Rehberler Eşliğinde Antifungal Tedavi Dr. Murat Akova Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları AD, Ankara
Guidelines Please tear Courtesy of Ben de Pauw
Guidelines Practice vs Praxis Courtesy of Ben de Pauw
Hematolojik Kanserli Hastalarda İnvaziv Fungal İnfeksiyon Sıklığı 6 Aspergillus spp. Diğer küf Candida spp. Diğer maya Tüm fungal etkenler Yıllık infeksiyon hızı 5 4 3 2 n=538 IFI 1 0 1999 2000 2001 2002 2003 Pagano L, et al. Haematologica 2006;91:1068
Avrupa da Kandidemi Kandida Türlerinin Dağılımı Tortorano et al., Int J Antimicrob Agents 2006; 27: 359
Prospective Antifungal Therapy (PATH) Alliance Çalışmasında Kandidemi 2019 hasta 1 Temmuz 2004-5 Mart 2008 C. albicans (%45.6) 12. haftada kaba mortalite %35.2 C. parapsilosis %23.7 C. krusei %52.9 Horn Dl, et al. Clin Infect Dis 2009;48:1695
Kandida Türlerinin Dağılımı PATH Registry Horn Dl, et al. Clin Infect Dis 2009;48:1695
Kandidemili Hastalarda 12. Haftada Sağkalım-PATH Horn Dl, et al. Clin Infect Dis 2009;48:1695
Hacettepe de Kandidemi 2001-2011, retrospektif analiz 18.426 pozitif kan kültürü 858 kandida-pozitif kan kültürü 381 izolat, tek hasta, ilk atak Kandida en sık üretilen 5. patojen Alp S, Arıkan-Akdağlı S & Akova M. 2012
Hacettepe de Kandidemi İzolatları n=381 80 70 C. albicans C.parapsilosis C.tropicalis C.glabrata Diğerleri 60 50 % 40 30 20 10 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Alp S, Arıkan-Akdağlı S & Akova M. 2012
% 100 80 60 40 20 0 Kandida Türleri ve Altta Yatan Hastalıklar Hacettepe 2001-2010 Diğer NAC C. glabrata C. tropicalis C. parapsilosis C.albicans Alp S, Arıkan-Akdağlı S & Akova M. 2012
Kandidemi İzolatları Hacettepe 2013 7% 14% 12% 40% n=75 C. albicans C. parapsilosis C. glabrata C. tropicalis Diğer mayalar 27% Akdağlı-Arıkan S, 2013
İnvaziv Kandidiyazis Tedavisi IDSA 2009 Flukonazol-S suş olası Hasta stabil Evet Hayır Fluconazole 800 mg IV ekinokandin Flukonazol-S Evet Hayır Pappas G, et al. Clin Infect Dis 2009;48:503
ESCMID Guideline for the Diagnosis & Management of Candida Diseases 2012 Authors: Murat Akova, Maiken Arendrup, Sevtap Arikan-Akdagli, Matteo Bassetti, Jacque Bille, Thierry Calandra, Elio Castagnola, Oliver A. Cornely, Manuel Cuenca-Estrella, Peter Donnelly, Jorge Garbino, Andreas Groll, Raoul Herbrecht, William Hope, Henrik Elvang Jensen, Bart-Jan Kullberg, Cornelia Lass-Flörl, Olivier Lortholary, Wouter Meersseman, Georgios Petrikkos, Malcolm Richardson, Emmanuel Roilides, Andrew J. Ullmann, Paul Verweij, Claudio Viscoli Main Coordinator: Andrew J. Ullmann Clin Microbiol Infect 2012;18 (Suppl.7):1-77
2 2 3 1 3 2 3 1 1 3 2 2
