preb. Bifidob.Lactis +Lactob.Acidhopl.+Lactob.Casei ve İnulin BĠOGAĠA - Damla veya çiğneme tableti Lactobacillus Reuteri
Vitamin Mineral Preperatları içinde Multi-tabs Provit LGG Vit+Min+LGG Multibionta tablet Vit.+Min.+ Prob.
10 yıl aradan sonra : TOPLUM Bilgisiz ve İlgisiz ilaç?? SAĞLIK PERSONELİ Diare dışında endikasyon?
Gebelikte kullanmakla Annenin florasını zenginleģtirmiģ olursunuz Atopik riskli ailede doğacak bebeğin atopi riskini azaltır - korursunuz Anneyi üriner enfeksiyondan korursunuz Erken doğum riskini azaltırsınız Anneyi konstipasyon dan korursunuz Annenin aşırı kilo almasını önlersiniz Annenin kolestrol sentezini kontrol edersiniz Laktazı aktive ederek kalsiyum emilimini arttırırsınız
Probiyotikler sağlıklı yaģamın temel taģları, olmazsa olmazlarındandır. Sağlıklı ve uzun yaģamak, korunmak için menülerimizden doğal probiyotikleri ve prebiyotikleri eksik etmeyiniz Gebelerde, infantlarda ve çocuklarda probiotikleri bioaktif ürün olarak kullanmakta sakınca yok,yarar vardır. SuĢa spesifik ve doza bağımlı etki özellikleri unutulmamalıdır. Uzun dönem kullanılmalarında hiçbir sakınca yoktur