THE TEAM: ESCMID Diagnostic & Management Guideline for Candida Diseases 2012 Murat Akova, Hacettepe University, Ankara Turkey Maiken Cavling Arendrup, Statens Serum Institut,Copenhagen Denmark Sevtap Arikan-Akdagli, Hacettepe University, AnkaraTurkey Matteo Bassetti, San Martino University Hospital, Genoa, Genoa Italy Jacque Bille, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne Switzerland Thierry Calandra, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne Switzerland Elio Castagnola, "G.Gaslini" Children's Hospital, Genova Italy Oliver A. Cornely, Universität zu Köln, Cologne Germany Manuel Cuenca-Estrella, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III, Madrid Spain Peter Donnelly, Radboud University Nimegen Medical Centre, Nijmegen, Netherlands Jorge Garbino, University Hospitals Geneva, Geneva Switzerland Andreas Groll, University Children's Hospital,Westfälische Wilhelms-Universität, Münster Germany Raoul Herbrecht, Hôpital de Hautepierre, University of Strasbourg France William Hope, The University of Manchester, Manchester United Kingdom Henrik Elvang Jensen, University of Copenhagen, Frederiksberg Denmark Bart-Jan Kullberg, Radboud University, Nijmegen, Netherlands Cornelia Lass-Flörl, Division of Hygiene & Medical Microbiology, Innsbruck Medical University, Innsbruck Austria Olivier Lortholary, Institut Pasteur, Université Paris Descartes, Hôpital Necker Enfants malades, Paris France Wouter Meersseman, University Hospital Gasthuisberg, Leuven Belgium Georgios Petrikkos, National and Kapodistrian University of Athens, Athens Greece Malcolm Richardson, University Hospital of South Manchester, & The University of South Manchester, United Kingdom Emmanuel Roilides, Aristotle University, Thessaloniki Greece Paul Verweij, Radboud University, Nijmegen, Netherlands
Çalışma Grupları Diagnostic procedure ICU (medical & surgical) Other non-immunocompromised (medical & surgical), other immunocompromised situations Maiken Arendrup, Sevtap Arikan-Akdagli, Jacques Bille, Manuel Cuenca-Estrella, Peter Donnelly, Henrik Elvang Jensen, Cornelia Lass-Flörl, Malcolm Richardson, Paul Verweij Matteo Bassetti, Thierry Calandra, Oliver Cornely, Jorge Garbino, Bart-Jan Kullberg, Wouter Meersseman Paediatrics PICU Elio Castagnola, Andreas Groll, William Hope, Emmanuel Roilides Haematology/Oncology Murat Akova, Raoul Herbrecht, Andrew Ullmann, Claudio Viscoli HIV/AIDS Olivier Lortholary, Georgios Petrikkos
Allojeneik KHN Kandida Profilaksisi Ullmann AJ, Akova M, Herbrecht R, et al. Clin Microbiol Infect 2012;18 (suppl.7):53-67
Otolog KHN ve Kemoterapiye Bağlı Nötropenik Hastada Kandida Profilaksisi Ullmann AJ, Akova M, Herbrecht R, et al. Clin Microbiol Infect 2012;18 (suppl.7):53-67
Olası Kandidemi İçin Empirik Tedavi Ullmann AJ, Akova M, Herbrecht R, et al. Clin Microbiol Infect 2012;18 (suppl.7):53-67
İnvaziv Kandidiyazis te Hedeflenmiş Tedavi Ullmann AJ, Akova M, Herbrecht R, et al. Clin Microbiol Infect 2012;18 (suppl.7):53-67
Kronik Dissemine Kandidiyazis Tedavisi Ullmann AJ, Akova M, Herbrecht R, et al. Clin Microbiol Infect 2012;18 (suppl.7):53-67
Kateterle İlişkili Kandidemi Tedavisi Ullmann AJ, Akova M, Herbrecht R, et al. Clin Microbiol Infect 2012;18 (suppl.7):53-67
Kandidemide Tedavi Süresi Son pozitif kan kültüründen sonra en az 14 gün ve hastalığa ilişkin belirti ve bulguların kaybolması koşuluyla Nötropenik olmayan hastalarda BII Nötropenik hastalarda CIII
ECIL-5 19-21 September 2013, Juan-les-Pins
İnvaziv Aspergillozis Tedavisinde Yenilikler
Akut Lösemili Hastalarda İnvaziv Aspergillozis Daha iyi tedavi 60 50 40 % 30 20 10 0 olası IA GM-PCR-CT 1987-88 2002-03 2006 İnsidans Mortalite P=.002 (insidans) Pagano L, et al. Clin Infect Dis 2007; 44: 1524
Kök Hücre Naklinde İnvaziv Aspergillozis ten Sağkalım ve Prognostik Faktörler P<.0001 P<.01 Non-myeloablatif conditioning Periferik kök hücre kullanımı Erken tanı Upton A, et al. Clin Infect Dis 2007;44:531
Erişikin Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda İnvaziv Fungal İnfeksiyonlar PATH Alliance Registry Kuzey Amerika da 16 merkezde 234 hastada 250 IFI %69 allojeneik %31 otolog IFI dağılımı 6 ve 12. haftalarda sağkalım Neofytos D, et al. Clin Inf Dis 2009;48:265
İnvaziv Fungal İnfeksiyon Dağılımı Aspergillus Zygo ve diğer küf 60% 26% 20% C. albicans Non-albicans Candida Neofytos D, et al. Clin Inf Dis 2009;48:265
% mortality 12. Haftada Mortalite 100 80 Kök Hücre Nakli Tipine Göre Fark Yok! 60 40 20 0 Diğer küf Zigomikoz Kandidiyaz Aspergilloz Neofytos D, et al. Clin Inf Dis 2009;48:265
Kök Hücre Alıcılarında IFI TRANSNET Veritabanı 8% 21% 43% Invasive aspergillosis Invasive candidiasis Zygomycosis Others 28% 23 ABD transplant merkezi, 2001-2006 875 KHN hastasında 983 IFI Kontoyiannis DP, et al. Clin Infect Dis 2010;50:1091
1 Yıllık Sağkalım Marr K, et al. Clin Infect Dis 2002;34:909
Standart Tanı Yöntemlerinin Duyarlılığı İnf. bölgesi İşlem % yapılma sıklığı % duyarlılık Akciğer filmi 98 77 Pulmoner BAL kültürü Balgam 38 72 62 58 Nasal sürüntü 56 32 Biyopsi 18 87 Serebral Serebral BT Biyopsi 65 8 88 66 Kranial CT 50 86 Sino-nasal Nasal sürüntü Biyopsi 71 19 85 100 Pagano L, et al. Haematologica 2001; 86: 862
Akciğer BT Halo belirtisi Non-spesifik konsolidasyon G0 96% G0 G3 68% G3 31% G7 22% G7 50% G14 19% G14 18% Hava hilal belirtisi G0 0% G3 8% G7 28% G14 63% Caillot D, et al. J Clin Oncol 2001;19:253
Halo Belirtisinin Özgüllüğü Pulmoner nokardiyoz S. aureus P. aeruginosa
2013 Update of the ECIL Guidelines for Antifungal Therapy in Leukemia Patients Invasive aspergillosis Livio Pagano, Samir Agrawal, Andreas Groll
İnvaziv Aspergillozis te Cerrahi Tedavi Aşağıdaki durumlarda önerilir CIII Büyük damara bitişik lezyon Tek lezyon nedeniyle hemoptizi Lokalize ekstrapulmoner lezyon SSS lezyonları dahil Olguya göre değerlendirme yapılmalı
Yanıt Bekleyen Sorular Tedavi süresi İlaç serum düzeyi tayini Özellikle azol türevlerinde tedavi başarısızlığı ve yan etki durumlarında İn vitro duyarlılık Filamentöz funguslar rutin test edilmez Duyarlılık ve etkinlik arasında ilişki yok Tür düzeyinde identifikasyon CIII
mpirical Antifungal Therapy Integrated Care Pathway Agrawal S, et al. J Antimicrob Chemother 2011;66(suppl.1):i45
Diagnostic Driven Antifungal Therapy Integrated Care Pathway Agrawal S, et al. J Antimicrob Chemother 2011;66(suppl.1):i45
Which Strategy to Choose? Immunosuppressed Availability of Dx tests Non- Immunosupp. Incidence PROPHYLAXIS EMPIRICAL PRE-EMPTIVE TARGETED
Teşekkürler